黑死病的由来

CCR5 主要表达在T细胞，巨噬细胞，树突状细胞以及小神经胶质细胞CXCR4低表达于淋巴细胞HIV主要感染T细胞

还真有人天然免疫HIV（Human Immunodeficiency Virus），用免疫或许不那么准确，应该说是有人不会被HIV感染。HIV和任何其他病毒一样，是无法在细胞外表现出生命现象的，所有病毒感染宿主的第一步也是致病前提就是 进入特定的宿主细胞 ，对HIV来说机体的免疫细胞T细胞就是其入侵的目标（靶细胞）， HIV会通过T细胞表面特征性的结构来对其进行识别 ，以确保不会进入其它无法感染的细胞，这一特征性的结构就是T细胞外膜糖蛋白gp120诱导 CD4和复合受体 （CCR5或CXCR4），这一结构一旦和HIV接触就会被激活T细胞的内吞作用，从而使得HIV进入细胞内劫持宿主细胞正常的代谢进程为病毒所用，生产更多的病毒，随后细胞死亡，释放出繁殖的大量子代病毒，周而复始重复感染。因此对于HIV来说，T细胞表面的CD4和复合受体就是黑暗中的一盏明灯，编码这段结构的基因被称为 CCR5 ，大多数人(>90%)的CCR5的rs333位点的基因序列是 II ，拥有这种基因型的个体可以编码正常的CD4和复合受体，有少数人(

这不敢说，不过JD上不是有爱卫检测试纸吗，能做到早预防早控制，有效的抑制了艾滋的蔓延程度哦，我相信不久的将来，全球的科研人员能研制出治疗艾滋的良药，让我们共同期待吧，希望能帮到你哦

科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退 　　科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退，美国研究人员发现了记忆连接背后的关键分子机制。他们还确定了一种恢复中年小鼠大脑功能的方法，科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退。 　　科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退1 　　科学家们发现了记忆联系背后的一个关键分子机制。他们还发现了一种在中年小鼠中恢复这种大脑功能的方法 - 并且已经存在一种FDA批准的药物，可以实现同样的事情。 　　科学家确定大脑如何将记忆联系起来 　　研究表明，艾滋病毒药物可以对抗中年记忆丧失。 　　我们的大脑很少记录单个记忆——相反，它们将记忆存储成组，以便对一个重要记忆的回忆触发对其他记忆的回忆。然而，随着年龄的增长，我们的大脑逐渐失去了这种连接相关记忆的能力。 　　现在，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员发现了记忆联系背后的一个关键分子机制。他们还确定了一种在中年小鼠中恢复这种大脑功能的方法 - 以及一种FDA批准的药物，可以实现同样的事情。 　　今天（2022年5月25日）发表在《自然》杂志上，研究结果表明了一种加强中年人类记忆的新方法，以及痴呆症的早期干预。 　　“我们的记忆是我们身份的重要组成部分，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院（David Geffen School of Medicine）神经生物学和精神病学杰出教授阿尔西诺·席尔瓦（Alcino Silva）解释说。“将相关经验联系起来的能力教会了如何保持安全并在世界上成功运营。 　　生物学101：细胞中布满了受体。要进入细胞，分子必须锁定其匹配的受体，该受体像门把手一样工作以提供内部访问。 　　加州大学洛杉矶分校的研究小组专注于一种名为CCR5的基因，该基因编码CCR5受体 - HIV搭便车感染脑细胞并导致艾滋病患者记忆丧失。 　　席尔瓦的实验室在早期的研究中证明，CCR5表达降低了记忆回忆。 　　在目前的研究中，席尔瓦和他的同事们发现了小鼠连接两个不同笼子记忆的核心机制。一个微小的显微镜打开了一扇通往动物大脑的窗户，使科学家们能够观察神经元的放电并产生新的记忆。 　　促进CCR5基因在中年小鼠大脑中的表达会干扰记忆链接。动物们忘记了两个笼子之间的联系。 　　当科学家删除了动物中的CCR5基因时，小鼠能够连接正常小鼠无法连接的记忆。 　　席尔瓦此前曾研究过美国食品和药物管理局于2007年批准用于治疗HIV感染的药物maraviroc。他的实验室发现，马拉韦罗克还抑制了小鼠大脑中的CCR5。 　　“当我们将maraviroc给予老年小鼠时，该药物复制了从其DNA中遗传删除CCR5的效果，”加州大学洛杉矶分校脑研究所成员席尔瓦说。“年长的动物能够再次连接记忆。 　　这一发现表明，马拉韦罗可以超适应症地使用，以帮助恢复中年记忆丧失，以及逆转由HIV感染引起的认知缺陷。 　　“我们的下一步将是组织一项临床试验，以测试maraviroc对早期记忆丧失的影响，目标是早期干预，”席尔瓦说。“一旦我们完全了解记忆力是如何下降的，我们就有可能减缓这个过程。 　　这就引出了一个问题：为什么大脑需要一种干扰其连接记忆能力的基因？ 　　“如果我们记住一切，生活将是不可能的，”席尔瓦说。“我们怀疑CCR5通过过滤掉不太重要的细节，使大脑能够连接有意义的体验。 　　科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退2 　　美国研究人员发现了记忆连接背后的关键分子机制。他们还确定了一种恢复中年小鼠大脑功能的方法，以及一种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的艾滋病药物可达到同样的效果。近日发表在《自然》杂志上的该研究成果，提出了一种加强中年人记忆的新方法，或有助于对痴呆症进行早期干预。 　　人类大脑很少记录单一的记忆，相反，它们将记忆存储成组，这样对一个重要记忆的回忆就会触发其他与时间相关的记忆。然而，随着年龄的增长，人类大脑逐渐失去了连接相关记忆的能力。 　　加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院神经生物学和精神病学教授阿尔西诺·席尔瓦领导的团队，专注于一种名为CCR5的基因，该基因与搭艾滋病毒便车感染脑细胞并导致患者记忆丧失的基因相同。席尔瓦实验室在早期的研究中证明，CCR5的表达会降低记忆回忆能力。 　　在当前的研究中，席尔瓦团队发现了一种潜在的核心机制，即小鼠能够将它们对两个不同笼子的记忆联系起来。研究人员以微型显微镜作为进入动物大脑的窗口，观察神经元的放电及创造的新记忆。 　　提高中年小鼠大脑中CCR5基因的表达会干扰记忆联系，小鼠会忘记两个笼子之间的联系。当研究人员删除小鼠体内的CCR5基因时，小鼠能将无法连接的记忆联系起来。 　　情景型记忆连接的实验 　　席尔瓦此前曾研究过FDA于2007年批准用于治疗HIV感染的药物马拉韦罗。研究发现，马拉韦罗抑制了小鼠大脑中的CCR5。当研究人员给老年小鼠服用马拉韦罗时，这种药物复制了从它们的DNA中删除CCR5的效果，年长的动物能够再次连接记忆。 　　该发现表明，马拉韦罗可帮助恢复中年记忆丧失，以及逆转由HIV感染引起的认知缺陷。 　　研究人员下一步将组织以早期干预为目标的临床试验，测试马拉韦罗对早期记忆丧失的影响。一旦完全了解记忆力是如何下降的，研究人员就有可能减缓这一过程。 　　科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退3 　　艾滋病与记忆衰退，看上去是两类毫不相干的病症。《自然》杂志的一项最新研究却出人意料地将这两者联系在一起。研究发现，一种用于治疗艾滋病的药物竟有望恢复大脑的记忆功能。 　　要理解这个神奇的关联，我们首先要了解的是大脑记忆的方式。事实上，我们的大脑并不是独立地记忆不同的`事情，而是将相关的记忆打包来存储。例如，当你回想起你的毕业旅行时，旅行途中的风景、吃的每一顿饭、当时的天气情况——这些时间相近的相关记忆都会涌现出来。但随着年龄增长，大脑连接记忆的能力正在丧失。 　　大脑中记忆连接丧失的幕后机制是什么？在这项最新研究中，加州大学洛杉矶分校Alcino Silva教授领导的研究团队关注的是一种趋化因子受体：CCR5。 　　对于CCR5，科学家早已不陌生。早在20多年前，科学家就已经发现，HIV入侵人体细胞时靶向的就是CCR5受体。此后，针对CCR5开发的艾滋病药物已经出现并得到广泛应用。 　　但CCR5的生理功能还不止这些。此前，Silva教授团队已经注意到CCR5与记忆的关联。在6年前的一篇论文中，他们证明了CCR5的表达会阻止记忆的唤起，这可能也解释了艾滋病患者出现认知缺陷的原因。 　　图片来源：123RF 　　而在最新研究中，研究团队利用小鼠实验进一步发现，CCR5表达的增加阻止了记忆连接的形成。 　　Silva教授等人将小鼠间隔一段时间，分别放在两个不同的环境中。间隔时间不长时，小鼠在两个环境中具有相似的活跃神经元，它们能将这两个环境的记忆联系起来；但间隔12-24小时时，CCR5的表达量激增，这时小鼠活跃的神经元发生了变化，记忆连接也丢失了。 　　▲小鼠实验证实了CCR5受体能调控记忆连接（图片来源：参考资料[2]） 　　随后，他们敲除了小鼠体内的Ccr5基因，这时小鼠大脑连接记忆的能力明显提升。至此，这项研究揭示了CCR5表达在记忆连接中的关键作用。 　　问题来了，既然涉及同一种受体，那么靶向CCR5的抗艾滋病药物能否直接用来提升记忆连接呢？ 　　为了检验这一点，研究团队测试了一种早已在2007年通过FDA批准上市的艾滋病药物：Maraviroc。他们让中年小鼠服用这种CCR5拮抗剂，这种药物起到了与敲除相同的效果，结果这些小鼠能够再次连接记忆。 　　▲CCR5促进了与年龄相关的记忆连接衰退，而CCR5拮抗剂可以逆转这一过程（图片来源：参考资料[1]） 　　这项研究表明，Maraviroc的超适应症（off-label）使用能帮助重建中年小鼠丢失的记忆，以及逆转HIV感染导致的认知缺陷。 　　接下来，研究团队将组织临床试验，检验Maraviroc对于早期记忆丧失的干预作用：“一旦我们能彻底理解记忆力衰退的机制，我们就有可能减慢这个过程。” 　　对于我们的大脑来说，这个干预记忆连接的机制是否有积极意义？Silva教授也提出了他的猜想：CCR5的表达能使得大脑过滤掉不重要的细节，从而巩固更有意义的记忆。或许，这部分记忆衰退正是我们为了提升记忆所付出的代价，这正是生命演化的神奇之处吧。

这位艾滋病人是通过干细胞移植的方式实现了治愈。不过这种治愈并不是完全的将艾滋病毒从他体内排出，只是实现了对艾滋病毒的控制和缓解，而且这距离他感染艾滋病已经过去了31年，如今的他66岁了。在最开始得知自己患了艾滋病之后，他表示当时就对生活失去了希望，感觉自己就如同是被判的死刑一样，每多活一天都在心里庆幸自己又熬了过去。不过也正是因为这一病毒的存在，所以他也时刻担心着自己是否哪一天就会离开人世。但非常幸运的是，他找到了一个很负责任的治疗团队。在患病之后治疗团队一直对其进行跟踪治疗，接连为他尝试了不少的方法。在之后他因为患上了白血病，所以说对其实施了骨髓移植手术，没想到这一手术竟然成功的达到了控制HIV病毒的效果。在骨髓移植手术成功之后，他的白血病和艾滋病这两种病症都得到了明显的缓解。根据治疗团队后续的跟踪研究发现即使他已经停止服用相关药物，但是身体依然没有出现HIV病毒扩散的情况。在看到这一状况之后，他的治疗团队大喜过望，毕竟谁也没想到骨髓移植手术竟然能够达到同时治愈白血病和艾滋病的效果。在他的成功案例被曝出之后，很多同时身患艾滋病和白血病的人都感觉看到了新的希望。其实在他之前还有着三例被成功治愈的患者，其中一位纽约的病人也是身患白血病和艾滋病，在接受了骨髓细胞移植之后，最终竟然也达到了同时治愈白血病和艾滋病的效果。希望治疗团队能够真正找到治愈的关键方法，让更多的艾滋病患者看到生活的希望。

艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合症，是由于感染了艾滋病病毒引起的免疫缺陷综合症，之所以感染了艾滋病病毒会患病是因为艾滋病病毒进入人体后主要攻击人体免疫系统的T细胞，从而使免疫系统奔溃，而免疫系统就跟一个国家的军队一样，对外有防卫功能，对内有清理功能，所以一旦免疫系统奔溃，就会引发各种感染，或者各种肿瘤，最终死于感染或者肿瘤。好在艾滋病病毒的感染途径并不多，只有三个：母婴传播，血液传播，性传播，对一般人来说性传播是主要的传播方式，而很多人不知道的是现在已经有了阻断艾滋病的药物，但这个药物必须要在有可能接触病毒24小时之内才有作用，所以如果一旦发生了高危性关系，怀疑性伴侣携带艾滋病病毒，立即注射阻断药物就可以阻断感染。 那如果不幸被感染了，也不要万念俱灰，现在已经有了比较有效的治疗艾滋病的方法，就是鸡尾酒疗法，通过这种疗法虽然不能治愈艾滋病，完全清除病毒，但可以通过一种特殊的药物，阻止艾滋病病毒的逆转录，抑制了这个过程就可以抑制艾滋病病毒的复制，也就是说可以把把病毒的复制抑制到不影响正常生活的水平，不过这种疗法是需要终生服药的，只要坚持服药，并且科学锻炼，再加上 健康 的生活方式还是可以保持比较高的生活质量的。 所以大众了解了艾滋病之后就应该从艾滋病的传播途径阻止病毒的传播，不过我们也不应该谈艾色变，艾滋病的传播途径就我说的那三个，日常和艾滋病患者正常生活是不会感染的，只有全 社会 不歧视艾滋病患者，才会减少有的患者为了报复 社会 故意传播病毒，以下这些行为都不会传染的。早在2010年，美国就有这样的报道，病人是美国人蒂莫西丶雷丶布朗，患白血病和艾滋病两种疾病，由于布朗白血病比艾滋病严重，医生决定先全力治疗布朗的白血病，医生给布朗进行了骨髓移植，没想到三年后，不仅治好了布朗的白血病，而且还治好了他的艾滋病，由于布朗在德国工作，被称为"柏林病人”。 从2013年到现在，美国先后又报道了几列治愈艾滋病的病列，但仅限于白血病患者，由于白血病患者是通过骨髓移植治愈的，目前这种治疗方法不可能用于大批的艾滋病患者，原因有两个:，1，骨髓移植配型困难。2，由于艾滋病人感染的艾滋病毒不一样，同样的抗艾药，对有些病人适应，但对有些病人却能加重病情。 现在只能说，治疗艾滋病，人们只是看到了一丝希望！ 艾滋病从理论上来讲，完全可以治愈，因为人类已经知道艾滋病是由病毒所引起，而且艾滋病病毒的生存能力不算强大，像乙肝等病毒一样，生存能力较弱，完全受人体的免疫力所抑制，只要患者的免疫力不彻底崩溃，艾滋病就不会发作，就不会危害患者的身体和生命，咱人类只要能正确地提高患者的免疫力，再联合加用抗艾滋病毒的相关药物，完全可以灭活艾滋病的病毒量，完全可以彻底地治愈艾滋病，因为艾滋病大大地有别于那复杂的，不明机制的，含多种疾病大发作的，大泛滥的各类癌症。 为什么咱人类仍未攻克艾滋病？第一，西方的医药集团为了其长期的利益，垄断所有的医药研究和制造，不想研究，也不愿生产那些一锤子买卖的，治病有长效的，有特效的药物，所以，现代的西医药，不管任何疾病，都要终身服药，这已成了人类治病的常态。 只有中医药，现在还没有被人垄断研究和制造，所以，要根治一切慢性顽病，应寄托在中医药联合现有的西医药，才会有治愈人类所有疾病的希望。 艾滋病也叫获得性免疫缺陷综合征，是一种病死率极高的严重传染病。1981年在美国首先发现，我国是在1985发现首例。传染源是病人和无症状的感染者，传播途径经血液、性和母婴垂直传播。目前治疗用药和疫苗还未研制成功，没有解药和疫苗。目前主要的预防措施一是人们要充分认识到艾滋病的危害，他离我们不远，就在身边。二是切断传播途径是最有效的措施。首先洁身自好，只有一个性伴，不要有多个性伴。尤其是男男性伴一定要带套。二要严格保证血液和血液制品的安全。吸毒者严禁共用一个注射器，并进行戒毒治疗。三要有多性伴和吸毒者要进行抗艾滋病抗体监测。四要防止母婴传播，采取避孕措施，对已怀孕生产，采取阻断措施，不用母乳喂养。 昨天晚上，央视晚间新闻报道：一名被称为“伦敦病人”的艾滋病患者，经干细胞移植治疗后已18个月未检测到艾滋病病毒。这意味着继“柏林病人”之后，全球艾滋病被治愈的第二人可能要出现了。据治疗研究小组组长、伦敦大学学院教授说：这名患者目前身体状况良好，骨髓移植后恢复非常棒，停止治疗已经18个月了，病人体内没有发现病毒，这名病人的病情已得到“长期缓解”。 ‘"柏林病人”的名字叫蒂莫西·布朗。布朗同时患有艾滋病和白血病，2007年因为在柏林接受放射疗法和干细胞移植，两种疾病均消失被大家称为“柏林病人”。 “柏林病人”得知这个情况后，希望与 ‘"伦敦病人”见面，并鼓励他勇敢的走出来，因为这将非常有助于科学进步，并能给艾滋病病毒携带者带来希望。 不过，专家又说，这个疗法不适用所有艾滋病患者。病例表明科学家有朝一日可能消除艾滋病，但不意味着已经找到攻克的方法。 尽管尚未找到治愈艾滋病的方法，但是，在治愈艾滋病这一顽疾已经露出了一丝曙光，相信光明就在不远的前方。 我是专业做艾滋病防治工作的，我来回答一下。艾滋病已成为全 社会 关注的焦点，HIV病毒是一种能攻击人体免疫系统的病毒，把人体免疫系统中重要的CD4T淋巴细胞作为攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能，使人体更易感染各种疾病，并发生恶性肿瘤。目前临床主要运用“鸡尾酒疗法”进行治疗，从而使艾滋病得到有效控制。所以艾滋病真的被攻克了吗? 曾出现过一条震惊了整个医学界的消息：美国布朗成艾滋病痊愈世界第一人。这名同时患有白血病和艾滋病的病人。在医学界看来，布朗已经是即将踏入坟墓的人，然而在接受骨髓移植后，布朗竟然奇迹般得以重生，成为了世界第一例被治愈的艾滋病病人，医生们从他的身上看到了医学界的奇迹：终结艾滋。然而滑稽的是，他的艾滋病之所以能被治愈，归因于为其骨髓捐献者的配型不仅非常吻合，而且骨髓中还有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。据以往研究发现，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。但该法费用高昂、复杂、充满风险，还需要找到特殊的捐献者（体内具有抵御艾滋病病毒基因的人），故此种骨髓移植方法不太可能用于其他艾滋病患者。 目前，香港大学于2018年4月26日宣布，该校研究团队研制出一种新型抗体药物，能保护细胞不被艾滋病病毒感染和清除艾滋病的病毒，并在小鼠身上成功进行了实验。据了解，该药可以结合宿主免疫细胞表面的CD4蛋白，可对HIV病毒进行“精确打击”，还可对 健康 细胞进行保护，从而控制HIV蔓延。但目前该药仅在动物实验中取得成功，未能应用于临床，但其研究结果已经初步展示了攻克HIV的希望。该新药动物实验已取得重大进步，但临床实际效果仍需时间去验证，故艾滋病尚未被攻克，但离攻克艾滋病之日应该不远了吧。目前控制艾滋病的最好手段还是预防，故要做到洁身自好，严防血液传染，杜绝任何方式吸毒。 我是在疾控专业做艾滋病防治工作的，有关于艾滋病相关的问题，可以关注私信咨询哦，谢谢。 前言 这年代是什么让我们失去了辨别是非的能力？是是非，非非是，假的似真的，真的似假的，搞的讲真话的卑微的像是在说假话，讲假话的理直气状象在说真话。 因本人在临床中偶遇一艾滋病患者(经同济医大确诊)七剂中药退高热恢复 健康 。由于个案，不能完全证明这种治疗方法的有效率，特寻找多名艾滋病发热患者经统计学处理后，望能为中医争点光。艾滋病晚期症状高热，咳嗽，口腔粘膜发白，咽痛不能进食等，望好心人帮忙传递真实信息，功德无量，绝对分文不取，只在攻克难题。在此，我真诚道声谢谢！ 寻找hiv病人，为艾滋病患者减轻痛苦， 艾滋病毒晚期患者，高热，咳嗽，口腔似石灰白等， 声明，本人所药中药绝对我自己可亲尝试。无毒之药。 没有亲眼见过的人和事，包括我在内也是持怀疑的态度，我现在需要的是更多的数据来检验。本人也不善长用嘴来治病，用嘴来回答问题。若有这样的患者，检验便知，结果能证明我是对是错。 3月5日，西雅图/日内瓦-联合国艾滋病规划署公开表示，对艾滋病病毒阳性者已被治愈的消息深感鼓舞。 据悉，2016年，伦敦大学学院和伦敦帝国理工学院的专家利用一位携带罕见基因突变的捐献者的干细胞对一名艾滋病病毒携带者的癌症男子进行了治疗，该男子于18个月前停止服用治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物。这一结果在美国西雅图举行的非传染性疾病和感染问题会议上作了报告，这是仅有的两例报告的艾滋病毒功能性感染病例之一。该病例随后在《自然》杂志发表。（Nature.3月5日在线版） 在同一会议上，杜塞尔多夫大学Björn Jensen也拿出第三例疑似被治愈者“杜塞尔多夫病人”的证据，该病例在造血干细胞移植并停药后已持续3.5个月未检测出HIV。（CNN官网） 这些艾滋病患者是怎么实现“治愈”的呢？ 这三例病人均为 感染HIV的癌症病人 ，需要接受 干细胞移植针对癌症进行治疗 。研究者均进行了干细胞移植的供者挑选，供者的干细胞均含有 CCR5突变基因 （CCR5 编码基因第 32 对碱基缺失）。艾滋病病人通常要终身每日服用病毒抑制药物。一旦停药，病毒就会在两三周内卷土重来。三例病人最短停药时间为3.5个月，但也有停药两三年后病毒复发的情况。所以后两例病人还需密切观察。 CCR5突变是艾滋病“治愈”关键 CD4细胞是人体重要的免疫细胞，HIV是通过CD4表面上的受体CCR5识别CD4细胞，并进入细胞内不断复制，导致细胞死亡和裂解，最终CD4细胞减少，免疫力下降。而CCR5受体突变后就不能被HIV识别，从而无法进细胞复制。 专家表示，目前尚不清楚CCR5基因是否是治疗的唯一关键，也不清楚病人同时罹患的其他疾病是否同样重要。 艾滋病是无法治愈的，但是可以通过药物控制，使体内病毒保持在较低的水平。 艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合症，从名字可知该病毒（HIV病毒）是攻击我们的免疫器官的，引起免疫缺陷，最终导致我们患各种疾病，所以艾滋病感染者往往并不是死于艾滋病，而是死于其他疾病。 初次感染HIV病毒后可引起急性期表现，急性期表现类似上呼吸道感染（感冒）症状，也就是发热、咽痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等；过了急性期，即到了无症状期，这一临床分期可持续6~8年；这一段时期的长短与体内病毒数量、机体免疫功能等有关。这两段时期称之为HIV病毒携带者， 还未发展到艾滋病；过了无症状期，那就到了艾滋病期。 关于治疗，临床上治疗主要以高效抗逆转录病毒治疗，需要终生服药，主要是为了控制体内病毒数量，抑制病毒复制，延缓或保存自身免疫功能，提高患者生存质量。 正如前面所说，艾滋病是无法治愈的，问题在于目前医疗无法给予病毒致命打击，所以预防显得尤为重要。那么有哪些预防的方法呢？ 1.管理传染源，高危人群应该定期进行血液检测HIV抗体，假如不慎感染，则应该尽早进行治疗，越早进行针对性治疗，预后越好。 2.拒绝高危性行为，避免不安全的性行为，快乐属于一时，痛苦、悔恨永伴一生。特别是男男传播，一定要注意采取安全措施。 3.对已经感染HIV的孕妇，应进行母婴阻断，提倡婚前、孕前体检。 可以攻克，只是目前没有找到大规模普及的方法，目前对合并白血病的感染者通过异基因造血干细胞移植已经治愈五例了，08年德国一例，今年美国五个中治愈了四例，但是因为排异反应死亡风险高所以不能大规模普及，但无疑对治愈提供了重要思路。目前科学界对艾滋病治愈之路分三步走，第一步是目前在三期临床试验的长效针，由葛兰素史克跟强生的合资公司ViiV研制，一月只需要注射一次而不用每天服药，第二步是实现功能性治愈，这也是很重要的一步，功能性治愈不代表完全治愈，是指不需要吃药，不会发病，不会传染，但是体内还要少量病毒库存在。最后一步就是研究透目前包括柏林病人在内的这些已经被彻底治愈的人病毒被完全清楚的机制原理，开发出一款药然后就像2013年的某一天新闻上到处都是丙肝病毒被吉利德科学彻底攻克的消息。

被治疗者是一位60多岁的人，他的身体没有什么特殊之处，只是随着国家技术的发展让特殊病例的治疗上有了突破。

未来像盛夏的大雨, 在我们还不及撑开伞时就扑面而来。 ——刘慈欣 震惊学术界 不管你愿不愿意，从现在开始你已经从人类变成了旧人类（Natural），因为调整者（Coordinator ）出现了！ 2018年11月26日，在第二届国际人类基因编辑峰会召开前一天，来自深圳的科学家贺建奎宣布，一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国诞生，这也是世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿。 这个消息一出整个学术界都震惊了！ 本次国际人类基因编辑峰会主席，加州理工学院的生物学家David Baltimore在为会议预先录制的信息中说道，“我们从来没有做过任何会改变人类基因的事情，而且我们从来没有做过任何会产生影响的事情。” 显然，国际峰会的组织者并没有事先了解贺建奎的计划。 当天晚间，全球122名科学家联名发声，对贺建奎未经严格伦理和安全性审查，进行的可遗传的人体胚胎基因编辑行为，表示坚决反对和强烈谴责。 学者们在联名信中直指，科学上此项技术早就可以做，没有任何创新及科学价值，但是全球的生物医学科学家们不去做、不敢做，就是因为脱靶的不确定性、其他巨大风险以及更重要的伦理及其长远而深刻的社会影响。这项所谓研究的生物医学伦理审查形同虚设。直接进行人体实验，只能用“疯狂”来形容。 不久之后，南方科技大学在一份声明中披露，贺建奎副教授已于2018年2月1日停薪留职，离职期为2018年2月-2021年1月。对于贺建奎副教授将基因编辑技术用于人体胚胎研究，该校生物系学术委员会认为其严重违背了学术伦理和学术规范。 试验的伦理审查方和研究实施地的深圳和美妇儿科医院，也很快回应媒体称，“医院和贺建奎没有过合作。该项目不是在医院做的，孩子也不是在医院出生的。”在联系了有关于该项目的《深圳和美妇儿科医院医学伦理委员会审查申请书》上几位签字人员后，其中一位委员表示不知情，三位字体无法辨认。医院怀疑贺建奎报告作假，目前已经向警方报案。 根据中国临床试验注册中心官网信息，在贺建奎11月8日注册的《HIV免疫基因CCR5胚胎基因编辑安全性和有效性评估》的注册信息显示该研究的经费或物资来源为“深圳市科技创新自由探索项目”。深圳市科技创新委员会在11月26日晚间紧急回应称，经核查，深圳市科技创新委员会从未立项资助“CCR5基因编辑”、“HIV免疫基因CCR5胚胎基因编辑安全性和有效性评估”等自由探索项目，亦未资助南方科技大学贺建奎、覃金洲及深圳和美妇儿科医院在该领域的科技计划项目。该研究的临床注册信息上登载“经费或物资来源为深圳市科技创新自由探索项目”不属实。 而就在刚刚，深圳市卫生和计划生育委员会官方微博@健康深圳 发布声明称，深圳市医学伦理专家委员会已启动对深圳和美妇儿科医院伦理问题的调查。 面对一系列的反对和谴责，事件的关键人物——贺建奎昨晚发表声明称：“伦理将站在我这边。”在刚才提及的真假未辨的审查申请书的结尾处，有着这样一句话：这将是超越2010年获得诺贝尔奖的体外受精技术领域的开创新研究，将为无数的重大遗传性疾病的治疗带来曙光。 这个事件渐渐演变成了罗生门。敬畏伦理 作为从小看着各种科幻故事，高达系列长大的一代人，我相信大多数人对于基因编辑这件事都是充满敬畏的。 《变蝇人》中主人误将苍蝇基因混入自己体内，慢慢变成了苍蝇人，用它的唾液融化物体那一幕简直是童年的阴影。 刘慈欣的科幻小说《魔鬼积木》中，差点被歼灭的变种飞人战士奋起反抗，将美国“林肯”号航母舰队击沉，预示了变种人类将会登上历史舞台，成为一支不可轻视的重要力量。 小说的主题其实就在于思考基因改造技术对人类的影响。放眼当今世界，往往掌握着最先进技术的国家却也受到最严厉的伦理、宗教等的约束，这并不是没有道理的，恰恰只有这样才能保证社会的稳定，从而使得技术可以进一步发展。故而在小说中，最先进的技术首先在落后的地区实现。而在现实中，我们也绝不因为这次贺教授无视伦理，不顾风险的科学探险行为而感到骄傲，相反，基因编辑婴儿的诞生危及科学与社会的关系，实质上已经损害中国的国际科学声誉，并可能使全球基因疗法的发展倒退多年，更不要提由此导致全社会对基因编辑技术的认知震荡，其影响难以估量。 其实科学本身是没有道德属性的，就像武器一样，是造福人类还是为祸人间，伦理和道德就是它的照妖镜。 贺教授无疑是个天才，他领导的团队成果卓著，技术世界领先， 但是科学研究也要有所为有所不为，缺乏对科学伦理的敬畏，没有对底线意识的把控，等到造成无可挽回的结果，往往已经陷入可怖的境地。 衷心祝福 最后说句题外话，在古罗马神话中，Luna是月光女神的名字。相传Luna 女神的很多行为和举止总是异于常人，于是，人们从Luna衍生出了lunacy，表示精神错乱，精神失常。而 lunatic 则是精神失常的，疯癫的。 而另一个很有名的角色是疯姑娘Luna，她是《哈利·波特》系列中的重要人物。看上去恍恍惚惚的，好像她出现在任何地方都是偶然情况，很明显的散发出一种怪里怪气，飘飘忽忽的气质。眼睛总是无神的看着没有人的方向，却又能够知道身后向她走来的人是谁。J·K·罗琳给她起名Luna只怕也是大有深意。 无论如何，希望小露露和小娜娜纵然有着如此不同寻常的开始，还是能够平安快乐的过好自己的人生！

