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第27周-过继性T细胞治疗(adoptive T-cell therapy,ACT)

2023-06-19 08:26:53
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tt白

文章是 Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer 发表于 Nature Medicine (2018) 重点在实验设计环节,但是现在的大文章或多或少都引入多组学数据,本文也不例外,实验纳入的唯一一个病人既做了全外显子又做了转录组测序,还有单细胞测序。不过数据公开的是 PRJNA342632 for exome data and PRJNA243084 for RNA-seq data

近年来,肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗手段。

肿瘤免疫治疗 ,主要包括

其中以CTLA4、PD1/PDL1抑制剂为代表的 免疫检查点抑制剂 ,以其显著的临床疗效而备受瞩目。

而本文的研究属于肿瘤免疫治疗的过继性T细胞疗法(ACT)领域,之前以CART为主,最近出现了另外一种疗法——TIL(Tumor Infiltrating T cell,肿瘤浸润淋巴细胞),表现也十分惊艳,Rosenburg博士及其团队就是这一领域的代表。

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。

1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+ T细胞、CD8+ T细胞的比例有差异,但大多数情况下以CD8+T细胞为主。

不同患者不同肿瘤类型对免疫疗法的反应不可预测,是因为免疫成分的异质性以及肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在单个肿瘤内和患者之间的多样化表型。

并不是所有的肿瘤浸润T细胞都是针对肿瘤抗原的,并且发现检测CD39的表达可以简单的量化或分离Bystander 即“旁观者”T细胞。

早在2014年的时候Rosenburg博士的团队就将其一部分研究结果发表在Science期刊(Tran E et al, Science 2014)上,当时他们的做法是:把一名晚期胆管癌女患者的肺转移肿瘤 病灶 拿来做全基外显子测序,找到了26个非同义突变, 并为每一个突变构建了一段短基因,将这些短基因几个一组地串联成短基因串(Tandem Minigene, TMG) ,然后将这些短基因串转入抗原递呈细胞(指树突状细胞DC)并与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)共同培养,以查看患者的TIL中是否存在可以特异性识别肿瘤突变的T细胞。不出所料,这位患者的TIL可以识别肿瘤的一个突变。研究者将这个有识别功能的T细胞体外大量扩增后再回输给患者,患者肝部的转移灶长期稳定状态达1年以上。Rosenburg博士的团队通过这个研究,证明了晚期癌症患者的肿瘤组织中确实是存在可以对抗肿瘤突变的淋巴细胞的、即便是在晚期胆管癌这样凶险又难治的瘤种。

参考自:肿瘤资讯。

但是从实体瘤中收集浸润性T细胞确实比较有挑战性,而与之相比,抽取患者的外周血则容易得多 ,所以2016年Steve Rosenberg小组发表在《自然-医药》杂志上的文章《Prospective identification of neoantigen-specific lymphocytes in the peripheral blood of melanoma patients》即是从晚期恶性黑色素瘤患者的 外周免疫细胞 中可根据PD-1受体表达找到针对肿瘤变异新抗原的活性杀伤T细胞。这样找到的T细胞在体外增殖后和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)一样可以识别患者自身肿瘤。

但是恶性黑色素瘤是一种突变比较多的肿瘤,尽管外周血抗肿瘤细胞比例低,但是仍然能够分离出来;而其他突变较少的肿瘤在外周血中是否同样存在这样的T细胞就存疑了。

虽然作者本文只探索了一个病人,但是它上传了很多数据在,对这个病人测了:

也是常规的肿瘤外显子数据分析流程,其实就是GATK best-practices 流程加上 varscan2,再使用 ‘allele-specific copy-number analysis of tumors" (ASCAT) 和Sequenza 来分析肿瘤纯度和倍性,然后得到的somatic 变异过滤如下:

其RNA-seq测序也是走的STAR比对加上GATK best-practices 流程来找变异。

最后使用 PyClone 进行克隆进化分析。

这里过滤后剩下 62 nonsynonymous somatic 变异位点

通过与前面文章类似的方法,构建TMG来挑选病人那些可以特异性识别这些突变的TIL细胞。本次使用使用了pulsed peptide pools (PPs 1–6) or transfected mRNAs (tandem minigenes (TMGs) 1–6)

得到的结果如图:

挑选那些高表达T cell receptor (TCR)-β variable (TRBV) region or high expression levels of 4-1BB (CD137, a marker of T cell activation)的T细胞做单细胞测序,找到了跟mutant (mut)-SLC3A2 or mutKIAA0368对接的 TRBV

然后TIL回输之后, FACS-sorted TRBV28+ cells showed specific recognition of PP6 and TMG6,如下图

又对应到了两个突变:

整个实验比较幸运,对这个病人来说,发现了 11 TCR clonotypes recognized the four neoantigens (SLC3A2, KIAA0368, CADPS2 and CTSB)

其实我看的不是很懂,可能就是明白其中的组学数据分析环节吧,而且作者单细胞测序也说的不清不楚的。

但是这个作者持之以恒的发大paper,应该是很牛吧。

(文章转自jimmy的2018年阅读文献笔记)

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2023-06-19 06:07:266

会飞的男孩的英文名是什么?谁翻译的?

