早期精神分裂症如何治疗？

酰胺是一类有机化合物，它是酰基（R-C=O）与氨基（NH2）通过一个碳-氮化学键连接而成的化合物。酰胺通常被写作RCONH2，其中R代表有机基团，可以是脂肪烃基、芳香烃基、取代基等。酰胺分子中的碳氮键可以共振结构，其中O和N之间的结合键可以在两个形式之间交替。以下是一些常见的酰胺的结构式示例：乙酰胺（Acetamide）：CH3CONH2丁酰胺（Butyramide）：CH3CH2CH2CONH2苯甲酰胺（Benzamide）：C6H5CONH2对硝基苯酰胺（p-Nitrobenzamide）：C6H4(NO2)CONH2这些化合物通常具有类似酮和酯的性质，可以进行一系列的化学反应和应用。

邻甲酰基苯甲酰胺

学 名聚对苯甲酰胺英 文 名 Poly(p-benzamide），简称PBA 美国杜邦公司于1916年首先介绍芳族聚酰胺-聚间苯二甲酰间苯二胺（Nomex）纤维，1970年介绍了聚对苯酰胺（Fibre B或PRD-49），1972年又介绍了较韧性的聚1，4-苯撑对苯二酰胺（Kevlar 49）纤维，分析表明Kevlar纤维为代表。1977年中国开始研制聚对苯酰胺，1990年上海市合成树脂研究所完成年产3吨中试鉴定。 1.树脂生产以对氨基苯甲酸为单位、N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在催化剂、助催化剂存在和80～90℃的条件下，反应3小时。然后，将物料沉析到酒精中，用水洗涤树脂，干燥，即可得到纺丝用树脂。树脂的特性粘度控制在1.8～2.2范围内。2.液晶浆液的制备将芳纶-I树脂溶解在含有4～6%助溶剂的有机溶剂（二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮）中，聚合物浓度控制在9～10%左右，即可得到光学上各向异性的液晶浆液。3.湿法纺丝将上述液晶浆液过滤，置于贮料筒中脱泡24小时，纺丝液经纺丝计量泵计量后，再经过滤器送至喷丝头，通过Φ0.05～0.08×500～1000孔纺丝帽，以每分钟10～20米的速度从喷丝孔喷入到凝固浴中。凝固浴为20～40%的有机溶剂水溶液，温度为40～50℃。从凝固出来的纤维经水充分洗净，干燥后，即得芳纶-I原丝。原丝在惰性气体中（3～5升/分，500～550℃）热处理3～5秒，即得到芳纶-I纤维。 1.物理性能纤维色泽：淡黄色相对密度：1.4655g/cm3复丝旦度：1000～1500旦细度：1.0～1.5旦复丝强度：2337～2585Mpa伸长率：1.5～2.5%弹性模量：>147Gpa芳纶-I性能接近Kevlar-149的性能，两者比较如表2.热性能芳纶-I与Kevlar-49浸渍环氧树脂后耐热稳定性相近，未涂环氧树脂则芳纶-I的热稳定性优于Kevlar-49。芳纶-I在280℃空气中恒温老化100小时，性能基本没有变化。芳纶-I在320℃的恒温热老化性能见表。 聚对苯酰胺纤维是一种高强度、高模量、低密度的芳核酰胺纤维。其纤维密度（1.42～1.46g/cm3为玻璃纤维的60%，为碳纤维的80%，拉伸强度3.4～4.1Gpa，拉伸模量82.7～137.9Gpa，压缩强度仅为拉伸强度的20%，显示出延展性，可以压缩和弯曲，能够吸收能量。它广泛用于热塑性塑料和热固性塑料的增强，是尖端复合材料的高效增强剂。典型应用包括：1.导弹、核武器、宇航等军用复合材料。可大幅度减轻自重，提高射程和载荷能力。2.利用其超刚性、低密度性能，用其复合材料作雷达罩及天线骨架。3.用其复合材料做飞机的地板材料、整流罩、机体门窗、内装饰等结构材料。4.利用其高强度和低伸长率特性作光缆、电缆、海洋电缆等的增强骨架材料。5.体育器材。成功地用以制作赛艇、桨、羽毛球拍等。6.各种高温、耐磨的盘根、刹车片等。7.橡胶制品。用以制作超高压管、齿型带、三角带等。

基本信息：中文名称4-氨基-N,N-二乙基苯甲酰胺英文名称4-Amino-N,N-diethylbenzamide英文别名N,N-Diethyl4-aminobenzamide;4-Amino-N,N-diethyl-benzamide;p-aminobenzoicaciddiethylamide;CAS号51207-85-3合成路线：1.通过N,N-二乙基-4-溴苯甲酰胺合成4-氨基-N,N-二乙基苯甲酰胺，收率约97%；2.通过氯化对硝基苯甲酰合成4-氨基-N,N-二乙基苯甲酰胺更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/1580747

楼上说的时候一定心虚....

1.硫酸二乙酯;diethyl sulfate;sulfuric acid diethyl ester用于医药、染料、香料、农药等，也用作乙基化试剂、乙烯磺化作用促进剂。2.硫酸二甲酯;dimethyl sulfate;sulfuric acid dimethyl ester在有机合成中用作甲基化剂，用以制造甲酯、甲醚、甲胺等。是二甲基亚砜、咖啡因、香草醛、氨基比林、乙酰甲胺磷等的原料。3.正己烷;己烷;二丙基;n-Hexane;Hexane;Hexyl hydride;dipropyl用途：主要用作溶剂，如植物油抽提溶剂、丙烯聚合溶剂、橡胶和涂料溶剂、颜料稀释剂。用于大豆、米糠、棉籽等各种食用油脂和香辛料中油脂等的抽提。此外，它还是高辛烷值燃料。

多肽尿素即酰胺 酰胺 一、酰胺的构造和命名 酰胺是羧酸的衍生物.在构造上,酰胺可看作是羧酸分子中羧基中的羟基被氨基或烃氨基（-NHR或-NR2）取代而成的化合物；也可看作是氨或胺分子中氮原子上的氢被酰基（）取代而成的化合物. 酰胺的命名是根据相应的酰基名称,并在后面加上“胺”或“某胺”,称为“某酰胺”或“某酰某胺”.例如： 当酰胺中氮上连有烃基时,可将烃基的名称写在酰基名称的前面,并在烃基名称前加上“N-”“N,N-”,表示该烃基是与氮原子相连的. 二、酰胺的性质 （一）物理性质 在常温下,除甲酰胺是液体外,其它酰胺多为无色晶体.酰胺分子中含有羰基和氨基,它们分子间能形成氢键.由于酰胺分子间氢键缔合能力较强,因此其熔点、沸点甚至比相对分子质量相近的羧酸还高. 当酰胺中氮原子上的氢被烷基取代后,缔合程度减小,熔点和沸点则降低.脂肪族N-烷基取代酰胺一般为液体. 低给酰胺易溶于水,随着相对分子质量的增大,溶解度逐渐减小.液体酰胺不但可以溶解有机物,而且也可以溶解许多无机物,是良好的溶剂.例如HCON（CH3）2. （二）化学性质 1．酸碱性 酰胺一般是近中性的化合物,但在一定条件下可表现出弱酸或弱碱性.酰胺是氨或胺的酰基衍生物,分子中有氨基或烃氨基,但其碱性比氨或胺要弱得多.酰胺碱性很弱,是由于分子中氨基氮上的未共用电子对与羰基的π电子形成共轭体系,使氮上的电子云密度降低,因而接受质子的能力减弱.这时C-N键出现一定程度的双键性. 然而,氮上的电子云密度降低,却使N-H键的极性增加,从而表现出微弱的酸性.如果氨分子中有两个氢原子被一个二元酸的酰基取代,则生成环状的亚氨基化合物（酰亚胺）.由于两个羰基的吸电子作用,使亚氨基的N-H键极性明显增加,氮上的氢原子较易变为质子,而呈弱酸性.例如： 2．水解 酰胺在通常情况下较难水解.在酸或碱的存在下加热时,则可加速反应,但比羧酸酯的水解慢得多. N-取代酰胺同样可以进行水解,生成羧酸和胺. 3．与亚硝酸反应 酰胺与亚硝酸作用生成相应的羧酸,并放出氮气. 三、重要的酰胺及其衍生物 （一）尿素 尿素又称脲,是碳酸的二酰胺. 尿素是哺乳动物体内蛋白质代谢的最终产物,存在于动物的尿中.许多含氮化合物在代谢过程中所释放的氨是有毒的,通过转变为尿素从尿中排出而使氨的浓度降低.正常成人每天排泄的尿中约含尿素30g. 尿素为无色晶体,熔点133℃,易溶于水和乙醇,难溶于乙醚. 尿素是很重要的物质,用途广泛.它在农业上用作高效固体氮肥,也是有机合成的重要原料.用于合成药物、塑料等.尿素本身也是药物,对降低脑颅内压和眼内压有显著疗效. 尿素具有酰胺的结构,有酰胺的一般化学性质.但因两个氨基连在一个羰基上,所以它又表现出某些特殊的性质. 1．弱碱性 尿素分子中有两个氨基,其中一个氨基可与强酸成盐,故呈弱碱性. 尿素的硝酸盐、草酸盐均难溶于水而易结晶.利用这种性质,可从尿液中提取尿素. 2．水解反应 尿素是酰胺类化合物,在酸、碱或尿素酶的作用下很易水解. 3．缩二脲的生成及缩二脲反应 尿素是一种特殊的酰胺,它的两个氨基连在同一个羰基上,所以它又有与一般酰胺不同的性质.若将尿素加热到稍高于它的熔点时,则发生双分子缩合,两分子尿素脱去一分子氨而生成缩二脲. 缩二脲是无色针状晶体,熔点190℃,难溶于水,能溶于碱液中.它在碱性溶液中与少量的硫酸铜（CuSO4）溶液作用,即显紫红色,这个颜色反应叫做缩二脲反应.凡分子中含有两个或两上以上酰胺键（ ,肽键）合 物如多肽、蛋白质等都能发生这种颜色反应. （二）丙二酰脲 尿素与酰氯、酸酐或酯作用,则生成相应的酰脲.例如,尿素与丙二酰氯反应生成丙二酰脲. 丙二酰脲是无色晶体,熔点245℃,微溶于水.它的分子中含有 及 的结构,可发生酮式-烯醇式互变异构： 由于丙二酰脲中由酮式转变为烯醇式而呈酸性,所以丙二酰脲又称巴比土酸. 巴比土酸本身没有药理作用,但它的C-5亚甲基上的两个氢原子都被烃基取代（5,5-二取代）后所得许多取代物,却是一类重要的镇静催眠药,总称为巴比妥类药物.其通式为： 巴比妥类药物很多,主要的有巴比妥、苯巴比妥（鲁米那）、戊巴比妥、异戊巴比妥等.它们是晶体或结晶性粉末,难溶于水,能溶于一般有机溶剂中. 巴比妥类催眠药的钠盐,可作注射用. （三）磺胺类及氯胺类药物 烃分子中的氢原子被磺基（-SO3H）取代而成的化合物叫磺酸.芳香磺酸最为重要,例如苯磺酸. 磺酸的化学性质与羧酸类似,但酸性比羧酸强得多. 苯磺酰氯与氨或胺作用,可生成磺酰胺. 在医药上,重要的磺酰胺类化合物有磺胺类药物及氯胺类药物. 1．磺胺类药物 磺胺类药物是优良的化学治疗剂,开始应用于20世纪30年代.它们能抑制多种细菌,如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌等的生长和繁殖,因此常用以治疗由上述细菌所引起的疾病. 最简单的磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺,简称磺胺（SN）. 磺胺是无色晶体,熔点163℃,味微苦,微溶于水.磺胺能溶于强酸或强碱溶液中,这是由于它在苯环上连有氨基,因此能与酸作用生成盐；同时.与磺胺基结合的氨基上的氢原子,因受磺酰基的影响而呈酸性,故又能与碱作用. 磺胺口服时副作用很大,仅外用以治疗化脓性创伤.为了减少磺胺的副作用,一般采用其它原子团取代磺酰氨基上的氢原子, 其副作用较小,称为磺胺类药物. 磺胺类药物的抗菌谱广,性质稳定,口服吸收良好,使用方便.表18-2是一些常见的磺胺类药物. 甲氧芐氨嘧啶（TMP）,在化学结构上不属于磺胺类,但它能加强磺胺药的作用,也能增强多种抗生素的疗效,称为磺胺增效剂,常与磺胺类药物或抗生素伍用. 甲氧苄氨嘧啶（TMP) 表18-2 常见的磺胺类药物 2．氯胺类药物 苯磺酰胺分子中,氨基的氢原子被氯原子取代的化合物叫做氯胺类药物.例如： 氯胺类药物是白色或黄色结晶性粉末,微具氯气味.能溶于水及乙醇,难溶于乙醚等有机溶剂. 氯胺类药物都是氧化剂,它们与水反应生成次氯酸或次氯酸钠,而有杀菌和对化学毒剂的消毒作用,故在军事医学上有重要意义. (2,6-Difluorobenzamide) 基本参数：分子式： C6H3F2CONH2 分子量： 157.13 结构式： 质量指标： 状态： 白色晶体粉末含量： ≥99% 溶点： 143-145℃水份： ≤0.2% 灰份： ≤0.3% 用途： 农药中间体

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中文名称:氨磺必利中文同义词:4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺;阿米舒必利;氨磺比利;氨磺必利;氨磺必利/阿米舒必利;阿米舒必利,伊立替康;阿米舒必利及中间体英文名称:Amisulpride英文同义词:4-AMINO-N-[(1-ETHYL-2-PYRROLIDINYL)METHYL]-5-(ETHYLSULFONYL)-2-METHOXYBENZAMIDE;AMISULPRIDE;AMINOSULTOPRIDE;DAN-2163;DENIBAN;SOCIAN;SOLIAN;4-amino-n-((1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl)-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamCAS号:71675-85-9分子式:C17H27N3O4S分子量:369.48说明书： 氨磺必利片说明书

【中文名称】伏虫隆；农梦特；1-（3，5-二氯-2，4-二氟苯基）-3-（2，6-二氟苯甲酰基）脲【英文名称】teflubenzuron;Nomolt;1-(3,5-dichloro-2,4-difluorophenyl)3-(2,6-difluorobenzoyl)urea;N-(3,5-dichloro-（2，4-difluorophenyl)amino carbonyl)2,6-di-fluorobenzamide【熔点（℃）】222.5【蒸气压（Pa）】0.8nPa(20℃)【毒性LD50(mg/kg)】大鼠急性经口LD50大于5000，急性经皮大于2000。对兔眼睛无刺激。在哺乳动物细胞中进行的试验表明，无诱变性。对鲤鱼和鳟鱼的LC50大于500mg/L。【性状】纯品为固体【溶解情况】溶解度（20～23℃）；水中0.02mg/L，在有机溶剂中溶解度(g/L:）丙酮中10、环己酮中20、二甲基亚砜中66、乙醇中1.4、己烷中 50mg/L、甲苯中 850mg/L。