全球首位女性艾滋病治愈者出现 　　全球首位女性艾滋病治愈者出现，据美国有线电视新闻网（CNN）2月16日报道，进行脐带血干细胞移植手术后，一名美国女性的艾滋病得到了好转，全球首位女性艾滋病治愈者出现。 　　全球首位女性艾滋病治愈者出现1 　　在与艾滋病对抗的艰难战役中，人类又往前迈了一大步。 　　据多家媒体周二报道称，在美国科罗拉多丹佛举办的国际医学会议上，一个美国研究小组发布报告表示，他们通过使用一种涉及脐带血干细胞的新移植方法，可能首次治愈了一位女性艾滋病患者。 　　这是一位美国中年混血女性，她或将成为全球第三例成功战胜艾滋病的病例，此前有两位男性患者被成功治愈。 　　据《纽约时报》报道称，这位女性患者在2013年被诊断出感染艾滋病病毒，抗病毒药物使她的病毒水平保持在低位。 　　随后她在2017年3月被诊断出患有白血病，同年8月她从捐赠者处获得脐带血干细胞移植，同时她还接受一名近亲的造血干细胞移植。 　　在移植37个月之后，患者选择停止抗逆转录病毒治疗。 　　14个月之后，血液测试显示她没有任何感染HIV病毒的迹象，而且似乎没有可检测到的HIV病毒抗体。 　　医学专家表示，目前尚不清楚为何脐带血干细胞会有良好效果。威尔·康奈尔医院的移植服务主任Koen Van Besien博士认为，可能是脐带血干细胞的适应性更强，并且可能包含干细胞以外的元素。 　　此次研究是由加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的Yvonne Bryson博士和巴尔的摩约翰霍普金斯大学的Deborah Persaud博士领导的部分项目，旨在追踪25名艾滋病患者，他们均接受了脐带血干细胞移植。 　　这位女性是接受脐带血干细胞移植的第二位患者，此前第一位患者在2013年接受移植后不久便因癌症去世。 　　 骨髓移植法可能被替代 脐带血干细胞效果惊人 　　艾滋病的传统治疗方式是骨髓移植，但是对于大多数患者来说，骨髓移植都不是一个很现实的选择。因为这种移植方式的风险很高，并且具有高度侵入性，通常提供给已经没有更多选择的癌症病人。 　　之前两个成功病例均是接受了捐赠者的骨髓移植，但是两人都遭受了严重的副作用，包括移植物抗宿主病，这是一种供体细胞攻击受体身体的疾病。并且这类捐赠者必须带有罕见的抗HIV基因突变，这种遗传异常主要出现在具有北欧血统的人群，且几率仅为1%左右，所以对于很多患者来说找到合适干细胞供体的机会特别渺茫。 　　但是与骨髓移植中所使用的成体干细胞相比，脐带血干细胞的使用范围更广，且不需要与受体密切匹配。此外也没有严重副作用，这位女性患者在移植后17天就出院，未出现移植物抗宿主病。 　　威尔康奈尔医生徐静美博士（JingMei Hsu）认为，脐带血和她近亲亲属干细胞的结合可能使她免受骨髓移植的大部分副作用。 　　威尔康奈尔的传染病专家Marshall Glesby认为，是她近亲亲属的干细胞支撑住了患者的免疫系统，直到脐带血细胞占据主导地位，这使得移植的危险性大大降低。 　　数十年以来，强大的抗逆转录病毒药物确实可以控制艾滋病毒，但是治愈才是这场战役的关键。 　　国际艾滋病协会候任主席Sharon Lewin认为，此次研究证明，治愈艾滋病毒是可能的，并进一步加强了基因疗法作为治疗艾滋病的可行性。 　　全球首位女性艾滋病治愈者出现2 　　据美国有线电视新闻网（CNN）2月16日报道，进行脐带血干细胞移植手术后，一名美国女性的艾滋病得到了好转，其成为全世界第三例艾滋病出现好转的病例，也是第一位混血女性病例，目前其体内已经没有艾滋病毒（HIV）。 　　CNN报道称，该女性是一名中年混血，在确诊为艾滋病患者后4年又被确诊患有急性髓性白血病。在治疗白血病的过程中，其接受了大剂量的化疗。2017年，其将一位已经成年的亲人处获取干细胞并移植到自身体内以补充自身的血细胞水平。 　　同时，其还通过与自己并无血缘关系的新生儿的脐带血来接收干细胞治疗，但是患者在移植后一个月体内才能开始产生细胞。研究专家称，脐带血发生的突变使细胞能够抵抗艾滋病毒的感染。 　　干细胞移植三余年后，该患者停止服用HIV药物，并且在停止服药后14个月后仍然没有检测到HIV病毒。 　　美国威尔康奈尔医学院传染病部副主任兼研究小组成员马歇尔·格莱斯比Marshall Glesby博士表示，前两例治愈病例使用的成体干细胞抗HIV突变主要存在于具有北欧血统的人群中，因而限制了其移植到非白人体内的可能性。 　　但在这次案例中，患者为混血儿，但仍然移植匹配成功，这说明可接受移植的`患者范围更加广泛，并且脐带血不需要像成人供体干细胞那样严格匹配。 　　然而，研究人员警告说，这种发展仅适用于一小部分HIV感染者。加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院儿科传染病主任、该研究的首席研究员Yvonne Bryson博士表示，最初参与研究的一名男子在评估结果之前死于癌症复发。每年约有50名HIV感染者和血癌患者可能会从这种方法中受益。 　　Glesby也表示，这种疗法可能带来其它的健康问题，甚至有20%的致死可能。美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇在接受CNN采访时说，该患者痊愈可能是由于其碰巧患有需要干细胞移植的潜在疾病，但这并不代表着该疗法可以用于3600万名HIV感染者。 　　全球首位女性艾滋病治愈者出现3 　　当地时间2月15日，在美国丹佛举行的第29届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，来自威尔康奈尔医学院的研究团队报告了一个案例：纽约一名感染艾滋病毒（HIV）且患有急性髓系白血病（AML）的女性在接受了来自对HIV具有自然抵抗力供体的干细胞移植后，成为迄今为止全球第一位女性和第三位治愈艾滋病的人。 　　该研究具有重要的临床意义。研究人员表示，这是全球首例涉及脐带血干细胞移植的病例，或将使更多患者获得治疗艾滋病的的新方法。 　　这位64岁的混血女性为了保护隐私而选择不公开身份。在被诊断患上急性髓性白血病时，她已经接受了4年的抗逆转录病毒（ART）治疗以控制体内的HIV，并且一直控制得不错，但仍能检测到HIV的存在。 　　2017年，她成为首批接受脐带血干细胞移植疗法的患者。脐带血中含有一种CCR5的基因突变，可以阻止HIV毒进入细胞。已知只有一小部分人（大多数是北欧后裔）具有CCR5的基因突变，这使他们对HIV具有天然的抵抗力。 　　她还接受了来自直系亲属（父母、子女或兄弟姐妹）的部分匹配造血干细胞。脐带血干细胞移植使她的病情得到了缓解，并且在体内已检测不到HIV。在移植后37个月，她停止了ART药物治疗，并且在彻底停止治疗后的14个月内仍没有检测出感染HIV的迹象。 　　据联合国艾滋病规划署的最新数据显示，目前全球范围内携带HIV或艾滋病患者已高达3800万人，而且超过一半是女性。然而，只有11%的人参加了治疗性的临床试验。 　　据估计，73%的HIV携带者正在接受传统的抗逆转录病毒治疗，并已经帮助了一些患者缓解了病情。然而，在极端罕见的情况下，骨髓移植是一种选择，但同时，这也是一种昂贵且具有侵入性的选择，本身就存在重大风险。 　　此前的两例成功被治愈的艾滋病患者是一名白人男性（柏林病人）和一名拉丁裔男性（伦敦病人）。 　　柏林病人Timothy Ray Brown 　　伦敦病人Adam Castillejo 　　Timothy Ray Brown和Adam Castillejo都接受了来自携带阻断HIV感染突变的供体骨髓移植。除了长期缓解艾滋病以外，这种疗法也带来了沉重的代价：柏林病人Brown在战胜HIV十二年后于2020年死于癌症；伦敦病人在治愈前遭受了听力丧失并与多种感染作斗争。 　　治疗这位女性患者的医生团队表示，她与上述两位艾滋病治愈者有着不同的经历，她在接受脐带血干细胞移植手术后的第17天就出院，并且没有出现严重的感染。 　　威尔康奈尔医学院的研究人员 　　国际艾滋病协会当选主席Sharon Lewin在一份声明中说：“这是目前在这种情况下治愈的第三例病例，也是第一个来自女性的报告。” 　　这个案例是由美国加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的Yvonne Bryson博士和约翰霍普金斯大学的Deborah Persaud博士领导的国际孕产妇/儿童/青少年艾滋病临床试验网络（IMPAACT）观察性研究的一部分。该研究起始于2015年，旨在观察25名HIV感染者在接受了CCR5 Δ32/Δ32脐带血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病发展情况。 　　对于感染HIV的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，然后移植具有CCR5基因突变的造血干细胞，在这些基因突变中缺乏病毒用来感染细胞的受体。这种治疗过程旨在用供体的免疫系统替代受体的免疫系统，在治疗癌症的同时，清除HIV。 　　科学家们认为，这些患者随后会发展出一种对HIV有抵抗力的免疫系统，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。 　　Lewin表示，虽然骨髓干细胞移植并不是治疗大多数艾滋病毒感染者的可行策略。但这份报告证实了治愈的可能性，并进一步加强了使用基因疗法作为治愈艾滋病的可行性策略。 　　Lewin说：“总而言之，这三例干细胞移植后治愈病例都有助于我们梳理出更多信息，它们对治愈HIV感染绝对是关键的。”

非洲是艾滋病最猖獗的大陆，是最炎热的大陆，也是最贫穷的国家。这块大陆还没有解决温饱问题，艾滋病让本就贫穷的非洲人更穷。目前，全世界有70%的艾滋病患者在南部非洲。要知道，南部非洲人口仅占全世界9%不到。南部非洲无疑是艾滋病的重灾区，国际社会应该加大对非洲援助。饥饿与艾滋病成为非洲人最大杀手，而且后者危害性早已超过前者。现在在非洲，死于艾滋病的人数是死于战争和自然灾害的10倍，未来这个倍数还会增大。艾滋病目前无法彻底治愈，只能通过药物延长寿命。这个可怕的杀手在过去已经杀死非洲一千多万劳动力。由于身患疾病，很多人失去劳动能力。这样，非洲更穷，越穷越看不起病，越看不起病，得病的就更多......所有南部非洲国家艾滋感染率都在1.5%以上，最大的居然有近4成人感染。其中斯威士兰感染率38.8%，博茨瓦纳为37.3%......南非为10.7%，全国有550万人感染，成为世界上感染人数最多的国家。很多游客表示，去南非后提心吊胆。事实证明，艾滋病的蔓延跟贫困有关，越是贫穷的地方，艾滋病越容易蔓延。在全世界艾滋病感染率最高的20个国家分别是：斯威士兰、博茨瓦纳、莱索托、津巴布韦、纳米比亚、赞比亚、马拉维、中非、莫桑比克、南非、几内亚比绍、坦桑尼亚、加蓬、科特迪瓦、塞拉利昂、肯尼亚、布隆迪、利比里亚、海地、尼日利亚。这20个国家大多是非洲国家，一个比一个贫穷，只有南非经济较发达。贫穷直接导致教育水平低下，很多人认识不到艾滋病的危害，不了解其传播原理。一些妓女表示，她明明告诉对方自己有艾滋，对方还发生关系，有时连保护措施都没有。很多人因为缺乏认识，将疾病传播给别人，然后别人再传给其他人。贫穷导致缺医少药。事实证明，对抗艾滋病得实行免费医疗，而非洲医疗水平极其落后。不少患者得病后不去检查，稀里糊涂将病传染给别人。由于得不到及时治疗，死亡率超高。大部分非洲国家经济不景气，束缚了对抗艾滋的手脚。连饭都吃不饱，谁还关心身体健不健康。未来5年，全世界将有1200万人死于艾滋病，其中850万是南部非洲黑人。非洲对抗艾滋病的路还很长，个人觉得发展经济为最佳策略，同时从教育、医疗、宣传等方面结合，相信未来非洲能降低艾滋病蔓延速度。比较发现，这种基因变异因人种差异而不同，所以，面对艾滋病病毒，不同的人种具备不同的免疫力。黑人比白人更容易感染艾滋病的原因之一，就是黑人的CCR5基因变异率较低，因而其抵御艾滋病病毒的自然免疫力偏低。黑人的CCR5变异率仅为1.6%，而美国白人的CCR5基因变异率为10%，欧洲人则为8%，俄罗斯的高加索人高达12%。遗憾的是，中国人身上的CCR5基因变异率可能是世界所有人种中最低的。在对1300人的基因测定表明，只有3个人具备这种变异，这说明中国人比黑人还容易感染艾滋病。难怪近年来艾滋病感染者在中国大陆呈几何数增长，目前感染人数已逾百万，联合国艾滋病规划署预测，至2010年中国的艾滋病感染者将超过1000万，成为艾滋病感染者最多的国家之一。需要说明的是，科学家提出的CCR5基因突变使人获得抗HIV的自然免疫力还只是书面和实验室推演论证，尚需更多事实及进一步的研究充分证明。惟有艾滋病日益威胁人类健康的严酷事实，是铁定而不容置疑的。