DavidA. Hill写的《会飞的男孩》中文翻译如下:没有人知道迈克尔从哪里来以及他的生身父母是谁。突然有一天,迈克尔的背上长出了翅膀——从此,他的生活被彻底改变了。迈克尔从医院被转移到临床研究中心,又从临床研究中心搬到处遥远的小岛上。在那里,他与养父母和医生过起了离群索居的生活。难道迈克尔永远无法过上正常人的生活吗?相关的英语原文No one knows where Michael comes from and who his biological parents are.Suddenly one day, wings grew on Michael"s back——and his life was completely changed.Michael was transferred from the hospital to the clinical research center and from the clinical research center to a remote island. There, he lived a solitary life with his adoptive parents and doctors.Can Michael never live a normal life?
2023-06-19 06:07:511

obligation是什么意思

名词 义务 职责 债务
2023-06-19 06:08:053

细胞过继疗法 为什么要清除体内的淋巴细胞

细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法.它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内 采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的.生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术.1概述机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等,它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生.根据实验观察,一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它.而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞.因此,如果有大量的淋巴细胞,就能够有效的消灭肿瘤细胞,对抗肿瘤细胞的生成,这就是细胞免疫疗法的基本理念.[1]2简介当前,以特异性抗肿瘤免疫疗法为首的细胞生物治疗己经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向.细胞免疫疗法,其全称为过继性免疫细胞疗法,(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT),是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的),直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞.临床上是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞的一种治疗方式.细胞免疫疗法一直是肿瘤生物治疗中最活跃的领域.细胞免疫疗法对细胞免疫功能低下的患者,如大剂量化疗、放疗后、骨髓移植后、病毒感染损伤免疫细胞数量及功能的患者,尤其是血液/免疫系统肿瘤的患者更为适合.
2023-06-19 06:08:151

上海2014英语高考阅读理 第68题 为什么不选B

选项A. Some chimps lower their cry to keep food away from others.意思是:一些猩猩降低叫声的音量,目的是不让其他动物知道它发现了食物。keep...away from使...远离选项B. The losing chimp won the fight by taking the winner"s hand.意思是:打斗输了的猩猩通过抓住胜者的手来赢得胜利。你所说的倒数第三段最后一句你理解错了After a fight, the losing chimp will give its hand to the other. When the winning chimp puts out its hand, too, the chimps are friendly again. But an animal expert once saw a losing chimp take the winner"s hand and start fighting again.意思是:打斗后,输 了的猩猩会把手递给对方。获胜方也会伸出手,两个猩猩便重归于好了。可是动物专家曾经看到过打输了的猩猩拉起胜方的手后,再次开打。明白了意思,你还认为B对吗?
2023-06-19 06:08:381

Foster和Adoption的区别

adoptive是形容词,意思是”收养的,收纳的“其名词形式是adoption。 adoption和foster同为名名词,意思相近,但不相同。 adoption意思是 收养,领养(收养后就会成为主体的一部分,不用还回去) foster是培养,代养(代养是暂时养育,是要还回去的)。
2023-06-19 06:08:571

Adoptive和Adopted都是形容词有什么不同

后者是动词用作形容词
2023-06-19 06:09:052

高考英语词汇: 动词adopt的用法

高考英语词汇:动词adopt的用法   表示“收养”、“采用”、“采纳”等,通常只用作及物动词,用法上注意以下几点:   1. 表示“收养”,主要指法律上的收养某人 (即作为儿女或继承人):   They are not my parents. I"m adopted. 他们不是我的亲生父母,我是被收养的。   As they had no children of their own, they adopted an orphan. 他们自己没有孩子,所以领养了一个孤儿。   若不是指法律上的正式收养,而只是单纯地指“认养”,通常用动词 foster:   He fostered two orphans. 他认养了两个孤儿。   汉语中的“养子(女)”说成英语是 adopted son (daughter),但“养父母”却 是 adoptive parents / adoptive father / adoptive mother。值得一提的是,若用 foster (adj.) 则没有此区别:a foster child 养子 / a foster father 养父 (from www.nmet168.com)   2. 表示“采用”、“采纳”:   Our school has adopted a new teaching method. 我们学校采用了新的教学方法。   They"ll adopt our suggestion. 他们将采纳我们的建议。
2023-06-19 06:09:111