目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 疾病名称 5 英文名称 6 闭经溢乳综合征的别名 7 分类 8 ICD号 9 流行病学 10 病因 10.1 生理因素 10.2 病理因素 11 发病机制 11.1 抑制下丘脑垂体功能 11.2 抑制卵巢功能 11.3 对乳腺的作用 12 闭经溢乳综合征的临床表现 13 闭经溢乳综合征的并发症 14 实验室检查 14.1 垂体功能 14.2 卵巢功能检查血 14.3 甲状腺功能检查 14.4 泌乳素动态试验 15 辅助检查 15.1 蝶鞍X线断层 15.2 CT和MRI 15.3 造影检查 16 诊断 16.1 病史 16.2 体格检查 16.3 眼科检查 17 鉴别诊断 18 闭经溢乳综合征的治疗 18.1 病因治疗 18.2 药物治疗 18.3 促排卵治疗 18.4 手术治疗和放射治疗 19 预后 20 闭经溢乳综合征的预防 21 相关药品 22 相关检查 附： 1 闭经溢乳综合征相关药物 1 拼音 bì jīng yì rǔ zōng hé zhēng 2 英文参考 amenorrhea galactorrhea syndrome 3 概述 非妊娠及哺乳期妇女，或妇女停止授乳1年后，出现持续性溢乳且伴有闭经者，称为闭经溢乳综合征（amenorrhea galactorrhea syndrome），包括不同的病因及病理。应注意的是，闭经溢乳综合征常常是垂体泌乳素腺瘤的症状，并在X线照片上证实肿瘤之前10年即可有此症状。闭经溢乳综合征伴高泌乳素血症者为79%～97%。 泌乳素由腺垂体的泌乳素细胞分泌，夜间分泌增多，醒后1h逐渐降低；下丘脑合成PIF（多巴胺）及PRF（TRH）经垂体门脉到达腺垂体，调节其合成与释放泌乳素，但以PIF的作用为主，即经常处于抑制状态。5羟色胺及雌激素使垂体的泌乳细胞合成泌乳素。成年妇女血中浓度保持在20μg/L以下。正常水平的泌乳素对卵巢功能的作用尚不十分清楚，但水平过高，则阻碍卵巢黄体合成孕激素，如同时伴有LH及FSH分泌障碍，则引起不排卵而闭经。 4 疾病名称 闭经溢乳综合征 5 英文名称 amenorrhea galactorrhea syndrome 6 闭经溢乳综合征的别名 闭经溢乳综合症 7 分类 内分泌科 > 女性性腺疾病 8 ICD号 E34.8 9 流行病学 Fiedeleff等对一组围青春发育期PRL瘤（40例，女29例，男11例）的病情演变进行了仔细观察。女性患者发病年龄为8～16岁，绝大多数为微小PRL瘤。临床表现以月经紊乱、溢乳等为主。男性的发病年龄为8～17岁，绝大多数为大的PRL腺瘤，临床表现以肿瘤本身引起局部症状为突出。因此，围青春期前女性的PRL瘤与生育期患病者的表现不尽相同，药物治疗可使多数病人的促性腺激素分泌正常。 Kleinberg等分析235例（5.5%为男性）溢乳患者的临床资料，女性伴闭经者有34%存在垂体肿瘤，其血清PRL也较高，约1/3病人仅有溢乳而无闭经，在这些病人中，86%的血PRL正常，5例伴空泡蝶鞍综合征。有些人经药物、手术甚至放射治疗后仍有溢乳和（或）闭经。溴隐亭或甲磺酸麦角腈（lergotrile mesylate）可使半数病例的溢乳停止，使70%患者恢复月经。 10 病因 引起高泌乳素血症的病因很多，但高泌乳素血症不一定导致溢乳，溢乳亦非必然伴有高泌乳素血症。 10.1 生理因素 睡眠时血浆泌乳泌乳素升高，PRL分泌增多开始于睡眠后，并持续于整个睡眠过程。妊娠时PRL的分泌也增加，较非妊娠期升高10倍以上。吸吮可使PRL的分泌暂时增多，但在哺乳3个月后，上升的幅度逐渐下降。长期哺乳时，正常范围的泌乳素水平即可引起乳汁分泌；体力活动、应激、精神刺激及刺激乳头，月经黄体期均可增加泌乳素的分泌。 10.2 病理因素 （1）肿瘤性高泌乳素血症（ForbesAlbright syndrome）：系下丘脑垂体系统肿瘤所引起。据报道，该型高PRL血症占高泌乳素血症全部患者的71.6%，其中泌乳素瘤占闭经溢乳综合溢乳综合征的33%～76.9%。多数为微腺瘤（直径＜1cm，66%），少数为巨腺瘤，占30%。肿瘤细胞不受下丘脑PIF的抑制，自主性分泌大量泌乳素。生长激素（GH）瘤、GH/PRL混合瘤、ACIH瘤及嫌色细胞瘤也可引起高泌乳素血症。肿瘤增大压迫垂体柄、腺垂体的LH及FSH分泌细胞或下丘脑的PIF及GnRH运送受阻时，则泌乳素升高伴有LH及FSH的分泌异常，发生闭经溢乳综合溢乳综合征。胃肠类癌或胃泌素瘤偶尔合并高GH血症和高PRL血症，病人有闭经溢乳表现，垂体可扩大，有垂体瘤的影像学表现，切除胃肠类癌后，垂体瘤亦消退，其原因未明。垂体的促性腺激素（LH/FSH）分泌性肿瘤少见，男性患者的平均发病年龄在50岁以上，血FSH升高；女性病人的血FSH/LH亦升高，但由于绝经等原因，常不易想到本病可能，测定血清α亚基水平可有助于早期诊断，高分辨MRI可明确诊断。当绝经后妇女出现溢乳（已绝经），血PRL升高时，要想到垂体促性腺激素分泌性肿瘤可能。如病人对多巴胺能神经激动剂治疗的反应差，疗效不明显，垂体瘤无缩小，症状无改善，或者在治疗过程中血PRL虽下降，但出现皮质醇和ACTH升高，应想到垂体泌乳素瘤衍化为ACTH瘤可能，极少数PRL瘤病人可发展为Cushing综合征（并非PRL/ACTH混合混合瘤、肿瘤细胞的PRL免疫组化染色阴性而ACTH染色阳性）。当垂体柄受压迫或由于下丘脑的调节因子（如galanin）分泌障碍可出现这一现象。除PRL瘤可与GH瘤、LH/FSH瘤、TSH瘤、α亚基瘤并存外，还可合并中枢性尿崩症。 此外，空泡蝶鞍综合征、下丘脑及其附近的肿瘤，压迫垂体使PIF降低而致泌乳素升高。颅脑创伤、垂体意外瘤、颅咽管瘤、垂体囊肿、脑膜瘤、第3脑室血肿、蛛网膜囊肿、Rathke囊肿、多发性神经根神经炎、多发性内分泌肿瘤综合征（MEN）等亦可伴有本征。 （2）产后性高泌乳素血症（ChiafiFrommel综合征）：约占全部高泌乳素血症的30%，继发于妊娠、分娩、流产或引产后者，泌乳素一旦升高后不易下降。本症的PRL仅轻度升高，症状轻微，预后较好。 （3）特发性高泌乳素血症（AhumadaArgonzdel Castillo综合征）：少见。原因不明，多为精神创伤、应激因素所致，部分是由极微小腺瘤或大分子高泌乳素引起的。 （4）其他疾病：甲状腺功能减退并高PRL血症可能由于TRH刺激PRL释放所致。此外，Addison病、慢性肾衰也可引起PRL分泌。某些肿瘤（如支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌）亦可分泌异位PRL。 原发性甲减伴闭经溢乳综合溢乳综合征多属甲减本身的表现，但也可能是合并有垂体PRL瘤，甲状腺激素替代治疗后，伴发的高PRL血症甚至垂体PRL瘤均可消失。产后甲状腺炎（患病率约5.5%）的发病有一定的遗传背景，也与高碘摄入等环境因素有关。甲状腺组织见浆细胞/淋巴细胞浸润，早期伴甲亢，数月后出现甲减表现，并可伴有月经紊乱、闭经溢乳及甲状腺肿。闭经溢乳症状较轻，多数随甲减的恢复而自行缓解。 （5）医源性高泌乳素血症（iatrogenic hyperprolactinemia）：某些药物可长期抑制下丘脑合成多巴胺或影响其作用而引起泌乳素分泌，停药后可自然恢复。 抗精神病药物，尤其是安定类药物可抑制中枢多巴胺神经递质的释放，引起高PRL血症和闭经溢乳综合溢乳综合征，长期应用甚至导致PRL瘤。一般主张加用多巴胺激动剂，但溴隐亭又可拮抗安定类药物的作用，使病人的精神症状难以控制。Melkersson等主张在使用安定剂（如氯氮平，Clozapine）同时加用司可巴比妥（Quinalbarbitone），既有利于精神症状的控制，又防止PRL的升高。 （6）反射性因素：刺激乳头、胸部手术或胸部病变可通过神经反射刺激泌乳素分泌，泌乳素呈轻至中度升高，常伴溢乳，但不一定伴有闭经。去除病因后，血泌乳素恢复正常。 在最近的病例对照研究中，持续服用避孕药未见垂体瘤生长。前瞻性研究显示激素替代疗法对由于垂体微腺瘤所致的高泌乳素血症无不良影响。 11 发病机制 11.1 抑制下丘脑垂体功能 高泌乳素血症抑制下丘脑多巴胺（DA）的分泌，抑制GnRH的合成和释放，使E2的正反馈反应和LH诱导的排卵峰消失。 11.2 抑制卵巢功能 降低窦状卵泡FSH、LH、PRL受体数目，加速卵泡闭锁。抑制FSH介导的粒层细胞芳香化酶活性，减少雌激素分泌，致黄体功能不全。如PRL≥100μg/ml，孕酮合成完全停止。Yoshimura等在兔离体粒层细胞培养中发现，向培养基中加入PRL后，卵泡发育受阻，卵巢类固醇激素和孕酮的合成停止，卵泡内纤溶酶原活性下降，使卵泡上皮细胞及卵泡壁不能分解，即使偶有卵泡发育成熟和排卵，其卵子的卵裂和受精能力亦明显降低，说明高水平的PRL可直接抑制卵泡发育成熟和排卵，并降低卵子的质量。 11.3 对乳腺的作用 泌乳素通过其在乳腺组织上的相应受体作用而影响乳腺的乳汁分泌，促进乳腺酪蛋白和乳白蛋白的生成，高泌乳素可引起乳腺小叶增生、巨乳和溢乳。溢乳可为自主性（显性）或隐匿性（挤压乳房时出现），可为浆液性、脂性或乳汁样。近年来人们注意到PRL在乳腺癌的发生发展中起重要作用，有人认为高泌乳素血症是乳腺癌不良预后的一个可靠指标。 12 闭经溢乳综合征的临床表现 主要表现为闭经、溢乳、血泌乳素增高和不孕。绝大部分是继发性闭经（89%），但也有原发性闭经（4%）和青春发育延迟伴高泌乳素血症的报道。闭经前多有月经稀少。2/3者合并有溢乳，可双侧性或单侧性。乳房多正常或伴小叶增生。一般先发生闭经，而溢乳常被医师发现，亦有先出现溢乳，以后出现月经紊乱乃至闭经者。高泌乳素血症时，卵巢黄体功能不足，排卵稀少或不排卵而引起不孕。泌乳素轻度增高者，可为排卵性月经，但黄体期缩短，有时可有孕激素撤退性出血。一些伴高泌乳素血症的妇女不出现溢乳，可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女泌乳素水平正常。高泌乳素血症伴排卵性月经周期者可分泌大分子泌乳素（巨泌乳素）。 长期闭经者可出现雌激素缺乏，如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛、性欲减退等。头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现，多为PRL瘤或下丘脑垂体病变所致。泌乳素瘤绝大部分生长缓慢，很少为巨大腺瘤，部分病人的临床症状及影像学可自发改善，甚至自行消退。 高泌乳素血症病人如未经治疗，常出现肥胖，并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松，骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL升高本身有关。 Fiedeleff等对一组围青春发育期PRL瘤（40例，女29例，男ll例）的病情演变进行了仔细观察。女性患者发病年龄为8～16岁，绝大多数为微小PRL瘤。临床表现以月经紊乱、溢乳等为主。男性的发病年龄为8～17岁，绝大多数为大的PRL腺瘤，临床表现以肿瘤本身引起局部症状为突出。因此，围青春期前女性的PRL瘤与生育期患病者的表现不尽相同，药物治疗可使多数病人的促性腺激素分泌正常。 Kleinberg等分析235例（5.5%为男性）溢乳患者的临床资料，女性伴闭经者有34%存在垂体肿瘤，其血清PRL也较高，约1/3病人仅有溢乳而无闭经，在这些病人中，86%的血PRL正常，5例伴空泡蝶鞍综合征。有些人经药物、手术甚至放射治疗后仍有溢乳和（或）闭经。溴隐亭或甲磺酸麦角腈（lergotrile mesylate）可使半数病例的溢乳停止，使70%患者恢复月经。 13 闭经溢乳综合征的并发症 高泌乳素血症病人如未经治疗，常出现肥胖，并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松，骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL升高本身有关。 14 实验室检查 14.1 垂体功能 （1）PRL：正常生育期妇女血PRL＜20μg/L，有人提出PRL20～30μg/L应行影像学方面检查。PRL50～100μg/L泌乳素瘤的发生率达20%；＞100μg/L泌乳素瘤发生率达50%：PRL100～300μg发生率更高；PRL＞300μg/L，如无妊娠几乎全部为垂体肿瘤所致。肿瘤越大PRL越高，如直径≤5mm，PRL为171±38μg/L；5～10mm，PRL为206±29μg/L；≥10mm，PRL为485±158μg/L。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。 药物引起者，血PRL一般在80μg/L以内，停药36h后可降至正常。雌激素引起者，停药数月后PRL可明显下降。Imai等总结ChiariFrommel综合征（3例）、Argonzdel Castillo综合征（5例）、药物所致性闭经溢乳综合溢乳综合征（12例）的临床特征发现：①血PRL正常的闭经溢乳综合溢乳综合征患者所占比例相当高，其中ChiariFrommel综合征占66.7%，Argonzdel Castillo综合征占40%，药物性者占33.3%；②许多闭经溢乳综合溢乳综合征血PRL，正常，对TRH等的刺激反应也无过度反应，其发生机制未明；③月经紊乱和闭经的主要原因不是LH/FSH分泌减少或分泌异常所致。 由于PRL的分泌波动较大，应多次采血测定。目前临床所用PRL放免药盒仅测定小分子PRL（2500），而不能测定大分子和巨大分子（5万～10万）PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症（occult hyperprolactinemia），即大分子和巨大分子高泌乳素血症。如高度疑为假性升高，应同时测定血清抗PRL抗体，或作不同组分PRL的HPLC分析与定量。 （2）FSH、LH常降低，LH/FSH比值升高。 （3）GH、TSH、ACTH根据病情需要测定。 14.2 卵巢功能检查血 E2、孕酮降低，测定E2可准确判断患者的雌激素分泌状态，孕酮测定仅用于未闭经的溢乳患者，而对闭经溢乳者无必要。对于高泌乳素血症伴多毛者睾酮可升高。 14.3 甲状腺功能检查 合并甲减时，T3、T4降低，TSH升高。 14.4 泌乳素动态试验 （1）TRH兴奋试验：TRH除刺激垂体释放TSH外，还同时刺激PRL分泌。正常妇女1次静注TRH 100～400μg，15～30minPRL较注药前升高5～10倍，TSH升高2倍。垂体瘤时不升高，或PRL水平较基值升高不到1.5倍时，有助于泌乳素瘤的诊断。试验前应停用一切对PRL分泌有干扰的药物。饮酒和吸烟对结果无明显影响，但甘草或甘草制剂（绝大部分中药处方中含有甘草）可抑制PRL的基础分泌及TRH刺激后的最大分泌量。 （2）氯丙嗪试验（Chlorpromazine test）：氯丙嗪通过受体作用，阻抑去甲肾上腺上腺上腺素吸收、转化及多巴胺功能，从而促进PRL分泌。基础状态取血后空腹服氯丙嗪25～50mg，服药后60min与120min分别取血测PRL，正常妇女经氯丙嗪兴奋后，PRL峰值较基础值增加2～5倍，垂体肿瘤者不升高。 （3）甲氧氯普氯普胺（灭吐灵）试验（胃复安，Metoclopramide test）：该药为多巴胺受体拮抗剂，可促进PRL合成和释放，空腹取血后注射甲氧氯普氯普胺（灭吐灵）10mg，于注药后20、30和60min分别取血测PRL，正常人注射甲氧氯普氯普胺（胃复安）后，PRL高峰出现于20～30min，PRL峰值比基础值增加7～16倍，而功能性溢乳者，PRL升高为基础值2～3倍，泌乳素瘤者升高不明显，PRL峰值至少要超过基础值的3倍，才能认为属正常，低于以上标准者，提示有泌乳素瘤可能。 （4）维拉帕米（Verapamil）兴奋试验：维拉帕米为钙通道阻滞剂，静注维拉帕米（异搏定）后，虽不能激发正常人分泌PRL但特发性高PRL血症者的血清PRL明显升高，而垂体PRL瘤者无反应。Barbaro等认为此两组病人无重叠现象，因而是鉴别特发性高PRL血症和PRL瘤的良好试验，但对基础PRL已较高，PRL的净增值可不明显，而且维拉帕米（异搏定）试验不能将假性PRL瘤（即多巴胺能神经冲动减弱）鉴别开来。 （5）泌乳素抑制试验：左旋多巴为多巴胺前体物，经脱羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常人口服500mg后2～3hPRL明显降低。垂体肿瘤者不降低。溴隐亭为多巴胺受体激动剂，可强力抑制PRL的合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mg后2～4hPRL降低≥50%，持续20～30h。功能性高泌乳素血症和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前者。 15 辅助检查 15.1 蝶鞍X线断层 对垂体肿瘤诊断有重要价值，但不能发现微腺瘤，正常妇女蝶鞍前后径＜17mm，深径＜13mm，面积＜130mm2，容积＜1100mm3。如出现如下影像应作CT检查：①气球样扩大（ballooning）；②双鞍底或重缘（double floor）；③鞍内存在高/低密度区或密度不均质；④平皿样变形；⑤鞍上骨化（hyperostosis）；⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；⑦骨质破坏（erosion）。 15.2 CT和MRI 可行颅内病灶精确定位和放射测定。 15.3 造影检查 包括海绵窦造影、气脑造影、脑血管造影和巖下窦采样造影等检查。 16 诊断 16.1 病史 着重了解闭经、溢乳出现的诱因、全身疾病及引起高泌素血症相关药物史。如病人乳罩是否合适，有无乳头瘙痒，经常摩擦等刺激，有无不耐寒、嗜睡、浮肿等甲减的病史及头痛、视力改变等与下丘脑垂体病变有关的症状，对于可能引起高泌乳素血症的药物如避孕药、抗组胺制剂、多巴胺拮抗剂应详细了解其用法、用量及与本征的关系。 16.2 体格检查 凡闭经者，不论有无溢乳症状，均需检查双侧乳腺有无溢乳（双手轻挤压乳腺），有泌乳者即可诊断为闭经溢乳综合溢乳综合征，注意乳腺大小、形态、有无肿块，乳头有无皱裂，溢出物的性状和量等。同时注意全身检查，有无肢端肥大、黏液性水肿等与甲状腺及下丘脑、垂体相关方面的体征，注意检查视力、视野。妇科检查需了解与性器官和第二性征有关的体征。 16.3 眼科检查 包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫征象。 根据病史、体格检查及实验室检查发现，一般可确诊闭经溢乳综合溢乳综合征，并鉴别和区分引起闭经溢乳综合溢乳综合征的各类病因，以指导治疗（图1）。 17 鉴别诊断 1.首先询问服药史，因氯丙嗪、甲基多巴、哌嗪类、奋乃静、氟哌啶醇（氟哌丁苯）、利血平等均可引起催乳激素增多。停药后多数症状逐渐消失。除外乳腺及胸壁疾患（如手术、外伤、带状疱疹等），以及乳头刺激、长期吸吮等所引起。 2.如果在产后发病，可能是“chiariFrommel综合征”。 3.X线蝶鞍检查提示有垂体肿瘤者，属于ForbesAlbright综合征。 4.原发甲状腺功能低下，伴有全身症状，测定甲状腺功能低下，用甲状腺激素治疗有效。 5.空蝶鞍综合征，通过气脑造影检查，可发现气体自由出入鞍内，有时可见液平面。 原发性甲状腺功能低下的患者可能只出现乳溢闭经综合综合征，而血中PRL浓度并不升高。 18 闭经溢乳综合征的治疗 针对病因治疗。同时用药物抑制PRL的分泌，增加PRL抑制因子活性，降低血PRL水平，达到阻止溢乳、诱发排卵、恢复月经、防止性器官萎缩等目的。 18.1 病因治疗 主要包括下列数个方面的治疗：①由药物引起者（包括口服避孕药），一般停药可自然恢复，若停药半年后月经未恢复，可用药物治疗。②原发性甲状腺功能减退者用甲状腺素制剂替代治疗，不宜因溢乳或闭经而盲目用溴隐亭治疗，如单用溴隐亭可通过下丘脑抑制TSH分泌，使病情加重。③颅内肿瘤患者，根据病情采用手术切除或放射治疗。近来临床观察，对垂体泌乳素瘤合并不孕者，单纯药物治疗优于手术及放射治疗。由于无损伤，有利于性腺轴功能的恢复，但巨腺瘤出现压迫症状时，以及溴隐亭治疗无效和无激素分泌性垂体瘤且D2受体减少者，宜手术治疗，手术前后配合溴隐亭治疗可提高疗效。 18.2 药物治疗 （1）溴隐亭：属半合成麦角堿衍生物，为多巴胺受体激动剂，促进PIF合成和分泌，抑制PRL合成和释放，并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞，遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌，适用于各种类型高泌乳素血症，也是垂体腺瘤（微腺瘤或巨腺瘤）首选疗法，尤其适合于年轻不孕患者希望生育时的治疗。一般从小剂量开始，每天1.25～2.5mg，根据血PRL、症状及基础体温变化判断疗效并调整用药剂量，当增至5mg以上，则需分次服用，70%～90%的患者治疗8周左右可恢复排卵，溢乳停止。副作用为恶心、头晕、体位性低血压等，与用量有关，停药后消失。用药期间妊娠者，不增加流产率及畸胎率，但因药物能通过胎盘并抑制胎儿PRL合成，故早期妊娠者应尽量停用溴隐亭；由于泌乳素微腺瘤的自然病程是良性的，经过几年治疗，一些病人可恢复排卵性月经。 （2）左旋多巴：在体内代谢为多巴胺，作用于下丘脑，释放PIF，每次0.2～0.5g，3次/d，可使PRL下降，促性腺激素上升，多数用药1个月后恢复月经，2个月后溢乳停止，但恶心、呕吐反应较重。 （3）八氢苯并啉（CV205502）：是一种非麦角堿类多巴胺能激动剂，为新一代特异、高效、长效的抗PRL药，适应证同溴隐亭，尤其适用于不能耐受溴隐亭、治疗无效和复发者，开始剂量0.025mg/d，睡前服用。根据治疗反应和PRL水平调整剂量，在3个月内达0.1mg/d，剂量范围为0.04～0.1mg/d。 （4）维生素B6：增加下丘脑多巴胺的转换率，从而增加PIF的作用。 多巴胺能神经激动剂为PRL瘤的主要有效治疗药物，但其疗效取决于肿瘤细胞（亦包括增生的PRL细胞和非PRL分泌性其他垂体肿瘤细胞）膜上的多巴胺D2受体的表达强度。用123Ⅰ甲氧苯酰胺（123Ⅰmethoxybenzamide；123IIBZM）闪烁扫描可估计D2受体密度，如肿瘤呈123IIBZM高摄取（D2受体高表达），一般对溴隐亭、喹高利特（Quinagolide）和卡麦角林（Cabergoline）治疗有良好反应。123IIBZM扫描对所谓的“无功能”性垂体瘤也有重要诊断价值，尤其可筛选出适合于用多巴胺激动剂治疗的患者。 人体体表面积计算器 BMI指数计算及评价 女性安全期计算器 预产期计算器 孕期体重增长正常值 孕期用药安全性分级（FDA） 五行八字 成人血压评价 体温水平评价 糖尿病饮食建议 临床生化常用单位换算 基础代谢率计算 补钠计算器 补铁计算器 处方常用拉丁文缩写速查 药代动力学常用符号速查 有效血浆渗透压计算器 乙醇摄入量计算器 医学百科，马上计算！ 18.3 促排卵治疗 单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者，即采用以溴隐亭为主，配合其他促排卵药物的综合疗法，缩短治疗周期，提高排卵率和妊娠率。虽高PRL血症对排卵过程有不良影响，但不是可靠的避孕方法，事实上轻至中度（70～100ng/ml）PRL血症的患者仍能自然妊娠。另外，要求避孕的患者，避孕药能治疗高PRL血症妇女存在的低雌激素症状，研究表明激素替代治疗对垂体腺瘤所致的高泌乳素血症没有不良影响。Zennaro等报道，1例45岁妇女患闭经溢乳综合溢乳综合征和C型肝炎，在接受干扰素α治疗后，闭经溢乳综合溢乳综合征自行缓解，血PRL降至正常，干扰素α是否对PRL瘤有治疗作用，尚待进一步观察。 闭经溢乳综合溢乳综合征者经药物治疗后，可恢复月经、排卵及妊娠。妊娠前为微腺瘤者，妊娠后变为较大腺瘤的几率为1%，妊娠促使巨腺瘤进一步增大的几率为23%，故PRL瘤者妊娠可先停用药物治疗（至少在怀孕后4～6周内应停止药物治疗），严密观察病情变化，如发现血PRL升高与妊娠不呈比例，或见肿瘤增大，应服用多巴胺激动剂，溴隐亭对胎儿发育无明显影响，但最好选用新一代的卡麦角林（Cabergoline）。 18.4 手术治疗和放射治疗 当药物治疗无效，或当肿瘤引起明显压迫症状，或合并有其他激素分泌性肿瘤时应考虑手术治疗或放射治疗（γ刀治疗）。 19 预后 闭经溢乳综合溢乳综合征者经药物治疗后，可恢复月经，排卵，妊娠。 20 闭经溢乳综合征的预防 对垂体PRL瘤来说，不应首选手术治疗或放射治疗。因为这两项治疗对下丘脑垂体的正常功能干扰大，手术后的性腺功能恢复率低，而且还有促使良性肿瘤转为恶性肿瘤可能。 21 相关药品 多巴胺、溴隐亭、氯氮平、司可巴比妥、巴比妥、纤溶酶、睾酮、氯丙嗪、去甲肾上腺素、肾上腺素、氧、甲氧氯普胺、维拉帕米、左旋多巴、组胺、喹高利特、卡麦角林、干扰素 22 相关检查 雌激素、生长激素、胃泌素、浆细胞、孕酮、纤溶酶、纤溶酶原、胰岛素、睾酮、维生素B6、干扰素 闭经溢乳综合征相关药物 盐酸氟奋乃静片 排尿困难、便秘、溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经等。少见思睡、躁动、眩晕、尿潴留。偶见过敏性皮疹... 氟哌利多注射液 能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。（4）少数病人可能引起抑郁反应。（5）可引起注... 癸氟奋乃静注射液 能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便... 盐酸氟奋乃静注射液 排尿困难、便秘、溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经等。少见思睡、躁动、眩晕、尿潴留。偶见过敏性皮疹... 盐酸氯普噻吨注射液