在此番这项最新研究中，27岁的男性患者于2016年5月被相继诊断出患有艾滋病和急性淋巴细胞白血病。经过1年的艾滋病抗逆转录病毒治疗后，邓宏魁、陈虎等人带领的研究团队将CCR5敲除后的供者来源的CD34+成体造血干细胞回输到患有白血病合并艾滋病的患者体内，进行了长达两年的移植重建及基因编辑效果的评价。研究结果显示，在供者来源的CD34+细胞上实现了17.8%的CCR5基因敲除效率；移植后4周，患者白血病处于完全缓解状态，供者型骨髓细胞嵌合率达100%；经过长达19个月的随访发现，患者白血病处于持续完全缓解状态，供者型细胞完全嵌合，骨髓细胞中能够持续检测到CCR5基因编辑。另外，为初步探索治疗的有效性，研究团队对该患者短暂停止服用抗HIV病毒药物。在短暂停药期间，CCR5基因编辑的T细胞表现出一定程度抵御HIV感染的能力；19个月的观察中也并未发现基因编辑造成的脱靶及其他副作用。研究团队表示，这些结果表明，基于CRISPR的成体造血干细胞基因编辑技术能够在患者体内实现长期稳定的基因编辑效果，经过编辑后的成体造血干细胞能够长期重建人的造血系统。不过，值得注意的是，就目前的论文数据而言，研究团队仅称“在短暂停药期间，CCR5基因编辑的T细胞表现出一定程度抵御HIV感染的能力”。

我觉得应该是不可能的吧，你觉得是不是这样的呢

上市了。塞拉维诺是国内首个获批进入临床研究的CCR5受体拮抗剂，目前已上市。塞拉维诺已获得国家药品监督管理局审批通过，开展临床试验。塞拉维诺是由蒋华良课题组通过计算机辅助药物设计，采用基于结构和改变代谢途径的药物设计策略，设计新结构类型的CCR5拮抗剂。

问题一：细胞因子有哪些主要的生物学功能 细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞，表皮细胞和成纤维细胞等)经 *** 而合成分泌的一类小分子量可溶性蛋白或蛋白多肽。 细胞因子的种类： 白细胞介素(ILS)干扰素(IFN)肿瘤坏死因子(TNF)集落 *** 因子(CSF)趋化因子(chemokines)生长因子(GF) 细胞因子的主要生物学作用： ① 抗感染和抗肿瘤作用。②免疫调节作用。③参与细胞凋亡。④ *** 造血细胞增殖，分化。⑤促进各种细胞的生长和分化⑥参与和调节炎症反应。⑦细胞因子异常可导致疾病的发生。⑧参与神经-内分泌-免疫网络。 问题二：细胞因子主要有哪几类,简述其功能 ① 白细胞介素（interleukin，IL）――促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化；增强Tc和NK细胞的杀伤活性；引起发热，参与炎症反应； *** 造血功能；促进免疫应答； ② 干扰素（interferon，IFN）――是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗穿毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力； ③ 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）――杀伤或抑制肿瘤细胞（直接杀伤或抑制作用、通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤、TNF作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能紊乱，使血管损伤和血栓形成，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死）；提高中性粒细胞的吞噬能力，增加过氧化物阴离子产生，增强ADCC功能， *** 细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶；抗感染；TNF是一种内源性热原质，引起发热，并诱导肝细胞急性期蛋白的合成；促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，如促进髓样白血病细胞ML-1、单核细胞白血病细胞U937、早幼粒白血病细胞HL60的分化，机理不清楚；促进细胞增殖和分化； ④ 集落 *** 因子（colonystimulating factor，CSF）――集落 *** 因子是指能够 *** 多能造血干细胞和不同发育分化，阶段造血干细胞增殖分化在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括：干细胞生成因子（SCF）多能集落 *** 因子（IL-3）、巨噬细胞集落 *** 因子（M-CSF）、粒细胞集落 *** 因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落 *** 因子（GM-CSF）和促红细胞生成素（EPO）。上述集落 *** 因子除具有 *** 不同发育分化阶段造血干细胞增生分化的功能外，其中有些还能促进或增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀伤功能； ⑤ 趋化性细胞因子（chemokine）――趋化性细胞因子是一类重要的免疫调节因子,为介绍有关趋化性细胞因子/趋化性细胞因子受体在抗肿瘤免疫反应和自身免疫性疾病中所起的重要作用,以及特异性趋化性细胞因子受体阻断剂的应用研究新进展.趋化性细胞因子与趋化性细胞因子受体的相互作用是IL-12诱导的抗肿瘤T细胞向肿瘤局部浸润的必备因素之一, 当运用CCR5的特异性阻断剂TAK-779时,几乎完全阻断了IL-12的抗肿瘤作用； ⑥ 转化生长因子（transforming growth factor，TGF）――转化生长因子-β(TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子，对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成、细胞凋亡及机体免疫系统均起着重要的调节作用。TGF-β与多种人类疾病相关； ⑦ 生长因子（growth factor，GF）――生长因子对人体的作用：1、对骨骼系统的作用：促进生成大量的成骨细胞、抑制破骨细胞。治疗骨质酥松、股骨头坏死、关节炎、风湿病和因钙缺乏导致的疾病。 2、对消化系统的作用：加强胃肠功能，促进消化酶的分解，增进食欲，治疗慢性胃炎。 3、对血液系统的作用：加强骨髓造血功能，促进干细胞生成，进而生成大量红细胞和白细胞。加强左心室厚度，增强心肌弹性力，高效治疗心脏病。有效清除血液中低密度蛋白，防止在血管壁沉积，治疗血栓。 4、对呼吸系统的作用：加强肺部细胞功能，修正气血屏障，消除肺部毒素，治疗肺气肿、肺供养不足和呼吸系统疾病。 5、对内分泌系统的作用：促进人体荷尔蒙......>> 问题三：细胞因子的作用特点和分泌特点 血管内皮生长因子（简称：VEGF），是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。 它由某些肿瘤细胞分泌，通过与血管内皮上的相应受体结合促进内皮细胞增殖，同时可增加血管通透性使内皮细胞迁移，诱导肿瘤血管生成，维持肿瘤的继续生长，是目前发现的最强烈的血管生成因子，与诸多生理及病理过程有关。 人VEGF基因定位于染色体6p21.3，为单一基因，全长14 kb，由8个外显子、7个内显子组成。编码产物为34～45 kD的同源二聚体糖蛋白。VEGF经过转录水平的剪切，可产生5种异构体，根据氨基酸的长短依次命名为VEGF145，VEGF165, VEGF121, VEGF189和VEGF206。其中VEGF121是一种弱酸性多肽,不与肝素结合;VEGF165是碱性蛋白,与肝素的亲和力低,二者是以可溶性、自由扩散的形式被分泌的,易于到达靶细胞;而VEGF145，VEGF165和VEGF206则与肝素具有很高的亲和力,分泌后结合于细胞表面或细胞基质中,属于细胞相关性异构体。目前已证实VEGF是内皮细胞选择性有丝分裂原,除能增加内皮细胞胞浆内Ca2+的浓度及使微血管(主要是毛细血管后静脉及小静脉)对大分子物质的通透性增高外,尚能从多种途径使内皮细胞形态呈细长状并 *** 其复制, *** 葡萄糖转运入内皮细胞,促使内皮细胞、鼠单核细胞和胎牛成骨细胞移位,能改变内皮细胞基因激活的模式,上调纤维蛋白溶解酶原激活剂(包括尿激酶型及组织型)及其抑制剂PAII的表达,诱导其他内皮细胞蛋白酶,间质胶原酶和组织因子的表达。VEGF介导了许多生理性和病理性的血管生成,在组织血管增生时,其表达也增强。胚胎发育的组织处于分化状态下的细胞其表达高于成年和已分化完全的细胞。生理状态下，VEGF可高水平地表达于胎盘,许多胚胎组织和一些有生理性血管增生的成人正常组织(如增生期子宫内膜)。此外,在动物和成人的正常肾小球细胞、心肌细胞、前列腺上皮、 *** 及肾上腺皮质和肺的某些上皮细胞也有低水平表达。病理状态下，在愈合中的皮肤伤口、银屑病、迟发性过敏反应、类风湿性关节炎的滑膜层细胞中均有VEGF的过度表达。 目前发现的VEGF受体有5种：VEGFR1(Flt1)，VEGFR2(KDR/Klk1)，VEGFR3(Flt4)，NP1和NP2。Flt1，KDR，Flt4均是受体酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrcsine kinase，PTK),前两者主要在血管内皮细胞上表达，后者主要存在于淋巴管内皮细胞。NP1和NP2为非酪氨酸蛋白激酶跨膜受体，含有长的胞外段和短的胞内段，不仅在内皮细胞表达，在某些肿瘤细胞内也有表达。VEGF的主要生物学功能是通过VEGFR2实现的。VEGFR2和VEGF结合后发生二聚体化且胞内的酪氨酸残基自身被磷酸化。VEGFR2已有6个自身被磷酸化位点被证实，Tyr1054，Tyr951，Tyr996，Tyr1059，Tyr1175，Tyr1214。这些位点的大部分功能未明，但已证实Tyr951与src同源区2蛋白(src homology 2,SH2)结合有关，Tyr1175是磷酸酶C-y(PLC-y)结合点。 问题四：细胞因子的作用是什么？大神们帮帮忙 细胞因子（cytokine,CK）是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。 在细胞的生命活动中起到重要的调节作用。本期专题旨在介绍几种具有代表性的细胞因子的特性及其应用。 你可以去 bio1000/zt/cell/46213 看看 真心的希望能帮到你。谢谢。。 麻烦采纳，谢谢!