寄母的解释

寄母的解释[adoptive mother] 非生身之母,义母。也叫寄娘 词语分解 寄的解释 寄 ì 托付: 寄托 。寄存。寄情。寄怀。寄意。 依靠,依附:寄居。寄食。寄生虫。 托人传送,特指由 邮局 传递:寄信。寄钱。 认的亲属:寄父。寄母。寄子。 部首 :宀; 母的解释 母 ǔ 妈妈 ,娘:母亲。母性。母系。慈母。 母忧 (称母亲去世)。 对女性 长辈 的称呼:姑母。舅母。 雌性的,与“公” 相对 :母鸡。 事物据以产生出来的:母国。母校。母音(元音)。 。
2023-06-19 06:09:351

常用英语单词分类记忆(2)

   二:各类车   diningcar,restaurantcar,diner餐车   pantry餐车食品室   openwagon,(railway)wagon,(railway)truck敞车   carriage,coach,car车厢   roof车顶   concertinawalls(车厢通道两侧的)伸缩篷   step;footboard(车厢门口的)踏板   gangway(车厢的)通道   liddedashtray带盖烟灰盒   tankwagon罐车   mixedtrain混合列车   freighttrain,goodstrain货物列车   engine,locomotive机车   windowseat靠窗座位   coach,passengertrain客车   expresstrain,express快车   refrigeratorwagon冷藏车   carattendant;trainattendant列车员   guard,conductor列车长   slowtrain,waytrain慢车   coveredwagonvan,boxcar棚车   ordinarytrain普通列车   sleepingcarriagewithcushionedberths软卧客车   uptrain上行车   livestockwagon牲畜车   sleepingcar,sleeper卧车    三:家庭关系   marriage夫妻   couple配偶   husband丈夫   fosterparents养父母   progenitor前辈   patriarch族长   headofthefamily,headofthehousehold家长   father父亲   familyman有家室的`人   papa,dad爸爸   daddy爸   fosterfather,adoptivefather养父   father-in-law岳父,公公   stepfather继父   godfather教父   mother母亲   mama,mum,ma妈妈   mummy妈   wife妻子   betterhalf配偶(妻子)   fostermother,adoptivemother养母   stepmother继母   godmother教母   mother-in-law岳母,婆母   son儿子   daughter女儿   child孩子   children孩子们   legitimatechild婚生子   naturalchild非婚生子,婚前生子   bastardchild私生子(女)   illegitimatechild非婚生子(女)   adulterinechild奸生子   adoptedchild,fosterchild养子(女)   stepson,stepchild继子,过继的儿子   stepdaughter,stepchild继女,过继的女儿   son-in-law侄子,外甥   daughter-in-law侄女,外甥女
2023-06-19 06:09:421

孩子们的英语怎么读

Children/ Kids/ boys or girls.
2023-06-19 06:09:501

foster adopt表达收养之意时有何区别?

foster:孩子与收养家庭无正式关系,孩子的抚养权并未移交,只是出于暂时保护。adopt:收养家庭与家庭有法律上的正式关系,也就是说孩子将来时要赡养养父母的。
2023-06-19 06:10:192

《红舞鞋》,写成一篇英语作文。

THE RED SHOES 红舞鞋Hans Christian AndersenA peasant girl named Karen is adopted by a rich old lady after her mother"s death. She grows up vain. She tricks her adoptive mother into buying her a pair of red shoes and repeatedly wears them to church, without paying attention to the service. Her adoptive mother becomes ill, but Karen deserts her, preferring to attend a party in her red shoes. Once she begins dancing, she can"t stop. The shoes take over. She cannot control them and they are stuck to her feet. The shoes continue to dance, through fields and meadows, rain or shine, night and day. She can"t even attend her adoptive mother"s funeral. An angel appears to her, condemning her to dance even after she dies, as a warning to vain children everywhere. Karen finds an executioner and asks him to chop off her feet. He does so and gives her a pair of wooden feet and crutches. Thinking that she has suffered enough for the red shoes Karen decides to go to church in order for the people to see her, but the chopped-off feet with the red shoes dance before her, barring the way. The following Sunday she tries again, thinking of herself at least as good as the others in church, but again the dancing red shoes bar the way. Karen gets a job as a maid in the parsonage, but when Sunday comes she dares not go to church. Instead she sits alone at home and prays to God. Then, it is as though the church comes home to her and her heart becomes so filled with sunshine, peace, and joy that it bursts. Her soul flies on sunshine to heaven, and no one there asks her about the red shoes.BackgroundAndersen explained the origins of the story in an incident he witnessed as a small child. By his report, his father was sent a piece of red silk by a rich lady customer, to make a pair of dancing slippers for her daughter. Using red leather along with the silk, he worked very carefully on the shoes, only to have the rich lady tell him they were trash. She said he had done nothing but s
2023-06-19 06:10:271

