Crizotinib（克唑替尼）对ALK信号通路的抑制作用怎样，希望得到专业点的回答。

alk是间变性淋巴瘤激酶的意思，ALK是间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase ）的英文缩写，其突变形式有过量表达、与其他基因形成融合基因、发生点突等。ALK（anaplastic lymphoma kinase，间变性淋巴瘤激酶）属于受体型PTKs家族，主要在神经系统表达，是目前研究相对较多的一种PTKs，它与多种肿瘤的发生有着密切的联系。首例ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）是在2007年报道的，后被发现ALK融合基因突变是非小细胞肺癌常见的一种驱动基因，在中国非小细胞肺腺癌中ALK融合基因突变的比例大概5%左右，主要的患者来自肺腺癌、小于60岁的不吸烟人群。

有机化学alk是“Alkane”的缩写，中文表示为“烷烃”。烷烃是一类有机化合物，分子中的碳原子都以碳碳单键相连，其余的价键都与氢结合而成的化合物，分为环烷烃和链烷烃两类。链烷烃的通式为CnH2n+2，环烷烃的通式为CnH2n，是最简单的一类有机化合物。烷烃的主要来源是石油和天然气，是重要的化工原料和能源物资。烷烃物理性质：1.当碳原子数小于或等于4时，烷烃在常温下呈气态，其他的烷烃常温下呈固态或液态（新戊烷常温下为气态）。2.都不溶于水，易溶于有机溶剂。3.随碳原子数的增加沸点逐渐升高。4.随碳原子数的增加，相对密度逐渐增大。烷烃的密度一般小于水的密度。以上内容参考百度百科 - 烷烃

ALK代表总碱度，是指水中能与强酸发生中和作用的全部物质，亦及能接受质子H＋的物质的总量。是水中对酸的缓冲能力的一种度量。此外，碱度还可以表示为酚酞碱度、苛性碱度等。

这是在肺癌基因检测的常见术语。ALK基因突变因为靶向效果优异，显著延长患者的生存期，被称为“钻石突变”。ALK基因突变主要表现为融合突变，即该基因与其他基因融合形成的异常基因导致肺腺癌的发生。如果检测结果是ALK未融合，也就是不满足融合突变，那么常见的肺癌靶向药物克唑替尼、色瑞替尼等均无法适用。那么最常用的方法就只有全面化疗或者免疫疗法了。

alk是美国的室内开卡丁车。卡丁车是英文KARTING的译音，意为微型运动汽车，卡丁车运动于1940年在东欧开始出现，到了20世纪50年代末才在欧美普及并迅速发展起来。它的结构极其简单一个车架，一台两冲程发动机，四个独立车轮便构成了卡丁车的全部。因其具有易于驾驶，安全而又刺激的特点，所以迅速风靡世界，1962年由国际汽车联合会巴莱斯特主席创议成立了国际汽车联合会卡丁车委员会，后更名为世界卡丁车联合会。卡丁车的特点根据国际卡丁车委员会CIK颁布的技术规则的规定，卡丁车专指以小型汽油机或电动机为动力。使用最大直径小于350mm的充气轮胎，距地面总高度不含头枕小于650mm，前轮导向，后轮驱动，无差速装置和避震结构，四轮持久接触地面，由人驾驶的单座微型赛车。国际卡丁车委员会关于卡丁车的定义规定了卡丁车的属性范围。

ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。

我来回答你，我是做建筑电气设计的工程师。希望我的回答你可以采纳ALK一般是设计院的做设计的时候的习惯命名，AL为照明箱子，K是空调的意思，ALK一般是空调配电箱。ACZF同样，是某个房间或者工程的拼音简写，具体是什么我一下想不到

ALK基因变异是非小细胞肺癌的一种分子亚型，该亚型的人群特征多发于年轻，肺腺癌，非吸烟人群。ALK基因检测是一种对ALK基因是否正常的一种诊断方法。ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，最早是在间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型中被发现。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。ALK基因重排非小细胞肺癌的发生约占非小细胞肺癌的3%-5%，不同种族的发生率无明显差异。ALK基因重排非小细胞肺癌患者往往是年轻人（确诊时大约50岁），和从不吸烟者（约70%-75%），或少量吸烟者。绝大多数表现为腺癌，且无性别倾向。与有EGFR突变的患者相比，ALK阳性患者确诊时中位年龄较为年轻（分别为61和57岁），从未吸烟者或少量吸烟者所占比例较高（一生<100支香烟；48%对比67%）。如果能够准确的鉴定出ALK重排阳性则可以给予相应的治疗。想要了解更多有关基因检测的相关信息，推荐咨询海普洛斯。海普洛斯在基因测序领域具有独创技术和核心优势。其自主研发的专利试剂，可以精准捕获不同癌症的DNA片断。且成功率在99%以上，捕获深度具有高度的均一性。在完成捕获之后，利用海普洛斯的超微量DNA建库和扩增方法，可以获得信息丰富，完整的DNA文库，然后进行高通量测序，为进一步的癌症分析提供强力支持。【● 没病有必要做基因检测吗？过来人有话说......】

VFA表示的是厌氧处理系统内的挥发性有机酸的含量，ALK则表示的是厌氧处理系统内的碱度

肺腺癌基因突变ALK，黄金突变会像慢性病一样长期生存。对于不同情况的基因突变，自己也可以用不同的药物进行治疗。不少年轻人都有吸烟的习惯，这也是对自己的身体不负责任。自己不要去大量吸烟，一定要减少自己吸烟的次数。身体里已经有了基因突变，而且也会像慢性病一样长期的存在。自己也要去查一查看一看还有没有其他疾病的存在，不能够让肺部疾病变得越来越多。许多人都不明白肺腺癌基因突变ALK 是一种什么样的疾病，其实是有不同含义的。在这种疾病当中，如果黄金突变的话也可能会缩小自己的肺癌。有这种疾病一定要早发现早治疗，这样的效果才会比较好一点千万不能够一拖再拖。不同种类的疾病自己治疗的感觉是不一样的，而且要吃一定的要进行克制。发现自己身体一日不如一日的时候，就得及时的去医院做手术。不能够不把黄金突变当回事儿，这个时候自己也会很严重。年轻人一定要让自己有一个好习惯，不能够去时常糟蹋自己的身体。身体里如果有融合基因的话，自己也要防止染色体的变化。在发生突变的时候是谁也往往想不到的事情，但自己一定要坚持治疗。保持一个良好的心态，这样自己才能够战胜疾病才不会让自己越来越糟。不管什么时候，一定要及时的去体检有疾病才能够及时的发现。总的来说肺部出现疾病的就是因为自己没有克制住自己，总是去吸很多的烟。年轻时不把自己的身体当回事，等到老了之后自己就会非常的后悔。有疾病之后再想着去改掉一切的东西就已经晚了，要时时刻刻的叮嘱自己。