基本信息：中文名称N-(2-苯基乙基)-苯乙酰胺英文名称2-phenyl-N-(2-phenylethyl)acetamide英文别名N-phenethyl-2-phenylacetamide;N-phenethylbenzamide;CAS号5460-60-6中国海关编码(HS-code)：29242990.90概述：2924299090.其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:30.0%.申报要素：品名,成分含量,用途,包装.Summary：2924299090.othercyclicamides(includingcycliccarbamates)andtheirderivatives;saltsthereof.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:30.0%.其他各国海关编码海关数据详见：http://baike.molbase.cn/cidian/92785

一、锦纶面料简介锦纶面料以其优异的耐磨性著称，锦纶的优点：耐磨性、吸湿性、弹力非常好，小外力下易变形，故其织物在穿用过程中易变皱折。它的耐热性和耐光性均差。锦纶面料光泽较暗淡，表面有似涂了一层蜡的感觉，色彩不鲜艳。手感硬挺，手捏紧面料后松开，有折痕，能缓慢恢复原状。经、纬纱牢度大。它不仅是女羽绒服、童装羽绒服、登山服衣料的最佳选择，而且常与其它纤维混纺或交织，以提高织物的强度和坚牢度。二、锦纶纤维面料的特点可归纳如下：1、锦纶织物的耐磨性能居各类织物之首，比同类产品其它纤维织物高许多倍，因此，其耐用性极佳。2、锦纶织物的吸湿性在合成纤维织物中属较好品种，因此用锦纶制作的服装比涤纶服装穿着舒适些。3、锦纶织物属轻型织物，在合成纤维织物中仅列于丙纶、腈纶织物之后，因此，适合制作登山服、冬季服装等。4、锦纶织物的弹性及弹性恢复性极好，但小外力下易变形，故其织物在穿用过程中易变皱折。5、锦纶织物的耐热性和耐光性均差，在穿着使用过程中须注意洗涤、保养的条件，以免损伤织物

(一)治疗精神分裂症的治疗中，抗精神病药物起着重要作用。支持性心理治疗，改善病人的社会生活环境以及为提高病人社会适应能力的康复措施，亦十分重要。一般在急性阶段，以药物治疗为主。慢性阶段，心理社会康复措施对预防复发和提高病人社会适应能力有十分重要的作用。1.抗精神病药物治疗抗精神病药物，又称神经阻滞剂，能有效地控制精神分裂症的精神症状，40多年来广泛应用于临床，明显提高了精神症状的缓解率和精神病患者的出院率。有作者统计近100项(AFLehman，1998)双盲对照，发现抗精神病药物能对50%～80%左右精神分裂症阳性症状有明显疗效，而对照安慰剂仅5%～45%左右。最常用的抗精神病药物，最早在20世纪50年代发现的有以氯丙嗪为代表的吩噻嗪类(Phenothiazine)药物;继之出现以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类(Butyrophenone)，以及以氯普噻吨(泰尔登)为代表的硫杂蒽类(Thioxanthene)药物。按临床作用特点，可分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，以镇静作用强、抗兴奋和抗幻觉妄想作用明显、锥体外系副作用较轻、但对心血管和肝功能影响较明显为特点，治疗剂量较大。第二类以氟哌啶醇、三氟拉嗪为代表。此类药物的抗幻觉、妄想作用较突出，锥体外系副作用较严重，无镇静、抗兴奋作用，对内脏功能的副作用较轻。此外又发现苯甲酰胺类(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病药物。非典型抗精神病药物氯氮平有明显镇静和抗精神病症状的作用，而锥体外系副作用甚轻。其主要副作用是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用。一度在国际上停止使用，但以后发现氯氮平对难治性精神分裂症的疗效优于前几类抗精神病药物而又开始在临床应用。但需要长期监测白细胞总数及分类，尤其在治疗早期。此外，氯氮平的发现引起了神经生化和精神药理学界对5-HT拮抗作用在治疗效果以及神经阻滞剂耐受性方面的关注(FleischnackerWW，1999)。为减轻上述抗精神病药物的副作用，出现了第二代抗精神病药物，如既作用于DA受体，又作用于5-HT受体的利培酮(Risperidone)以及与氯氮平化学结构类似，但没有白细胞缺乏副作用的药物奥氮平(Olanzapine)，以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等。药物的选择，应考虑到临床症状特点以及病人的躯体状况特点。(1)急性期系统药物治疗：首次发病或缓解后复发的病人，抗精神病药物治疗力求系统和充分，以求得到较深的临床缓解。一般疗程为8～10周。常用抗精神病药物的剂量如下：①氯丙嗪：治疗剂量一般为300～400mg/d。60岁以上老年人的治疗剂量，一般为成人的1/2或1/3。②奋乃静：除镇静作用不如氯丙嗪外，其他同氯丙嗪。对心血管系统、肝脏和造血系统的副作用较氯丙嗪轻。适用于老年、躯体情况较差的患者。成人治疗量40～60mg/d。③三氟拉嗪：药物不仅无镇静作用，相反有兴奋、激活作用。有明显抗幻觉妄想作用。对行为退缩、情感淡漠等症状有一定疗效。适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。成人剂量20～30mg/d。④氟哌啶醇：是丁酰苯类药物。本药能较迅速地控制精神运动性兴奋，有抗幻觉妄想作用，对慢性症状亦有一定疗效。锥体外系副作用较明显。成人治疗剂量12～20mg/d。⑤氟哌噻吨(三氟噻吨，复康素)：本药对阴性症状效果较好。剂量10～20mg/d。日量在20mg以上时，易出现锥体外系副作用。对造血系统、肝、肾无毒性作用。起效较快，2周内见效。⑥珠氯噻吨(氯噻吨，高抗素)：本药对妄想、幻觉以及兴奋、冲动等行为障碍效果较好。每片10mg，治疗剂量40～80mg/d。起效较快，1周可出现疗效。⑦氯氮平：因其有明显抗精神病作用，而锥体外系副作用甚轻，而开始应用于临床。其主要缺点是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用，出现率约1%左右。需要定期检测，治疗开始2个月需每周1次，3个月后需每2周1次。一旦出现粒细胞减少，应立即停药。国内外双盲研究资料显示，氯氮平对急性精神分裂症症状疗效与氯丙嗪等相等同，但对难治性精神分裂症疗效优于氯丙嗪(MeltzerHY，1995)。国外对难治性精神分裂症6周双盲、多中心协作资料(Kane，1988)，发现氯氮平600mg/d的疗效优于氯丙嗪1200mg/d，前者20%有效，后者为4%。常用治疗剂量300～400mg/d。⑧舒必利(Sulpiride)：临床总疗效与氯丙嗪相接近，对控制幻觉、妄想、思维逻辑障碍有效外，对改善病人情绪、与周围人接触亦有治疗作用。治疗平均剂量600～800mg/d。20世纪90年代以来，出现了第二代新型抗精神病药物。这类药物的药理作用不仅限于D2受体，同时作用于5-HT2受体及其他受体。其特点是锥体外系副作用等明显低于第一代。⑨利培酮(维思通)：是5-HT2/D2受体平衡拮抗剂。其主要优点是锥体外系副作用较轻，除对妄想等阳性症状有效外，亦能改善阴性症状。国内多中心研究发现，利培酮治疗精神分裂症对阳性症状及阴性症状均有效，患者对该药的耐受性及依从性也较好(顾牛范，1998)。成人治疗剂量为3～4mg/d，个别可达6mg/d。⑩奥氮平(奥兰扎平)：作用于D4、D3、D2受体及5-HT2、α2受体。较氯氮平的优点是无粒细胞缺乏的严重副作用，无锥体外系副作用。国内临床研究发现，奥氮平对阳性、阴性症状以及一般精神病态均有良好疗效，锥体外系不良反应少(舒良，1999)。成人治疗剂量为5～20mg/d。76长效针剂：适用于有明显精神症状而拒绝服药或有藏药企图的病人，以及处于巩固疗效、预防复发维持治疗阶段的病人。治疗剂量：属于吩噻嗪类药物的有癸氟奋乃静(氟奋乃静癸酸酯)12.5～25～50mg，每2～3周肌内注射一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)，50～100mg，每3～4周肌注1次;属于丁酰苯类的有癸氟哌啶醇(安度利可长效针剂)50～100mg肌注，每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服，每周1次。少数病人可用至每周120mg。此外，硫杂蒽类的长效针剂：癸氟哌噻吨(三氟噻吨癸酸酯，氟哌噻吨癸酸酯)每2周肌注20～40mg，对改善慢性症状有效，且疗效较快。癸酸珠氯噻醇(癸酸氯哌噻吨)，每2周肌注200mg，对改善阳性和阴性症状均有效。维持治疗：癸氟奋乃静(氟癸酯)12.5～25mg，每4～6周肌注一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)50～100mg，每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg，每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg，每周1次。药物的剂量因人而异。一般从小剂量开始，逐渐加量，速度因个体对药物的耐受情况和对药物的敏感性而异。一般于10天至2周内加至治疗剂量，一般在治疗量4～6周内可控制急性精神分裂症症状。对有明显自伤、伤人、兴奋躁动病人，宜迅速控制兴奋，防止病人发生意外。人工冬眠常温治疗(氯丙嗪和异丙嗪各50mg肌注，2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治疗(3～4次/d，每次5～10mg)，与口服常规给药相比，有疗效短、显效快、安全的优点。约50%病人在两周内明显改善精神症状。氯丙嗪可引起低血压副作用，老年血压高者慎用。(2)继续治疗和维持治疗：①继续治疗：在急性期精神症状业已得到控制后，宜继续用抗精神病药物治疗剂量持续1个月左右，以期使病情获得进一步缓解。然后逐渐减量进行维持治疗。②维持治疗：旨在减少复发或症状波动而再住院。现有的双盲研究资料表明药物维持治疗对预防本病的复发十分重要。Kane总结了21篇1970～1986年发表的双盲和安慰剂对照的有关研究，证明采用抗精神病药物的维持治疗对减少复发或再住院十分有价值。最近有一大宗临床观察，在急性症状控制后的第1年，如服用抗精神病药物，复发率20%～25%，服安慰剂者为55%。另有作者(Hegarty等)报道维持治疗3年观察，发现抗精神病药物维持治疗组在预防复发上较安慰剂组高2～3倍。长效制剂的疗效和口服制剂无差异。间断治疗一出现症状就加药的效果，不如连续药物治疗。维持治疗的时间一般在症状缓解后不少于2年。如病人系复发，维持治疗的时间要求更长一些。这一阶段的抗精神病药物逐渐减量，以减至最小剂量而能维持良好的恢复状态为标准。一般在3～6个月后逐渐减至治疗量的1/2，如病情稳定，可继续减量，减至治疗量的1/4或1/5。如病人为第2次发作，药物维持的时间更长一些。即使用较低剂量维持，定期复查，随时调整剂量，可避免复发。(3)剂量、疗效和副作用：抗精神病药物治疗中注意药物副作用。对儿童、老年人和躯体疾病及脑损害者治疗剂量要偏低。当前倾向抗精神病药物剂量不宜偏大。国内抗精神病药物临床疗效、剂量与血药浓度测定研究(舒良等)发现高剂量氟哌啶醇0.4mg/(kg99d)和低剂量0.15mg/(kg99d)临床疗效相同，但前者副作用大于后者。最近国外PET的研究资料(表9)表明抗精神病药物的低剂量(如氟哌啶醇5mg)基底神经节D2受体80%被阻滞。这种低剂量已能在大部分病人身上产生抗精神病的作用。剂量加大可能增加镇静作用，但这同时副作用相应增加，特别是锥体外系副作用及其有关处理较费事的迟发性多动症。故国外有作者建议为进一步控制兴奋，可合并短期苯二氮卓类等药物控制兴奋。从上表可以看出，200mg氯丙嗪，300mg硫利达嗪(甲硫达嗪)，4mg氟哌啶醇，800mg舒必利可使基底神经节DA受体的75%～80%受体阻滞。(4)合并治疗：原则上应尽可能使用一种抗精神病药物。有必要时，可将低效价和高效价神经阻滞剂合并使用，但宜以一种为主。抑郁症状在精神分裂症病人可见，可能来自疾病本身，或是心理反应。有报道奥氮平(Olanzapine)能减轻抑郁症症状。比较奥氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)对精神分裂症症状和抑郁现象的疗效，发现前者对抑郁症状的疗效明显高于后者，除部分系由于阳性、阴性症状的改善，锥体外系反应消失外，部分是由于对情绪改善的直接作用(TollefsonGD，1998)。当抑郁症状严重时，可合并抗抑郁药物治疗。中药银杏叶提取物Ginkgo-biloba制剂(商品名舒血宁，每片40mg，含Ginkgo-biloba9.6mg)，系抗氧化剂，对脑功能有改善记忆、延缓衰老的作用。北京医科大学经临床多中心对照研究验证，发现合并原有抗精神病药物，治疗6～8周后能改善慢性精神分裂症症状。剂量银杏叶提取物80～120mg，3次/d，疗程8～12周(罗和春，1997)。其作用机制有待研究。长期使用大剂量神经阻滞剂，易出现迟发性运动障碍，目前尚缺乏有效治疗方法，应尽量避免其发生。故应：①尽可能用最低有效剂量，保持最佳效应;②避免用超大剂量;③尽可能少用抗胆碱能药物;④早期识别主要副作用，及时调整药物种类或剂量;⑤北京医科大学精神卫生研究所的双盲研究临床验证口服异丙嗪(非那根)25～50mg，3次/d，或肌注异丙嗪50mg，2次/d，数周可明显减轻迟发性运动障碍症状(杨旭东，1999;杨甫德，1998)。抗锥体外系副作用的药物，如苯海索，宜在副作用出现后才合并使用。2.当前抗精神病药的新进展(1)概述：自从20世纪50年代氯丙嗪问世以来，各国先后研制了多种抗精神病药，为数成百上千，形成了好几种类别和系列。但是，这些药物对精神分裂症的疗效，实际上都没有超过氯丙嗪的水平，这种状况直到出现了氯氮平以后才有所改观。我国早在1970年就已经开始在临床上广泛应用氯氮平。从30年的应用经验看来，可以认为此药疗效既好，锥体外系不良反应又少，而且它导致粒细胞缺乏的可能，实际上可以预防。对于这一成功经验，虽然我国医生自己没有清楚地意识到它的重要性，但却着实震惊了各国精神科医生和制药业。为此，Sandoz药厂特地资助Kane进行研究，把268例曾经应用多种抗精神病药治疗而未见疗效的难治性精神分裂症患者，随机分成两组，一组用氯丙嗪，另一组用氯氮平治疗。结果发现，氯丙嗪组只有4%好转，而氯氮平组却有37%见效，两者相差悬殊。从此，美国FDA才给氯氮平的临床应用“开禁”，但还是心有余悸，规定在使用时必须留有余地，要求每周验血以防粒细胞缺乏的发生。正如我国临床医生的经验一样，各国医生对氯氮平的疗效赞叹不已，但是对于那么多的限制和次数繁多的验血，也实在感到不便。与此同时，氯氮平的出现又澄清了另一个问题：锥体外系反应与抗精神病药的疗效并没有直接关系，也就是说，锥体外系反应并不是治疗所必需;氯氮平几乎没有锥体外系不良反应，而疗效却很好。另外，氯丙嗪等药，尤其是舒必利，由于较多地持久地阻断了多巴胺受体，从而大大增加催乳素水平，影响了正常的内分泌功能，导致性功能和月经的异常。氯氮平则不同，它与多巴胺受体结合不多，也不持久，在这方面的不良反应就明显减少。(2)新一代抗精神病药：各国医药界纷纷研究氯氮平之所以疗效较好、而锥体外系不良反应却较少的原因，一般认为有以下几种可能，或许可以作为研制新抗精神病药的依据。①氯氮平既能阻断多巴胺D2受体，又能阻断5-HT2受体：从这种理论看来，似乎作为理想的抗精神病药，其阻断5-HT2受体的作用应该越大越好，与5HT2/D2结合的比例应越高越好(即抑制常数的比例应该越小越好)。从表10和表11可以看到各种抗精神病药与受体结合的资料。表11所示都是与受体结合的抑制常数，数值越小，说明它与受体的亲和力越大。氯氮平与D2的结合，只是氟哌啶醇的1/125，利培酮为氟哌啶醇的1/3，奥氮平则是1/11。由此可以看出利培酮的锥体外系不良反应仍较多的原因所在。在表10中，还可以看出氯氮平和奥氮平的抗胆碱能不良反应及嗜睡作用较大，就因为它们与M及H1的结合，远远高于氟哌啶醇等药，也高于利培酮。②氯氮平较少结合多巴胺D2受体，较多结合多巴胺D4受体：如果这是氯氮平疗效较好的关键所在，那么作为理想的新抗精神病药，其与D4受体的结合应该越多越好，D4/D2结合的比例应越大越好(即抑制常数Ki的比例越小越好)。从表12可以看到各种抗精神病药的D4/D2抑制常数的比例，除了已被禁用的普拉平外，以氯氮平和奥氮平的数值最小，似乎可以说明问题。但是有人研制合成了专门与D4结合的药物，却对精神分裂症根本没有治疗效用。因此看来D4并不一定是关键所在。③氯氮平的特点可能在于它能结合其他受体(如NMDA)：若确是如此，寻找理想抗精神病药就得另辟蹊径。最近有人在研究谷氨酸与精神分裂症的关系，就是基于这一可能。④氯氮平虽然结合D2，或许其亚型和效应并不相同：舒必利似乎就是如此，但其疗效却不尽如人意。舒必利的几个同类药物都因为不良反应等问题，最终未能进入临床。看来这条途径并不一定能够如意。在以上这些说法中，最为流行的是第1种。不少制药集团就从这个理论出发，研制了多种新的抗精神病药，例如奥氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齐拉西酮等(注：舍吲哚因致QT延长，已遭FDA禁用)。为了有别于氯丙嗪之类的经典抗精神病药，往往把氯氮平和这些新药一起统称为“非典型抗精神病药”。归纳起来，其特点有3个：A.很少或没有锥体外系不良反应，很少或没有迟发性运动障碍。B.对精神分裂症的阴性、阳性和认知症状的疗效都比较好。C.不增加或很少增加催乳素。自20世纪90年代以来，非典型抗精神病药已自成一族，由于它们的不良反应较少，疗效较好，因此比较受患者欢迎。其用量已占总用药量的相当大部分，在有些地方已超过一半以上。(3)理想抗精神病药：作为一种理想的抗精神病药，应该有以下条件。①安全：首先应该是安全，对于心、肝、肾等脏器没有毒性。②不良反应少：各种不良反应都应该比较少，最好没有或很少有锥体外系不良反应;特别应该没有不可逆的不良反应，如迟发性运动障碍。③疗效好：不论对于阳性、阴性，还是认知症状，都应该有效。④可以长期维持服药以预防复发：药物适合长期应用，并能通过维持服药来有效地预防精神病的复发。⑤服法简单、方便：最好能够一步到位，一下子就达到治疗剂量，不必逐步调整。如果能有长效作用，就更理想。⑥价廉物美：因为精神分裂症需要终身服药，药价是一个很实在的问题，不能简单地把疗效较好、生活质量较高、能够及早恢复工作等作为借口，套用所谓宏观的卫生经济学计算方法来掩盖药价昂贵的事实。(4)抗精神病药物的疗效：抗精神病药如能奏效，原有的精神分裂症症状理应完全消失，而且患者应当恢复自知力，这才称为“痊愈”。经典的抗精神病药虽然相当有效，但毕竟仍有30%～40%的病例在用药后未见显效(症状评分减少一半以上)，而且即使有效，其中60%仍有较多残留症状。著名的国际精神分裂症研究(IPSS)在9个国家和地区进行了细致的调查，发现精神分裂症最多见的症状是“缺乏自知力”，97%病例都有这种表现。至于在治疗之后能否恢复自知力，似乎最有关系的因素可能是病程长短和症状缓解是否充分，与抗精神病药的种类也有一定关系。除此之外，精神分裂症的症状主要表现在以下4个方面：阳性症状、阴性症状、情感症状和认知缺陷(图1)。①对阳性症状的疗效：阳性症状主要包括妄想、幻觉、怪异行为以及阳性思维形式障碍。前三者也就是所谓的“精神病性症状”，后者是指除了思维中断之外的思维形式障碍。已如前述，即使对于阳性症状，经典抗精神病药的效果也不够理想。目前看来，还是氯氮平的疗效最好，明显优于氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇。但是是否所有新的抗精神病药都是如此，目前还不敢定论。至于它们的疗效是否优于氯氮平，更有待临床验证。②对阴性症状的疗效：阴性症状包括：A.情感淡漠，也就是在情感的体验和表达上都有所缺陷。B.思维贫乏，以致言语的质和量都减少。C.对环境和事物的兴趣减退。D.社交缺陷，往往趋于孤独。E.注意力难以集中。虽然眼下时行用量表来对阴性症状笼统地进行评定的方法，但实际上问题并非如此简单。应该说，阴性症状还有原发与继发之分。原发性阴性症状是精神分裂症的病因本身所造成，也可称为“缺陷综合征”(defectivesyndrome)。继发性阴性症状则可能出于以下几种原因：其一，阳性症状(如幻觉妄想)有可能引起类似阴性症状的继发性表现。例如患者幻听丰富，就会对外界环境无动于衷，给人以情感淡漠的印象。随着幻听的减轻，这种“阴性症状”也就会有所好转。因此可以说，随便哪一种抗精神病药恐怕都会有这种功效。其二，精神分裂症的情感症状(例如抑郁)也有可能在量表上被误评为情感淡漠。其三，抗精神病药的锥体外系不良反应(例如面无表情、运动不能等)更有可能被评为“阴性症状”。因此，在应用锥体外系不良反应较重的抗精神病药时，往往会出现“越是治疗，‘阴性症状"越重”的现象。最后，还有一部分阴性症状实际上是环境单调所造成。有些患者在离开医院进入社区生活后，阴性症状竟然明显好转，就是这个道理。总的说来，精神分裂症初发病例，只有10%显示原发性阴性症状。如果没有得到较好的治疗，原发性阴性症状还会明显增多。据统计，30%～60%的慢性病例都有不同程度的原发性阴性症状。现有的抗精神病药对原发性阴性症状能否奏效，还是一个值得研究探讨的问题。如今，有些报道认为氯氮平或一些新的抗精神病药都有治疗阴性症状的功效，实际上很可能只是它们能够消除阳性症状，从而使原来阳性症状所引起的类似阴性症状那样的继发性表现有所好转;而且它们较少引起锥体外系不良反应，所以“阴性症状”评分较少，而不一定是真正地对原发性阴性症状有效，见图2所示。由此看来，对于这种宣传介绍，必须予以慎重剖析和反复验证，不宜贸然轻信。③对情感症状的疗效：大约30%精神分裂症病例伴有抑郁或消极意图(甚至自杀行为);有的与阳性症状相伴发生，有的出现于阳性症状缓解之后，后者往往称为“精神病后抑郁”。据统计，至少10%精神分裂症患者有自杀意图或行为，当然也可能是由于幻听等阳性症状，其原因不一定是抑郁。对于精神分裂症所伴抑郁，有必要进行仔细分析。如果它是精神分裂症本身症状的一个部分，患者对于这种抑郁症状必然没有自知力，也不要求予以治疗纠正;对于这种抑郁，抗精神病药应该可以奏效。相反，如果患者对于自己的抑郁情绪具有自知，而且迫切要求治疗，那么，这种抑郁很可能是药物或心理反应所引起;可以采用的措施应该是：更换药物品种，并用抗抑郁药，或者干脆予以电休克治疗。值得一提的是：有些医生遇到没有自知力的抑郁患者，感到难以诊断。如果说是抑郁症，患者没有自知力，觉得不够典型;如果说是精神分裂症，又缺乏标准典型的症状。于是往往就给予所谓“不标准的抗抑郁药”舒必利来进行治疗。结果情况有所好转，就此流传出“舒必利可以治疗抑郁症”的说法。实际上，舒必利所治疗的是“伴有抑郁的精神分裂症”。就这样，有的病例在服用舒必利半年或1年后，按抑郁症的治疗常规予以停药，结果病情便急剧恶化，出现典型的幻觉妄想;这一点恳请临床医生注意和重视。如今尚有传说，某种新抗精神病药可以治疗抑郁。实际上不少病例就在应用这些药物以后、精神分裂症症状得到明显好转的同时，出现了精神病后抑郁。如果这些药物真能治疗抑郁，那就不应该出现这种现象。因此，对于这种说法必须慎重对待，必须分清此“抑郁”是精神分裂症症状表现的一个成分，还是真正的抑郁症。对于后者，恐怕还是应用抗抑郁药治疗为妥。④对认知缺陷的疗效：认知功能是指从环境、过去经历和其他方面获得感知信息，并进行组织和加工利用的过程，一般是指记忆、思维、语言和解决问题等方面的能力。以前总认为精神分裂症并不影响认知功能，因此不会殃及智能。其实不然，据张明园等调查，正常老年人的认知功能测验CASI总分为92.0，老年性痴呆为31.8，而老年精神分裂症患者为60.5，说明精神分裂症确实会影响认知，影响智能。不少研究发现，即使是年轻精神分裂症患者的智能也较差。有人怀疑这是长期住院的单调生活所致，但是因其他疾病长期住院的患者却没有这种现象。由此看来，认知缺陷是精神分裂症本身症状的一部分，尤其是慢性病例更显严重。从现有资料看来，经典抗精神病药并不能改善认知缺陷，而却有可能因为药物阻断了多种受体，反而使之加重。此外，另有文献报道抗胆碱能药(如苯海索)也会加重认知缺陷。至于氯氮平等新抗精神病药是否真正能够使之改善，还有待设计良好、不带偏见的研究予以验证和澄清。不少学者指出，对于那些由药厂资助的研究结论，应该慎之又慎，切勿轻信。根据前述那种“既阻滞D2又涉及5-HT2才能提高疗效”的理论，应该说只有利培酮或奥氮平那样的药物，才具有可与氯氮平相媲美的疗效。但是有些药物，如五氟利多和氟哌啶醇，对于5-HT2并没有显著的阻断作用，却也有很好的效果，这又该如何解释?看来，问题并非如此简单，所谓的D2-5-HT平衡学说不见得就是真理。此外，究竟该不该应用“靶症状”这个概念?“某种药物对某种‘靶症状"特别有效”，这种说法有无根据?从理论上看来，如果某种症状有它自己的特殊病理机制，而且又有能够针对这种病理机制的药物，那么才可以说这种症状是该药的“靶症状”。精神分裂症有它自己的病理机制，或许就在D2，或许就在5-HT2，或许同时在于两者，或许在于其他方面;但无论如何是一个统一的病理机制。正如大叶性肺炎是一种疾病，是一个整体;青霉素或头孢类抗生素是针对病因的治疗，止咳药只是辅助药物。医师绝对不会、也不应该单用止咳药来治疗大叶性肺炎。也没有哪一个内科医师相信青霉素是针对高热这个“靶症状”的药物，或者相信头孢类抗生素是针对咳嗽这个“靶症状”的药物。在内科医师眼里，青霉素或头孢类抗生素都是针对病因――肺炎链球菌的治疗药物。同样地，治疗精神分裂症，也不应该单用“专门治疗幻听”的药物(如果有的话)，正如“头痛医头，脚痛医脚”那样。如果阳性或阴性症状确实各自有其特殊的病理机制，那么或许能找到可以分别治疗阳性或阴性症状的特殊药物，把它们中间的一个作为“靶症状”。遗憾的是，目前还未能阐明阳性或阴性症状各有什么样的特殊病理机制。如果阴性症状确实是额叶功能减退，是额叶的多巴胺通路不畅，那么能够选择性地增加额叶多巴胺的药物，就将是能够针对阴性症状这个“靶症状”的特效药物。很可惜，现有的抗精神病药都具有同样或类似的药理机制。所以从理论上说，不可能存在各种不同的“靶症状”。有的药物如氯丙嗪或氯氮平，嗜睡副反应较大，所以在应用于兴奋躁动病例时，似乎效果较为明显;其实，没有嗜睡副反应的氟哌啶醇，对兴奋躁动病例同样有效。所以，不应该把兴奋躁动说成是氯氮平的“靶症状”。按照同理，也没有根据说某药所针对的靶症状是幻觉或妄想……也就因为如此，近年来已不提倡“靶症状”的说法;这些新一代抗精神病药，也不再强调各自能治疗哪种靶症状了。基于同样理由，目前在国际上很流行的“治疗谱”的说法，也是不正确的概念。精神分裂症的阳性、阴性症状，与细菌的阳性、阴性类别，是完全不同的两种概念，不应该混为一谈，也不应该生搬硬套地借鉴过来随便应用。现在很流行的说法是：“某某药是广谱药，某某药对阳性、阴性症状都有效”，实际上与“靶症状”是同样的谬误。其实，抗精神病药与抗生素不一样。抗生素有专治革兰阳性菌的，有专治革兰阴性菌的。如能兼治两者的，称为广谱抗生素。抗精神病药并非如此，从来没有哪一种抗精神病药是专治阴性症状的，也没有哪一个抗精神病药是专治阳性症状的;一般都是阳性症状先奏效，然后阴性症状才有所好转。实际上，有经验的精神科临床医师都知道：应用抗精神病药治疗精神分裂症，第1个见效的症状是兴奋躁动，其次是幻觉，然后是妄想、思维形式障碍，再后是情感淡漠，最后才是自知力的恢复。所以说，这实际上是一个见效的“层次”问题。临床经验告诉我们，在治疗之初，各种药的效果都不相上