必须要做好移植细胞，要注意细菌感染的情况，需要进行相应的配型，也要注意脐带血移植的突破性，身体情况是允许的，这些条件都是要满足的。

你这样生活太辛苦了，放轻松些吧，大好生活前途呢？六合彩头奖不是那么容易中的。

基因治疗临床意义重大，在部分适应症上，基因治疗比传统的治疗方案有明显优势，如单基因遗传病、肿瘤CAR-T疗法等。近年国外已有几款基因治疗产品上市，临床在研项目众多，部分也取得了非常好的效果，进入临床试验后期。综合来看，国外基因治疗行业已经逐步跨入成长期，有望于未来几年迎来大爆发。一、治疗模式：“体外”、“体内”各有所长目前基因治疗的模式主要有两种：“离体”治疗和“体内”治疗。（一）“离体”治疗：技术难度偏小，可实现程度更高“离体”治疗的操作对象是从病人身上分离的细胞，根据细胞类型的不同可分为两大类：造血干细胞、T淋巴细胞等血液细胞和其他类型的细胞。（1）血液细胞：收集分离病人血液中特定类型的细胞后，利用基因改造的方式对细胞错误的基因进行修复或使其获得新的功能，再输回病人血液中，实现疾病的治疗。（2）其他类型的细胞：以遗传性大疱性表皮松解症为例，治疗时获取病人小块的皮肤，对皮肤细胞基因改造后，利用细胞自身的增殖能力，体外培养出较大的皮肤组织，再移植到病人身上，实现疾病的治疗。与“体内”治疗相比，“离体”治疗的优势主要表现在技术难度较小、对载体的要求较低、安全性更高等几个方面。技术难度较小：体外基因改造的技术方法已经较为成熟，临床上也产生了一些成功的案例。对载体的要求较低：体外培养环境对病毒等载体的容忍度要远高于体内苛刻的环境，因此对于载体的靶向性、免疫原性等要求都大幅降低。安全性更高：在体外对细胞基因修饰后，可作进一步的筛选，从中找到优质的细胞对病人进行治疗，降低安全风险。然而，“离体”治疗也存在很大的局限性，主要表现为候选细胞种类有限、难以长期保持移植细胞功效等。候选细胞种类有限：通过获取细胞、体外改造培养的方式，只能产生细胞类型单一的组织，细胞难以自发形成有功能、组成复杂、形态多样的组织和器官，因此较大程度上限制了“离体”治疗的应用范围。由于血液细胞通常是离散的单个细胞，不像其他组织器官那样是由多种类型的细胞按照特定的规律聚集组成，故而“离体”治疗方案更适用于血液细胞相关疾病的基因治疗。难以长期保持移植细胞功效：部分细胞（如T细胞）的增殖能力有限且有一定的生存周期，改造的细胞回输病人体内后会逐步丧失增殖能力，逐渐死亡而消失，无法使病人获得长期的治疗效果。综合“离体”治疗的优缺点，目前“离体”治疗主要还是集中于对T细胞和造血干细胞的改造上。此外，在部分特殊疾病的治疗上也取得了一些进展，如2015年德国波鸿大学医院的医生通过基因编辑的方法成功地对一名遗传性大疱性表皮松解症患者进行了治疗，并取得良好的效果。（二）“体内”治疗：应用前景广阔，技术要求更高“体内”治疗操作时只需要把携带目的基因的载体注入病变部位即可，理论上可以实现任意种类细胞的基因改造，不再像“离体”治疗那样受到细胞种类的限制，这是“体内”治疗相对“离体”治疗最大的优势，但在技术上真正实现任意细胞的基因改造目前还有一定难度。此外，“体内”治疗也省去了“离体”治疗的细胞收集、基因改造、培养扩增等繁琐的操作。“体内”治疗的局限性主要在于载体要求高、安全风险大等，因此技术难度高于“离体”治疗。载体要求高：携带目的基因的载体（如逆转录病毒）对于患者来说是外源性的，故而载体进入人体后会受免疫系统的排斥，使治疗效果打折扣；同时，目前大部分载体靶向性并不好，对组织和细胞类型没有选择性，要实现把目的基因递送到特定细胞中，现阶段常用的方法是体内定点注射载体，以期让载体在空间上尽可能地聚集在靶细胞附近。因此，选择合适的载体以缓解免疫排斥和靶向性等带来的问题是“体内”治疗最关键的要素之一。安全风险大：相对于“离体”治疗，“体内”治疗在载体的细胞靶向性、基因靶向性等方面都还需要进一步改进，容易对正常细胞产生误操作，且无法通过筛选剔除误伤的细胞，故而比“离体”治疗风险更大。“体内”治疗的靶组织和器官类型相对分散，目前主要在神经系统疾病、血友病、肌肉疾病、视网膜病变等疾病的治疗上取得了一些成效。二、基因治疗的行业现状：转基因仍是主流，基因编辑潜力巨大（一）多因素助力基因治疗取得成功基因治疗的爆发始于20世纪90年代初期，现在再回头看当时那些基因治疗的成功案例，或多或少都带有一些运气的成分。经过近30年科学技术的发展，基因治疗越来越成熟，成功率也不断提高，主要得益于几个方面的因素：（1）病毒载体的改进提高了治疗的有效性和安全性，如目前应用最广的慢病毒载体和腺相关病毒载体；（2）载体制备和鉴定技术的发展使载体的纯度和效力都有了较大幅度的提升，既提高了细胞转染的成功率，同时也降低了不良反应的发生率；（3）基础的生物学知识储备不断增加，使得科学家对靶细胞、组织和器官的了解也愈发深入，能更准确地预见基因治疗能带来的效果和副作用，提前做好应对方案；（4）更细致的临床观察、更有效的分子监测也帮助科学家用更确切的证据去把握基因治疗的疗效和安全性；（5）受到1999年美国男孩死亡事件的影响，2000年以后科学家对基因治疗临床试验的开展更加谨慎，对临床试验方案的设计也做了改进，比如招募只表现出早期症状的患者参加试验，而不是进展至疾病晚期的患者，这也在一定程度上提高了临床试验的成功率。（二）技术和人才是行业最大的壁垒尽管目前基因治疗在部分领域取得了一些进展，但仍有不少亟待解决的问题。基因治疗技术上的难点主要是如何提高有效性以及降低安全风险。和许多新兴技术一样，能够解决行业痛点的关键技术和人才是基因治疗行业目前最大的壁垒。对于基于转基因技术的基因治疗来说，现阶段遇到的技术瓶颈主要是：（1）病毒载体多缺乏靶向性，并不能特异性地感染病变细胞，即使不同亚型的腺相关病毒对某些组织具有部分选择性，但也远达不到特异识别的程度，因此进行“体内”治疗时，目前只能通过局部定点注射的方式，限制了临床应用范围；（2）目前临床上广泛使用的逆转录病毒和慢病毒在感染宿主细胞后会把自身的基因组插入宿主细胞的基因组中，其插入的位置是随机的，存在引起插入突变及细胞恶性转化的潜在危险；腺相关病毒虽然属于非整合型病毒，但仍存在插入宿主基因组的可能性；（3）理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同，调控治疗基因以适当的水平或方式表达，但现有的基因导入系统载体容量有限，不能包容全基因或完整的调控顺序，从而只能借用病毒自带的基因表达调控元件，导致目的基因的表达量无法调控，也不能达到正常生理状态下的表达水平；（4）病毒载体具有一定的毒性和免疫原性，注入患者体内后容易被人体的免疫系统所清除，同时也带来副作用；（5）病毒载体的基因导入效率仍有进一步提升的空间。对于基于基因编辑技术的基因治疗来说，关键的技术难点主要是：（1）基因编辑技术，特别是CRISPR技术面世的时间还太短，存在太多不确定的因素，再加上科学家对人类基因功能和调控网络的认知还非常不足，轻易改动基因可能引发无法预见的安全问题；（2）基因编辑系统导入细胞的效率和基因编辑的效率都还不高，尚无法真正实现临床上的大规模应用；（3）基因编辑系统与病毒载体一样也不具有细胞靶向性。无论转基因技术还是基因编辑技术，要解决当前临床应用面临的技术难题，对载体和系统进行优化升级都是最直接、最有效也是无法回避的方式。此外，基因治疗多为个体化的治疗方案，真正实现商业化还需要做出较大的优化和改进。除了技术上的瓶颈，基因治疗还存在专利壁垒和伦理纠纷等非技术障碍。（四）基因治疗的临床应用：重点布局肿瘤和遗传病1、CAR-T：“离体”基因治疗目前最成功的应用CAR-T治疗（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫治疗）是“离体”基因治疗目前在临床上最成功的应用。CAR-T技术现阶段主要用于血液肿瘤的治疗，主要代表是FDA于2017年批准的Kymriah（诺华）和Yescarta（Kite）两款产品；实体肿瘤的治疗尚属于探索阶段，还需要等待技术上出现革命性的突破。病人接受CAR-T治疗时，科学家先从病人的外周血中分离得到T细胞，再利用慢病毒等载体将人工改造的目的基因导入T细胞，使T细胞转变成CAR-T细胞，从而获得了特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力；待CAR-T细胞扩大培养至一定数量后，再回输给病人，实现肿瘤的治疗。图18：CAR-T治疗原理和操作流程以白血病为例，传统的化疗和放疗在临床上已经使用了几十年，对大部分的白血病有效，疗效和副作用都相对明确，故而现阶段仍是临床上首选的治疗方案，但化疗和放疗对一部分病人的治疗效果并不理想。因此，CAR-T的意义在于给这些传统疗法无效的患者提供新的治疗方案，并且多个CAR-T产品均已在临床上取得了非常好的治疗效果。然而，白血病只是CAR-T临床应用的起点，且目前CAR-T尚作为三线治疗方案，未来随着技术的不断改进和成熟，CAR-T技术有望在除白血病之外的其他血液肿瘤乃至实体肿瘤的治疗上取得突破，这将彻底改变目前肿瘤治疗的格局，拥有很大的成长空间。2、地中海贫血：基因治疗有望颠覆现有治疗方案地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血，患者通常表现出常见的贫血状态以及相应的并发症，其致病机制是珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变，进而引发红细胞寿命缩短，表现为慢性溶血性贫血。地中海贫血属于常染色体隐性基因遗传病，当夫妻双方均为致病基因的携带者时，其后代有25%的概率会患病，50%的概率为致病基因携带者，25%的概率基因完全正常。图19：地中海贫血遗传机制针对地中海贫血，目前临床上常规的治疗方案是定期输血，患者需要终身治疗，治疗费用昂贵，且容易产生输血副反应；根治方案是进行造血干细胞移植，将健康人的造血干细胞植入病人体内，可实现疾病的治愈，但最大的障碍是造血干细胞配型非常困难，即使配型成功，多数病人接受治疗后仍需长期服用免疫抑制性药物。最有前景的治疗方案是基因治疗，从病人的外周血中收集造血干细胞后，利用病毒载体将正常的珠蛋白基因导入其中，使细胞功能恢复正常，再将改造后的造血干细胞回输给病人。造血干细胞来源于病人自身，因此不存在配型和排斥的问题。改造的造血干细胞进入病人体内后，会源源不断地产生功能正常的新的红细胞，从而达到缓解甚至治愈疾病的目的。综合比较，目前临床上地中海贫血的治疗方案都存在诸多缺陷，而基因治疗则在很大程度上填补了这个临床未满足需求，待技术进一步成熟后，有望在临床上迅速得到推广，进而取代目前并不完美的治疗方案。3、镰刀型细胞贫血：基因编辑或将抹除自然选择的“印迹”镰刀型细胞贫血是一种常染色体隐性基因遗传病，主要见于非洲黑人，也见于中东、希腊、土籍印第安人及与上述民族长期通婚的人群。正常的红细胞呈圆饼状，而患者的红细胞呈镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。患者出生半年后症状逐渐出现，除了表现出贫血的相关症状外，临床上患者还常伴有生长发育迟缓、骨骼发育异常等表现。镰刀型细胞贫血的病理在于β-珠蛋白基因发生单碱基突变，改变了β-珠蛋白的氨基酸序列，导致血红蛋白溶解度下降，进而形成管状凝胶结构，引起红细胞扭曲成镰刀状。由于形态异常，镰刀型红细胞易在细微血管分支处聚集，造成血管阻塞，严重者甚至死亡。图2：镰刀型细胞贫血症致病机制目前镰刀型细胞贫血尚无法治愈，临床上采用的治疗方案多只能缓解症状，如输血、造血干细胞移植等，而基因治疗有望对镰刀型细胞贫血进行根治。不同于地中海贫血转基因的治疗方案，镰刀型细胞贫血需要对患者自身错误的基因进行纠正，故而在采集病人的造血干细胞后，可利用基因编辑技术，把突变的基因变回正常的基因，使造血干细胞的功能得到恢复，再将改造后的造血干细胞回输给病人，实现疾病的治疗。4、艾滋病：从偶然医疗事件到基因治疗艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征，由人免疫缺陷病毒（HIV）感染引起。HIV进入人体后，主要攻击CD4阳性的T淋巴细胞，破坏人体的免疫系统，最终患者多因免疫系统崩溃而罹患肿瘤或受其他病原体感染致死。研究发现，HIV感染T细胞需要由细胞表面的多种蛋白共同介导，因此阻断这些蛋白与HIV的识别有望治愈艾滋病。图21：艾滋病病毒进入细胞的过程科学家曾偶然发现一名艾滋病患者在接受骨髓移植后其体内的HIV消失了，这意味着这名患者的艾滋病被骨髓移植治愈了。进一步研究发现，其骨髓捐献者天然携带CCR5△32这种基因变异，而该基因原型CCR5是介导HIV感染T细胞的关键蛋白之一，这种基因突变阻断了HIV感染T细胞的途径，使T细胞获得了抵抗HIV的特殊能力。因此，通过基因编辑的方式，将患者造血干细胞的CCR5基因替换成CCR5△32，即可使患者新生成的T细胞获得抵抗HIV的能力，再辅以抗病毒药物的治疗，有望实现艾滋病的治愈。该技术成熟以后，将彻底终结目前“谈艾色变”的局面。5、血友病：基因治疗让“外伤出血”不再可怕常见的血友病（A型和B型血友病）是X染色体连锁的隐性基因遗传病。患者因凝血因子基因缺陷导致凝血功能障碍，临床表现为终身轻微外伤即发生长时间出血。凝血因子有很多种，每种凝血因子均在凝血的过程中发挥重要作用，不同凝血因子基因的缺陷会产生不同类型的血友病，临床均表现为凝血障碍。图22：血友病遗传机制目前临床上血友病的治疗方案主要是替代治疗，即给患者注射其血液中缺少的凝血因子。这种治疗方案的缺陷很明显，不能治愈、需要终身治疗，治疗费用非常昂贵。基因治疗的思路非常明确——缺啥补啥，只需要利用转基因的方式给患者自身的细胞补充其缺失的凝血因子基因即可。凝血因子主要由肝细胞产生，因此血友病基因治疗的操作对象是患者的肝细胞。不同于地中海贫血和镰刀型细胞贫血的治疗，“离体”基因治疗方案在血友病中行不通，只能采取体内治疗的方式。通过原位注射将携带正常基因的病毒载体注入肝组织中，病毒载体再把正常基因导入肝细胞，实现基因的补偿，治愈血友病。6、溶瘤病毒：从“恶魔”到“天使”的华丽变身溶瘤病毒是基因治疗在肿瘤治疗上的另一个应用。通过基因改造，科学家赋予了传统病毒全新的功能：（1）溶瘤病毒感染肿瘤细胞后能大量增殖并使肿瘤细胞发生裂解，但在正常细胞中溶瘤病毒的增殖受到限制，降低了副作用；（2）改造后的溶瘤病毒携带某些能抑制肿瘤细胞分裂的基因，当病毒感染肿瘤细胞后会抑制肿瘤细胞增殖，从而实现肿瘤的控制；（3）某些改造后的溶瘤病毒具有肿瘤细胞靶向性，进一步提高了肿瘤杀伤效果，降低了副作用。溶瘤病毒是目前众多肿瘤治疗方案的一部分，技术成熟后有望单独使用或和其他治疗方案联合使用，提高肿瘤的可治愈性。图23：溶瘤病毒作用机制国内医药企业也紧跟国际技术发展前沿，目前有几百家公司开展与基因治疗相关的业务，主要集中在东部沿海一带。虽然基因治疗在国内如火如荼地开展，但与国外还有不小的差距，我们认为这个现象是中国医药生物的科研和技术水平长期落后于国外导致的，不仅仅只是基因治疗这一个领域。从全球范围来看，基因治疗在经历了10多年的行业大整改之后刚刚进入快速发展的阶段，国内外的差距要小于其他传统医药领域，国内企业仍拥有后来居上的潜力。

immune system;immune system造句：1、The objective is to study the impact of extra water on the immune system in mice.目的是研究多余的水对老鼠免疫系统的影响。2、Bone marrow cells are known to help restore blood and immune system function.我们都知道，骨髓细胞可以造血，也可以恢复免疫系统的功能。3、My immune system was run down and I underwent a series of tests.我的免疫系统失效，因此我接受了一系列的测试。4、You need more cells, and we"re guessing the immune system [reaction] is more complex.你需要更多的细胞，而我们猜测免疫系统的反应也会更错综复杂。5、Another inappropriate response of the immune system is allergy.另一种免疫系统的不恰当反应是过敏。6、Your immune system spots pathogens in your lungs and releases histamine.你的免疫系统发现你的肺部有病原体后释放组胺。7、I guess the only solution with an underdeveloped immune system will be more pills in the future.我想，对于一个不健全的系统，解决的办法就是在将来吞下更多的药片。8、HIV USES the CCR5 as a co-receptor  to latch on to and ultimately destroy immune system cells.HIV利用CCR5为受体(除此之外还有CD 4型受体)来锁住并最终破坏免疫系统细胞。