华为sill-al00的型号是a83。

5315

根据肺癌组织的癌细胞病理特征分:非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%,小细胞肺癌（SCLC）：约占15%。对于晚期非小细胞肺癌，推荐所有腺癌或含腺癌成分的非小细胞肺癌患者，在诊断时常规进行ALK融合基因或ALK融合蛋白检测。对于小活检标本或者不吸烟的鳞状细胞癌患者也建议进行ALK基因检测。2009年Shaw等将ALK基因重排阳性的肺癌列为非小细胞肺癌的一个特定分子亚型。ALK融合型非小细胞肺癌不仅是基因序列层面的改变，ALK融合蛋白也是该类疾病中重要变异，因此将此类疾病统称为“ALK阳性非小细胞肺癌”。ALK阳性非小细胞肺癌，是一类驱动基因明确的肺癌类型。这一类型的非小细胞肺癌，对于新型靶向药物--ALK抑制剂高度敏感。中国非小细胞肺癌中ALK阳性率为3-11%,每年新发病例数约35000例。对于基因突变阳性的ALK阳性非小细胞肺癌，靶向治疗无疑成为他们更好的治疗选择。

ALK基因的检测方法有很多种。包括检测DNA层面的FISH（荧光原位杂交），RNA层面的RT-PCR，以及检测蛋白的免疫组化方法。这几种方法都已通过许多临床试验验证。另外，近些年还有高通量基因测序的方法可以对包括EGFR,ALK,KRAS,ROS1等在内的一组基因同时检测的方法，这类方法目前还没有获得相应临床试验认证，仍旧处于研发阶段，对于结果需要谨慎解读。

肺癌的治疗已经进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代1。 基因检测成为治疗前诊断时不可或缺的环节。基于基因检测结果的预测，医生会给患者制定适合的 治疗方案，使患者有可能获得最大的生存希望 。对驱动基因阳性的患者，给予针对性的靶向治疗，能显著延长患者的生存

alkali(碱)，balk(阻止)，calk（生石灰），kalk(石灰)，malkin(稻草人)，salk(沙克疫苗)，talk(说话)，walk(走路)