「医疗专利权」争夺战 美国资深律师 Je Goldstein 经验谈骨质流失快如云霄飞车　小心！你身陷「缺钙」危机国际认证实验室 乳癌检测报告最快一周出炉除了电子产业，台湾还剩下什么？-（上） 头痛发作时，无论是在上班、在家中或通勤中，这种疼痛可能是隐约的抽痛，也可能是明显的刺痛感。 头痛的种类有许多种，常见的头痛可分为「紧缩型头痛」、「偏头痛」及「丛发性头痛」，偏头痛与紧缩型头痛几乎占了头痛的90％，每一种头痛都有其诱发因素和独特症状。 紧张性头痛 症状： 1.有如被带子束紧一般，两侧前额紧闷 2.，通常是因脖子和头皮的肌肉紧绷所造成，原因可能来自肩膀和脖子的肌肉僵硬、压力，或者睡眠不足等。 持续时间： 可能会持续半小时，或是数天。 偏头痛 症状： 1.影响日常生活，需要放下手边工作立即休息 2.会恶心想吐 3.发作时看到光线uf967舒服 持续时间： 几小时到几天，有些人一年发作一到两次，也有人一个月发作好几次。 丛发性头痛 症状： 1.男女好发比例为5:1 2.头痛通常局限于单侧，以眼窝为中心，症状急剧、刺痛且严重，亦伴随眼睛结膜充血、眼睛下垂、流泪、鼻塞、流鼻水、水肿症状。 3.常发生于每天的同一时段，或是季节性发作 持续时间： 持续30分钟到两小时 寻找适合自己且有效的头痛药 市售止痛药依成份可分成「单纯止痛药」和「消炎止痛药」两种。前者的主成份是乙酰胺酚（Acetaminophen），后者则是以阿斯匹灵类药物为主成份，有些产品会再加上乙酰胺酚，而所谓「加强锭」则是加了少量的咖啡因来增加止痛效果。 普拿疼、普拿疼加强锭、大正解痛加强锭、诺克治痛加强锭、斯斯解痛锭等，这些药物的乙酰胺酚都达到500mg，是目前市售产品中剂量较高的种类，不建议一开始头痛就吃；齿痛五分珠、大正耐能镇痛颗粒、抗痛宁、金冢都不痛锭等，乙酰胺酚介于110到300mg之间，剂量较低，但每一个产品都添加了水杨酸衍生物Ethenzamide或Ethoxybenzamide，为阿斯匹灵的衍生物，效果虽不如阿斯匹灵，但仍有部份消炎作用；日本代购最常见的「EVE」，成分是布洛芬(ibuprofen)，是属于NSAIDs(非固醇类解热镇痛剂)。 长期头痛最主要的原因是过度疲劳与压力的累积，使脑内血清素大量释放，血管收缩，然而当血清素停止释放后，血管又会立刻扩张，这种血管的收缩不平衡便会引发偏头痛，缓解方法除了服用止痛药外，还可以透过 *** *** 肌肉群、穴道等方式，达到真正舒缓。 话题： 乙酰胺酚, 止痛药, 阿斯匹灵, 头痛

科学合理的施肥控水，有效的预防植物发生病虫害。每半个月施肥一次，肥料最好选择有机肥料，一旦发现生病，可以使用植物专用防虫剂喷洒在叶片上。

杨雪琼杨雪琼，女，博士，云南大学化学科学与工程学院副教授。中文名杨雪琼国籍中国毕业院校云南大学学位/学历博士专业方向分析化学快速导航教学课程研究领域学术论文科研项目人物经历1993- 1997年就读兰州大学化学系，获兰州大学理学学士学位；1997-2000年云南文山学院工作；2000-2003年就读获云南大学化学系，获云南大学分析化学硕士学位；2009-2014年就读获云南大学化学与科学工程学院，获云南大学有机化学博士学位；2003至今云南大学化学科学与工程学院工作。[1]教学课程基础化学I、药物分析课主讲。[1]研究领域微生物次级代谢产物研究。主要兴趣为：云南特色中药内生真菌，放线菌的活性次级代谢产物研究。[1]学术论文[1] Antimicrobial metabolites from endophytic streptomyces sp. YIM61470, Yang, Xueqiong; Liu, Yun; Li, Shuquan; Zhao, Lixing; Peng, Li and Ding, Zhongtao*, Natural Product Communications, 2014, 9(9):1287-1288.[2] A new anthracycline from endophytic streptomyces sp. YIM66403, Li, Wei; Yang, Xueqiong（(Co-first author); Yang, Yabin; Zhao, Lixing; Xu, Lihua; Ding, Zhongtao*, The Journal of Antibiotics,2015,68(2)：216-219.[3] Antimicrobial and antioxidant activities of a new benzamide from endophytic Streptomyces sp. YIM 67086, Yang, Xueqiong; Peng,Tianfeng; Yang, Yabin; Li,Wei; Xiong, Jie; Zhao, Lixing; Ding,Zhongtao*, Natural Product Research,2015, 29(4) :331-335.[4] A new natural nucleotide and other antibacterial metabolites from an endophytic Nocardia sp., Li, Wei; Yang, Xueqiong (Co-first author); Yang, Yabin; Qin, Shaohuan; Li,Qiling; Zhao, Lixing; Ding, Zhongtao*, Natural Product Research , 2015, 29(2) :132-136.[5] New megastigmane glycoside and alkaloids from Streptomyces sp. YIM 63342,Yang, Xueqiong; Yang, Yabin; Zhou, Hao; He, Guangwei; Zhao, Lixing; Xu, Lihua; Ding, Zhongtao*, Natural Product Research, 2013, 27（13）: 1191-1196.[6] A new cyclopeptide from endophytic Streptomyces sp. YIM 64018,Yang, Xueqiong, Yang, Yabin, Peng, Tianfeng, Yang, Fangfang, Zhou, Hao, Zhao, Lixing, Xu, Lihua, Ding, Zhongtao*, Natural Product Communications, 2013, 8（12）: 1753-1754.[7] A novel tetrahydrofuranyl fatty acid from a new microbial isolate, Pestalotia sp. YIM 69032 cultivated in extract of potato, Yang, Xueqiong; Yang, Yabin; Zhao, Lixing; Zhou, Hao; Xu, Lihua; Ding, Zhongtao*, Journal of the American Oil Chemists" Society, 2013, 90（3）: 159-162.[8] A new daidzein derivative from endophytic Streptomyces sp. YIM 65408,Yang, Yabin; Yang, Xuexiong (Co-first author); Zhang, Yong; Zhou, Hao; Zhang, Jucheng; Xu, Lihua; Ding, Zhongtao*, Natural Product Research, 2013, 27（19）: 1727-1731.[9] Two novel phenethylamine alkaloids from Streptomyces sp. YIM10049,Yang, Xueqiong; He, Guangwei; Zhao, Lixing; Yang, Yabin; Liu Yun; Xu, Lihua; Ding, Zhongtao*, Natural Product Communications, 2012, 7（12）: 1579-1580.[1]科研项目1. 四株云南特色中药内生菌中治疗阿尔茨海默病的新型多靶向乙酰胆碱酯酶抑制剂的发现，国家自然科学基金(81560571)，2016.01-2019.12。（负责）2. 一株昆明盐矿沉积物放线菌中的活性新颖化合物发现，云南省教育厅科学研究基金项目(2015Y011)，2015.10-2017.9。（

稳定性：Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents. CAS 数据库：55-21-0(CAS DataBase Reference) NIST化学物质信息：Benzamide(55-21-0) EPA化学物质信息：Benzamide(55-21-0) 类别：有毒物品 毒性分级：中毒 急性毒性：腹腔-大鼠 LD50: 781 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1160 毫克/公斤 可燃性危险特性：溶剂易燃

物竞编号：0V2J中文名称：氟酰胺英文名称：Flutolanil别名名称：氟担菌宁N-(3"-异丙氧基苯基)-2-三氟甲基苯甲酰胺 纹枯胺化学名称：3 7一异丙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酰苯胺。更多别名：N-(3-Isopropoxyphenyl)-2-(trifluoromethyl)benzamide α,α,α-trifluoro-3"-isopropoxy-o-toluanilide理化性质：无色无味晶体，熔点102℃～103℃，密度1.32g/cm3 (20 0C)。20℃时溶解度水9.6mg/L、己烷3g/L、甲苯65g/L、甲醇606g/L、氯仿238glL、丙酮656glL、苯104g/L( 25℃)。酸、碱中稳定(pH3～11)，对光、热稳定。 分 子 式：C17H16F3NO2分 子 量：323.31CAS号：66332-96-5

基本信息：中文名称1-(P-氨基甲酰苯基)-5-巯基-1H-四唑中文别名1-(4-氨基甲酰苯基)-5-疏基四唑;英文名称4-(5-sulfanylidene-2H-tetrazol-1-yl)benzamideCAS号80407-52-9中国海关编码(HS-code)：29339900.90概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%.申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期.Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%.其他各国海关编码海关数据详见：http://baike.molbase.cn/cidian/217989

基本信息：中文名称2,4-二氯-n-(2-羟基乙基)苯羧酰胺英文名称2,4-dichloro-N-(2-hydroxyethyl)benzamide英文别名(2,4-dichlorophenyl)-N-(2-hydroxyethyl)carboxamide;2,4-dichloro-N-(2-hydroxyethyl)benzenecarboxamide;2,4-dichloro-N-(2-hydroxyethyl)-benzamide;2,4,5-TRIMETHOXY-BETA-NITROSTYRENE;CAS号20656-08-0英国海关编码(HS-code)：2924299899概述（Summary）：2924299899.Othercyclicamides(includingcycliccarbamates)andtheirderivatives;saltsthereof.Generaltariff:.