养母的解释

养母的解释[adoptive mother; foster mother] 收养他人 子女 为自己子女的女人 详细解释 (1).被抚养人的非生身之母。 宋 周密 《齐东野语·杨太后》 :“ 慈明 杨太后 养母 张 夫人 ,善声伎。” 《花城》 1981年第6期:“明里 诬蔑 别人 是争夺遗产,暗里指使他 老婆 争当养母。” (2).旧时也用以称鸨母。 奉养母亲。 《梁书·冯道根传》 :“少失父,家贫,佣赁以养母。行得甘肥, 不敢 先食,必遽还以进母。” 词语分解 养的解释 养 (养) ǎ 抚育,供给 生活 品:养育。赡养。抚养。养家。 饲养 动物 ,培植花草:养花。养殖。 生育,生小孩儿。 抚养的(非亲生的):养子。养父。养母。 教育, 训练 :培养。教养。 使身心得到滋补和休息: 母的解释 母 ǔ 妈妈 ,娘:母亲。母性。母系。慈母。 母忧 (称母亲去世)。 对女性 长辈 的称呼:姑母。舅母。 雌性的,与“公” 相对 :母鸡。 事物据以产生出来的:母国。母校。母音(元音)。 。
2023-06-19 06:10:341

通话《红舞鞋》的英文名

THE RED SHOES 红舞鞋Hans Christian AndersenA peasant girl named Karen is adopted by a rich old lady after her mother"s death. She grows up vain. She tricks her adoptive mother into buying her a pair of red shoes and repeatedly wears them to church, without paying attention to the service. Her adoptive mother becomes ill, but Karen deserts her, preferring to attend a party in her red shoes. Once she begins dancing, she can"t stop. The shoes take over. She cannot control them and they are stuck to her feet. The shoes continue to dance, through fields and meadows, rain or shine, night and day. She can"t even attend her adoptive mother"s funeral. An angel appears to her, condemning her to dance even after she dies, as a warning to vain children everywhere. Karen finds an executioner and asks him to chop off her feet. He does so and gives her a pair of wooden feet and crutches. Thinking that she has suffered enough for the red shoes Karen decides to go to church in order for the people to see her, but the chopped-off feet with the red shoes dance before her, barring the way. The following Sunday she tries again, thinking of herself at least as good as the others in church, but again the dancing red shoes bar the way. Karen gets a job as a maid in the parsonage, but when Sunday comes she dares not go to church. Instead she sits alone at home and prays to God. Then, it is as though the church comes home to her and her heart becomes so filled with sunshine, peace, and joy that it bursts. Her soul flies on sunshine to heaven, and no one there asks her about the red shoes.BackgroundAndersen explained the origins of the story in an incident he witnessed as a small child. By his report, his father was sent a piece of red silk by a rich lady customer, to make a pair of dancing slippers for her daughter. Using red leather along with the silk, he worked very carefully on the shoes, only to have the rich lady tell him they were trash. She said he had done nothing but spoil her silk. "In that case," he said, "I may as well spoil my leather too," and he cut up the shoes in front of her.
2023-06-19 06:10:411

TSCM细胞是什么意思

In particular, the recently described memory stem T cells (TSCM), defined as CD62L+CCR7+CD 45RA+CD95+CD45ROu2212CD28+CD27+IL2Rb+IL7Rα+, have enhanced proliferation, self-renewal, persistence and are able to differentiate into central memory, effector memory and effector T cells from: A short CD3/CD28 costimulation combined with ILu201121 enhance the generation of human memory stem T cells for adoptive immunotherapy
2023-06-19 06:10:502