间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的形式有过量表达、与其他基因形成融合基因，发生点突变等等。ALK基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，中国非小细胞肺腺癌中ALK融合突变阳性的比例为5.3%，在非小细胞肺腺癌、年轻患者（小于60岁）以及不吸烟的人群中发生率较高，ALK阳性的非小细胞肺癌被认为是一种分子亚型，相对应的靶向药物与EGFR分子亚型完全不同。ALK融合基因突变主要在肺腺癌里常见，一般肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低，有报道说1400个肺鳞癌患者里ALK融合基因的发生率为1.3%。考虑到ALK总体突变频率仅有5%，所以对于鳞癌患者也是可以做一下ALK检测的。由于非小细胞肺癌里的驱动基因突变一般是互相排斥的，或者说一山不容二虎，癌细胞也没有必要搞两个驱动突变。有研究说亚裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK阳性比例高达30%-42%，因此如果发现EGFR和KRAS是野生型，是更有必要测下ALK基因的。一、ALK融合突变的检测图1：非小细胞肺癌中ALK的重排形式据报道，目前已发现21种EML4-ALK的融合形式，另外ALK还可能与TFG、KIF5B、KLC1、PTPN3、STRN等基因发生融合，因此ALK融合突变的诊断是存在一定难度的。下表是关于ALK融合突变的诊断方法，及其相应的特点。表1：ALK基因检测的方法需要注意，临床常用的三种方法是FISH、Ventana IHC及RT-PCR，三种方法FISH的灵敏度最低。因此，如果是胸腔积液、细针穿刺取到的细胞学样本做成的蜡块，不建议使用FISH，避免假阴性。另外通过抽血检测循环肿瘤DNA（ctDNA），循环肿瘤细胞（CTC）也正在发展起来。总之在面对ALK检测结果模棱两可的时候，一定要换一个检测方法去验证，也没有哪一种方法灵敏度和特异性都是100%。二、ALK的靶向药物ALK融合突变阳性的患者使用克唑替尼可以获益，克唑替尼具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%，无进展生存期为8-10个月，显著改善并延长的总生存期。需要注意的是，克唑替尼的赠药政策与其他靶向药物不同，第一年买四个月赠八个月，第二年仍需要买四个月，才能终身获赠，合计下来得几十万，价格相对较高，所以使用之前一定明确是ALK突变才行。图2：相比多西他赛、陪美曲塞，ALK阳性的肺癌患者使用克唑替尼获益明显。不管如何，靶向药物都有一个短板就是耐药，使用克唑替尼的患者往往在1-2年内出现对克唑替尼的耐药，以中枢神经系统的复发进展较为常见。表2：ALK耐药的原因和应对策略克唑替尼耐药后，后续还有二代，三代的ALK抑制剂，最近的发现三代ALK抑制剂劳拉替尼（3922）耐药后，患者如果是存在L1198F导致的耐药，可以可以重新用回克唑替尼。几种二代、三代ALK靶向药物的简介如下;1、艾乐替尼（Alectinib，代号CH5424802），效率比克唑替尼强10倍，可对抗大多数的ALK激酶区突变，且对脑病灶控制较好。日本的一项临床研究使用的计量为每次300mg、每日两次，46名患者的43名获得客观缓解（客观缓解率达93.5%），日本已经批准了该药使用，美国FDA也已经批准该药用于克唑替尼治疗后耐药的患者。2016年ASCO会议上报道了一项研究，艾乐替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌中的无进展（PFS）显著优于克唑替尼。克唑替尼的中位PFS为10.2个月，而艾乐替尼的中位PFS要大于20.3个月。相比克唑替尼，艾乐替尼使得疾病恶化或死亡风险显著降低66%。该药2、色瑞替尼（Ceritinib，LDK378），对C1156Y具有良好的活性，该药的最大耐受计量为每天750mg，亚裔人的耐受计量可能到不了那么高，又说600mg的。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后，ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撑过去了则可能获益期较长。3、Brigatinib（AP26113），一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。2016年ASCO会议上公布的一项研究结果，即将患者1:1随机分为两组，A组患者每天口服Brigatinib药物90mg，B组患者前7天每天口服Brigatinib药物90mg，后面加量到180mg，两组人群的ORR分别为46%/54%，A组有一例证实的完全缓解，B组有五例证实的完全缓解，中位PFS分别为8.8个月/11.1个月。证明了该药良好获益。4、劳拉替尼（Lorlatinib，PF06463922），该药应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。另外还有几个药物如X-396，ASP3026等，其相应的靶点和相关数据见下图，如有兴趣的可以追溯相关参考文献进行延伸阅读。图3：ALK新一代抑制剂的特点，最后两列为可以克服的克唑替尼耐药位点，以及无能为力的位点。三、HSP90抑制剂与ALK耐药联合热休克蛋白（HSP90）是一类称为“分子伴侣”的蛋白质，可帮助新合成的蛋白质形成发挥他们特定生物学功能的正确形状。体外细胞系研究发现HSP90抑制剂Ganetespib对ALK阳性的细胞系有活性，且不管是否经过克唑替尼处理都是如此（见下图）。我们可以看到突变的EML4-ALK和HSP90是需要相互结合的。目前有关HSP90抑制剂Ganetespib的临床试验正在进行中。另一种HSP90抑制剂是AUY922，目前正在进行ALK阳性的NSCLC的II期临床试验，每周计量70mg/平米。疾病控制率为59%（未经克唑替尼治疗的控制率为100%，克唑替尼耐药组的为36%）。图4：ALK阳性NSCLC的靶向治疗机制四、EGFR和ALK双突变患者普遍认为，ALK和EGFR基因是互斥的，因为肿瘤其实没有必要制造两个驱动基因。但是对于后期经过多种治疗后，反复耐药的患者。EGFR和ALK共存的概率也不容忽视。对于这一部分患者，联合使用EGFR和ALK的抑制剂较好，比单独使用一种起到更好的控制作用，但是联合治疗副作用会较大，也需要看患者的耐受情况。目前关于两类靶向药物联用效果、副作用等还缺乏数据。当然这部分患者可以考虑下Brigatinib（AP26113），该药是ALK和EGFR双靶点的抑制剂，可以考虑参加入组试验等。但问题是该药可以抑制EGFR和ALK守门员突变（T790M，L1196M），如最开始就使用Brigatinib，这可能是把最后一张牌给打了。笔者曾见过一个原发性双突变的患者，同时具有EGFR和ALK阳性，该患者的治疗情况也将及时追踪，后续再和大家呈报。五、什么时候停药即便是出现局部进展，也不是立刻停止克唑替尼等靶向药物的理由，因为可能还有很多癌细胞被药物所抑制。立即停止靶向药物，会导致肿瘤的爆发性进展。一项关于使用克唑替尼抑制ALK阳性非小细胞肺癌的研究发现，克唑替尼治疗进展后，继续使用克唑替尼相比停止克唑替尼的患者获益更好。6个月总生存率为76.3% vs 31.2%，1年总生存率为64.7% vs 32.9%，OS为16.4个月 vs 3.9个月。也有部分患者使用克唑替尼后，肿瘤病灶快速消失掉了，于是患者把药给停止了，后来导致报复性的复发，有些患者再用克唑替尼也控制不了，即是一种脱靶效应，虽然这其中的机理不知道，但是确实是存在的。这些现象是某些患者的血泪教训，虽然没有临床数据，但值得警惕。因为CT看不到肿瘤了，不代表肿瘤细胞完全被杀灭干净了。停药是一个非常谨慎的事情，望广大患者和家属慎之再慎。六、完美的闭环？劳拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）被作为ALK靶点的最后一张王牌，因为克唑替尼耐药的所有位点该药似乎都能克服。直到出现了L1198F。新英格兰医学杂志报道了一名患者治疗经过（见下图）。该患者首先使用克唑替尼，耐药后检测发现了C1156Y，但是这个患者对二代ALK抑制剂没有应答，不得已使用劳拉替尼，但是后面新出现的L1198F导致对劳拉替尼耐药，看似山穷水尽，却不曾想L1198F突变导致了与克唑替尼结合更好，逆转了C1156Y的作用，患者对克唑替尼重新复敏。 图5：L1198F导致的劳拉替尼耐药对克唑替尼重新复敏这是一个非常有意思的发现，即劳拉替尼这个药物也不是最后的一张牌，这个药物耐药了，也许之前被放弃的药物仍可以有效。所以也有说法ALK是一种钻石突变。但需要谨慎的是不是每一个劳拉替尼耐药的患者都这样。我们从图示看出患者同时存在C1156Y和L1198F突变，才造成了这种逆转。也许其他的突变位点如L1196M等和L1198F就没有这种协同效果。或者还有可能劳拉替尼耐药的原因是其他的旁路激活，如KRAS或EGFR等，具体的还是可以根据基因检测结果来谨慎分析和对待，不过现在的测序技术抽血测ctDNA检测ALK的这些激酶突变总可能会有阴性，ArmsPCR等检测方法也还没有相应的产品，暂时只能尽量地取耐药后的新发组织样本，进行二代测序检测。编者：翱宇参考文献：1、冯勤杨欣林冬梅，ALK阳性非小细胞肺癌的诊断，中国肺癌杂志2 0 1 5年2月第1 8卷第2期。2、蒋涛周彩存，中国肺癌杂志2015年2月第1 8卷第2期3、Alice T, J Clin Oncol.2013 Mar 10; 31(8): 1105–11114、Clin Cancer Res. 2014March 1; 20(5): 1204–12115、Ou SH , et al. Ann Oncol,2014, 25(2): 415-422.6、Zhang I，Lancet Oncol. 2015Oct;16(13): e510-217、Ther Adv Med Oncol. 2016Jan;8(1)：32-478、Shaw AT et al, N Engl J Med. 2016 Jan7;374(1):54-61

阿拉卡..没有入场任务..50级以上的玩家都可以进入...传送进龙界自己一方的要塞就能看到入口..就在传送出来的地方...

ALK肺癌是一种由于ALK（anaplastic lymphoma kinase）基因突变引起的肺癌。由于其分子特征和临床表现与其他类型的非小细胞肺癌有所不同，因此对于ALK肺癌的预后和生存期的预测也有所不同。在晚期ALK肺癌患者中，根据不同的治疗方案和患者的病情状况，其生存期也会有所不同。根据研究数据，ALK阳性的非小细胞肺癌患者，在接受ALK抑制剂治疗的情况下，中位生存期为2-5年不等，但也有些患者可以长期存活，甚至长达数年以上。而如果ALK抑制剂治疗无效或无法耐受，患者的生存期则会大大缩短。需要注意的是，ALK肺癌患者的生存期是受多种因素影响的，包括病情的严重程度、治疗方案的选择、患者的身体状况等。因此，无法对每位患者的生存期进行准确的预测。如果您或您的亲友被诊断出ALK肺癌，请及时就医，并根据医生的建议选择最适合您的治疗方案。