基本信息：中文名称2,4-二氯-n-(2-羟基乙基)苯羧酰胺英文名称2,4-dichloro-N-(2-hydroxyethyl)benzamide英文别名(2,4-dichlorophenyl)-N-(2-hydroxyethyl)carboxamide;2,4-dichloro-N-(2-hydroxyethyl)benzenecarboxamide;2,4-dichloro-N-(2-hydroxyethyl)-benzamide;2,4,5-TRIMETHOXY-BETA-NITROSTYRENE;CAS号20656-08-0日本海关编码(HS-code)：292429090概述（Summary）：292429090.Othercyclicamides(includingcycliccarbamates)andtheirderivatives;saltsthereof.Generaltariff:0.046.WTOtariff:0.031.GSPtariff:Free.

不知道

基本信息：中文名称N-苯基-2-呋喃羧酰胺英文名称N-phenylfuran-2-carboxamide英文别名2-Furancarboxamide,N-phenyl;furan-2-carboxyanilide;2-furoicacidanilide;N-Phenyl-2-furamide;2-Furanilide;2-furyl-N-benzamide;F3147-2782;Furan-2-carboxylicacidphenylamide;N-Phenyl-2-furancarboxamide;CAS号1929-89-1欧盟海关编码(HS-code)：29321900概述（Summary）：29321900.OtherCompoundscontaininganunfusedfuranring(whetherornothydrogenated)inthestructure.Generaltariff:6.5%.

英文名称：Fomesafen英文别名：5-(2-Chloro-4-trifluoromethylphenyloxy)-N-methylsulfonyl-2-nitrobenzoylamide; 5-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenoxy-N-(methyl sulphonyl)-2-nitrobenzamide; flex;FLEX(R); FLEXSTAR;EINECS号：276-439-9分子量：438.7629理化性质： 无色晶体，熔点220℃～221℃，密度1.28g/cm3( 20℃)。20℃时在水中的溶解度约50mglL，pHl～2时<lmg/L，pH为7时<600mg/l。。50℃下保存6个月以上，见光分解，在酸、碱介质中不易水解。

基本信息：中文名称乙醇-D1英文名称4-butoxy-N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)benzamide英文别名2-Deuterio-ethanol-1;2-Monodeuterio-ethanol;2-Deuterio-ethanol;CAS号6181-08-4合成路线：1.通过环氧乙烷合成乙醇-D12.通过D-(+)-葡萄糖合成乙醇-D1更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/1552524

基本信息：中文名称N-(羟甲基)水杨酰胺中文别名N-(羟基甲基)水杨酰胺;英文名称2-hydroxy-N-(hydroxymethyl)benzamide英文别名Salicylamide,N-(hydroxymethyl);2-hydroxy-N-hydroxymethyl-benzamide;N-Methylol-salicylamid;Methylolsalicylamide;N-hydroxymethyl-salicylamide;N-Hydroxymethyl-salicylamid;CAS号13436-87-8合成路线：1.通过甲醛和水杨酰胺合成N-(羟甲基)水杨酰胺更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/991126

基本信息：中文名称2-苯基苯并肼英文名称N"-phenylbenzohydrazide英文别名Benzoicacid,phenylhydrazide;1-Benzoyl-2-phenylhydrazine;N-Anilinobenzamide;benzoicacidN"-phenylhydrazide;2"-Phenylbenzohydrazide;BENZOICACID,2-PHENYLHYDRAZIDE;benzoyl-N"-phenylhydrazine;N-Benzoyl-N"-phenylhydrazine;Benzoicacidphenylhydrazone;CAS号532-96-7下游产品CAS号名称532-96-72-苯基苯并肼75-44-5光气57-13-6尿素141-97-9乙酰乙酸乙酯108-88-3甲苯7719-12-2三氯化磷1907-33-1叔丁醇锂更多上下游产品参见：http://baike.molbase.cn/cidian/1475902

基本信息：中文名称帕沙米特英文名称Parsalmide英文别名MY-41-6;5-amino-N-butyl-2-propargyloxybenzamide;Parsal;CAS号30653-83-9中国海关编码(HS-code)：29242990.90概述：2924299090.其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:30.0%.申报要素：品名,成分含量,用途,包装.Summary：2924299090.othercyclicamides(includingcycliccarbamates)andtheirderivatives;saltsthereof.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:30.0%.其他各国海关编码海关数据详见：http://baike.molbase.cn/cidian/919126

基本信息：中文名称(E)-3-(2-硝基苯基)丙烯酸甲酯英文名称methyl(E)-3-(2-nitrophenyl)prop-2-enoate英文别名nitrobenzamide;methylo-nitrocinnamate;methyl2-nitrocinnamate;2-Carbamoylnitrobenzene;2-Nitro-zimtsaeure-methylester;Benzamide,2-nitro;O-NITROBENZAMIDE;orthonitrocinnamatedemethyle;Benzamide,o-nitro;ortho-nitrobenzamide;m-nitrobenzamide;2-nitro-cinnamicacidmethylester;nitrophenylcarboxamide;2-nitro-benzamide;CAS号612-43-1合成路线：1.通过桂酸甲酯合成(E)-3-(2-硝基苯基)丙烯酸甲酯更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/1422291

这是两个不同的材料

多肽尿素即酰胺 酰胺 一、酰胺的构造和命名 酰胺是羧酸的衍生物。在构造上，酰胺可看作是羧酸分子中羧基中的羟基被氨基或烃氨基（-NHR或-NR2）取代而成的化合物；也可看作是氨或胺分子中氮原子上的氢被酰基（）取代而成的化合物。 酰胺的命名是根据相应的酰基名称，并在后面加上“胺”或“某胺”，称为“某酰胺”或“某酰某胺”。例如： 当酰胺中氮上连有烃基时，可将烃基的名称写在酰基名称的前面，并在烃基名称前加上“N-”“N，N-”，表示该烃基是与氮原子相连的。 二、酰胺的性质 （一）物理性质 在常温下，除甲酰胺是液体外，其它酰胺多为无色晶体。酰胺分子中含有羰基和氨基，它们分子间能形成氢键。由于酰胺分子间氢键缔合能力较强，因此其熔点、沸点甚至比相对分子质量相近的羧酸还高。 当酰胺中氮原子上的氢被烷基取代后，缔合程度减小，熔点和沸点则降低。脂肪族N-烷基取代酰胺一般为液体。 低给酰胺易溶于水，随着相对分子质量的增大，溶解度逐渐减小。液体酰胺不但可以溶解有机物，而且也可以溶解许多无机物，是良好的溶剂。例如HCON（CH3）2。 （二）化学性质 1．酸碱性 酰胺一般是近中性的化合物，但在一定条件下可表现出弱酸或弱碱性。酰胺是氨或胺的酰基衍生物，分子中有氨基或烃氨基，但其碱性比氨或胺要弱得多。酰胺碱性很弱，是由于分子中氨基氮上的未共用电子对与羰基的π电子形成共轭体系，使氮上的电子云密度降低，因而接受质子的能力减弱。这时C-N键出现一定程度的双键性。 然而，氮上的电子云密度降低，却使N-H键的极性增加，从而表现出微弱的酸性。如果氨分子中有两个氢原子被一个二元酸的酰基取代，则生成环状的亚氨基化合物（酰亚胺）。由于两个羰基的吸电子作用，使亚氨基的N-H键极性明显增加，氮上的氢原子较易变为质子，而呈弱酸性。例如： 2．水解 酰胺在通常情况下较难水解。在酸或碱的存在下加热时，则可加速反应，但比羧酸酯的水解慢得多。 N-取代酰胺同样可以进行水解，生成羧酸和胺。 3．与亚硝酸反应 酰胺与亚硝酸作用生成相应的羧酸，并放出氮气。 三、重要的酰胺及其衍生物 （一）尿素 尿素又称脲，是碳酸的二酰胺。 尿素是哺乳动物体内蛋白质代谢的最终产物，存在于动物的尿中。许多含氮化合物在代谢过程中所释放的氨是有毒的，通过转变为尿素从尿中排出而使氨的浓度降低。正常成人每天排泄的尿中约含尿素30g。 尿素为无色晶体，熔点133℃，易溶于水和乙醇，难溶于乙醚。 尿素是很重要的物质，用途广泛。它在农业上用作高效固体氮肥，也是有机合成的重要原料。用于合成药物、塑料等。尿素本身也是药物，对降低脑颅内压和眼内压有显著疗效。 尿素具有酰胺的结构，有酰胺的一般化学性质。但因两个氨基连在一个羰基上，所以它又表现出某些特殊的性质。 1．弱碱性 尿素分子中有两个氨基，其中一个氨基可与强酸成盐，故呈弱碱性。 尿素的硝酸盐、草酸盐均难溶于水而易结晶。利用这种性质，可从尿液中提取尿素。 2．水解反应 尿素是酰胺类化合物，在酸、碱或尿素酶的作用下很易水解。 3．缩二脲的生成及缩二脲反应 尿素是一种特殊的酰胺，它的两个氨基连在同一个羰基上，所以它又有与一般酰胺不同的性质。若将尿素加热到稍高于它的熔点时，则发生双分子缩合，两分子尿素脱去一分子氨而生成缩二脲。 缩二脲是无色针状晶体，熔点190℃，难溶于水，能溶于碱液中。它在碱性溶液中与少量的硫酸铜（CuSO4）溶液作用，即显紫红色，这个颜色反应叫做缩二脲反应。凡分子中含有两个或两上以上酰胺键（ ，肽键）合 物如多肽、蛋白质等都能发生这种颜色反应。 （二）丙二酰脲 尿素与酰氯、酸酐或酯作用，则生成相应的酰脲。例如，尿素与丙二酰氯反应生成丙二酰脲。 丙二酰脲是无色晶体，熔点245℃，微溶于水。它的分子中含有 及 的结构，可发生酮式-烯醇式互变异构： 由于丙二酰脲中由酮式转变为烯醇式而呈酸性，所以丙二酰脲又称巴比土酸。 巴比土酸本身没有药理作用，但它的C-5亚甲基上的两个氢原子都被烃基取代（5，5-二取代）后所得许多取代物，却是一类重要的镇静催眠药，总称为巴比妥类药物。其通式为： 巴比妥类药物很多，主要的有巴比妥、苯巴比妥（鲁米那）、戊巴比妥、异戊巴比妥等。它们是晶体或结晶性粉末，难溶于水，能溶于一般有机溶剂中。 巴比妥类催眠药的钠盐，可作注射用。 （三）磺胺类及氯胺类药物 烃分子中的氢原子被磺基（-SO3H）取代而成的化合物叫磺酸。芳香磺酸最为重要，例如苯磺酸。 磺酸的化学性质与羧酸类似，但酸性比羧酸强得多。 苯磺酰氯与氨或胺作用，可生成磺酰胺。 在医药上，重要的磺酰胺类化合物有磺胺类药物及氯胺类药物。 1．磺胺类药物 磺胺类药物是优良的化学治疗剂，开始应用于20世纪30年代。它们能抑制多种细菌，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌等的生长和繁殖，因此常用以治疗由上述细菌所引起的疾病。 最简单的磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺，简称磺胺（SN）。 磺胺是无色晶体，熔点163℃，味微苦，微溶于水。磺胺能溶于强酸或强碱溶液中，这是由于它在苯环上连有氨基，因此能与酸作用生成盐；同时。与磺胺基结合的氨基上的氢原子，因受磺酰基的影响而呈酸性，故又能与碱作用。 磺胺口服时副作用很大，仅外用以治疗化脓性创伤。为了减少磺胺的副作用，一般采用其它原子团取代磺酰氨基上的氢原子， 其副作用较小，称为磺胺类药物。 磺胺类药物的抗菌谱广，性质稳定，口服吸收良好，使用方便。表18-2是一些常见的磺胺类药物。 甲氧芐氨嘧啶（TMP），在化学结构上不属于磺胺类，但它能加强磺胺药的作用，也能增强多种抗生素的疗效，称为磺胺增效剂，常与磺胺类药物或抗生素伍用。 甲氧苄氨嘧啶（TMP) 表18-2 常见的磺胺类药物 2．氯胺类药物 苯磺酰胺分子中，氨基的氢原子被氯原子取代的化合物叫做氯胺类药物。例如： 氯胺类药物是白色或黄色结晶性粉末，微具氯气味。能溶于水及乙醇，难溶于乙醚等有机溶剂。 氯胺类药物都是氧化剂，它们与水反应生成次氯酸或次氯酸钠，而有杀菌和对化学毒剂的消毒作用，故在军事医学上有重要意义。(2,6-Difluorobenzamide) 基本参数：分子式： C6H3F2CONH2 分子量： 157.13 结构式： 质量指标： 状态： 白色晶体粉末含量： ≥99% 溶点： 143-145℃水份： ≤0.2% 灰份： ≤0.3% 用途： 农药中间体

基本信息：中文名称2-(1H-吡咯-1-基)-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸中文别名草克乐;英文名称2-Pyrrol-1-yl-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]-thiophene-3-carboxylicacid英文别名2H-Pyran-3-carbonylchloride,2-oxo-(8CI,9CI);2-(1-pyrrolyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-3-carboxylicacid;N--pyrrol;2-pyrrol-1-yl-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylicacid;2-pyrone-3-carboxylicacidchloride;2,6-DICHLOROTHIOBENZAMIDE;2-oxo-2H-pyran-3-carbonylchloride;2H-Pyran-3-carbonylchloride,2-oxo;2-pyrone-3-carbonylchloride;CAS号26176-21-6欧盟海关编码(HS-code)：29349990概述（Summary）：29349990.Othernucleicacidsandtheirsalts,whetherornotchemicallydefined;otherheterocycliccompounds.Generaltariff:6.5%.