生母大于人,养母大于天什么意思

养母的解释[adoptive mother; foster mother] 收养他人 子女 为自己子女的女人 详细解释 (1).被抚养人的非生身之母。 宋 周密 《齐东野语·杨太后》 :“ 慈明 杨太后 养母 张 夫人 ,善声伎。” 《花城》 1981年第6期:“明里 诬蔑 别人 是争夺遗产,暗里指使他 老婆 争当养母。” (2).旧时也用以称鸨母。 奉养母亲。 《梁书·冯道根传》 :“少失父,家贫,佣赁以养母。行得甘肥, 不敢 先食,必遽还以进母。” 词语分解 养的解释 养 (养) ǎ 抚育,供给 生活 品:养育。赡养。抚养。养家。 饲养 动物 ,培植花草:养花。养殖。 生育,生小孩儿。 抚养的(非亲生的):养子。养父。养母。 教育, 训练 :培养。教养。 使身心得到滋补和休息: 母的解释 母 ǔ 妈妈 ,娘:母亲。母性。母系。慈母。 母忧 (称母亲去世)。 对女性 长辈 的称呼:姑母。舅母。 雌性的,与“公” 相对 :母鸡。 事物据以产生出来的:母国。母校。母音(元音)。 。
2023-06-19 06:10:561

求芭比之公主学院的人物介绍,所以人的

布莱尔一个温柔善良的女孩子,在偶然的机会下,成为了幸运儿并进入皇宫,最后得知自己是苏菲亚公主,又找到了真爱~~普里怀特校长一位通情达理的校长,苏非娅经常闯祸她并没有责备她,反而给为了苏非娅做出了巨大的努力,使得她有了超常的气质与修养。德温女爵士德兰西的母亲,伊莎贝拉王后的亲妹妹,为了德兰西能成为加大尼亚的统治者而把伊莎贝拉王后杀害,一直以为苏非娅公主已死,后来发现公主还活着不择手段的折磨她,最后得到了应当得到的惩罚。尼古拉邻国的王子,一次舞蹈培训与苏非娅遇见,深深受到吸引,并在几次交谈中深深被她的气质,美丽,善良与活泼所吸引。艾拉来魅力公主学院就读的公主,热爱音乐。是苏非娅公主的好朋友,对神秘的“伊莎贝拉女王车祸”事件十分感兴趣,在她的帮助下,苏菲娅公主夺回了她应有的皇冠。是这部电影的重要一员。海德丽来魅力公主学院就读的公主,热爱运动、体操。是苏非娅的朋友。对加大尼亚的神秘公主皇冠感兴趣。帮助苏菲娅进入地下室夺取皇冠。望采纳!
2023-06-19 06:11:042

啥子叫蛉螟子?

"[adoptive child]《诗经·小雅·小宛》:“螟蛉有子,蜾赢负之。”螟蛉是一种绿色小虫,蜾赢是一种寄生蜂。蜾赢常捕捉螟蛉存放在窝里,产卵在它们身体里,卵孵化后就拿螟蛉作食物。古人误认为蜾赢不产子,喂养螟蛉为子,因此用“螟蛉”比喻义子
2023-06-19 06:11:342

求一篇请求收养小狗的英文表述

英文很有难度的啊, 不过在难也是有办法的
2023-06-19 06:11:412

obligations是什么意思

词典释义讲解0:40n.义务;职责;责任;(已承诺的或法律等规定的)义务CET6 / 考研 / IELTS / TOEFL / TEM8 / GRE变形名词复数:obligations 双语例句全部债务义务责任证券契约恩惠1.The United States will do that which is necessary to meet its obligations to its own citizens美国将为自己的公民尽其应尽的义务。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》2.If you are selling your property, why not call us for a free valuation without obligation?如果您打算出售房产,何不打电话让我们作免费估价呢?《柯林斯高阶英汉双解学习词典》3.Ministers are under no obligation to follow the committee"s recommendations.部长不必非得听从委员会的建议。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》4.I have an ethical and a moral obligation to my client.我对我的当事人负有道义上的责任。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》5.His commitments to the stepchildren will not reduce his obligation to his natural children.他对继子女的关爱和投入不会减少他对亲生孩子的责任。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》6.South Carolina claimed the power to exempt its citizens from the obligation to obey federal law南卡罗来纳州声称有权力免除该州公民遵守联邦法规的义务。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》7.We are all prisoners of our childhood and feel an obligation to it我们都无法忘记自己的童年时代,觉得仍然为它所缚。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》8.When teachers assign homework, students usually feel an obligation to do it.当老师布置家庭作业的时候,学生们通常觉得做作业是分内之事。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》9.They are under to obligation to repay debts incurred by the old regime.他们没有偿还旧债的义务。《汉英大词典》10.Co-operation was more than just an attractive option, it was an obligation合作不仅仅是诱人的选择,它也是一种责任。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》11.They felt under no obligation to maintain their employees.他们觉得没有义务为员工提供生活费。《柯林斯高阶英汉双解学习词典》12.The sons and daughters all consider it a moral obligation to look after their parents.;儿女们都认为应当孝敬父母。《汉英大词典》13.It is the obligation of citizens to perform military service.依照法律服兵役是每个公民的义务。百度翻译例句库14.She is under an obligation to her adoptive mother.她有义务赡养她的养母。百度翻译例句库15.I"m under no obligation to do it.我没有义务去做那件事。百度翻译例句库16.His social obligation compels him to make a round of visits.他的社会职责使得他不得不进行一系列访问。百度翻译例句库17.Every player is under an obligation to keep the rules.每个选手都必须遵守这些规则。百度翻译例句库以下例句来源于网络,仅供参考18.However, not all the countries that have signed the treaty have fulfilled this obligation.然而并不是所有签署了这项协约的国家已经完全履行了这一义务。www.douban.com19.It should be said that is a responsibility and obligation to it!应该说,这是一种责任和义务吧!word.hcbus.com20.You have an obligation to your family.你对你的家有责任。provided by jukuu
2023-06-19 06:11:481