你是在问难以打开 ALK 文件的其他原因？Binary Data 未安装，双击 ALK 文件时，您可能会在操作系统中看到一个对话框，指出 “无法打开此文件类型” 。 如果是这种情况，通常是因为 你的计算机上没有安装 Binary Data for %%os%% 。 由于您的操作系统不知道如何处理此文件，因此无法通过双击将其打开。安装了 Binary Data 的错误版本在某些情况下，您可能有 Binary Data 文件的较新（或较旧）版本，该版本 不受安装的应用程序版本的支持 。 如果您没有正确的 Binary Data 版本（或上面列出的任何其他程序），则可能需要试看下载其另一个版本或上面列出的其他软件应用程序中的一个。 如果您使用的是 旧版本的软件应用程序，并且您的 文件是由无法识别的较新版本创建的，则此问题最为 常见。难以打开 ALK 文件的其他原因尽管您的计算机上可能已经安装了 Binary Data 或其他 ALK 相关软件，但是打开 Binary Data 文件时仍可能遇到问题。 如果打开 ALK 文件时仍然无法打开 ALK 文件，那么可能还 有其他问题阻止您打开这些文件 。 这些其他问题包括（按最常见到最不常见的顺序列出）：Windows 注册表中无效的 ALK 文件引用 （Windows 操作系统的“电话簿”）意外删除 Windows 注册表中 ALK 文件的描述与 ALK 格式关联的软件应用程序的安装不完整或不正确您的 ALK 文件已损坏（您的 Binary Data 文件本身存在问题）您的 ALK 感染了恶意软件与您的 ALK 文件关联的硬件的设备驱动程序 已损坏或已过期您的 计算机没有足够的系统资源 来打开 Binary Data 格式。

经CYP3A4代谢的药物、抗酸药。1、经CYP3A4代谢的药物：药物会干扰ALK抑制剂的代谢和清除，导致药物浓度升高，增加不良反应的风险，避免与ALK抑制剂一起使用。2、抗酸药：抗酸药可以降低胃酸的分泌，会影响ALK抑制剂的吸收，在服用ALK抑制剂期间，应避免使用抗酸药。

ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，最早是在间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型中被发现。但近年在有些肺癌中发现ALK阳性，ALK阳性为ALK基因重排，ALK阳性的肺癌是最近发现的肺癌的一种分子亚型，主要发生于非小细胞肺癌，约占肺癌的3%-5%，如果能够准确的鉴定出ALK重排阳性的非小细胞肺癌，则可以给予相应的治疗，比如口服克唑替尼。

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alk基因存在融合是阴性还是阳性1关键是要看融合基因，融合基因转阴提示预后好，但是如果在以后的路上融合基因转为阳性（排除假阳性），即使骨髓仍为CR，也预示复发可能性！ 2骨髓CR后做流式细胞，没有什么意义！ 3在白血病完全缓解期，感觉和正常人一样的，没有社么特殊要求，该病治愈的可能性是很大的！但是到什么时候具体治愈，这个不好说，如果一辈子没事，那就叫治愈。 4现在主流的治疗就是完全缓解后3-4次化疗，根据融合基因的情况决定是否上中剂量-Ara-c化疗。以后以维甲酸，亚砷酸，及口服化疗维持治疗大概3年左右。 5你的腰穿次数有些少，一般6次。因为以前本病死亡率高，根本看不到脑白的发生，现在治疗的效果好，病人生存期长，发生脑白的情况相对可见到，因此需要注意一下。

非小细胞肺癌一直是靶向治疗发展最迅速的领域之一。在非小细胞肺癌的领域中，诞生了包括ROS1、ALK等在内的多个“钻石”靶点，对应的靶向药物疗效非常出众。 　　2021年3月4日，FDA批准了劳拉替尼(Lorlatinib，Lorbrena)的补充适应症，正式将这款第三代ALK抑制剂升至一线。在最经典的第一代药物克唑替尼的基础上，劳拉替尼又将ALK突变非小细胞肺癌的治疗效果推上了一个全新的台阶! 　　颅内整体缓解率82%,完全缓解率71% 　　此项批准基于关键性的Ⅲ期CROWN试验(NCT03052608)的结果。在这项与克唑替尼的“头对头”对比试验中，接受劳拉替尼一线治疗的患者，发生疾病进展或死亡的风险降低了72%! 　　与克唑替尼相比，劳拉替尼最显著的提升在于它具备非常强大的入脑活性。我们都知道，尽管克唑替尼治疗ALK突变的非小细胞肺癌患者疗效显著，但由于其分子量较大、入脑活性不佳，因此很难对脑转移患者的颅内病灶产生有效的控制。而劳拉替尼的入脑活性良好，在脑转移病灶的治疗过程中，表现非常亮眼。 　　根据不久前刚刚结束的本年度世界肺癌大会(WCLC)上公开的研究结果，劳拉替尼治疗基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。 　　劳拉替尼治疗数据 　　接受克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期9.3个月，接受劳拉替尼治疗的患者，中位无进展生存期尚未达到。接受劳拉替尼治疗的患者中，79%的患者颅内缓解持续时间超过了12个月，这一数据在接受克唑替尼治疗的患者中为0。 　　一线疗法再添新药,"钻石"靶点迎新希望 　　目前，已经获得FDA批准应用于ALK突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物共有五款，除劳拉替尼以外，艾乐替尼(阿来替尼)、色瑞替尼(赛瑞替尼)、布加替尼、克唑替尼四款药物均被NCCN指南列为一线单药治疗方案。 　　非小细胞肺癌ALK抑制剂 　　作为唯一一款第三代ALK抑制剂的劳拉替尼，曾经是最有效的后线或末线治疗选择之一，主要用于治疗包括克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等ALK抑制剂耐药后的患者。此次新增加的一线治疗适应症，有效拓展了劳拉替尼的应用范围，同时也为发生了脑转移的患者提供了更加有效的新选择。 　　当然，仅仅依靠这五款药物并不能全面满足所有ALK突变非小细胞肺癌患者的治疗需求。目前临床上正在进行研究或临床试验的ALK抑制剂还有很多，其中部分药物已经在临床试验中展现出了不亚于现有药物的出色疗效，或能够用于治疗部分对现有药物不敏感的患者。

酒精度数的意思

太太伴随诊断是什么意思？那就是跟着伴随着那就没什么大事情了，根本就诊断的意思

alkali(碱)，balk(阻止)，calk（生石灰），kalk(石灰)，malkin(稻草人，这个词有很多不好的意思，如果是要用来填表格或者做游戏就不要用了)，salk(沙克疫苗)，talk(说话)，walk(走路) 希望对你有帮助哈，我是按照26个字母顺序作为开头组合来的，这样比较好玩，呵呵~~

野生型意思就是这两个基因和正常情况一样，没有发生基因融合，直白地说就是这个检查项目结果是阴性的。ALK融合基因和ROS1 融合基因一般是在肺癌中会进行检测：ALK融合基因在非小细胞肺癌中的比例较低，国外文献报道阳性率为2%~7%；国内研究结果显示阳性率为3.4%；ROS1 融合基因在非小细胞肺癌中阳性率约为3%。做这两项检查有什么意义呢？文献上报道，如果发生ALK融合基因或ROS1 融合基因，条件允许的话是可以应用相应的靶向药物-克唑替尼进行治疗的，不过最终还是需要专业的临床医生最后给出治疗方案。