PA品种繁多，有PA6、PA66、PA11、PA12、PA46、PA610、PA612、PA1010以及PA6T、PA9T、MXD6特种尼龙等。性能1： 尼龙具有很高的机械强度、软化点高、耐热、磨擦系数低、耐磨损、自润滑性、吸震性和消音性；耐油、耐弱酸、耐碱和一般溶剂；电绝缘性好、有自熄性；无毒、无臭；耐候性好。缺点是吸水性大，影响尺寸稳定性和电性能，纤维增强可降低树脂吸水率，使其能在高温、高湿环境下工作。尼龙的氧指数为24~28,其分解温度>299℃，在499℃时会发生自燃。尼龙熔体流动性好，故制品壁厚可小到1mm。性能2：耐高温尼龙PPA塑料的热变形温度高达300℃以上，连续使用温度可达170℃，能满足所需的短期和长期的热性能。它可以在宽广的温度范围内和高湿度环境中保持其优越的机械性能：强度、硬度、耐疲劳性及抗蠕变性。1、优异的耐温性、表面焊接技术兼容性、易于成型、良好流动性等性能，它还具有良好的耐灼热性；2、具有低翘曲性，良好的尺寸稳定性，耐热性，并可应用于潮湿环境；3、在热水中保持机械强度、韧性和抗破裂的要求，并适用于饮用水装置，耐热水性能优越。应用： 由于尼龙具有很多的特性，因此，在电子、电气、通讯、汽车、电气设备、机械部件、交通器材、纺织、造纸机械等方面广泛应用。是以塑代钢、铁、铜等金属的好材料。 汽车领域的应用：电子部件、发动机、燃油箱和车身部件、汽车电子配线、接线柱、中央电器板、风扇和车灯外壳、进气歧管、空气净化器罩、气门罩、摇杆、机油盘和散热器等。尼龙的种类：PA66疲劳强度和钢性较高，耐热性较好，摩擦系数低，耐磨性好，但吸湿性大，尺寸稳定性不够。应用：中等载荷，使用温度 <100-120度无润滑或少润滑条件下工作的耐磨受力传动零件。PA6疲劳强度钢性，耐热性低于尼龙66，但弹性好，有较好的消振，降噪能力。白色应用：轻载荷，中等温度(80-100)无润滑或少润滑、要求噪音低的条件下工作的耐磨受力传动零件。PA610强度.刚性耐热性低于尼龙66，但吸湿性小，耐磨性好。土黄色应用：同尼龙6，宜作要求比较精密的齿轮，工作条件湿度变化大的零件。PA1010强度，刚性耐热性低于尼龙66，吸湿性低于尼龙610，成型工艺好，耐磨性好。应用：轻载荷，温度不高，湿度变化较大，的条件下无润滑或少润滑的情况下工作的零件。MCPA强度，耐疲劳性，耐热性，刚性均优于PA6及PA66，吸湿性低于PA6及PA66，耐磨性好，能直接在模型中聚合成型，宜浇铸大型零件。应用：高载荷，高使用温度(低于120)无润滑或少润滑的情况下。乳白色铸造尼龙铸造尼龙（MC尼龙）也称单体浇注尼龙，是用已内酰胺单体在强碱（如NaoH）和一些助催化剂的作用下，用模具直接聚合成型得到制品的毛坯件，由于把聚合和成型过程结合一起，因而成型方便、设备投资少，易于制造大型机器零件。它的力学性能和物理新能都比尼龙6高。可制造几十千克的齿轮、涡轮、轴承等。芳香族尼龙芳香族尼龙又称聚芳酰胺，是20世纪60年代由美国杜邦公司首先开发成功的耐高温、耐辐射、耐腐蚀的尼龙新品种。凡是在尼龙分子中含有芳香环结构的都属于芳香族尼龙。如果仅仅将合成尼龙的二元胺或二元酸分别以芳香族二胺或芳香族二酸代替，则得到的尼龙为半芳香尼龙，以芳香族二酸和芳香族二胺合成得到的尼龙为全芳香尼龙。芳香族尼龙脆化温度可达–70℃，维卡软化温度可达270℃，耐高温、耐辐射、耐腐蚀、耐磨，有自熄性，在潮湿的状态下能保持较高的电性能。芳香族尼龙可以挤出、模压、层压、浸渍，可以用于制造纤维、薄膜、浸渍膜、装饰层压板、玻璃纤维增强层压板、耐高温辐射线管、防火墙等。目前已经商业化应用的半芳香尼龙主要有MXD6、PA6T和PA9T，全芳香尼龙主要有聚对苯二甲酰对苯二胺（PPTA）、聚间苯二甲酰间苯二胺（MPIA）和聚对苯甲酰胺（PBA）等。全芳香尼龙是二十世纪六七十年代由美国杜邦公司开发成功并实现了工业化。全芳香族尼龙由于具有高熔点、高模量、高强度而被广泛用于合成纤维的生产。PPTA是以对苯二胺和对苯二甲酰氯为原料，采用杜邦公司开发的低温溶液聚合法制得的。PPTA具有高强度、高模量、耐高温、低密度等优良性能。主要用于合成纤维纺丝的原材料；PPTA纤维也可作为橡胶增强材料和塑料的增强剂使用。但是PPTA有耐疲劳性和耐压性能的不足之处，PPTA还不能实现熔融挤出成型。MXD6MXD6是以间苯二甲胺和己二酸为原料，通过缩聚反应合成的一种结晶性尼龙树脂。用直接缩聚法合成的MXD6可用于制造阻隔性材料或工程结构材料；用尼龙盐法合成的MXD6可用于生产纤维级MXD6树脂。作为一种结晶性半芳香尼龙，MXD6具有吸水率低、热变形温度高、拉伸强度和弯曲强度高、成型收缩率小、对O2、CO2等气体的阻隔性好等特点。MXD6由于具有较宽的加工温度，可以与聚丙烯（PP）共挤出、与高密度聚乙烯（HDPE）共挤吹塑。在工业上，MXD6主要用于包装材料和代替金属作工程结构材料。前者包括食品与饮料的包装、仪器设备包装（防潮、消振的软垫和发泡材料）；后者包括高耐热品级Reny、MXD6/PPO的合金、抗振级Reny等。除此之外，MXD6还应用于磁性塑料、透明胶粘剂等。PA6TPA6T是由芳香族二酸与脂肪族二胺合成的一种半芳香尼龙。PA6T具有优良的耐热性和尺寸稳定性。由于PA6T的熔点很高，可采用固相聚合或界面聚合的方法制备。可以用于纤维制造、机械零件和薄膜制品等。改性PA6T，具有高刚性、高强度、低吸水性等特性，主要用于汽车内燃机部件、耐热电器部件、传动部件和电子装配件等。正是由于PA6T过高的熔点，使得其不能像一般的脂肪族尼龙一样，进行注射成型，这就使PA6T的应用受到了一定的限制。PA9TPA9T是由壬二胺和对苯二甲酸熔融缩聚而得的。PA9T具有良好的耐热性能和可熔融加工性能，吸水率仅为0.17%，是PA46(1.8%)的1/10，尺寸稳定性好等特点，迅速在电子电气、信息设备、汽车零部件等方面得到了广泛的应用。当重复单元链节中二元胺的碳原子数为6时，得到PA6T的熔点为370℃，超过了其热分解温度约350℃，因此如果不添加第三甚至第四组分来降低熔点，是不能获得实际应用（尼龙熔融加工温度一般在320℃以下）的尼龙，但是如果添加了其它组分来降低熔点，必然会带来PA6T性能如结晶度、尺寸稳定性和耐药品性等性能的降低。因此提高二元胺碳原子数目成为另外一个研究的热点，PA9T的结构成为了一种理想的结构，兼有耐热性和可熔融加工性。但是，合成PA9T的主要原料壬二胺的合成路线较为复杂：丁二烯经过水合、转位、羟基化和氨化还原等步骤的化学反应，才能最终得到壬二胺。这就造成PA9T的生产成本居高不下，进而限制了PA9T的大规模生产与应用。PPA聚苯二酰胺（PPA）是以间苯二甲酸、对苯二甲酸、己二酸和己二胺之间缩聚形成的聚合物的共混物，是一种半结晶性的半芳香尼龙。PPA树脂一般采用间歇式生产。PPA具有良好的耐热性、优良的力学性能和尺寸稳定性、较低的吸水率和优良的成型加工性，还具有良好的电性能、耐化学药品性。PPA可以采用注射成型和挤出成型进行加工。PPA被广泛用于汽车、电子电器和一般产业机器领域。MPIA聚间苯二甲酰间苯二胺（MPIA）是20世纪60年代由美国杜邦公司开发成功的一种新型聚芳酰胺品种，是以间苯二胺和间苯二甲酰氯为原料，可采用低温溶液缩聚法和界面聚合法合成。MPIA的突出特点是耐热寿命长，此外，它还具有模量高、耐磨、阻燃、高温尺寸稳定等优点。但MPIA的耐光性稍差，需加抗紫外剂。MPIA主要用于工业和易燃易爆高温环境下的工作服、耐高温工业滤材、降落伞、高温传送带、电气绝缘材料等。MPIA还可加工成棒、板和纤维，靠其优良的耐热性、滑动性和耐放射性等特性，被用于航空航天、原子能工业、电气和汽车等行业。PBA聚对苯甲酰胺（poly(p-benzamide，简称PBA），是20世纪70年代由美国杜邦公司开发成功的。其合成路线为：对硝基甲苯经过液相空气氧化得到对硝基甲酸，对硝基甲酸经过氨化还原反应得到对氨基甲酸，把对氨基苯甲酸转化为对氨基苯甲酰氯的盐酸盐或对亚硫酰胺苯甲酰氯，最后在经缩聚制得PBA。PBA具有高模量、高强度等特性，在工业上可用于火箭发动机壳体、高压容器、体育用品和涂覆织物等。PA/MXD6商品名：RENY（纶尼）PA/MXD6树脂具有高强度、高刚性、高热变形温度和低吸湿性、低翘曲性等特性，可广泛用于电子、车辆、精密机械、办公设备、运动器材等领域，是最适合的金属代用材料。汽摩用途如：汽车反光镜架、汽车油泵分离器、方向机部件、后灯开关、摩托艇螺旋桨、汽车操纵杆、刹车手柄及部件、车灯反射体框架、汽缸上部护盖、汽车内后镜支柱、折叠桌椅、调节齿轮等。 IXEF PA/MXD6芳香族聚酰胺纤维（简称芳纶），耐热性及绝缘性能很好，且工作化学性能稳定，对于弱酸，弱碱及大部分有机溶剂有良好抵抗性。

(一)治疗精神分裂症的治疗中，抗精神病药物起着重要作用。支持性心理治疗，改善病人的社会生活环境以及为提高病人社会适应能力的康复措施，亦十分重要。一般在急性阶段，以药物治疗为主。慢性阶段，心理社会康复措施对预防复发和提高病人社会适应能力有十分重要的作用。1.抗精神病药物治疗抗精神病药物，又称神经阻滞剂，能有效地控制精神分裂症的精神症状，40多年来广泛应用于临床，明显提高了精神症状的缓解率和精神病患者的出院率。有作者统计近100项(AFLehman，1998)双盲对照，发现抗精神病药物能对50%～80%左右精神分裂症阳性症状有明显疗效，而对照安慰剂仅5%～45%左右。最常用的抗精神病药物，最早在20世纪50年代发现的有以氯丙嗪为代表的吩噻嗪类(Phenothiazine)药物;继之出现以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类(Butyrophenone)，以及以氯普噻吨(泰尔登)为代表的硫杂蒽类(Thioxanthene)药物。按临床作用特点，可分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，以镇静作用强、抗兴奋和抗幻觉妄想作用明显、锥体外系副作用较轻、但对心血管和肝功能影响较明显为特点，治疗剂量较大。第二类以氟哌啶醇、三氟拉嗪为代表。此类药物的抗幻觉、妄想作用较突出，锥体外系副作用较严重，无镇静、抗兴奋作用，对内脏功能的副作用较轻。此外又发现苯甲酰胺类(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病药物。非典型抗精神病药物氯氮平有明显镇静和抗精神病症状的作用，而锥体外系副作用甚轻。其主要副作用是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用。一度在国际上停止使用，但以后发现氯氮平对难治性精神分裂症的疗效优于前几类抗精神病药物而又开始在临床应用。但需要长期监测白细胞总数及分类，尤其在治疗早期。此外，氯氮平的发现引起了神经生化和精神药理学界对5-HT拮抗作用在治疗效果以及神经阻滞剂耐受性方面的关注(FleischnackerWW，1999)。为减轻上述抗精神病药物的副作用，出现了第二代抗精神病药物，如既作用于DA受体，又作用于5-HT受体的利培酮(Risperidone)以及与氯氮平化学结构类似，但没有白细胞缺乏副作用的药物奥氮平(Olanzapine)，以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等。药物的选择，应考虑到临床症状特点以及病人的躯体状况特点。(1)急性期系统药物治疗：首次发病或缓解后复发的病人，抗精神病药物治疗力求系统和充分，以求得到较深的临床缓解。一般疗程为8～10周。常用抗精神病药物的剂量如下：①氯丙嗪：治疗剂量一般为300～400mg/d。60岁以上老年人的治疗剂量，一般为成人的1/2或1/3。②奋乃静：除镇静作用不如氯丙嗪外，其他同氯丙嗪。对心血管系统、肝脏和造血系统的副作用较氯丙嗪轻。适用于老年、躯体情况较差的患者。成人治疗量40～60mg/d。③三氟拉嗪：药物不仅无镇静作用，相反有兴奋、激活作用。有明显抗幻觉妄想作用。对行为退缩、情感淡漠等症状有一定疗效。适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。成人剂量20～30mg/d。④氟哌啶醇：是丁酰苯类药物。本药能较迅速地控制精神运动性兴奋，有抗幻觉妄想作用，对慢性症状亦有一定疗效。锥体外系副作用较明显。成人治疗剂量12～20mg/d。⑤氟哌噻吨(三氟噻吨，复康素)：本药对阴性症状效果较好。剂量10～20mg/d。日量在20mg以上时，易出现锥体外系副作用。对造血系统、肝、肾无毒性作用。起效较快，2周内见效。⑥珠氯噻吨(氯噻吨，高抗素)：本药对妄想、幻觉以及兴奋、冲动等行为障碍效果较好。每片10mg，治疗剂量40～80mg/d。起效较快，1周可出现疗效。⑦氯氮平：因其有明显抗精神病作用，而锥体外系副作用甚轻，而开始应用于临床。其主要缺点是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用，出现率约1%左右。需要定期检测，治疗开始2个月需每周1次，3个月后需每2周1次。一旦出现粒细胞减少，应立即停药。国内外双盲研究资料显示，氯氮平对急性精神分裂症症状疗效与氯丙嗪等相等同，但对难治性精神分裂症疗效优于氯丙嗪(MeltzerHY，1995)。国外对难治性精神分裂症6周双盲、多中心协作资料(Kane，1988)，发现氯氮平600mg/d的疗效优于氯丙嗪1200mg/d，前者20%有效，后者为4%。常用治疗剂量300～400mg/d。⑧舒必利(Sulpiride)：临床总疗效与氯丙嗪相接近，对控制幻觉、妄想、思维逻辑障碍有效外，对改善病人情绪、与周围人接触亦有治疗作用。治疗平均剂量600～800mg/d。20世纪90年代以来，出现了第二代新型抗精神病药物。这类药物的药理作用不仅限于D2受体，同时作用于5-HT2受体及其他受体。其特点是锥体外系副作用等明显低于第一代。⑨利培酮(维思通)：是5-HT2/D2受体平衡拮抗剂。其主要优点是锥体外系副作用较轻，除对妄想等阳性症状有效外，亦能改善阴性症状。国内多中心研究发现，利培酮治疗精神分裂症对阳性症状及阴性症状均有效，患者对该药的耐受性及依从性也较好(顾牛范，1998)。成人治疗剂量为3～4mg/d，个别可达6mg/d。⑩奥氮平(奥兰扎平)：作用于D4、D3、D2受体及5-HT2、α2受体。较氯氮平的优点是无粒细胞缺乏的严重副作用，无锥体外系副作用。国内临床研究发现，奥氮平对阳性、阴性症状以及一般精神病态均有良好疗效，锥体外系不良反应少(舒良，1999)。成人治疗剂量为5～20mg/d。76长效针剂：适用于有明显精神症状而拒绝服药或有藏药企图的病人，以及处于巩固疗效、预防复发维持治疗阶段的病人。治疗剂量：属于吩噻嗪类药物的有癸氟奋乃静(氟奋乃静癸酸酯)12.5～25～50mg，每2～3周肌内注射一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)，50～100mg，每3～4周肌注1次;属于丁酰苯类的有癸氟哌啶醇(安度利可长效针剂)50～100mg肌注，每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服，每周1次。少数病人可用至每周120mg。此外，硫杂蒽类的长效针剂：癸氟哌噻吨(三氟噻吨癸酸酯，氟哌噻吨癸酸酯)每2周肌注20～40mg，对改善慢性症状有效，且疗效较快。癸酸珠氯噻醇(癸酸氯哌噻吨)，每2周肌注200mg，对改善阳性和阴性症状均有效。维持治疗：癸氟奋乃静(氟癸酯)12.5～25mg，每4～6周肌注一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)50～100mg，每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg，每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg，每周1次。药物的剂量因人而异。一般从小剂量开始，逐渐加量，速度因个体对药物的耐受情况和对药物的敏感性而异。一般于10天至2周内加至治疗剂量，一般在治疗量4～6周内可控制急性精神分裂症症状。对有明显自伤、伤人、兴奋躁动病人，宜迅速控制兴奋，防止病人发生意外。人工冬眠常温治疗(氯丙嗪和异丙嗪各50mg肌注，2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治疗(3～4次/d，每次5～10mg)，与口服常规给药相比，有疗效短、显效快、安全的优点。约50%病人在两周内明显改善精神症状。氯丙嗪可引起低血压副作用，老年血压高者慎用。(2)继续治疗和维持治疗：①继续治疗：在急性期精神症状业已得到控制后，宜继续用抗精神病药物治疗剂量持续1个月左右，以期使病情获得进一步缓解。然后逐渐减量进行维持治疗。②维持治疗：旨在减少复发或症状波动而再住院。现有的双盲研究资料表明药物维持治疗对预防本病的复发十分重要。Kane总结了21篇1970～1986年发表的双盲和安慰剂对照的有关研究，证明采用抗精神病药物的维持治疗对减少复发或再住院十分有价值。最近有一大宗临床观察，在急性症状控制后的第1年，如服用抗精神病药物，复发率20%～25%，服安慰剂者为55%。另有作者(Hegarty等)报道维持治疗3年观察，发现抗精神病药物维持治疗组在预防复发上较安慰剂组高2～3倍。长效制剂的疗效和口服制剂无差异。间断治疗一出现症状就加药的效果，不如连续药物治疗。维持治疗的时间一般在症状缓解后不少于2年。如病人系复发，维持治疗的时间要求更长一些。这一阶段的抗精神病药物逐渐减量，以减至最小剂量而能维持良好的恢复状态为标准。一般在3～6个月后逐渐减至治疗量的1/2，如病情稳定，可继续减量，减至治疗量的1/4或1/5。如病人为第2次发作，药物维持的时间更长一些。即使用较低剂量维持，定期复查，随时调整剂量，可避免复发。(3)剂量、疗效和副作用：抗精神病药物治疗中注意药物副作用。对儿童、老年人和躯体疾病及脑损害者治疗剂量要偏低。当前倾向抗精神病药物剂量不宜偏大。国内抗精神病药物临床疗效、剂量与血药浓度测定研究(舒良等)发现高剂量氟哌啶醇0.4mg/(kg99d)和低剂量0.15mg/(kg99d)临床疗效相同，但前者副作用大于后者。最近国外PET的研究资料(表9)表明抗精神病药物的低剂量(如氟哌啶醇5mg)基底神经节D2受体80%被阻滞。这种低剂量已能在大部分病人身上产生抗精神病的作用。剂量加大可能增加镇静作用，但这同时副作用相应增加，特别是锥体外系副作用及其有关处理较费事的迟发性多动症。故国外有作者建议为进一步控制兴奋，可合并短期苯二氮卓类等药物控制兴奋。从上表可以看出，200mg氯丙嗪，300mg硫利达嗪(甲硫达嗪)，4mg氟哌啶醇，800mg舒必利可使基底神经节DA受体的75%～80%受体阻滞。(4)合并治疗：原则上应尽可能使用一种抗精神病药物。有必要时，可将低效价和高效价神经阻滞剂合并使用，但宜以一种为主。抑郁症状在精神分裂症病人可见，可能来自疾病本身，或是心理反应。有报道奥氮平(Olanzapine)能减轻抑郁症症状。比较奥氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)对精神分裂症症状和抑郁现象的疗效，发现前者对抑郁症状的疗效明显高于后者，除部分系由于阳性、阴性症状的改善，锥体外系反应消失外，部分是由于对情绪改善的直接作用(TollefsonGD，1998)。当抑郁症状严重时，可合并抗抑郁药物治疗。中药银杏叶提取物Ginkgo-biloba制剂(商品名舒血宁，每片40mg，含Ginkgo-biloba9.6mg)，系抗氧化剂，对脑功能有改善记忆、延缓衰老的作用。北京医科大学经临床多中心对照研究验证，发现合并原有抗精神病药物，治疗6～8周后能改善慢性精神分裂症症状。剂量银杏叶提取物80～120mg，3次/d，疗程8～12周(罗和春，1997)。其作用机制有待研究。长期使用大剂量神经阻滞剂，易出现迟发性运动障碍，目前尚缺乏有效治疗方法，应尽量避免其发生。故应：①尽可能用最低有效剂量，保持最佳效应;②避免用超大剂量;③尽可能少用抗胆碱能药物;④早期识别主要副作用，及时调整药物种类或剂量;⑤北京医科大学精神卫生研究所的双盲研究临床验证口服异丙嗪(非那根)25～50mg，3次/d，或肌注异丙嗪50mg，2次/d，数周可明显减轻迟发性运动障碍症状(杨旭东，1999;杨甫德，1998)。抗锥体外系副作用的药物，如苯海索，宜在副作用出现后才合并使用。2.当前抗精神病药的新进展(1)概述：自从20世纪50年代氯丙嗪问世以来，各国先后研制了多种抗精神病药，为数成百上千，形成了好几种类别和系列。但是，这些药物对精神分裂症的疗效，实际上都没有超过氯丙嗪的水平，这种状况直到出现了氯氮平以后才有所改观。我国早在1970年就已经开始在临床上广泛应用氯氮平。从30年的应用经验看来，可以认为此药疗效既好，锥体外系不良反应又少，而且它导致粒细胞缺乏的可能，实际上可以预防。对于这一成功经验，虽然我国医生自己没有清楚地意识到它的重要性，但却着实震惊了各国精神科医生和制药业。为此，Sandoz药厂特地资助Kane进行研究，把268例曾经应用多种抗精神病药治疗而未见疗效的难治性精神分裂症患者，随机分成两组，一组用氯丙嗪，另一组用氯氮平治疗。结果发现，氯丙嗪组只有4%好转，而氯氮平组却有37%见效，两者相差悬殊。从此，美国FDA才给氯氮平的临床应用“开禁”，但还是心有余悸，规定在使用时必须留有余地，要求每周验血以防粒细胞缺乏的发生。正如我国临床医生的经验一样，各国医生对氯氮平的疗效赞叹不已，但是对于那么多的限制和次数繁多的验血，也实在感到不便。与此同时，氯氮平的出现又澄清了另一个问题：锥体外系反应与抗精神病药的疗效并没有直接关系，也就是说，锥体外系反应并不是治疗所必需;氯氮平几乎没有锥体外系不良反应，而疗效却很好。另外，氯丙嗪等药，尤其是舒必利，由于较多地持久地阻断了多巴胺受体，从而大大增加催乳素水平，影响了正常的内分泌功能，导致性功能和月经的异常。氯氮平则不同，它与多巴胺受体结合不多，也不持久，在这方面的不良反应就明显减少。(2)新一代抗精神病药：各国医药界纷纷研究氯氮平之所以疗效较好、而锥体外系不良反应却较少的原因，一般认为有以下几种可能，或许可以作为研制新抗精神病药的依据。①氯氮平既能阻断多巴胺D2受体，又能阻断5-HT2受体：从这种理论看来，似乎作为理想的抗精神病药，其阻断5-HT2受体的作用应该越大越好，与5HT2/D2结合的比例应越高越好(即抑制常数的比例应该越小越好)。从表10和表11可以看到各种抗精神病药与受体结合的资料。表11所示都是与受体结合的抑制常数，数值越小，说明它与受体的亲和力越大。氯氮平与D2的结合，只是氟哌啶醇的1/125，利培酮为氟哌啶醇的1/3，奥氮平则是1/11。由此可以看出利培酮的锥体外系不良反应仍较多的原因所在。在表10中，还可以看出氯氮平和奥氮平的抗胆碱能不良反应及嗜睡作用较大，就因为它们与M及H1的结合，远远高于氟哌啶醇等药，也高于利培酮。②氯氮平较少结合多巴胺D2受体，较多结合多巴胺D4受体：如果这是氯氮平疗效较好的关键所在，那么作为理想的新抗精神病药，其与D4受体的结合应该越多越好，D4/D2结合的比例应越大越好(即抑制常数Ki的比例越小越好)。从表12可以看到各种抗精神病药的D4/D2抑制常数的比例，除了已被禁用的普拉平外，以氯氮平和奥氮平的数值最小，似乎可以说明问题。但是有人研制合成了专门与D4结合的药物，却对精神分裂症根本没有治疗效用。因此看来D4并不一定是关键所在。③氯氮平的特点可能在于它能结合其他受体(如NMDA)：若确是如此，寻找理想抗精神病药就得另辟蹊径。最近有人在研究谷氨酸与精神分裂症的关系，就是基于这一可能。④氯氮平虽然结合D2，或许其亚型和效应并不相同：舒必利似乎就是如此，但其疗效却不尽如人意。舒必利的几个同类药物都因为不良反应等问题，最终未能进入临床。看来这条途径并不一定能够如意。在以上这些说法中，最为流行的是第1种。不少制药集团就从这个理论出发，研制了多种新的抗精神病药，例如奥氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齐拉西酮等(注：舍吲哚因致QT延长，已遭FDA禁用)。为了有别于氯丙嗪之类的经典抗精神病药，往往把氯氮平和这些新药一起统称为“非典型抗精神病药”。归纳起来，其特点有3个：A.很少或没有锥体外系不良反应，很少或没有迟发性运动障碍。B.对精神分裂症的阴性、阳性和认知症状的疗效都比较好。C.不增加或很少增加催乳素。自20世纪90年代以来，非典型抗精神病药已自成一族，由于它们的不良反应较少，疗效较好，因此比较受患者欢迎。其用量已占总用药量的相当大部分，在有些地方已超过一半以上。(3)理想抗精神病药：作为一种理想的抗精神病药，应该有以下条件。①安全：首先应该是安全，对于心、肝、肾等脏器没有毒性。②不良反应少：各种不良反应都应该比较少，最好没有或很少有锥体外系不良反应;特别应该没有不可逆的不良反应，如迟发性运动障碍。③疗效好：不论对于阳性、阴性，还是认知症状，都应该有效。④可以长期维持服药以预防复发：药物适合长期应用，并能通过维持服药来有效地预防精神病的复发。⑤服法简单、方便：最好能够一步到位，一下子就达到治疗剂量，不必逐步调整。如果能有长效作用，就更理想。⑥价廉物美：因为精神分裂症需要终身服药，药价是一个很实在的问题，不能简单地把疗效较好、生活质量较高、能够及早恢复工作等作为借口，套用所谓宏观的卫生经济学计算方法来掩盖药价昂贵的事实。(4)抗精神病药物的疗效：抗精神病药如能奏效，原有的精神分裂症症状理应完全消失，而且患者应当恢复自知力，这才称为“痊愈”。经典的抗精神病药虽然相当有效，但毕竟仍有30%～40%的病例在用药后未见显效(症状评分减少一半以上)，而且即使有效，其中60%仍有较多残留症状。著名的国际精神分裂症研究(IPSS)在9个国家和地区进行了细致的调查，发现精神分裂症最多见的症状是“缺乏自知力”，97%病例都有这种表现。至于在治疗之后能否恢复自知力，似乎最有关系的因素可能是病程长短和症状缓解是否充分，与抗精神病药的种类也有一定关系。除此之外，精神分裂症的症状主要表现在以下4个方面：阳性症状、阴性症状、情感症状和认知缺陷(图1)。①对阳性症状的疗效：阳性症状主要包括妄想、幻觉、怪异行为以及阳性思维形式障碍。前三者也就是所谓的“精神病性症状”，后者是指除了思维中断之外的思维形式障碍。已如前述，即使对于阳性症状，经典抗精神病药的效果也不够理想。目前看来，还是氯氮平的疗效最好，明显优于氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇。但是是否所有新的抗精神病药都是如此，目前还不敢定论。至于它们的疗效是否优于氯氮平，更有待临床验证。②对阴性症状的疗效：阴性症状包括：A.情感淡漠，也就是在情感的体验和表达上都有所缺陷。B.思维贫乏，以致言语的质和量都减少。C.对环境和事物的兴趣减退。D.社交缺陷，往往趋于孤独。E.注意力难以集中。虽然眼下时行用量表来对阴性症状笼统地进行评定的方法，但实际上问题并非如此简单。应该说，阴性症状还有原发与继发之分。原发性阴性症状是精神分裂症的病因本身所造成，也可称为“缺陷综合征”(defectivesyndrome)。继发性阴性症状则可能出于以下几种原因：其一，阳性症状(如幻觉妄想)有可能引起类似阴性症状的继发性表现。例如患者幻听丰富，就会对外界环境无动于衷，给人以情感淡漠的印象。随着幻听的减轻，这种“阴性症状”也就会有所好转。因此可以说，随便哪一种抗精神病药恐怕都会有这种功效。其二，精神分裂症的情感症状(例如抑郁)也有可能在量表上被误评为情感淡漠。其三，抗精神病药的锥体外系不良反应(例如面无表情、运动不能等)更有可能被评为“阴性症状”。因此，在应用锥体外系不良反应较重的抗精神病药时，往往会出现“越是治疗，‘阴性症状"越重”的现象。最后，还有一部分阴性症状实际上是环境单调所造成。有些患者在离开医院进入社区生活后，阴性症状竟然明显好转，就是这个道理。总的说来，精神分裂症初发病例，只有10%显示原发性阴性症状。如果没有得到较好的治疗，原发性阴性症状还会明显增多。据统计，30%～60%的慢性病例都有不同程度的原发性阴性症状。现有的抗精神病药对原发性阴性症状能否奏效，还是一个值得研究探讨的问题。如今，有些报道认为氯氮平或一些新的抗精神病药都有治疗阴性症状的功效，实际上很可能只是它们能够消除阳性症状，从而使原来阳性症状所引起的类似阴性症状那样的继发性表现有所好转;而且它们较少引起锥体外系不良反应，所以“阴性症状”评分较少，而不一定是真正地对原发性阴性症状有效，见图2所示。由此看来，对于这种宣传介绍，必须予以慎重剖析和反复验证，不宜贸然轻信。③对情感症状的疗效：大约30%精神分裂症病例伴有抑郁或消极意图(甚至自杀行为);有的与阳性症状相伴发生，有的出现于阳性症状缓解之后，后者往往称为“精神病后抑郁”。据统计，至少10%精神分裂症患者有自杀意图或行为，当然也可能是由于幻听等阳性症状，其原因不一定是抑郁。对于精神分裂症所伴抑郁，有必要进行仔细分析。如果它是精神分裂症本身症状的一个部分，患者对于这种抑郁症状必然没有自知力，也不要求予以治疗纠正;对于这种抑郁，抗精神病药应该可以奏效。相反，如果患者对于自己的抑郁情绪具有自知，而且迫切要求治疗，那么，这种抑郁很可能是药物或心理反应所引起;可以采用的措施应该是：更换药物品种，并用抗抑郁药，或者干脆予以电休克治疗。值得一提的是：有些医生遇到没有自知力的抑郁患者，感到难以诊断。如果说是抑郁症，患者没有自知力，觉得不够典型;如果说是精神分裂症，又缺乏标准典型的症状。于是往往就给予所谓“不标准的抗抑郁药”舒必利来进行治疗。结果情况有所好转，就此流传出“舒必利可以治疗抑郁症”的说法。实际上，舒必利所治疗的是“伴有抑郁的精神分裂症”。就这样，有的病例在服用舒必利半年或1年后，按抑郁症的治疗常规予以停药，结果病情便急剧恶化，出现典型的幻觉妄想;这一点恳请临床医生注意和重视。如今尚有传说，某种新抗精神病药可以治疗抑郁。实际上不少病例就在应用这些药物以后、精神分裂症症状得到明显好转的同时，出现了精神病后抑郁。如果这些药物真能治疗抑郁，那就不应该出现这种现象。因此，对于这种说法必须慎重对待，必须分清此“抑郁”是精神分裂症症状表现的一个成分，还是真正的抑郁症。对于后者，恐怕还是应用抗抑郁药治疗为妥。④对认知缺陷的疗效：认知功能是指从环境、过去经历和其他方面获得感知信息，并进行组织和加工利用的过程，一般是指记忆、思维、语言和解决问题等方面的能力。以前总认为精神分裂症并不影响认知功能，因此不会殃及智能。其实不然，据张明园等调查，正常老年人的认知功能测验CASI总分为92.0，老年性痴呆为31.8，而老年精神分裂症患者为60.5，说明精神分裂症确实会影响认知，影响智能。不少研究发现，即使是年轻精神分裂症患者的智能也较差。有人怀疑这是长期住院的单调生活所致，但是因其他疾病长期住院的患者却没有这种现象。由此看来，认知缺陷是精神分裂症本身症状的一部分，尤其是慢性病例更显严重。从现有资料看来，经典抗精神病药并不能改善认知缺陷，而却有可能因为药物阻断了多种受体，反而使之加重。此外，另有文献报道抗胆碱能药(如苯海索)也会加重认知缺陷。至于氯氮平等新抗精神病药是否真正能够使之改善，还有待设计良好、不带偏见的研究予以验证和澄清。不少学者指出，对于那些由药厂资助的研究结论，应该慎之又慎，切勿轻信。根据前述那种“既阻滞D2又涉及5-HT2才能提高疗效”的理论，应该说只有利培酮或奥氮平那样的药物，才具有可与氯氮平相媲美的疗效。但是有些药物，如五氟利多和氟哌啶醇，对于5-HT2并没有显著的阻断作用，却也有很好的效果，这又该如何解释?看来，问题并非如此简单，所谓的D2-5-HT平衡学说不见得就是真理。此外，究竟该不该应用“靶症状”这个概念?“某种药物对某种‘靶症状"特别有效”，这种说法有无根据?从理论上看来，如果某种症状有它自己的特殊病理机制，而且又有能够针对这种病理机制的药物，那么才可以说这种症状是该药的“靶症状”。精神分裂症有它自己的病理机制，或许就在D2，或许就在5-HT2，或许同时在于两者，或许在于其他方面;但无论如何是一个统一的病理机制。正如大叶性肺炎是一种疾病，是一个整体;青霉素或头孢类抗生素是针对病因的治疗，止咳药只是辅助药物。医师绝对不会、也不应该单用止咳药来治疗大叶性肺炎。也没有哪一个内科医师相信青霉素是针对高热这个“靶症状”的药物，或者相信头孢类抗生素是针对咳嗽这个“靶症状”的药物。在内科医师眼里，青霉素或头孢类抗生素都是针对病因――肺炎链球菌的治疗药物。同样地，治疗精神分裂症，也不应该单用“专门治疗幻听”的药物(如果有的话)，正如“头痛医头，脚痛医脚”那样。如果阳性或阴性症状确实各自有其特殊的病理机制，那么或许能找到可以分别治疗阳性或阴性症状的特殊药物，把它们中间的一个作为“靶症状”。遗憾的是，目前还未能阐明阳性或阴性症状各有什么样的特殊病理机制。如果阴性症状确实是额叶功能减退，是额叶的多巴胺通路不畅，那么能够选择性地增加额叶多巴胺的药物，就将是能够针对阴性症状这个“靶症状”的特效药物。很可惜，现有的抗精神病药都具有同样或类似的药理机制。所以从理论上说，不可能存在各种不同的“靶症状”。有的药物如氯丙嗪或氯氮平，嗜睡副反应较大，所以在应用于兴奋躁动病例时，似乎效果较为明显;其实，没有嗜睡副反应的氟哌啶醇，对兴奋躁动病例同样有效。所以，不应该把兴奋躁动说成是氯氮平的“靶症状”。按照同理，也没有根据说某药所针对的靶症状是幻觉或妄想……也就因为如此，近年来已不提倡“靶症状”的说法;这些新一代抗精神病药，也不再强调各自能治疗哪种靶症状了。基于同样理由，目前在国际上很流行的“治疗谱”的说法，也是不正确的概念。精神分裂症的阳性、阴性症状，与细菌的阳性、阴性类别，是完全不同的两种概念，不应该混为一谈，也不应该生搬硬套地借鉴过来随便应用。现在很流行的说法是：“某某药是广谱药，某某药对阳性、阴性症状都有效”，实际上与“靶症状”是同样的谬误。其实，抗精神病药与抗生素不一样。抗生素有专治革兰阳性菌的，有专治革兰阴性菌的。如能兼治两者的，称为广谱抗生素。抗精神病药并非如此，从来没有哪一种抗精神病药是专治阴性症状的，也没有哪一个抗精神病药是专治阳性症状的;一般都是阳性症状先奏效，然后阴性症状才有所好转。实际上，有经验的精神科临床医师都知道：应用抗精神病药治疗精神分裂症，第1个见效的症状是兴奋躁动，其次是幻觉，然后是妄想、思维形式障碍，再后是情感淡漠，最后才是自知力的恢复。所以说，这实际上是一个见效的“层次”问题。临床经验告诉我们，在治疗之初，各种药的效果都不相上

