B-Raf抑制剂Vemurafenib的使用说明?

药物描述:
x09Vemurafenib (PLX4032,RG7204)是一种新型有效的B-RafV600E抑制剂,IC50为31 nM.
体外研究：
x09PLX4032抑制B-RAFV600E,C-RAF,和 野生型B-RAF,IC50分别为31 nM,48 nM,和100 nM.PLX4032 也抑制一些非-RAF激酶,包括ACK1,KHS1,和SRMS,IC50 为18 nM 到51 nM.PLX4032作用于黑色素瘤细胞系,抑制效果依赖于B-RAF突变状态,因为PLX4032有效抑制含B-RAFV600突变的细胞,包括V600E,V600D,V600K,和V600R,但是对野生型或其他突变没有作用效果.PLX4032作用于MALME-3M,Colo829,Colo38,A375,SK-MEL28,和A2058细胞时,IC50为20 nM 到 1 μM.0.1 μM 到30 μM PLX4032 也抑制MEK1/2 和ERK1/2磷酸化作用.
体内研究：
x09PLX4032按6 mg/kg-20 mg/kg 剂量作用于B-RAFV600E-突变鼠移植瘤模型,抑制肿瘤生长.PLX4032按12.5 mg/kg-100 mg/kg剂量作用于携带LOX,Colo829,和A375移植瘤小鼠,抑制肿瘤生长,延长小鼠寿命.