马氏体合金钢。ALK一100是一种超高强度的马氏体合金钢，具有一种非常坚硬的晶体结构，此钢种是为了满足对具有优异断裂韧性和延展性的更强、更坚韧的材料的需求而研发出来的，ALK一100合金的最小抗拉强度为280ksi。

非小细胞肺癌（NSCLC）间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的发展迅速。但是对于大多数患者来说ALK抑制剂耐药是仍需要解决的重要问题。 2007年第一次报道了NSCLC中存在ALK融合基因。3%-7%的NSCLC患者有ALK基因重排。不吸烟或少吸烟的、年轻、腺癌型NSCLC患者中常见ALK突变。 尽管所有的融合基因都包含ALK络氨酸激酶，棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）-ALK融合是最常见的突变基因。ALK融合蛋白对肿瘤细胞生长和生存的信号通路起促进作用。 发现NSCLC中存在ALK融合基因4年后，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）。目前正在开发第二代和第三代ALK抑制剂。 克唑替尼是第一代ALK抑制剂，还能治疗有MET突变和ROS1突变的肿瘤。2个3期临床试验结果显示，克唑替尼的总有效率（ORR）显著高于化疗组。克唑替尼组的ORR分别为65%和74%，培美曲塞或多西他赛组的ORR为20%，培美曲塞联合顺铂或卡铂组的ORR为45%，都是P＜0.001。 2个试验中克唑替尼组的无进展生存时间（PFS）分别为7.7个月和10.9个月，培美曲塞或多西他赛组的PFS为3.0个月，培美曲塞联合顺铂或卡铂组的PFS为7.0个月，都是P＜0.001。 然而，2个试验中克唑替尼组和化疗组的总生存时间（OS）上无显著差异。这可能与疾病进展或出现耐药后交叉治疗有关。 克唑替尼对中枢神经系统（CNS）转移缺乏效果。在克唑替尼治疗期间有20%的患者出现CNS转移。另外，出现了早期试验中没有过的严重不良事件（AEs）。例如多形性红斑、急性间质性肺病、肾血细胞增多（renal polycytosis ）、接触性食管炎（contact esophagitis）、肾小球滤过率降低、过敏等。 与所有的靶向治疗药物一样，克唑替尼最大的问题是药物耐药。由于多种已知机制，治疗1年内一般会出现克唑替尼继发性耐药。尽管有ALK抑制剂持续作用，但是酶主要区域内可能会发生ALK基因扩增或突变。活化其他信号通路的组成部分，如EGFR、HSP90、PI3K/AKT/mTOR等，都可以克服ALK抑制剂、提供可替代的致癌驱动因子。 为解决克唑替尼耐药问题，研究者开发了更有效的ALK抑制剂。第二代ALK抑制剂叫做Ceritinib。2014年取得了FDA加速批准。其他第二代和第三代ALK抑制剂正在评估当中。 Ceritinib的ALK的抑制能力是克唑替尼的20倍。Ceritinib可以应对多个与耐药相关基因突变，如Leu1196Met、Gly1269Ala、Ile1171Thr、Ser1206Tyr等。3期临床试验ASCEND-5试验结果显示（NCT01828112）ceritinib确实可以克服克唑替尼耐药。 国际、多中心、开放性、随机临床试验纳入231名有ALK重排的IIIB期或IV期NSCLC患者接受ceritinib治疗或化疗药物（培美曲塞或多西他赛）治疗。所有入组患者是化疗或克唑替尼治疗后进展的患者。如果化疗期间出现疾病进展允许交叉到ceritinib组接受治疗。 治疗结果显示ceritinib组的总有效率（ORR）显著高于化疗组，39.1% vs 6.9%。疾病控制率（DCR）为ceritinib组76.5%、化疗组36.2%。 中位随访时间16.5个月内，ceritinib组的无进展生存时间（PFS）显著长于化疗组，5.4个月 vs 1.6个月。 试验中期分析时总生存时间（OS）尚未达到，ceritinib组有42%、化疗组有43%的患者死亡，P=0.50。 年龄、性别、种族、体力评分、疾病负担、吸烟史、既往对克唑替尼的反应等的亚组分析都有利于ceritinib组。入组时有脑转移患者比例分别为57%和59%，接受治疗后ceritinib组的PFS较化疗组有改善。提示ceritinib对中枢神经系统有活性。 安全性方面，胃肠道（GI）毒性发生率ceritinib组高于化疗组，如腹泻（72%）、恶心（66%）、呕吐（52%）。尽管存在较高的胃肠道毒性，但是由于不良事件停用ceritinib的发生率只有10%。 中位症状恶化时间ceritinib组为18.0个月、化疗组为4.4个月。问卷调查数据结果显示，疼痛、呼吸困难、咳嗽等的综合得分方面两组相同。而呼吸困难、咳嗽、口疮、吞咽困难、外周神经病变、脱发、胸痛等个体得分方面有利于ceritinib。研究者认为由于仍留在化疗组患者数量少，问卷调查分析结果不能说明什么。 ASCEND-5试验结果显示，ceritinib组的中位治疗反应时间为6.9个月、化疗组为8.3个月。研究者认为有克唑替尼耐药患者的中位治疗反应时间为6.9-10个月。 早期的研究结果显示，alectinib和brigatinib等第二代和第三代ALK抑制剂对克唑替尼耐药的肿瘤有效。但是没有评估ceritinib耐药肿瘤中应用效果。另一种ALK抑制剂ensartinib也在做试验评估效果。 ASCEND-5试验确立了第二代ALK抑制剂ceritinib是克唑替尼耐药患者的标准治疗方案地位。另外，有试验结果显示alectinib一线治疗时的效果和耐受性好于克唑替尼。综合考虑这些试验，新诊断、ALK阳性的NSCLC患者应使用第二代ALK抑制剂治疗。 目前，进行中的临床试验评估ceritinib或alectinib一线治疗后的方案。 1.Iams WT, Lovly CM. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) as a therapeutic target in non-small cell lung cancer. Cancer J. 2015;21:378-82. doi: 10.1097/PPO.0000000000000142. 2.Maione P, Sacco PC, Sgambato A, et al. Overcoming resistance to targeted therapies in NSCLC: current approaches and clinical application. Ther Adv Med Oncol. 2015;7:263-73. doi: 10.1177/1758834015595048. 3.Shaw AT, Kim TM, Crino L, et al. Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):874-86. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30339-X.