(一)发病原因自1981年美国报道发现一种能对人免疫系统产生破坏力的反转录病毒后，1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首先分离出一株病毒，当时命名为淋巴结病相关病毒(lymphadenopathyassociatedvirus，LAV)。1984年美国Gallo等又从1名获得性免疫缺陷综合征患者活体组织中分离出病毒，命名为嗜人T淋巴细胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)，同年Levy又分离出获得性免疫缺陷综合征相关病毒(ARV)。经鉴定证明这些病毒为同一病毒，归入反转录病毒科。随后于1986年7月被国际病毒分类委员会将其统一命名为人类免疫缺陷病毒(HIV)，又称艾滋病毒。人类免疫缺陷病毒是RNA病毒，可在体外淋巴细胞系中培养，属反转录病毒科(Retroviridae)慢病毒属(Lentivirus)。迄今已发现人类免疫缺陷病毒有两型：人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人类免疫缺陷病毒2型(HIV-2)。1.HIV-1起源于中非，扩散到海地、欧洲、北美及全世界，它选择性地侵犯CD4T淋巴细胞和单核巨噬细胞亚群，也能感染B细胞、小神经胶质细胞及骨髓干细胞，是引起获得性免疫缺陷综合征的主要毒株。(1)HIV-1的形态及结构：电镜下观察HIV-1呈圆形颗粒，直径约110nm。病毒外膜由两层类脂组成，它系新形成的病毒从人的细胞芽生至细胞外时形成，既有病毒蛋白成分，也含有宿主细胞膜的蛋白质。锚定在外膜上的外膜糖蛋白(Env)由三分子的球状物gp120和三分子的主干gp41组成，gp120呈球形突出于病毒包膜之外，gp41与gp120相连，另一端贯穿病毒包膜。包膜内是呈钝头圆锥形的核，位于中央，核壳蛋白是p24。核内含两条完全相同的单链病毒RNA链、Mg2依赖性反转录酶、整合酶和蛋白酶等成分。在病毒的外膜和核壳之间，有一基质蛋白P18，见图1。(2)HIV-1的基因组及其功能：HIV-1病毒基因组长约10kb，两端各有一个称为长末端重复(1ongterminalrepeat，LTR)的RNA序列，长约634bp。LTR含调控HIV基因表达的DNA序列，可控制新病毒产生，能被宿主细胞或HIV的蛋白所触发。HIV-1病毒基因组还含有3个基因，包括3个结构基因和6个调节基因(图2)。3个结构基因是gag、pol和env。gag基因(310～1869bp)编码病毒核心的结构蛋白，产生1个分子量为55×103的前体蛋白(p55)，裂解后成为4个较小的蛋白成分：P18、P24、P9和P7，它们共同构成的病毒的核心蛋白结构。pol(1629～4673bp)基因编码一个较大的前体多肽，它包括3个蛋白质产物：蛋白酶p13、反转录酶p66/p51和整合酶p31。env(5781～8369bp)编码一个含糖多肽前体gpl60，后裂解为外膜糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41。6个调节基因是tat，rev，nef，vif，vpr和vpu，它们可编码一些蛋白质，分别控制病毒感染细胞的能力、病毒复制和引起疾病。如：tat(5358～5635bp)基因编码分子量为14×103的蛋白质(p14)，它在转录和转录后水平上调HIV-1的表达。rev(4493～4542bp)基因是HIV-1复制所必需的，它可促进未拼接的病毒mRNA从细胞核转移到胞质。对结构蛋白有正调控作用，对调节蛋白有负调控作用。缺乏时，gag和env蛋白不能合成。vif(4588～5196bp)编码分子量为23×103的蛋白质(P23)，有了它才能产生具有感染性的病毒体。vpr(5592～5828bp)编码分子量为15×103的蛋白(p15)，它有助于转运病毒整合前复合物到胞核，具有较弱的反转录激活作用，可促进病毒蛋白产生。vpu编码分子量为16×103的蛋白质(p13)，它可能影响着新病毒颗粒的装配和释放。nef(4970～5043bp)基因编码分子量为27×103的蛋白质(p27)，可下调LTR表达，降低HIV-1感染细胞的CD4表达，对HIV复制起负调节作用。根据病毒基因的PCR扩增和序列测定，目前已确定HIV-1有3组13个亚型，即M组的A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K亚型，O组的O亚型，和N组的N亚型;HIV-2也有6个亚型，即A、B、C、D、E、F亚型。HIV-1的M组病毒呈全球性流行，O组病毒和HIV-2则多限于非洲的某些局部地区流行。中国流行的主要为HIV-1的A、B、B"亚型、C、E五型，某些流行区还有B/C重组株。(3)HIV-1如何感染细胞及复制：游离的HIV-1遇到CD4细胞时，1个以上的HIV-1的包膜糖蛋白(gp120)与靶细胞表面的CD4分子紧紧结合，导致gp120分子内部的构相发生变化，使gp120同时与靶细胞表面的辅助受体结合。该受体又分为CC系统，如CCR2、CCR5等及CXC系统，如CXCR4，通常，gp120与CCR5结合感染巨噬细胞，与CXCR4结合感染T细胞。继之，在gp41的参与下，HIV的外膜与靶细胞膜发生膜的融合。随后，病毒核心部分被注入胞质内。尽管CD4T细胞是HIV感染的主要靶细胞，但免疫系统的其他带有或不带有CD4分子的细胞也可被HIV感染，其中单核巨噬细胞能隐藏大量的病毒，成为HIV的贮存仓库。部分CD4T细胞也是一个重要的HIV贮藏库，这些细胞呈一种稳定的、不活跃的形式藏匿HIV。正常的免疫反应能激活这些细胞，导致HIV复制，产生新病毒体。近年的研究发现，HIV-1感染CD4和CCR5巨噬细胞时如果没有树突细胞特异的HIV-1结合蛋白(DC-SIGN)的辅助，则感染不能完成。DC-SIGN是一种分子量为44×103的树突细胞(DC)的表面蛋白。HIV-1侵入人体后，首先感染DC。这一过程是借助于gpl20于DC-SIGN。的特异性结合来完成的。随后病毒被DC吞噬进入细胞内。DC将外来的病毒抗原加工处理，并将抗原信息提呈给T细胞，激发抗病毒免疫反应。同时，在抗原提呈过程中，DC与T细胞直接接触，也将病毒传递给了T细胞，造成T细胞的感染。在胞质内，HIVRNA在反转录酶的作用下转录成一单链DNA，并以此单链DNA为模板，在DNA聚合酶的作用下复制第2条DNA链。这个双链DNA既可以游离形式留在胞质内，并转录成HIVRNA;又能移动至胞核内，也可经HIV整合酶整合进宿主的染色体组DNA，形成“前病毒”。并长期存在于胞核内，在一定条件的作用下该“前病毒”通过转录产生HIVRNA和mRNA，并被转移至胞质。HIVmRNA翻译产生新的HIV反转录酶、基因组RNA、结构蛋白、调节蛋白、包膜糖蛋白等，并装配成新的病毒体，以芽生的方式萌出细胞外。共价整合在宿主细胞染色体内的HIV-1前病毒已成为宿主基因组的一部分，它与宿主细胞DNA一起复制，并遗传至子代细胞。因此，整合的前病毒被永远合成到宿主细胞基因组，或隐匿转录，或高水平表达其基因，而产生大量的子代病毒。2.HIV-2是20世纪80年代中期从西非患者中分离出的另一种能引起获得性免疫缺陷综合征的反转录病毒。主要限于西非，但现在已在美国、欧洲、南非、印度等国家和地区发现有HIV-2感染病例，我国也有少数病例。最近发现HIV-2有不同株别差异存在。HIV-2的超微结构及细胞嗜性与HIV-1相似。在分子学特性方面，HIV-2与猴免疫缺陷病毒(猴免疫缺陷病毒)SIV相近，与HIV-1的结构蛋白差异较大，尤其是外膜蛋白。其核苷酸和氨基酸序列与HIV-1相比明显不同，仅40%～50%与HIV-1相似，而75%与某些SIV相似。HIV-2基因组也有gag，env和pol三个结构基因，也可有tat、rev、nef，vif和vpr基因(图2)。所不同的是HIV-2没有vpu基因，而是在其中央区有一个vpx基因(病毒蛋白x)，这是HIV-1所没有的，其功能尚不清楚。HIV-2的抗原特性与HIV-1不同，两者的结构蛋白交叉反应最强，而外膜蛋白交叉反应最弱。像HIV-1一样，HIV-2也选择性地侵犯CD4T淋巴细胞，但它的毒力不如HIV-1强。HIV-1及HIV-2在外界的抵抗力均不强。对热敏感，56℃，30min能灭活。一般消毒剂如70%乙醇、0.2%次氯酸钠、5%～8%甲醛溶液及5000×l0-6～10000×l0-6的有机氯溶液等均能灭活病毒。(二)发病机制1.发病原理还不完全清楚，据目前的研究，可能与以下机制有关。(1)HIV感染引起的免疫反应：机体感染HIV的初期，HIV致敏淋巴细胞后，可产生特异性细胞毒性T细胞(CTL)，表达HIV抗原成分的细胞可被CTL破坏，HIV被杀伤或清除;自然杀伤细胞(NK细胞)可在HIV抗体的介导下，通过抗体依赖性细胞毒性细胞(ADCC)的作用来破坏表达HIV的细胞。这样免疫反应就可清除血循环中部分感染细胞的HIV，并限制HIV感染新的细胞，使HIV感染者长期处于无症状状态。(2)HIV感染引起的免疫抑制：HIV对CD4细胞(包括辅助性T细胞、单核细胞及巨噬细胞等)有特殊的亲嗜性。HIV借助gp120与靶细胞表面的CD4分子结合，在gp41的协助下进入细胞内，使细胞受到感染。感染后，辅助性T细胞的功能异常或缺乏，阿地白介素(IL-2)等细胞因子产生减少，对同种异型抗原的反应性减低以及对B细胞的辅助功能减低等。T细胞的数量异常主要是CD4辅助性T细胞的数量减少，当CD4T细胞数量减少至200×106/L以下时，则易发生机会性感染或肿瘤。实验证实B细胞的表面有少量CD4分子表达，因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B细胞功能的异常。在感染早期，可出现强烈的多克隆B细胞激活，表现为IgG、IgA水平的升高，循环免疫复合物出现，外周血B细胞增多等;对抗原刺激的抗体反应异常及自身免疫现象;辅助性T细胞功能的缺损可导致持续的B细胞激活;其他的病毒感染，如CMV和EBV感染也是导致B细胞激活的因素之一。单核巨噬细胞既可通过表面的CD4分子而受感染。与CD4T细胞不同的是巨噬细胞似乎对HIV的致细胞病变作用的耐受性要强些，更多地起到病毒贮存库的作用。另外，巨噬细胞在携带病毒通过血-脑屏障到达中枢神经系统的过程中起了重要的作用。在感染晚期，单核-巨噬细胞的抗原提呈功能受损。在AIDS患者，这些细胞的某些异常可能是细胞在体内慢性激活的结果，例如：IL-2受体表达的增加、IL-1分泌等。这种慢性激活可能与多种因素有关，如：病毒蛋白或细胞因子的作用，或HIV感染的直接作用等。(3)HIV感染致CD4细胞减少：根据目前了解，其机制可能有以下几种。①免疫反应性损伤：由于HIV感染的主要是CD4T细胞，当HIV感染引起的免疫反应(包括：CTL，ADCC等)持续存在或过强时，即可导致CD4T细胞减少以至耗竭。②HIV的直接致细胞病变作用：HIV感染可通过其直接致细胞病变作用(CPE)，导致细胞死亡。当受染的CD4T细胞的HIV-env基因呈高表达时，通过包膜糖蛋白(gp120和gp41)的介导，与邻近正常的CD4T细胞融合，形成多核巨细胞即合胞体细胞。合胞体细胞一般在形成后48h内死亡和溶解。胸腺及外周血T细胞前体也可由于HIV感染而不能增殖及补充成熟T细胞群。③细胞凋亡：大量研究证实，HIV及其产物均可诱导产生细胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4T细胞的凋亡率。包膜蛋白通过CD4受体的信号传递诱导T细胞凋亡。通过辅助受体CXCR4的信号传递也可诱导其凋亡，这可能是通过p38依赖的信号传递而触发的。④超抗原效应：推测一个病毒蛋白可能刺激并最终耗竭带有特异T细胞受体的CD4T细胞。⑤无辜伤害：游离的gp120与未感染的CD4T细胞表面的CD4分子结合，使其受免疫攻击，而被无辜伤害。⑥产生减少HIV感染造血干细胞或HIV感染致胸腺功能耗损，而引起CD4T细胞产量减少。(4)HIV抗原变异及毒力变异的影响：由于整合在宿主细胞染色体内的前病毒需借助于宿主细胞的转录和翻译体系进行转录和翻译，因而子代病毒极易发生变异。尤其是病毒的外膜区域。由于HIV-1的复制速度非常快，每天约有1010～1012个病毒释放入血。据估计每10000次转录中有1次错配，则每日约产生107个变异的病毒颗粒。HIV变异株能逃避特异的体液及细胞免疫的攻击。此外，在感染过程中变异株的毒力也在变，毒力不同可能影响疾病的进程及严重性。在感染早期，HIV复制缓慢，不诱生合胞体，系低毒力变异株。而在感染后期，虽然仍无症状，但T细胞数量逐渐减少，且可见到复制快、诱生合胞体的高毒力变异株。(5)其他因素的影响：HIV感染常潜伏多年而不发展成AIDS，却可能在某个时候病情迅速进展，此可能与其他因素的影响有关。在感染的各个阶段于淋巴细胞及单核巨噬细胞内均可见到HIV(通常是低毒力株)复制，但在CD4T细胞染色体组中的前病毒却几乎呈静止状态，因而没有造成T细胞的损伤和耗竭。一旦机体受到某些因素的刺激，如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等，淋巴细胞及单核-巨噬细胞被激活，其内的前病毒即开始转录和复制，造成大量细胞的损伤和耗竭。此外，遗传的、行为的、环境的因素也可影响发展成AIDS的速度。例如某些MHC单倍型可能较早发生AIDS，这些MHC连锁的基因簇就可能是AIDS发病机制中的一个重要影响因素。因此，推测AIDS的可能发病机制是：当某一个体被HIV感染后，在感染初期，机体对HIV产生了极好的免疫反应，高毒力、高表达HIV克隆被抑制或清除，且由于感染的细胞数量尚少，因而没有造成CD4T细胞数量的明显变化。但隐藏在淋巴细胞、单核巨噬细胞内的HIV变异株和整合的前病毒未受到免疫攻击而潜伏下来。在以后的某一时候，由于某些因素激活这些细胞后，潜伏在细胞内的HIV以及前病毒开始转录和复制，不断产生较高毒力的HIV变异株，在上述致CD4T细胞减少的机制参与下，使CD4T细胞迅速减少及耗竭，导致整个免疫系统崩溃，感染者迅速发展成AIDS患者。2.病理获得性免疫缺陷综合征的病理变化呈多样性、非特异性。主要表现有机会性感染引起的病变，淋巴结病变及中枢神经系统病变。(1)机会性感染和肿瘤：由于严重免疫缺陷而表现出的多种机会性病原体反复重叠感染，组织中病原体繁殖多而炎性反应少。常见有皮肤单纯疱疹、带状疱疹和真菌感染以及口腔白念珠菌感染等所致的皮肤黏膜病变，肺孢子虫感染引起的卡氏肺孢子虫肺炎，巨细胞病毒感染引起的溃疡性结肠炎病变，分枝杆菌属感染引起的肺结核病变，等等。由于严重免疫缺陷，可有卡波齐肉瘤、淋巴瘤或其他全身恶性肿瘤发生。这些机会性感染和肿瘤均可表现为相应的组织病理改变。(2)淋巴结病变：包括反应性病变和肿瘤性病变。①反应性病变：早期多为滤泡增生性淋巴结肿大，主要是淋巴结生发中心发生淋巴滤泡增生、增大、融合。然后是弥漫性淋巴细胞增生，滤泡生发中心模糊不清，大量淋巴细胞浸润，从而成为混有淋巴细胞的免疫母细胞巢。继之为淋巴结纤维性变，正常结构消失，代之以纤维水肿或纤维变，含有浆细胞、免疫母细胞性组织细胞、少量淋巴细胞。②肿瘤性病变：包括卡波齐肉瘤及其他淋巴瘤，意味着病情已发展至获得性免疫缺陷综合征阶段。(3)中枢神经系统病变：HIV常侵犯中枢神经系统，病理变化主要为胶质细胞增生，灶状坏死，血管周围炎性浸润，合胞体形成及脱髓鞘现象等。

如果血液没有凝固的话，HIV病毒在室温下可存活15天以上.在尿液、汗液、唾液有HIV的,含量会很低。HIV主有传播意义的是血液、精液、阴道分泌液、乳液。至于其他的体液，因含HIV的数量甚低，不足以构成传染.同时HIV对热敏感，在56℃下经30分钟可灭活，50%乙醇或乙醚、0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉，0.3%双氧水、0.5%来苏处理5分钟即可灭活，但对紫外线不敏感.在室温合适的液体环境中可存活15天以上.

