.以TD抗原为例,CD8﹢Tc细胞介导的免疫应答基本过程

yj蓝nn子2022-10-04 11:39:541条回答

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moyan79 共回答了19个问题 | 采纳率94.7%
CD8+Tc细胞对TD抗原产生免疫应答基本过程:
(1)TD抗原的提呈:诱导CD8+Tc细胞发生免疫应答的TD抗原主要是病毒感染的细胞或肿瘤细胞(二者为广义的APC,也是靶细胞)内产生,这些病毒TD抗原或肿瘤TD抗原产生后被细胞内蛋白酶体LMP降解成为小分子抗原肽,经TAP转运至内质网,并与MHCI类分子结合形成抗原肽/MHCI类分子复合物表达在APC的表面,供CD8+Tc的TCR识别.
(2)CD8+Tc细胞的活化主要有两种方式:
一种为Th细胞非依赖性,如病毒感染的DC,由于其高表达共刺激分子,可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2,促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞(Tc细胞),无需Th细胞辅助;
另一种方式为Th细胞依赖性,如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落,以可溶性抗原形式被APC摄取,并在胞内分别与MHC-I类或MHC-II类分子复合物,表达于APC表面.CD4+T和CD8+T细胞识别同一APC所提呈的特异性抗原,此时,CD4+T被激活后可产生并分泌IL-2,辅助CD8+T活化、增殖和分化,或者,活化的CD4+T细胞表达CD40L,可促进APC细胞表达B7等共刺激分子,促进CD8+T完全活化,使之产生IL-2,引起自身增殖分化.
(3)CD8+Tc细胞介导的免疫效应是细胞毒作用.其基本过程:首先是效-靶细胞结合,效应细胞(CD8+Tc)在与靶细胞接触面形成免疫突触,进而导致效应细胞内细胞骨架系统、高尔基复合体及胞浆颗粒等极化,均向效-靶接触面重新排列和分布,然后,进行致死性攻击.
CD8+Tc杀伤靶细胞的机制是一方面活化的CTL脱颗粒,释放穿孔素和颗粒酶,靶细胞坏死或凋亡另一方面活化的CTL细胞高表达FasL,通过Fas-Fasl途径引起靶细胞凋亡.
1年前

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Td-Ag(蛋白质等):APC胞饮→胞内体(含多种水解酶,能将其中的抗原水解成约12~20肽)→与原本在内质网上与恒定链结合的MHC-II随着内质网移动而形成的囊泡融合→MHC分子上恒定链被抗原肽取代,形成MHC-II与抗原肽复合物(有特异性)→囊泡向外移动,与细胞外膜融合→结合有抗原肽的MHC-II分子表达于APC表面,形成复合表位,共同被Th细胞识别.T细胞表面TCR及共受体CD4和膜内信号分子CD3在Th细胞膜上形成复合物.APC上MHC-肽复合体与TCR结合(有特异性)、被CD4识别结合,形成MHC-抗原肽-TCR三元复合物,成为刺激T细胞活化第一信号.APC表面B7分子与T细胞表面CD28分子结合形成刺激T细胞活化第二信号.IL-1、IL-2等细胞因子是刺激T细胞活化第三信号.在三种信号的共同刺激下,T细胞才能活化.Th细胞被激活后,开始分裂增殖,并产生一些细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-5、IFN-γ等),同时表达一些膜分子(IL-2受体、CD40L).CD40L可与巨噬细胞、B细胞等表面表达的CD40结合,活化巨噬细胞和B细胞.巨噬细胞活化后分泌IL-1、IL-7、IL-10,并与Th细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6、IFN-γ共同对B细胞增殖分化成浆细胞进而分泌抗体起重要作用.
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胸腺依赖性抗原
体液免疫应答可分为感应、反应和效应阶段.TD抗原诱导的体液免疫应答在感应阶段,抗原提呈细胞或B细胞必须将吞噬的抗原加工处理成抗原肽并和MHC-II类分子结合成复合物,才能由CD4+Th细胞识别,产生激活Th细胞的第一信号.APC或B细胞表面的黏附分子与CD4+T细胞表面协同刺激分子受体之间的相互作用诱导产生T细胞活化第二信号.至此,CD4+Th细胞被活化.活化的Th细胞又可分泌一系列细胞因子,反过来作用于巨噬细胞和B细胞,使巨噬细胞产生细胞因子如IL-1、IL-12,进一步促进T、B淋巴细胞的活化.活化B细胞表面也可表达多种细胞因子受体,接受来自Th细胞、巨噬细胞的细胞因子的辅助作用,进入分化、增殖阶段,即反应阶段.在反应阶段,CD4+Th细胞在细胞因子IL-4的作用下分化为CD4+Th2细胞,产生大量IL-4、5、6、10,作用于B细胞,使B细胞分化成熟为浆细胞,合成分泌各种特异性抗体,发挥各种体液免疫效应.而TI抗原诱导B细胞激活不需Th细胞辅助,一般也不需巨噬细胞参与.这类抗原通常只能激活B1细胞.B1细胞产生于个体发育早期,只能产生IgM类抗体,因此没有免疫记忆,也不能引起再次应答.