alk是美国的室内开卡丁车。卡丁车是英文KARTING的译音，意为微型运动汽车，卡丁车运动于1940年在东欧开始出现，到了20世纪50年代末才在欧美普及并迅速发展起来。它的结构极其简单一个车架，一台两冲程发动机，四个独立车轮便构成了卡丁车的全部。因其具有易于驾驶，安全而又刺激的特点，所以迅速风靡世界，1962年由国际汽车联合会巴莱斯特主席创议成立了国际汽车联合会卡丁车委员会，后更名为世界卡丁车联合会。卡丁车的特点根据国际卡丁车委员会CIK颁布的技术规则的规定，卡丁车专指以小型汽油机或电动机为动力。使用最大直径小于350mm的充气轮胎，距地面总高度不含头枕小于650mm，前轮导向，后轮驱动，无差速装置和避震结构，四轮持久接触地面，由人驾驶的单座微型赛车。国际卡丁车委员会关于卡丁车的定义规定了卡丁车的属性范围。

alk是美国的室内开卡丁车。卡丁车是英文KARTING的译音，意为微型运动汽车，卡丁车运动于1940年在东欧开始出现，到了20世纪50年代末才在欧美普及并迅速发展起来。它的结构极其简单一个车架，一台两冲程发动机，四个独立车轮便构成了卡丁车的全部。因其具有易于驾驶，安全而又刺激的特点，所以迅速风靡世界，1962年由国际汽车联合会巴莱斯特主席创议成立了国际汽车联合会卡丁车委员会，后更名为世界卡丁车联合会。卡丁车的特点根据国际卡丁车委员会CIK颁布的技术规则的规定，卡丁车专指以小型汽油机或电动机为动力。使用最大直径小于350mm的充气轮胎，距地面总高度不含头枕小于650mm，前轮导向，后轮驱动，无差速装置和避震结构，四轮持久接触地面，由人驾驶的单座微型赛车。国际卡丁车委员会关于卡丁车的定义规定了卡丁车的属性范围。

ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。

EML4-ALK融合出现在大约3-5%的非小细胞肺癌中，具体因研究的人群和使用的ALK检测方法的不同而有所差别[1]。EML4-ALK是非小细胞肺癌唯一驱动突变2007年两个独立研究小组在非小细胞肺癌中分别鉴定出ALK基因重排。其中一组研究人员开发了逆转录病毒cDNA表达库用于筛选新癌基因。他们转染了提取自一位预先筛选显示KRAS和EGFR突变阴性的62岁日本男性吸烟者肺腺癌的cDNA文库，并设计生成了转基因小鼠，在肺泡细胞中特异性表达EML4-ALK，由此生成了许多肺腺癌结节。使用ALK抑制剂治疗这些转基因小鼠导致肿瘤负荷相比于未治疗的小鼠减小。大部分小鼠很快在1个月内死亡。使用相同ALK抑制剂治疗导致肺脏无EML4-ALK/3T3细胞浸润且生存期延长。此研究有力证实了EML4-ALK是非小细胞肺癌中唯一的驱动突变，并且在体内抑制EML4-ALK活性会导致肺癌负荷减少 。ALK融合基因的产物是分子量为80 kD的融合肿瘤蛋白，其转化细胞的能力已得到公认。P80NPM-ALK通过使大鼠纤维母细胞发生锚非依赖性（anchorageindependent）生长，增殖率明显增高；此外，它还可使Ba/F3细胞转变为ILue0113非依赖性。通过逆转录病毒将NPM-ALK转染小鼠骨髓细胞，这些小鼠随之发生了T细胞和B细胞性大细胞淋巴瘤。尽管因npm的独特功能P80NPM-ALK在细胞核内有集聚现象，但NPM对于ALK的转化作用并不是必需的，因为研究发现：其他基因与ALK基因发生融合，也可激活ALK，虽然这些肿瘤蛋白未在核内集聚，仍可使细胞发生恶性转化。这一发现与临床上一些现象完全吻合：多种涉及ALK基因的染色体易位，均可引起ALK的结构性活化而引起ALCL。故这一组疾病又被称为ALK阳性淋巴瘤或ALKoma鉴定非小细胞肺癌中的“驱动激酶”同时，另一组研究人员采用磷酸化蛋白质组学方法，确定了191个非小细胞肺癌细胞系，和肿瘤样本中磷酸化酪氨酸的特点，从而鉴定出ALK是非小细胞肺癌中的“驱动激酶”。因此，两组研究分别采用两种不同方法确定了ALK易位，这在常见恶性实体瘤中尚属首次。

VFA表示的是厌氧处理系统内的挥发性有机酸的含量，ALK则表示的是厌氧处理系统内的碱度。

ALK是一种基因检查，结果是阴性说明此位点基因没有发生突变。ALK，最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。因此在肿瘤和用药指导检测中都会检测这个基因。但是每一个基因检测的检测内容都不一样。如果检测的位点少， 阴性结果 没有什么意义。因为有可能致病的位置它没有查到。

肺腺癌基因突变ALK，黄金突变会像慢性病一样长期生存。对于不同情况的基因突变，自己也可以用不同的药物进行治疗。不少年轻人都有吸烟的习惯，这也是对自己的身体不负责任。自己不要去大量吸烟，一定要减少自己吸烟的次数。身体里已经有了基因突变，而且也会像慢性病一样长期的存在。自己也要去查一查看一看还有没有其他疾病的存在，不能够让肺部疾病变得越来越多。许多人都不明白肺腺癌基因突变ALK 是一种什么样的疾病，其实是有不同含义的。在这种疾病当中，如果黄金突变的话也可能会缩小自己的肺癌。有这种疾病一定要早发现早治疗，这样的效果才会比较好一点千万不能够一拖再拖。不同种类的疾病自己治疗的感觉是不一样的，而且要吃一定的要进行克制。发现自己身体一日不如一日的时候，就得及时的去医院做手术。不能够不把黄金突变当回事儿，这个时候自己也会很严重。年轻人一定要让自己有一个好习惯，不能够去时常糟蹋自己的身体。身体里如果有融合基因的话，自己也要防止染色体的变化。在发生突变的时候是谁也往往想不到的事情，但自己一定要坚持治疗。保持一个良好的心态，这样自己才能够战胜疾病才不会让自己越来越糟。不管什么时候，一定要及时的去体检有疾病才能够及时的发现。总的来说肺部出现疾病的就是因为自己没有克制住自己，总是去吸很多的烟。年轻时不把自己的身体当回事，等到老了之后自己就会非常的后悔。有疾病之后再想着去改掉一切的东西就已经晚了，要时时刻刻的叮嘱自己。

alk突变为体细胞突变，不是遗传的

肺腺癌基因突变ALK，黄金突变会像慢性病一样长期生存。对于不同情况的基因突变，自己也可以用不同的药物进行治疗。不少年轻人都有吸烟的习惯，这也是对自己的身体不负责任。自己不要去大量吸烟，一定要减少自己吸烟的次数。身体里已经有了基因突变，而且也会像慢性病一样长期的存在。自己也要去查一查看一看还有没有其他疾病的存在，不能够让肺部疾病变得越来越多。许多人都不明白肺腺癌基因突变ALK 是一种什么样的疾病，其实是有不同含义的。在这种疾病当中，如果黄金突变的话也可能会缩小自己的肺癌。有这种疾病一定要早发现早治疗，这样的效果才会比较好一点千万不能够一拖再拖。不同种类的疾病自己治疗的感觉是不一样的，而且要吃一定的要进行克制。发现自己身体一日不如一日的时候，就得及时的去医院做手术。不能够不把黄金突变当回事儿，这个时候自己也会很严重。年轻人一定要让自己有一个好习惯，不能够去时常糟蹋自己的身体。身体里如果有融合基因的话，自己也要防止染色体的变化。在发生突变的时候是谁也往往想不到的事情，但自己一定要坚持治疗。保持一个良好的心态，这样自己才能够战胜疾病才不会让自己越来越糟。不管什么时候，一定要及时的去体检有疾病才能够及时的发现。总的来说肺部出现疾病的就是因为自己没有克制住自己，总是去吸很多的烟。年轻时不把自己的身体当回事，等到老了之后自己就会非常的后悔。有疾病之后再想着去改掉一切的东西就已经晚了，要时时刻刻的叮嘱自己。