↓↓↓点击获取更多"论文"相关内容↓↓↓ ★ 优秀论文题目2022 ★ ★ 毕业论文答辩发言稿 ★ ★ 毕业论文答辩致谢词 ★ ★ 大学毕业论文评语 ★ 论文中期检查报告范文1： 学专班姓学 院:业:级:名:号: 指导教师: 一、工作任务的进展情况 1.开题报告结束后,张老师给我们开了有关中期准备工作的见面会,简要指导了我们接下来的任务;2.金相试样的制备 (1)金相检验是研究金属及合金内部组织的重要 方法 之一,为了在金相显微镜下正确有效地观察到内部显微组织,就需制备能用于微观检验的样品--金相试样,也可称之为磨片.金相试样制备的主要程序为:取样—磨光—抛光一浸蚀等.(2)取样原则:手工用金相显微镜对金属的一小部分进行金相研究,其成功与否,可以说首先取决手工用金相显微镜对金属的一小部分进行金相研究,其成功与否,可以说首先取决所取试样有无代表性.在一般情况下,研究金属及合金显微组织的金相试样应从材料或零件在使用中最重要的部位截取;或是偏析、夹杂等缺陷最严重的部位截取.在分析失效原因时,则应在失效的地方与完整的部位分别截取试样,以探究其失效的原因.对于生长较长裂纹的部件,则应在裂纹发源处、扩展处、裂纹尾部分别取样,以分析裂纹产生的原因.研究热处理后的零件时,因组织较均匀,可任选一断 面试 样.若研究氧化、脱碳、表面处理(如渗碳)的情况,则应在横断面(3)试样的截取:手工无论采取何种截取方法截取试样,都必须保证不使试样观察面的金相组织发生变化.软材料可用锯、车、刨等方法切取;硬材料可用水冷砂轮切片机、电火花切割等方法切取;硬而脆的材料(如白口铸铁),也可用锤击法获取.对于要测量表面处理层深的试样,要注意切割面与渗层面垂直.研究轧制材料时,如研究夹杂物的形状、类型、材料的变形程度、晶粒拉长的程度、带状组织等,应在平行于轧制方向上截取纵向试样;如研究材料表层的缺陷、非金属夹杂物的分布,应在垂直轧制方向上截取横向试样.金相试样较理想的形状是圆柱形和正方柱体.以具体情况而定.一般可取高为10～15mm,直径φ1o～15mm;方形试样边长为10～15mm为宜.在实际工作中,由于被检材料和零件的品种极多,要在材料和零件上截取理想的形状与尺寸有一定的困难,一般可按实际情况决定.但是以试样的高度为其直径或边长的一半为宜,形状与大小以便于握在手中磨制为原则(4)试样打磨:手工磨光的目的是要能得到一个平整的磨面,这种磨面上还留有极细的磨痕,这将在以后的抛光过程中消除.磨光工序又可分为粗磨和细磨两步. 粗磨:手工对于软材料可用锉刀锉平,一般材料都用砂轮机磨平.操作时应利用砂轮侧面,以保证试样磨平.要注意接触压力不宜过大同时要不断用水冷却,防止温度升高造成内部的组织发生变化.最后倒角时防止细磨时划破砂纸.但对需要观察脱碳、渗碳等表面层情况的试样不能倒角,有时还要采用电镀敷盖来防止这些试样边缘倒角.粗磨完成后,凡不作表面层金相检验的棱边都应倒成小圆弧,以免 在以后的工序过程中会将砂纸或抛光物拉裂.甚至还可能会被抛光物钩住而被抛飞出外,造成事故. 细磨:手工细磨的目的是消除粗磨遗留下来的深而粗的磨痕,为抛光作准备.细磨本身包括多道操作,即在各号砂纸上从粗到细顺序进行.手工细磨的磨削工具是砂纸.按照磨料颗粒粗细尺寸砂纸分为各种规格,分别编号.手工手工磨光法是把使用放在垫有平玻璃板或平铁板的金相砂纸上进行推磨.为了保证试样试面平整而不产生弧形,在磨面上所施力应力求均衡,磨面与砂纸完全接触.同时磨削应循单方向进行,向前推行时进行磨削,回程时把试样提离砂纸.细磨时一般依次从0号(w40)开始,逐一换细一号的砂纸推磨,一般钢铁试样磨到04号砂纸,软材料如铝、镁等合金可磨到05号砂纸.每换下一号细砂纸时,应将试样和手冲洗干净,并将下面垫的玻璃板擦干净,谨防粗砂粒掉入细砂纸上,同时磨面方向应旋转90°,以便观察上次磨痕是否磨掉.在细磨较软的金相试样时,如铝、镁、铜等有色金属是应该在砂纸上涂一层润滑剂,可防止砂粒嵌入软金属材料内,同时减少表面撕损现象.常用的润滑剂有机油、石蜡、汽油溶液、汽油、皂化水溶液、甘油水溶液.制取的试样: 编号1.12.1 炉号2j061022j06101 钢种16mndr16mndr 规格mm1260 试样方向横向横向 下屈服强度抗拉强度 382341 536513 伸率3129.5 编号1.1 冲击温度-10-20-30-40-50 冲击96422824287945163 冲击2376295 冲击38222223721376137 平均值742222299914844 金相编号101112 备注板边中心1∕4 1.2-10-20-30-40-50 2.1-10-20-30-40-50 202122 板边中心1∕4 2.2-10-20-30-40-50 根据以上数据的顺序绘制冲击性能与温度的变化曲线: 二、未按计划完成工作任务的原因 已完成 三、工作中遇到的问题及改进 措施 数据处理,学习了origin数据处理的方法,成功地绘制出了变化曲线.四、下一步 工作计划 第9周至第10周抛光,制取要观察试样,照照片,第11周结合变化曲线观察分析16mndr低温压力用钢的力学性能 试样抛光手工抛光的目的是除去金相试样磨面上由细磨留下的磨痕,成为平整无疵的镜面. 尽管抛光是金相试样制备中的最后一道工序并由此而得光滑的镜面,但金相工作者的 经验 是:在金相试样磨光过程中要多下功夫,因为抛光的作用仅能去除表层很薄一层金属,所以抛光结果在很大程度上取决于前几道工序的质量.有时抛光之前磨面上留有少量几条较深的磨痕,即使增加抛光时间也难以除去,一般必须重新磨光.故抛光之前应仔细检查磨面,是否留有单一方向均匀的细磨痕否则应重新磨光,以免白费时间.这是提高金相试样制备效率的重要环节. 论文中期检查报告范文2： 姓 名 学 号 院 (系) 土 木工 程学院 学 科 工程力学与海洋工程 导 师 论 文 题 构多尺度有限元分析与试验 研究 中期报告日期 2013年3月26日 检查组长签字 研究生院培养处制 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1.硕士学位论文中期报告在硕士研究生入学后第三学期末或第四学期初进行; 2.报告经中期报告检查组长签字认可后，交院(系)研究生教学秘书备案; 3.如确实不能按时完成论文工作，需在正常毕业时间的两个月前提出延期申请。 11 硕士学位论文导师审阅记录 12 硕士学位论文修改说明 13 附件1-4 硕士研究生发表论文记录单 附件1-5 硕士学位论文检查小组反馈意见表 论文中期检查报告范文3 一、设计(论文)进展状况 1、经过前期的学习和需求分析，我已经大概掌握了java程序的编写过程，以及java中对于框架的运用，加之对数据库的了解，熟悉了java程序与数据库之间的联系。 2、对系统进行了全面分析，并进行了需求分析和功能模块的设计。对系统与数据库之间的关系进行了系统的分析和设计。对数据库中关于考题表的设计进行了优化。 3、实现了数据库的设计，共有8个数据库表。ExamStu考生考题表。Choose选择体表，JCloze填空题表，estimate确定题表，Jquiz简答题表，choose—an表选择题答案表，Jcloze—an填空题答案表，estimate—an确定题答案表等。 4、已经实现了对不一样类型的考题按难度设置进行抽取，并组合 (1)管理员登录进行考题的录入 (2)管理员对数据库中考题的管理，如删除，修改 (3)学生登录后能够从系统得到一份自动分配的考卷 (4)教师登录后能够看到考生考卷，并进行评阅 (5)对于考生提交的考卷系统能够自动进行相关的打分，如选择题，确定题 5、已完成与专业相关的3000—5000字的外文资料的翻译。 二、存在问题及解决措施 1、存在的问题是：管理员和学生以及教师的权限问题 解决的措施是：根据输入的用户名，密码，到数据库里检索数据，根据该用户的权限值，保存成session，当打开一个新的页面，确定session。 2、存在的问题是：考题随即分配问题 解决的措施是：设计数据库时在各个考题表中设置一个关键字来区别已经选中的考题。 3、存在的问题是：对于考生试卷中确定，填空以及选择题自动比对的问题 解决的措施是：添加了一个答案表，并且设置了一个与之相联系的表的关键字 4、存在的问题是：在数据库设计时，考生考完试后，考生所答试卷不能正确的和考题关联上 解决的措施是：设置主外键进行表与表之间的联系。 5、存在的问题是： 系统安全 性的问题 解决的措施是： (1)运用数据库自身的安全管理措施以及windows安全管理措施 (2)在系统资源访问上，增加过滤器验证身份，以到达可靠性。 三、后期工作安排 1、继续完成考生考试过程中关于得到随即分配考题的问题，关于考试过程中考题难度的浮动问题 2、集中测试考题分配问题 3、测试不一样人员的权限问题，不一样身份登录只能看到相应的页面，构成测试报告文档。 4、完善系统的安全性。并进行测试，构成测试报告文档。 5、系统的验收测试，并构成测试报告文档。 6、完成该系统后，在指导教师的指导下，针对本系统的开发，存在的问题 以及对系统开发的经验 总结 ，写出一篇一万五千字左右的论文，作为对所完成毕业设计的.汇报与总结 论文中期检查报告范文4 (1)研究进度安排 川崎病是一种急性、自限性的全身血管炎，好发于5 岁以下婴幼儿。1962 年在日本首次发现，1967年日本学者川崎富作首先报道，此后欧、亚、美、澳洲及南非各地均有报道。由于本病病因未明，临床表现比较复杂，全身多系统均可受累，尤以冠状动脉为甚，在日本和美国已经取代风湿热成为 儿童 获得性心脏病的最常见疾病，目前已成为最常见的小儿后天性心脏病之一，并可能为成人缺血性心脏病的危险因素之一。近年来， KD 无论在流行病学、病因及发病机制的研究以及临床诊疗上均获得了诸多进展。本论文根据预定的开题报告内容以及进度合理安排，目前已经就相关文献综述以及国内外研究现状进行了分析与总结，为本文的研究奠定了理论基础。 (2)目前已完成的研究工作及结果 本文已经对相关案例进行了预定的选取。本文选取2013年10月-2014年7月在三峡大学仁和医院、宜昌市中心医院及宜昌市二医院就诊的川崎病患儿20例，年龄波动于6月~8岁，平均年龄(2.10±1.83)岁，男：女=2:1。受检对象按入选顺序编号，如第1个入选对象编号为1。诊断标准选用美国心脏病协会制定的川崎病诊断标准： 1)发热持续5天以上，抗生素治疗无效，不能被其他已知疾病所解释; 2)双眼结膜充血(非渗出性); 3)口唇鲜红、皲裂，口唇点膜弥散性充血，杨梅舌; 4)多形性红斑、皮瘆; 5)在急性期有手足硬肿，掌距红斑;在恢复期指(趾)端甲床皮肤移行处有膜状脱皮; 6)急性非化脓性颈淋巴结大，常为单侧，其直径>1.5cm或更大。 以上标准至少满足5项，可确诊为川崎病，其中1)为必备条件。若患儿不明原因发热超过5天，伴其他诊断标准中的3项，并经二维超声心动图或冠状动脉造影确诊存在冠状动脉扩张或冠状动脉瘤，除外其他疾病，亦可确诊。对于所有患者的一般资料进行了充分的统计，同时在此基础上对患者进行了随机分组，从 三峡大学硕士学位论文中期报告 而为后续的研究奠定基础。 (3)后期拟完成的研究工作及进度安排 后期，本文将首先就检测KD患儿表达CCL5、CCR5的具体细胞。收集KD患儿和正常对照组外周血 3- 4 ml，PBMC分离：无菌肝素钠抗凝血 3- 4ml，经Ficoll 密度梯度离心法分离提取外周血单个核细胞( PBMCs)。同时在分析以及检测的基 础之上，对结果进行分析包括： 1)明确CCL5、CCR5分别在外周血PBMC中的具体表达细胞; 2)对于活化前后的T细胞，CCL5、CCR5的表达水平有何变化; 3)找到CCL5、CCR5之间在川崎病患儿中表达的联系。 经过上述比较，研究CCL5与CCR5在川崎病患儿外周血中的表达变化，从而为川崎病发病机制和治疗手段提供新的思路。研究结果如下表所示： 表1 趋化因子CCL5对T细胞趋化性影响 视野0 10 20 50 100 300 500 ①21 50 88 57 60 52 33 ②26 45 82 57 60 36 36 ③12 44 43 14 32 60 61 ④40 76 55 69 61 57 66 ⑤19 55 63 29 53 43 50 ⑥14 55 76 23 40 46 53 ⑦17 35 59 41 55 30 30 ⑧9 33 47 65 32 38 47 ⑨13 14 25 20 30 36 29 合计171 407 538 375 423 398 405 平均数/视野19.0±9.4 45.2±17.2 59.8±20.1 41.6±20.9 47.0±13.3 44.2±10.3 45.0±13.6 表2 CCR5阻断剂对T细胞趋化性影响 视野0 10 50 100 200 ①50 30 18 13 10 ②38 23 13 12 9 ③44 19 12 5 5 ④72 25 17 5 7 ⑤78 27 9 7 9 合计282 124 69 42 40 平均数/视野56.4±17.63 24.8±4.15 13.8±3.70 8.4±3.85 8.0±2.0 通过对趋化因子CCL5/ CCR5对T细胞趋化性影响，我们的实验结论如下: 1、趋化因子受体CCL5/ CCR5在川崎病患儿外周血中高表达，提示他们可能与川崎病患儿外周血的发生和发展密切相关，另外，受体CCRS可能是川崎病标志物之一。 2、趋化因子受体CCL5在川崎病患儿外周细胞中有明确表达，且为功能性受体。 十浓度呈现明显的 3、在实验组中加入趋化因子CCLS后SACC-83细胞内的Ca 2 瞬时上升现象(见图1)，而利用受体CCRS阻断剂Maraviroc和CCRSmAb将细胞表 十浓度无明显的波动变化(见图面的受体CCRS阻断后，跟踪监测发现细胞内的Ca 2 1)。 