nephew什么意思

nephew的意思是侄子、外甥。一、释义。基本解释:n.侄子,外甥nephew是什么意思及中文翻译:名词(n.)侄子,外甥nephew词态变化:复数:nephews包涵nephew的单词更多〉nephews侄子,外甥(nephew的名词复数)grandnephew甥(外)孙。二、nephew和niece的区别。nephew意思是侄子、外甥;而niece意思是侄女、外甥女。例如my nephew我的侄子、her niece她的侄女。其他亲戚称呼有uncle姑父、舅舅、伯伯等;aunt阿姨、婶娘、姑妈等;sister姐妹、grandfather爷爷、姥爷等。三、侄子的汉语解释。弟兄或其他同辈男性亲属的儿子。周立波《暴风骤雨》第一部二:“论辈数,他是韩老六的侄子。”孙犁《秀露集·戏的梦》:“侄子喂着两只山羊,需要青草。”亦以称朋友的儿子。称弟兄或其他同辈男性亲友的儿子。《儒林外史》第二三回:“牛奶奶带着侄子复身走出来。”双语例句:1、His nephew was absorbed in the splendid fireworks.他的侄子专注于那些灿烂的火花。2、Bush are the adoptive uncle and aunt of a niece and nephew.总统和夫人领养了一对侄女和侄子。3、In New York I met my nephew,and other relatives in addition.在纽约我见到了我的侄子,还有其他几位亲戚。4、My little nephew was acting funny and everyone in the room started to laugh.我的小侄子表现得很可笑,房间里所有人都笑了。5、The woman admitted that she adored her young nephew more than anything on earth.女子承认她爱外甥胜过世间的一切。
2023-06-19 06:11:551

求巴黎圣母院中关于加西莫多人物分析的英语论文,1500字左右

3: Casey Modoo (ugly, good character, noble, hate injustice like poison)如果说没有爱情只有婚姻的格兰古瓦们是不幸的,那么相对来说,卡西莫多则算得上悲惨了。卡西莫多是属于自身条件极差,但眼光又非常高的理想爱情主义的典型。卡西莫多由于长相畸形,从小成为弃婴,是副主教克洛德收养了他。由于从小在教堂长大,他也从来没有享受过家庭的温暖。长大后,继续留在教堂做敲钟人,所以他所爱的人只有两个,一个是副主教克洛德,一个是教堂的没有生命的大钟。可是,当美丽善良的爱斯美拉达出现的时候,唤醒了他内心对美好爱情的渴望。然而这种渴望的觉醒,并没有给他带来任何的快乐,反而使他更加深刻地感受到了生理缺陷带来的精神上的痛苦。If there is no love only the marriage of Glenn Gu Wa G is unfortunate, so relatively speaking, Casey Modoo is miserable. Casey Modoo is its own conditions, but the typical looked very high ideal love ". Casey Modoo because the appearance deformity, had become foundling, vice bishop Claude adopted him. Since childhood grew up in church, he never enjoyed the warmth of family. After growing up, continue to stay in the church bells, so he loved only two, is a vice bishop Claude, a church bell is no life. However, when the beautiful Esmeralda appeared, awakened his desire for love. However, this desire to awakening, and didn"t bring him any happy, make him feel more deeply the physiological defects bring mental pain.面对爱斯美拉达的美丽,他是那样地自卑,痛苦,他渴望接近爱斯美拉达,但是又怕自己的丑陋令到爱斯美拉达难受和害怕。他对爱斯美拉达并没有什么奢望,他只要知道她在她的身边就行了。然而就连这样一个奢望也被他的养父夺走了,绝望中的卡西莫多愤怒地杀死了他的养父副主教克洛德,最后也杀死了他自己——他拥抱着爱斯美拉达的尸体走进了另一个世界。In the face of Esmeevon Rada"s beauty, he is so self abased, pain, his desire to Esmeralda, but again afraid your ugly to Esmeralda uncomfortable and scared. He LADA Andean America and didn"t expect what, as long as he knew she was at her side. However, even such a hope was also his father away, a desperate Casey Modoo angrily kills his adoptive father vice bishop Claude, finally killed himself -- he hugged Esmeevon Rada"s body into another world.当然生活中不可能,或者很少有可能存在卡西莫多这样丑陋的人,但是在现实生活中,有这样或那样缺陷的人却很多,他们在面对他们心中完美的理想爱情对象时,也会像卡西莫多一样自卑和痛苦。所以,如果他们可以更加自信一些,或者更加调低一点他们选择爱情对象的标准,也许他们会生活得更加快乐一些。Of course, it is impossible to live, or rarely possible Casey Modoo such an ugly man, but in real life, this or that man has many defects, they are in the face of their ideal love object perfect, would like Casey Modoo to inferiority and pain. So, if they could be more confident, or more down, they choose the love object standard, perhaps they will live more happy.
2023-06-19 06:12:231