肺腺癌基因突变ALK，黄金突变会像慢性病一样长期生存。对于不同情况的基因突变，自己也可以用不同的药物进行治疗。不少年轻人都有吸烟的习惯，这也是对自己的身体不负责任。自己不要去大量吸烟，一定要减少自己吸烟的次数。身体里已经有了基因突变，而且也会像慢性病一样长期的存在。自己也要去查一查看一看还有没有其他疾病的存在，不能够让肺部疾病变得越来越多。许多人都不明白肺腺癌基因突变ALK 是一种什么样的疾病，其实是有不同含义的。在这种疾病当中，如果黄金突变的话也可能会缩小自己的肺癌。有这种疾病一定要早发现早治疗，这样的效果才会比较好一点千万不能够一拖再拖。不同种类的疾病自己治疗的感觉是不一样的，而且要吃一定的要进行克制。发现自己身体一日不如一日的时候，就得及时的去医院做手术。不能够不把黄金突变当回事儿，这个时候自己也会很严重。年轻人一定要让自己有一个好习惯，不能够去时常糟蹋自己的身体。身体里如果有融合基因的话，自己也要防止染色体的变化。在发生突变的时候是谁也往往想不到的事情，但自己一定要坚持治疗。保持一个良好的心态，这样自己才能够战胜疾病才不会让自己越来越糟。不管什么时候，一定要及时的去体检有疾病才能够及时的发现。总的来说肺部出现疾病的就是因为自己没有克制住自己，总是去吸很多的烟。年轻时不把自己的身体当回事，等到老了之后自己就会非常的后悔。有疾病之后再想着去改掉一切的东西就已经晚了，要时时刻刻的叮嘱自己。

说了实话可能会有人来反对。这个检测不是真正的基因检测，是查的生理指标。如果是阳性，可以采用所谓的定向药物，延续一点生命而已。效果十分有限。

应该都是配电箱的编号吧，有截图吗，可以发出来看一下

照明配电箱型号多种多样，根据所应用的不同，照明配电箱型号规格尺寸以及价格等方面也是大不一样。照明配电箱在安装使用的过程中，标准的照明配电箱的额定电流为40到125安，工作的电压为220,380伏。一、XRM-302-05-2B(H)型照明配电箱：XRM代表的是这个照明配电箱属于嵌入式的，302指的是设计的序号，05可能就是指该照明配电箱的方案号，最后的2B(H)是指照明配电箱的高度以及宽度均为200mm，这就是该照明配电箱型号的完整诠释。二、XRM-305-3B-H型照明配电箱：305和上述的302都是一个意思，没有太大的区别，照明配电箱型号之中凡是带有B和H字母的，可能就是表示该款照明配电箱的宽度以及高度，像H这种字母前面没有带数字的，就是默认的标准型号，即2高度为40mm，除了嵌入式的型号之外，还有其他很多字母组合而成的照明配电箱型号。三、PXT-4-3X10型照明配电箱：照明配电箱不是一成不变的，因为所使用的范围比较广泛，比如建筑工地，电厂，民用住宅，或者办公大厦之类的，所以照明配电箱型号也有很多样式。这款照明配电箱型号中的PXT和XRM一样，是一种型号，数字4指得是设计序号，数字3是指进线相数为三相，数字10代表的是每项输出的回路数为10。

对于晚期非小细胞肺癌，推荐所有腺癌或含腺癌成分的非小细胞肺癌患者，在诊断时常规进行ALK融合基因或ALK融合蛋白检测。 对于小活检标本或者不吸烟的鳞状细胞癌患者也建议进行ALK检测。 ALK融合基因在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者中发生比率较高，且通常与EGFR基因突变不同时存在于同一患者。

ALK突变堪称肺癌的“钻石突变”，在各代靶向药物的序贯使用下已经达到长期生存慢性病状态。目前，ALK靶向药有一代克唑替尼，二代塞瑞替尼、布加替尼和阿来替尼。7月12日，国家药品监督管理局（NMPA）评审中心（CDE）官网显示，辉瑞劳拉替尼上市申请拟纳入优先审评，拟用于既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。预计获批批准时间在2022年第一季度。这意味着，对于1代ALK抑制剂克唑替尼耐药，2代塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼等耐药的患者，手里又多了张强硬的底牌。 劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。基于亮眼的研究数据，劳拉替尼在2017年获得FDA授予突破性疗法认定后，在2018年先后在美国及日本获批，为ALK耐药患者带来解决方案。