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酰胺 一、酰胺的构造和命名 酰胺是羧酸的衍生物。在构造上，酰胺可看作是羧酸分子中羧基中的羟基被氨基或烃氨基（-NHR或-NR2）取代而成的化合物；也可看作是氨或胺分子中氮原子上的氢被酰基（）取代而成的化合物。 酰胺的命名是根据相应的酰基名称，并在后面加上“胺”或“某胺”，称为“某酰胺”或“某酰某胺”。例如： 当酰胺中氮上连有烃基时，可将烃基的名称写在酰基名称的前面，并在烃基名称前加上“N-”“N，N-”，表示该烃基是与氮原子相连的。 二、酰胺的性质 （一）物理性质 在常温下，除甲酰胺是液体外，其它酰胺多为无色晶体。酰胺分子中含有羰基和氨基，它们分子间能形成氢键。由于酰胺分子间氢键缔合能力较强，因此其熔点、沸点甚至比相对分子质量相近的羧酸还高。 当酰胺中氮原子上的氢被烷基取代后，缔合程度减小，熔点和沸点则降低。脂肪族N-烷基取代酰胺一般为液体。 低给酰胺易溶于水，随着相对分子质量的增大，溶解度逐渐减小。液体酰胺不但可以溶解有机物，而且也可以溶解许多无机物，是良好的溶剂。例如HCON（CH3）2。 （二）化学性质 1．酸碱性 酰胺一般是近中性的化合物，但在一定条件下可表现出弱酸或弱碱性。酰胺是氨或胺的酰基衍生物，分子中有氨基或烃氨基，但其碱性比氨或胺要弱得多。酰胺碱性很弱，是由于分子中氨基氮上的未共用电子对与羰基的π电子形成共轭体系，使氮上的电子云密度降低，因而接受质子的能力减弱。这时C-N键出现一定程度的双键性。 然而，氮上的电子云密度降低，却使N-H键的极性增加，从而表现出微弱的酸性。如果氨分子中有两个氢原子被一个二元酸的酰基取代，则生成环状的亚氨基化合物（酰亚胺）。由于两个羰基的吸电子作用，使亚氨基的N-H键极性明显增加，氮上的氢原子较易变为质子，而呈弱酸性。例如： 2．水解 酰胺在通常情况下较难水解。在酸或碱的存在下加热时，则可加速反应，但比羧酸酯的水解慢得多。 N-取代酰胺同样可以进行水解，生成羧酸和胺。 3．与亚硝酸反应 酰胺与亚硝酸作用生成相应的羧酸，并放出氮气。 三、重要的酰胺及其衍生物 （一）尿素 尿素又称脲，是碳酸的二酰胺。 尿素是哺乳动物体内蛋白质代谢的最终产物，存在于动物的尿中。许多含氮化合物在代谢过程中所释放的氨是有毒的，通过转变为尿素从尿中排出而使氨的浓度降低。正常成人每天排泄的尿中约含尿素30g。 尿素为无色晶体，熔点133℃，易溶于水和乙醇，难溶于乙醚。 尿素是很重要的物质，用途广泛。它在农业上用作高效固体氮肥，也是有机合成的重要原料。用于合成药物、塑料等。尿素本身也是药物，对降低脑颅内压和眼内压有显著疗效。 尿素具有酰胺的结构，有酰胺的一般化学性质。但因两个氨基连在一个羰基上，所以它又表现出某些特殊的性质。 1．弱碱性 尿素分子中有两个氨基，其中一个氨基可与强酸成盐，故呈弱碱性。 尿素的硝酸盐、草酸盐均难溶于水而易结晶。利用这种性质，可从尿液中提取尿素。 2．水解反应 尿素是酰胺类化合物，在酸、碱或尿素酶的作用下很易水解。 3．缩二脲的生成及缩二脲反应 尿素是一种特殊的酰胺，它的两个氨基连在同一个羰基上，所以它又有与一般酰胺不同的性质。若将尿素加热到稍高于它的熔点时，则发生双分子缩合，两分子尿素脱去一分子氨而生成缩二脲。 缩二脲是无色针状晶体，熔点190℃，难溶于水，能溶于碱液中。它在碱性溶液中与少量的硫酸铜（CuSO4）溶液作用，即显紫红色，这个颜色反应叫做缩二脲反应。凡分子中含有两个或两上以上酰胺键（ ，肽键）合 物如多肽、蛋白质等都能发生这种颜色反应。 （二）丙二酰脲 尿素与酰氯、酸酐或酯作用，则生成相应的酰脲。例如，尿素与丙二酰氯反应生成丙二酰脲。 丙二酰脲是无色晶体，熔点245℃，微溶于水。它的分子中含有 及 的结构，可发生酮式-烯醇式互变异构： 由于丙二酰脲中由酮式转变为烯醇式而呈酸性，所以丙二酰脲又称巴比土酸。 巴比土酸本身没有药理作用，但它的C-5亚甲基上的两个氢原子都被烃基取代（5，5-二取代）后所得许多取代物，却是一类重要的镇静催眠药，总称为巴比妥类药物。其通式为： 巴比妥类药物很多，主要的有巴比妥、苯巴比妥（鲁米那）、戊巴比妥、异戊巴比妥等。它们是晶体或结晶性粉末，难溶于水，能溶于一般有机溶剂中。 巴比妥类催眠药的钠盐，可作注射用。 （三）磺胺类及氯胺类药物 烃分子中的氢原子被磺基（-SO3H）取代而成的化合物叫磺酸。芳香磺酸最为重要，例如苯磺酸。 磺酸的化学性质与羧酸类似，但酸性比羧酸强得多。 苯磺酰氯与氨或胺作用，可生成磺酰胺。 在医药上，重要的磺酰胺类化合物有磺胺类药物及氯胺类药物。 1．磺胺类药物 磺胺类药物是优良的化学治疗剂，开始应用于20世纪30年代。它们能抑制多种细菌，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌等的生长和繁殖，因此常用以治疗由上述细菌所引起的疾病。 最简单的磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺，简称磺胺（SN）。 磺胺是无色晶体，熔点163℃，味微苦，微溶于水。磺胺能溶于强酸或强碱溶液中，这是由于它在苯环上连有氨基，因此能与酸作用生成盐；同时。与磺胺基结合的氨基上的氢原子，因受磺酰基的影响而呈酸性，故又能与碱作用。 磺胺口服时副作用很大，仅外用以治疗化脓性创伤。为了减少磺胺的副作用，一般采用其它原子团取代磺酰氨基上的氢原子， 其副作用较小，称为磺胺类药物。 磺胺类药物的抗菌谱广，性质稳定，口服吸收良好，使用方便。表18-2是一些常见的磺胺类药物。 甲氧芐氨嘧啶（TMP），在化学结构上不属于磺胺类，但它能加强磺胺药的作用，也能增强多种抗生素的疗效，称为磺胺增效剂，常与磺胺类药物或抗生素伍用。 甲氧苄氨嘧啶（TMP) 表18-2 常见的磺胺类药物 2．氯胺类药物 苯磺酰胺分子中，氨基的氢原子被氯原子取代的化合物叫做氯胺类药物。例如： 氯胺类药物是白色或黄色结晶性粉末，微具氯气味。能溶于水及乙醇，难溶于乙醚等有机溶剂。 氯胺类药物都是氧化剂，它们与水反应生成次氯酸或次氯酸钠，而有杀菌和对化学毒剂的消毒作用，故在军事医学上有重要意义。(2,6-Difluorobenzamide) 基本参数：分子式： C6H3F2CONH2 分子量： 157.13 结构式： 质量指标： 状态： 白色晶体粉末含量： ≥99% 溶点： 143-145℃水份： ≤0.2% 灰份： ≤0.3% 用途： 农药中间体