如何选择转基因小鼠的报告基因

做小鼠胚胎发育的研究人员一般喜欢用LacZ,也就是将LacZ置于一个启动子的调节之下。用LacZ可以进行胚胎全身染色(whole body staining),这样可以了解一个基因在体内的表达谱全貌。如果做细胞跟踪,比如免疫细胞,神经细胞等,一般喜欢用荧光蛋白。这样一是容易对细胞进行分离(比如FACS)和体外分析,二是容易对分离的细胞进行体内追踪(比如Adoptive transfer)。早些年用的最多的是EGFP和EYFP。有的时候,我们需要将两种不同的reporter小鼠交配在一起,研究两个基因的关系,这时可以将两个基因采用不同的荧光蛋白进行标记,也就是做两种不同的模式小鼠。因为早期大家多是用EGFP,现在可以多做一些其它荧光蛋白的报告基因小鼠,以便跟以前研发的EGFP小鼠结合起来研究。 zsGreen和EGFP, EYFP都是绿色荧光。EGFP和EYFP很难区分开。zsGreen是一个比较稳定的绿色荧光蛋白。DsRed和TdTomato都是红色荧光。这两种荧光蛋白都有报告基因模式小鼠发表。TdTomato是一个信号非常强的荧光蛋白,目前已经有报告基因小鼠发表,对细胞/小鼠也没有明显的毒性。相信以后会有越来越多的小鼠用TdTomato来做报告基因。虽然mRFP和mCherry是两个非常好的荧光蛋白,但由于它们需要584nm的激发光,所以一般的FACS仪器不能检测到信号,需要用到LSRII这样的仪器,而很多实验室可能没有这样的仪器。也有用EBFP, ECFP做细胞实验的,但用到小鼠上的比较少。比如需要用到紫外光来激发。如果想在一个小鼠里表达两种荧光蛋白,最好是用两种分得比较开的,比如,最好不要同时用EGFP和EYFP。 HuCD2和Thy1.1是细胞表面受体。HuCD2因为去掉了C-term序列,使得其失去了信号传导的功能。那什么时候会用这两种分子呢?比如我们想研究一个细胞内蛋白基因(比如转录因子)的功能,经常需要把表达这个蛋白的细胞分离纯化出来。这个时候可以将HuCD2或Thy1.1报告基因放置在这个细胞内蛋白基因启动子下(比如加一个IRES-Thy1.1), 这样所有表达这个细胞内蛋白的细胞都会在细胞表面表达Thy1.1。这样就可以用anti-Thy1.1抗体将这一群细胞分离出来,进行后续研究。当然也可以用anti-Thy1.1抗体进行组织切片的免疫荧光检测。 HA、FLAG、Biotin等是细胞和生化实验中常用的标签多肽或蛋白。在Western blot,免疫沉淀(Immunoprecipitation)等实验中经常用到,因为有非常特异的HA、Flag抗体。Biotin可以跟生物素(Streptavidin)直接结合并用于免疫沉淀。在模式小鼠中,这些标签多肽或蛋白可以与要研究的蛋白做成融合蛋白。这种模式小鼠最常被用到的是Chip-chip实验。比如要研究一个转录因子的功能,就需要知道这个转录因子在细胞内(正常或刺激条件下)结合到染色体基因组DNA的位置以及结合序列。我们知道,特异性好、亲和力高的抗转录因子的抗体非常不容易得到或制备。这个时候可以将标签多肽(比如FLAG)放在转录因子的C-term,做成融合蛋白。刺激细胞之后,对细胞进行化学交联,并破碎细胞以及基因组DNA,然后用anti-FLAG抗体作免疫沉淀,将转录因子沉淀下来。最后分析这些转录因子所结合的DNA片段序列,从而找到该转录因子的在基因组上的识别序列,也就找到了该转录因子的作用基因。 荧光素酶做报告基因模式小鼠,一般是为了做活体成像实验。比如在一个细胞因子启动子下面放置荧光素酶基因。免疫小鼠之后,有些细胞或器官表达该细胞因子同时表达荧光素酶。通过注射荧光素酶底物可以检测荧光在小鼠体内的分布,从而得出该细胞因子在不同免疫条件下的表达情况。荧光素酶在癌症研究中也经常用。通过荧光活体成像可以研究肿瘤细胞的发生和转移。 报告基因很多。这里只是一点简要的介绍。不同的模式小鼠根据实验目的不同,可以做非常不同的设计。
2023-06-19 06:12:331