在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，有关第三代ALK抑制剂 劳拉替尼 与克唑替尼头对头比较的CROWN研究亚裔亚组分析数据公布，再次将众人的目光聚焦于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）重磅治疗药物——劳拉替尼。面对三代同堂且选择众多的ALK抑制剂，劳拉替尼如何崭露头角。 　　ALK基因融合突变在东亚人群肺腺癌中的发生率为5%~7%，其之所以被称为钻石突变，是因为这些患者在应用ALK抑制剂后生存时间比较长，是肺癌基因突变中预后最好的一种类型。目前已经获得我国食品药品监督管理局（NMPA）批准的ALK抑制剂主要有一代的克唑替尼，二代的阿来替尼、塞瑞替尼和恩沙替尼，而国际上获批的ALK抑制剂还有布加替尼和劳拉替尼。虽然临床上可供选择ALK抑制剂非常多，但仍然存在一些未能满足的临床需求，例如，接受ALK抑制剂后仍然会出现的脑转移、耐药问题，众多ALK抑制剂如何排兵布阵，ALK抑制剂与化疗、放疗、免疫治疗、抗血管生成药物等其他治疗方法的联合及如何合理搭配的问题等，均是ALK阳性非小细胞肺癌治疗过程中需要关注的问题。 　　研究结果一直备受期待，这是三代ALK-TKI—— 劳拉替尼 首次与一代克唑替尼在一线治疗中进行头对头比较的全球Ⅲ期临床研究。在全球人群数据中，劳拉替尼组的无进展生存期（PFS）未达到，而克唑替尼组为9.3个月，目前两组12个月的PFS率分别为78% vs 39%，HR值为0.28。这是目前所有一代克唑替尼对比二代ALK抑制剂或化疗临床研究中最好的HR值数据，也证实了劳拉替尼与克唑替尼相比可以为患者带来更长久的PFS。同时，劳拉替尼的客观缓解率（ORR）达到76%，颅内ORR可达到82%，是现有ALK抑制剂中最高的颅内ORR值。其中71%的患者达到了颅内完全缓解（CR），而对照组克唑替尼仅为8%。 　　在2021 ESMO年会上公布的亚裔亚组分析中，劳拉替尼组与克唑替尼组12个月的PFS率分别为72% vs 48%（HR=0.44，P=0.002），≥12个月缓解持续时间（DoR）率分别为73% vs 26%，颅内ORR为73% vs 25%。总体而言，亚裔人群与全球人群的数据基本相似。 　　基于CROWN研究，我们不仅看到劳拉替尼具有良好的近期缓解率、PFS及针对颅内转移的的优异疗效，其安全性总体而言也非常不错。CROWN研究亚裔亚组分析结果显示，在3~4级不良反应发生率上，劳拉替尼组与对照组分别为78% vs 60%。劳拉替尼常见的（≥10%）3~4级不良反应包括高甘油三酯血症（27%）、高胆固醇血症（15%）和体重增加（14%），而克唑替尼为中性粒细胞计数减少（13%）。虽然在临床研究中，应用劳拉替尼患者的体重、甘油三酯、胆固醇检测数值有所升高，但对患者的实际生活质量并无太大影响，相反，对于部分患者而言，体重的适当增加，其身体状况及自我感觉会更好一些。而在CROWN研究中因为不良反应导致永久停药的占比， 劳拉替尼 组与对照组分别为7% vs 12%，对于这种永久停药的患者，我们在临床上应给与足够的重视。

ALK基因靶向药物常见的不良反应:ALK-TKI治疗最常见的不良反应（≥25%）为视觉异常、恶心、呕吐、腹泻、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏。但通常这些反应的级别较低，主要为1或2级2。

根据2023年3月1日实施的新版医保目录，ALK阳性靶向药恩沙替尼、克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼等均被纳入医保支付范围。具体价格要结合不同地区的医保政策和定点医疗机构的实际情况来确定，建议咨询当地的医保部门或医院相关人员，获取更准确的信息。

英研究发现：有过妊娠糖尿病，将来2型糖尿病风险高10倍！研究员开发出治疗鼻咽癌的新型抗病毒靶向药物疗法！Nature：IgE的唾液酸化是导致过敏致病性的决定因素美科学家：抑制天花的牛痘病毒可用于制造COVID-19疫苗！ 在你我身边应该有那么一些人，他们想吃什么就吃什么、几乎也不运动，但就是永远不会变胖。到底是他天生就这么幸运吗？现在，发表于《Cell》杂志上的一项研究中科学家发现了一种基因，就是使这些天生幸运的人可以永保纤瘦的原因。该基因在代谢健康的瘦弱人群中可抵抗体重增加且结果显示删除该基因可导致苍蝇和小鼠变瘦，并发现其在大脑中的表达可能与调节能量消耗有关。 癌症标靶基因竟与苗条有关？ ALK其实是一个众所周知与癌症相关的基因，ALK基因编码的蛋白质在细胞通讯以及神经系统的发育和功能中起关键作用，而ALK基因的突变与非小细胞肺癌和神经母细胞瘤有关。 在一项健康研究数据库的分析之后，由英属哥伦比亚大学生命科学研究所所长、医学遗传学系教授Josef Penninger所领导的国际科学家团队发表于《Cell》期刊中的一项研究指出，ALK基因的某些变异与自然瘦弱的人体重增加的敏感性低有关。缺乏ALK基因的转基因小鼠也显示出明显的肥胖抵抗力。 迄今为止，大多数研究都集中在肥胖上，很少研究是针对人类或动物模型中的纤瘦。Penninger指出：「每个人都研究肥胖症和肥胖症的遗传。但我们认为，‘让我们扭转局面，开始一个新的研究领域。"我们来研究纤瘦。」所以Penninger团队并没有关注肥胖个体的危险因素，而是从研究苗条的人开始。 研究人员对数据库进行了搜索以寻找与瘦弱有关的遗传线索，该数据库包含来自爱沙尼亚47,102名20-44岁的健康人数据。研究人员进行了全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS），以比较健康瘦弱人群的DNA样本和临床数据（该人群处于6％的最低水平）与体重正常的个体进行比较，以寻找与瘦弱有关的遗传变异。他们针对体重指数低于 18公斤/平方公分的人的遗传特征进行分析，研究结果显示了ALK基因的遗传变异，这些变异是针对瘦人的。 剔除ALK的小鼠消耗更多的热量 他们在ALK基因中发现了两个特定的变体，它们与已知的癌症驱动突变不同，并且与纤瘦度相关。然后他们试图剔除果蝇中的同等基因。研究小组发现，这大大降低了血液中的脂肪含量。他们接着研究了ALK在小鼠中的作用，与将ALK基因耗尽的动物对照组进行了比较。两组的食物摄入量，每日活动量和肠道脂质吸收量相同，但剔除ALK的小鼠体重减轻且葡萄糖耐受度提高。 此外，以高脂饮食挑战这些囓齿动物的结果显示，剔除ALK的小鼠逃过了体重的增加，然而正常小鼠却因此变得肥胖。研究小组报告说，没有ALK的小鼠似乎会消耗更高的卡路里。即使ALK基因剔除的小鼠的饮食和活动量与正常小鼠相同，它们从幼年起仍表现出较低的体重和体脂，并一直持续到成年。进一步的分析表明，在大脑中高度表达的ALK可能在指示脂肪组织燃烧更多能量方面起作用。 From: Cell ALK抑制剂未来可能用于肥胖症的治疗策略 ALK已经是公认的抗癌靶标，研究人员建议以该基因为靶标可能可以做为未来针对肥胖症的治疗策略。 研究第一作者、维也纳分子生物学研究所的博士后研究员Michael Orthofer在新闻稿中说，该基因在消化系统外起作用。 Orthofer解释说：「我们的研究表明，ALK在大脑中起作用，它通过整合和控制能量消耗来调节新陈代谢。」 资深作者、英属哥伦比亚大学的生命科学研究所所长、医学遗传学系教授Josef Penninger指出了可能的未来研究，确定ALK如何调节人的新陈代谢以促进瘦身。Penninger在一份声明中说：「仔细想一想，我们可以透过关闭ALK并降低ALK功能来确立我们是否仍保持纤瘦。目前ALK抑制剂已经使用于癌症治疗，我们可以透过它来抑制ALK，且实际上我们也会来尝试这样做。」