不同葡萄品种酿造的红酒口感各不相同，如：赤霞珠（Cabernet Sauvignon）“赤霞珠”是全球种植面积最广且最具知名度的葡萄品种，其品种果粒小，果皮呈深蓝色且较为厚实，因种植面积广、产量大、酿造的葡萄酒风味突出，因此有着“红葡萄品种之王”的美誉。赤霞珠酿成的葡萄酒颜色深浓，果香馥郁，以黑醋栗和黑樱桃等黑色水果香气为主导，伴随有青椒、薄荷和雪松等气息。其酒体饱满，单宁充沛，酸度高，整体风格偏强劲，极具陈年潜质。品质上乘的赤霞珠葡萄酒一般都经过橡木桶熟成，以柔化单宁。许多世界顶级葡萄酒都有赤霞珠的身影。梅洛（Merlot）梅洛也是知名葡萄品种种植面积最大的葡萄品种之一，它在全球范围内的种植分布非常广泛，在意大利、西班牙、美国、澳大利亚和新西兰等地都能找到它的身影。梅洛与赤霞珠相比，梅洛的果实颗粒更大，果皮更薄，成酒的单宁也会比赤霞珠葡萄酒低，酒体更为饱满，口感更为柔和。不同地区产出的梅洛品种其香气也存在差异，温暖地区出产的梅洛葡萄酒通常散发着黑莓、黑李子和黑樱桃等黑色水果的香气，而温和或凉爽的地区出产的梅洛葡萄酒更多地会表现出草莓、红浆果等红色水果的风味，伴有草本植物的气息。梅洛葡萄酒通常会被放入橡木桶中熟化，以增添香料、香草和咖啡等橡木桶风味。佳美娜（Carmenere）佳美娜原产于法国吉伦特省（Gironde），是欧洲最为古老的葡萄品种之一。后因葡萄根瘤蚜虫病疫情及难以种植的等原因，差点灭绝。后被智利引进本土，成为智利一大名类葡萄品种，世界上90%的佳美娜均出产自智利。佳美娜比赤霞珠（Cabernet Sauvignon）更晚熟，常常用于酿造颜色深浓的红葡萄酒或与其他葡萄混酿。在佳美娜葡萄酒中，常带有成熟的番茄般的风味，有时还会散发出浓郁而丰富的草本香。若产量能得到有效控制，佳美娜能酿制出极为优质的集梅洛的魅力和赤霞珠的结构于一体的葡萄酒。西拉（Syrah）西拉是世界上最流行的红葡萄品种之一，西拉原产法国。果穗中等大，紫黑色，果皮中等厚，肉软汁多，味酸甜。西拉葡萄所酿成的葡萄酒颜色深浓，单宁和酸性物质含量中等偏高，酒体丰满，通常都带有黑色水果（如黑莓）和黑巧克力风味。不同气候地区的西拉风味也各不相同，气候比较温和的地区，西拉葡萄酒可能还带有草本植物（如薄荷）、烟熏肉和香料（黑胡椒）的风味。在气候比较炎热的地区，西拉葡萄酒则会更多地表现出甜香料风味（如甘草、丁香等），陈年之后还会发展出精妙的动物味和植物味。西拉具有极强的陈年能力，对于葡萄酒来说，酒不一定是陈的香。但对于西拉来说，陈酿大大增加西拉葡萄酒的魅力。黑皮诺（Pinot Noir）黑皮诺素有“红葡萄品种之后”之称，因黑皮诺对种植条件比较挑剔，所以能够产出优质黑皮诺的产区少之又少，黑皮诺产量排前三的国家分别是法国、美国和德国。各产区的黑皮诺风味有着些许的不同：法国勃艮第的黑皮诺散发着明显的泥土、湿树叶、蘑菇和野樱桃的风味；美国俄勒冈（Oregon）的黑皮诺则散发着黑树莓、樱桃、香草和甘草的香气；德国的黑皮诺带有李子的甜味。黑皮诺虽然在各个产区表现出的风味会有所不同，但总的来说，这是一种以红果味为主的葡萄酒，你可以在一杯黑皮诺葡萄酒中闻出树莓、樱桃、李子、覆盆子的香气，其二层香气通常有泥土、茶叶、果酱或是香料味。品丽珠（Cabernet Franc）品丽珠是源自波尔多地区最古老的酿酒葡萄品种之一，因气候适应力强，且不怕在采收期碰上恶劣的天气，在世界各地均有栽培。品丽珠的果皮比较薄，但果实香气浓郁，酿出的葡萄酒颜色偏浅，酒体相对较轻，单宁含量适中，常常带有甜椒、黑醋栗、覆盆子和紫罗兰的香气，口感细腻顺滑。品丽珠因为温婉芳香的个性，品丽珠常常用来与赤霞珠和梅洛进行混酿，为葡萄酒增添更多的香气和层次感。可酿造葡萄酒的葡萄品种还有很多，在这就不一一细述了！每个葡萄品种酿造出来的葡萄酒都有它的韵味，而每个人的口味喜好又各不相同，所以无法一概而论葡萄品种谁好谁坏，以上有关一些葡萄品种口感特征，希望你能找到一款你喜爱的红酒吧。

鞠川静香，爱尔奎特，椎名真白，夜刀神十香

Their scandalous affair has really set tongues wagging . 他们的风流事可招来了不少闲话。 Your tongue wags too freely . 你的嘴太随便了。 Their scandalousaffair has really set tongues wagging 他们的风流事可招来了不少闲话 The news set tongues wagging 那则消息使人们议论纷纷。 When the chambers door swung open after his gassing , the dog , dubbed quentin by shelter workers , stood very much apve , his tail and tongue wagging ! shelter supervisor rosemary ficken was amazed 当收容所的工作人员打开毒气室的门时，这只被工作人员称为昆汀quentin的流浪狗，竟然活生生地站著，并且还不停地摇著尾巴和吐著舌头！ While kenyon talks business from a plush hotel in the centre of the chinese capital , tongues wag at home about david beckham " s move from real madrid to the us to bee america " s best paid sport *** an 当肯扬在北京市中心的一家豪华宾馆中敲定他的生意时，英国的人们正在孜孜不倦地谈著贝克汉姆要离开皇马去美国做收入最高的运动员的新闻。 The steady , loping strides as bryant drives the ball upcourt , tongue wagging ; the backward strut , head nodding , after he buries a jump shot ; even the timbre and rhythm of his speech when he addresses the media are all vintage jordan 当科比在稳定、大步突破上篮时吐舌头；在投进一个跳投后，边背向退回后场，边点头；甚至在面对媒体讲话时他的音色和节奏都很像乔丹的。

1 当FEC两端配置不匹配的时候就会出现err-disable。假设Switch A把FEC模式配置为on，这时Switch A是不会发送PAgP包和相连的Switch B去协商FEC的，它假设Switch B已经配置好FEC了。但实事上Swtich B并没有配置FEC，当Switch B的这个状态超过1分钟后，Switch A的STP就认为有环路出现，因此也就出现了err-disable。解决办法就是把FEC的模式配置为channel-group 1 mode desirable non-silent这个意思是只有当双方的FEC协商成功后才建立channel，否则接口还处于正常状态。2 第二个原因就是双工不匹配。一端配置为half-duplex后，他会检测对端是否在传输数据，只有对端停止传输数据，他才会发送类似于ack的包来让链路up，但对端却配置成了full-duplex，他才不管链路是否是空闲的，他只会不停的发送让链路up的请求，这样下去，链路状态就变成err-disable了。3 第三个原因BPDU，也就是和portfast和BPDU guard有关。如果一个接口配置了portfast，那也就是说这个接口应该和一个pc连接，pc是不会发送spanning-tree的BPDU帧的，因此这个口也接收BPDU来生成spanning-tree，管理员也是出于好心在同一接口上配置了BPDU guard来防止未知的BPDU帧以增强安全性，但他恰恰不小心把一个交换机接到这个同时配置了portfast和BPDU guard接口上，于是这个接口接到了BPDU帧，因为配置了BPDU guard，这个接口自然要进入到err-disable状态。解决办法：no spanning-tree portfast bpduguard default，或者直接把portfast关了。4 第四个原因是UDLD。UDLD是cisco的私有2层协议，用于检测链路的单向问题。有的时候物理层是up的，但链路层就是down，这时候就需要UDLD去检测链路是否是真的up的。当AB两端都配置好UDLD后，A给B发送一个包含自己port id的UDLD帧，B收到后会返回一个UDLD帧，并在其中包含了收到的A的port id，当A接收到这个帧并发现自己的port id也在其中后，认为这链路是好的。反之就变成err-disable状态了。假设A配置了UDLD，而B没有配置UDLD：A给B发送一个包含自己port id的帧，B收到后并不知道这个帧是什么，也就不会返回一个包含A的port id的UDLD帧，那么这时候A就认为这条链路是一个单向链路，自然也就变成err-disable状态了。5 第五个原因就是链路的抖动，当链路在10秒内反复up、down五次，那么就进入err-disable状态。6 第六个原因就是keepalive loopback。在12.1EA之前，默认情况下交换机会在所有接口都发送keepalive信息，由于一些不通交换机协商spanning-tree可能会有问题，一个接口又收到了自己发出的keepalive，那么这个接口就会变成err-disable了。解决办法就是把keepalive关了。或者把ios升到12.2SE7 最后一个原因，相对简单，就是由于配置了port-security violation shutdown。这个太简单，就不解释啦。

尽管2022年中级会计职称考试报名简章尚未公布，但目前已经有小伙伴在准备明年中级报名的事情了，那么中级会计职称需要符合什么条件才能报名?中级会计职称考试报名条件对比CPA来说，中级会计考试的报名条件会稍微高一些，以最低学历要求为例，考生除了具备大专学历外，还需要一定的会计工作经验才能报考，具体如下：(一)基本条件报名参加中、高级资格考试的人员，应具备下列基本条件：(1)坚持原则，具备良好的职业道德品质;(2)认真执行《中华人民共和国会计法》和国家统一的会计制度以及有关财经法律、法规、规章制度，无严重违反财经纪律的行为;⑶履行岗位职责，热爱本职工作。(二)具体条件报名参加中级资格考试的人员，除具备基本条件外，还必须具备下列条件之一：1.取得大学专科学历，从事会计工作满5年;2.取得大学本科学历，从事会计工作满4年;3.取得双学士学位或研究生班毕业，从事会计工作满2年;4.取得硕士学位，从事会计工作满1年;5.取得博士学位。中级会计报名流程是怎么样的?报名流程也是非常简单的，考生只需登录全国会计资格评价网，然后点击报名页面左下方的“考试报名”。根据是“首次报考人员”还是“非首次报考人员”，选择注册或登录，即可完成报名事宜。中级会计考试科目有哪些?中级会计师考试一年一次，科目共有三科，分别是《中级会计实务》、《中级财务管理》和《中级经济法》，值得注意的是，考生需要在两个考试年度内通过三科考试才能拿到中级证书。

we will rock you — QueenBuddy you are a boy make a big noise伙伴，你是个男孩 , 在街头大吵大闹Playin" in the street gonna be a big man someday 以后你长大成人You got mud on yo"face You big disgrace脸上粘着泥巴 你太不光彩了~Kicking your can all over the place踢着罐子到处乱跑SingingWe will we will rock you我们要击垮你We will we will rock you我们将击败你Buddy you are a young man hard man伙计 你是个结实的年轻人Shoutin" in the street gonna take on the world someday在街上叫嚷着有一天要征服世界You got blood on yo"face You big disgrace你脸上沾着血 你太不光彩了Wavin" your banner all over the place摇着旗子四处跑We will we will rock you 我们要击垮你We will we will rock you我们将击败你Buddy you are an old man poor man伙计 你是个贫困的老人Pleadin" with your eyes gonna make you some peace some day用眼睛恳求有1天能得到安宁You got mud on your face You big digrace脸上沾着泥巴 你太不光彩了Somebody gonna put you back in your place最好有人把你放回你的地方We will we will rock you我们要击垮你We will we will rock you我们将击败你Bad+Day+ — Daniel+Powter歌名：Bad Day糟日子演唱：Daniel PowterWhere is the moment we needed the most我们热切渴望的美好时光在哪里You kick up the leaves and the magic is lost你无奈地踢起地上的落叶 所有魔力都不见了You tell me your blue skies fade to grey你告诉我 你蔚蓝的天空已经乌云密布You tell me your passion"s gone away你以往的激情已然消失殆尽And I don"t need no carryin" on然而我 不愿意就这样放弃You stand in the line just to hit a new low你站在情绪低谷的边缘 准备再创一个新低You"re faking a smile with the coffee to go你强装着微笑 拿着咖啡与我擦肩而过You tell me your life"s been way off line你向我倾诉 你的生活就像断线的风筝You fall into pieces everytime每次失落时都像跌了个粉身碎骨And I don"t need no carryin" on然而我 不想就这样认输Cause you had a bad day你经历了糟糕的一天You"re taking one down你感觉到了一时的意志消沉You sing a sad song just to turn it around你唱着伤感的歌 只是想将心情扭转You say you don"t know你说你不知所措You tell me don"t lie你告诉我别伪装You work at a smile and you go for a ride你脸带微笑 出门兜风去了You had a bad day你的确经历了糟糕的一天The camera don"t lie摄像机的镜头不会撒谎You"re coming back down and you really don"t mind开朗的你很快就会回来 你不会真的介意You had a bad day不过是经历了糟糕的一天You had a bad day你不过是经历了糟糕的一天而已Well you need a blue sky holiday其实你需要一个蓝天白云的自在假期The point is they laugh at what you say不要管他们对你如何的嘲笑And I don"t need no carryin" on而我不想就这么放弃You had a bad day你经历了糟糕的一天You"re taking one down你感觉到了一时的意兴阑珊You sing a sad song just to turn it around你唱着伤感的歌 只是想将心情扭转You say you don"t know你说你茫然不知所措You tell me don"t lie你告诉我别伪装You work at a smile and you go for a ride你脸带微笑 出门兜风去了You had a bad day你的确经历了糟糕的一天The camera don"t lie摄像机的镜头不会撒谎You"re coming back down and you really don"t mind乐观的你很快就会回归 你不会真的介意You had a bad day...你不过是经历了糟糕的一天而已...(Oh, horrible day...)噢 可怕的日子Sometimes the system goes on the blink有时生活也会失控And the whole thing turns out wrong一切变得错漏百出 乱七八糟You might not make it back and you know你或许无法挽救 可是你却明白That you could be well oh that strong即使如此你还是可以好好生活 依然坚强And I"m not wrong我说的准没错So where is the passion when you need it the most你最需要激情的时候它到哪里去了Oh you and I噢 只剩你和我了You kick up the leaves and the magic is lost你百无聊赖地踢起地上的落叶 魔法全都失效了Cause you had a bad day你经历了糟糕的一天You"re taking one down你感觉到了一时的意志消沉You sing a sad song just to turn it around你唱着伤感的歌 只是想将心情扭转You say you don"t know你说你茫然不知所措You tell me don"t lie你告诉我别伪装You work at a smile and you go for a ride你脸带微笑 出门兜风去了You had a bad day你的确经历了糟糕的一天You"ve seen what you like你已经明白了自己的所爱And how does it feel for one more time再次经历这样的一天会是什么感觉You had a bad day不过是经历了糟糕的一天You had a bad day你不过是经历了糟糕的一天而已Had a bad day糟糕的一天Had a bad day...这些糟糕的日子...你到CEL中英文歌词网找吧，这三首能找到对应的中文翻译

tongueunruly memberan unruly member听到他咂咂舌头的声音，她疑惑不解在想： "我说错了什么？" "What have I said wrong now?" She wondered, as she heard he click his tongue.你竟敢冲我吐舌头！ Don"t you dare stick your tongue out at me!

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英文歌词： Everytime my tears Have ever fallen I keep "em in my pocket For a rainy day So when it"s pouring I take them outside I let the rain start washin" My tears away But on a bad day When hearts are breaking There"s not enough rain to carry All the tears away Everytime I"m blue I take my feeling I hold it tighter And I don"t let go When the sky gets whiter And the air is colder I throw my feeling To the falling snow But on a bad day When hearts are breaking There"s not enough snow to carry All the blue away Everytime my heart My heart starts breaking I take this pain And I hold it down And I wait for the wailing When the wind is comin" And my pain is blowin" Through another town But on a bad day When hearts are breaking There"s not enough wind to carry All the pain away Everytime my tears Have ever fallen I keep "em in my pocket For a rainy day 中文歌词： 悲伤的时候每一次流泪 我都会 把眼泪藏进口袋 等到雨天 大雨倾洒 再来放飞伤悲 让雨水 载着眼泪 飞过天际 可是,悲伤的时候 心儿都碎了 如柱雨水 载不动我泪儿涟涟 每一次沮丧 我都会 把忧伤小心收藏 紧抓...

提醒一下别说play with myself就行了

中级会计考试实行网上报名方式，考生需要在规定的报名时间内自行登录报名网站完成报名工作。中级会计考试的报名网址为：全国会计资格评价网，只有缴费成功的考生才算报名成功。中级会计职称是什么？中级会计职称是会计职称的一种，会计职称分为会计初级职称、会计中级职称、会计高级职称。根据现行会计职称管理规定，通过中级会计职称考试后可以评定会计师职称。会计师指具有一定会计专业水平，经考核取得证书、可以接受当事人委托，承办有关审计、会计、咨询、税务等方面业务的会计人员，在西方国家，会计师同律师、医师、工程师一样，都是自由职业者。在中国，会计师，又是会计干部的技术职称之一。中级会计考试怎么报名？1、登录全国会计资格评价中心官网，点击【考试报名】，进入报名入口。2、点击阅读报考人员必读事项，选择注册或登录。注意：首次报考考生和非首次报考考生都必须先注册。3、点击注册或登录后，仔细阅读报考承诺，选择“完全同意”，再点击【下一步】4、选择报考地区这部分需要考生仔细注意：（1）设置IE浏览器，检查浏览器版本，并调整到兼容模式;（2）下载照片处理工具，按照提示，修改照片;（3）点击同意后进入下一步，选择报考地区。5、详细阅读中级会计报名流程，了解后点击【我已阅】，进入下一步。6、填写基本信息，包括证件类型、证件号码、姓名、报考级别等，带“*”部分为必填项。7、信息输入完毕生成报名注册号。考生一定要牢记自己的报名注册号，如需打印，可点击下方打印报名信息表即可。中级会计职称考场设置符合报名条件的在职在岗人员按属地化原则在其工作单位所在地报名；符合报名条件的在校学生，在其学籍所在地报名；符合报名条件的其他人员，在其户籍所在地或居住地报名。符合报名条件的香港、澳门和台湾居民，按照就近方便原则在内地报名。有工作单位的，在其工作单位所在地报名；为在校学生的，在其学籍所在地报名。所有报名参加考试人员，均在其报名所在地参加考试。

没听说过REP系统，ERP系统倒是有几个，比如用友ERP系统，金蝶ERP ，等等，是集财务、生产、采购、销售 等于一体的 协同化网络管理平台。