虫加冥的那个字怎么读

螟(ming)蛉( ling)螟蛉是一种绿色小虫,蜾赢是一种寄生蜂。蜾赢常捕捉螟蛉存放在窝里,产卵在它们身体里,卵孵化后就拿螟蛉作食物。古人误认为蜾赢不产子,喂养螟蛉为子,因此用‘螟蛉"比喻义子。
2023-06-19 06:12:413

在英语里什么是状语?

副词或介词短语做状语,其实没什么区别,只是一个中文一个英文而已
2023-06-19 06:13:0112

求一段JAVA程序

import java.io.BufferedReader;import java.io.BufferedWriter;import java.io.FileNotFoundException;import java.io.FileReader;import java.io.FileWriter;import java.io.IOException;import java.util.ArrayList;public class Test { private BufferedReader bufIn; private BufferedWriter bufOut; private ArrayList<String> listA = new ArrayList<String>(); private ArrayList<String> listB = new ArrayList<String>(); private ArrayList<String> listC = new ArrayList<String>(); private ArrayList<String> listD = new ArrayList<String>(); private ArrayList<String> listE = new ArrayList<String>(); public void readAtoB(String pathA,String pathB,String pathC,String pathD,String pathE){ try { bufIn = new BufferedReader(new FileReader(pathA)); String str = ""; while((str=bufIn.readLine())!=null){ listA.add(str); } bufIn.close(); int len = listA.size(); for(int i=0;i<len;i++){ listB.add(listA.get(i).replace("[缩]", "")); } for(int i=0;i<len;i++){ bufOut = new BufferedWriter(new FileWriter(pathB,true)); bufOut.write(listB.get(i)); listB.set(i, listB.get(i).trim()); bufOut.newLine(); bufOut.flush(); } for(int i=0;i<len;i++){ listC.add(listB.get(i).substring(0, listB.get(i).indexOf(" "))); bufOut = new BufferedWriter(new FileWriter(pathC,true)); bufOut.write(listC.get(i)); bufOut.newLine(); bufOut.flush(); } for(int i=0;i<len;i++){ listD.add(listB.get(i).substring(listB.get(i).indexOf(" ")+1, listB.get(i).lastIndexOf(" "))); bufOut = new BufferedWriter(new FileWriter(pathD,true)); bufOut.write(listD.get(i)); bufOut.newLine(); bufOut.flush(); } for(int i=0;i<len;i++){ listE.add(listB.get(i).substring(listB.get(i).lastIndexOf(" ")+1, listB.get(i).length())); bufOut = new BufferedWriter(new FileWriter(pathE,true)); bufOut.write(listE.get(i)); bufOut.newLine(); bufOut.flush(); } } catch (FileNotFoundException e) { e.printStackTrace(); } catch (IOException e) { e.printStackTrace(); } } public static void main(String[] args) { String pathA = "F:\A.txt"; String pathB = "F:\B.txt"; String pathC = "F:\C.txt"; String pathD = "F:\D.txt"; String pathE = "F:\E.txt"; Test test = new Test(); test.readAtoB(pathA,pathB,pathC,pathD,pathE); }}//帮你做好了,已经测试过了,不过中文里面不能有空格,小小的不足,比如这句“Abort Statement 异常终止语句; 中止语句”,分号后面有个空格,要在文本里手动去掉~
2023-06-19 06:13:543