4、趋化因子CCLS与其受体CCRS结合后，对川崎病患儿外周细胞的运动性、侵袭性、趋化性和增殖效应均产生了促进作用，其机理可能是CCL5/ CCR5生物轴通过引起细胞内钙离子浓度的改变，启动了癌细胞内钙离子相关的信号。 (4)存在的困难与问题 趋化因子(chemokines)是细胞因子超家族中的成员之一，是一类对细胞具有定向趋化吸引作用的小分子蛋白质，它可以定向吸引免疫细胞参与免疫应答和免疫病理过程[12]。到目前为止，至少有50种趋化因子被发现，其由70-125个氨基酸组成，分子量在8-11KD不等。大多数趋化因子含有4个保守的半胱氨酸形成的两个特征性的二硫键，故其有很相似的高级结构，C端为α螺旋，N 端不规则，有比较高的生物学活性，与受体相结合。 趋化因子首先作为趋化性介质被发现，但随着对趋化因子研究的深入，现在已经认识到趋化因子不但对白细胞具有趋化作用，而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用〔14-16〕。随着近年来对趋化因子及其受体研究的深入，国内外众多学者均已发现其二者结合在自身免疫性疾病中对T细胞的募集及趋化进行作用，并将相应T细胞聚集至靶器官发生组织器官损伤。Wenzel等在研究系统性红斑狼疮(SLE)时发现CXCL10及其受体CXCR3的结合可定向招募细胞毒性T 细胞进入靶器官最终造成皮肤损害;Barone 等研究表明，干燥综合征(SS)患者泪腺角膜上皮细胞CXCL9、CXCL10、CXCL11及受体CXCR3 表达均升高;Goulvestre 等通过对甲状腺组织中表达的细胞因子和相应趋化因子研究，得出CCL21、CXCL12、CXCL13、CCL22在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的甲状腺组织中的表达增加，其中自身免疫性疾病甲状腺组织中有异位二级淋巴滤泡形成的CXCL12、 三峡大学硕士学位论文中期报告 CXCL13、CCL22的表达显著增加。目前对于趋化因子及其受体的研究点在于趋 化因子在自身免疫性疾病中所起的募集、趋化T细胞至靶器官的作用，但其在川崎病中的具体作用研究尚不多，目前的研究对于趋化因子CCL5及其受体CCR5在川崎病中的表达及意义研究较少，缺乏相关文献的支持以及数据的保障，同时本文研究的内容以及提取方法相对复杂。由此要求研究中必须要花费更多的精力以及时间以保证研究结果的合理性与准确性，同时也需要进一步进行文献的搜集与整理，特别是对于国外文献的搜集与调查，从而为本文的研究奠定基础。 (5)如期完成全部论文工作的可能性。 目前，已经采集了部分研究对象资料，并进行了相对应的分组及采血。同时，国内学者已进行过CCL5、CCR5在其他疾病中的表达研究，可提供相应的研究方法及路线参考。而笔者的前期预实验已分离出PBMC并成功进行了T细胞的活化增殖。因此，后续能够按照最初的进度完成论文工作，并且保证研究质量以及结论的准确性。 导师评语： 评议小组评语： ↓↓↓点击下一页还有更多精彩的论文中期检查报告范文↓↓↓ var _hmt = _hmt || []; 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https://www.nature.com/articles/s41421-020-0168-9 影响因子： 6.255PMID： 32377375 期刊年卷：Cell Discov 2020;6 生物二区 细胞生物学 Q2 60/190 DOI： 10.1038/s41421-020-0168-9 使用单细胞测序，作者分析了血液中免疫种群的复杂性，并分析了10位患者的70,858个细胞。作者确定了ERS患者的高炎症反应，这可以解释为什么某些患者出院后生病，并建议应重新评估当前的出院标准。此外，作者鉴定了髓样，NK，T和B细胞的独特标志，并指出了TCR和BCR表位的变化。作者的发现有助于阐明抗病毒免疫机制，并揭示了使用疫苗和中和抗体开发免疫疗法的有希望的机会。 用于了解SARS-COV-2清除后的免疫细胞组成（来自PBMC） 回顾性了解免疫细胞反应并告知可能的疫苗设计/药物靶标 用于识别康复患者的免疫特征 作者将患者区分为早期康复阶段（n = 5，ERS，自从对COVID19呈阴性以来<7天）和晚期康复阶段（n = 5，LRS，> 14天），并将这些患者与健康对照组进行比较（n = 5） PBMC的单细胞RNA测序 scBCR-seq和scTCR-seq评估扩增的B细胞和T细胞克隆的克隆性 计算方法没有得到很好的描述，因此某些数字并未直接突出显示得出的结论 使用的某些工具不是标准的工作流程工具，因此需要在方法中进行进一步说明 优点： 缺点： 由SARS-CoV-2引起的COVID-19最近影响了1,200,000多人，造成60,000多人丧生。关键的免疫细胞亚群发生变化，其在COVID-19过程中的状态仍不清楚。作者试图通过单细胞RNA测序技术全面表征COVID-19恢复期外周血单个核细胞的转录变化。发现在COVID-19的早期恢复期（ERS）中，患者的T细胞显著减少，而单核细胞增加。具有较高炎症基因表达的经典CD14 ++单核细胞比例增加，并且ERS中CD14 ++ IL1β +单核细胞的丰度更高。CD4 + T细胞和CD8 + T细胞显著减少，并在ERS中表达高水平的炎症基因。在B细胞中，浆细胞显著增加，而幼稚B细胞减少。确定了几个新的B细胞受体（BCR）的变化，例如IGHV3-23和IGHV3-7，并确认了以前用于病毒疫苗开发的同种型（IGHV3-15，IGHV3-30和IGKV3-11）。最强的配对频率IGHV3-23-IGHJ4表示与SARS-CoV-2特异性相关的单克隆状态，尚未有报道。此外，综合分析预测，IL-1β和M-CSF可能是炎性风暴的新型候选靶基因，而TNFSF13，IL-18，IL-2和IL-4可能对COVID-19患者的康复有益。作者的研究提供了ERS中炎症性免疫信号的第一个证据，提示出院后COVID-19患者仍然易受伤害。新的BCR信号转导的鉴定可能导致开发用于治疗COVID-19的疫苗和抗体。 为了绘制COVID-19患者的免疫微环境图，作者鉴定了血液中的镜像变化，并查明了与疾病严重程度和恢复相关的细胞特异性变化。然后，作者从 早期恢复阶段（ERS）或晚期恢复阶段（LRS）（70,858 PBMC）的总共10例COVID-19患者中整合了scRNA-seq，单细胞配对BCR和单细胞配对TCR分析。作者还从五个健康供体作为对照收集了scRNA-seq数据（57,238个细胞）（图 1a ** 和补充图 S1a–c ）。**该数据集通过了严格的高质量过滤。使用10x Genomics将scRNA-seq样品的单细胞悬液转化为条形码的scRNA-seq库。Cell Ranger软件（版本3.1.0）用于测序数据的初始处理。 图1：COVID-19患者单免疫细胞谱分析的研究设计和分析 作者使用t分布随机邻居嵌入（t-SNE），根据典型谱系标记物和在每个簇中上调的其他基因的表达，分析了三种免疫细胞谱系，髓样，NK，T和B细胞的分布（图 1b，c ）。对于标记基因，位于t-SNE中的每个细胞中的表达值如图 1d 所示。接下来，作者分别将每个谱系的细胞聚类，并鉴定出总共20个免疫细胞簇。 从COVID-19感染中恢复过来的患者的免疫细胞区包括所有主要的免疫谱系。作者分析了通过质量控制的128,096个scRNA-seq概况，包括来自五个HC，五个ERS和五个LRS患者的36,442个髓样细胞，64,247个NK和T细胞以及10,177个B细胞。补充图 S2a中 显示了每个主题的粗略聚类分析景观，图 2a中 显示了每个组的合并图像。作者发现，与HCs相比，包括ERS和LRS在内的COVID-19患者的髓样细胞比例更高，但NK和T细胞比例更低（图 2b，c ）。有趣的是，与ERS患者相比，LRS患者的B细胞，NK和T细胞更多，但髓样细胞却更少（图 2b，c ）。因此，这些发现表明COVID-19患者外周血中淋巴细胞计数降低，而髓样细胞计数升高。 为了进一步了解COVID-19恢复早期和晚期患者中单核细胞的变化，作者进行了基因表达分析，并使用统一流形近似和投影（UMAP）将髓样细胞亚群化为六个转录不同的亚群。 经典CD14 ++单核细胞（M1）， 非经典CD16 ++（FCGR3A）CD14- / +单核细胞（M2）， 中间CD14 ++CD16 +单核细胞（M3）， CD1C + cDC2（M4）， CLEC9A + cDC1（M5 ）和 pDC（CLEC4C +CD123 +）（M6） 存在于六个不同的簇中（图 3a，b ）。作者发现在HCs和COVID-19患者之间，单核细胞亚群的区室显著不同（图 3c ）。在髓样细胞中，ERS患者中经典CD14 ++单核细胞（M1）的比例高于HCs，而LRS患者中则几乎是正常的（图 3c ）。 图3：恢复期COVID-19患者血液中的髓样细胞亚群及其状态 作者发现，COVID-19患者的CD14 ++ IL1β +单核细胞和IFN激活的单核细胞比HCs富集（图 3d–f ）。与CD14 ++炎性单核细胞（M1）相关的基因具有高表达水平的炎性基因，例如 IL1β，JUN，FOS，JUNB 和 KLF6 。趋化因子 CCL4，CXCR4 ; 以及干扰素刺激的基因 IFRD1，IRF1 和 IFI6 。相比之下，与HCs中的CD14 ++单核细胞（M1）相关的抗炎基因在COVID-19患者中被下调（图 3d，e ）。值得注意的是，UMAP中的IL1β表达值同时具有对比，表明ERS组中IL1β上调，而LRS患者中IL1β下降（图 3f ）。与HCs相比，ERS组的DC集群中也证实了这一点（补充图 S3a，b ）。接下来，作者获取了COVID-19患者与HCs中每个髓样细胞scRNA-seq亚型的平均炎症基因（补充图 S3c ）。这些结果表明，细胞因子的激活驱动单核细胞群的扩展（尤其是CD14 ++感染COVID-19的患者中的炎性单核细胞）。为了探索M1簇中转录变化的生物学意义，作者用DEG进行了GO分析（图 3g ）。作者观察到与细胞因子信号传导和炎症激活相关的途径的富集，这是由 IFITM3 和 IFI6 和 IL1β，JUN，FOS，JUNB 和 KLF6 的上调驱动的（图 3g ）。 T细胞和NK细胞在呼吸道感染中发挥病毒清除关键作用 15 ， 16 。作者的聚类分析基于规范标记（图 4b 和补充图 S4a ）将T和NK淋巴细胞分为10个子集（图 4a ）。 NK细胞高表达NCAM1，KLRF1，KLRC1和KLRD1 ; （1）NK细胞细分为CD56 + CD16 - NK细胞（NK1），它们表达高水平的 CD56 和低水平的 CD16 ； （2）C56 - CD16 + NK细胞（NK2），它们表达高水平的 CD16 和低水平的 CD56 。 CD4 + T细胞表达CD3E和CD4 ; 然后将这些细胞细分为四个簇： （1）幼稚的CD4 + T细胞（T1），它们表达高水平的 CCR7，LEF1 和 TCF7 ； （2）中央记忆CD4 + T细胞（T2，CD4 Tcm），表达高水平的 CCR7 ，但与单纯CD4 + T细胞相比， AQP3 和 CD69 更高； （3）效应器记忆CD4 + T细胞（T3，CD4 Tem），表达高水平的 CCR6，CXCR6，CCL5 和 PRDM1 ; （4）调节性T细胞（T4，Treg），表达 FOXP3 。 CD8 + T细胞表达CD8A和CD8B，并细分为三个簇： （1）幼稚CD8 + T细胞（T5），其表达高水平的 CCR7，LEF1 和 TCF7 ，与幼稚CD4 + T细胞相似； （2）效应记忆CD8 + T细胞（T6，CD8 Tm），表达高水平的 GZMK ； 和细胞毒性CD8 +淋巴细胞（CD8 +CTL）（T7），它们表达高水平的 GZMB，GNLY 和 PRF1 。 （3）增殖性T细胞（T8，T prol）是TYMS + MKI67 +细胞。 图4：恢复的COVID-19患者血液中T和NK细胞反应的特征。 全尺寸图片 在HCs和COVID-19患者之间，T细胞和NK细胞亚群的组成存在显著差异（图 4c ）。在COVID-19患者中，CD8 + T细胞的绝对数量，特别是效应记忆CD8 + T细胞亚组和NK细胞的绝对数量减少，而ERS中NK细胞的相对比例高于HCs。CD4 + T细胞的比例是稳定的，但HCs和COVID-19患者之间CD4 + T细胞亚群的组成存在显著差异。在CD4 + T细胞中，中央记忆CD4 + T细胞的比例明显更高，而幼稚CD4 + T细胞，Tregs和效应记忆CD4的比例+  T细胞低于HCs，尤其是ERS组。值得注意的是，与CD4 + T细胞相关的基因具有较高的炎症相关基因表达水平，并且在COVID-19患者中明显上调（图 4d ）。CD4 + T细胞在COVID-19的ERS患者中具有高表达水平的炎症基因，包括 FOS，JUN，KLF6 和 S100A8 （图 4e ）。相反，COVID-19患者的CD4 + T细胞相关的抗炎基因相对于HCs被下调（图 4d，e ）。这表明CD4 +T细胞是病毒感染的主要参与者。CD4 + T细胞中DEG的比较揭示了参与细胞因子途径和炎症激活的基因的丰富，包括 IFITM3 和 IFI6 以及 IL1B，JUN，FOS，JUNB 和 KLF6 （图 4f ）。需要进一步的研究阐明与COVID-19发病机制有关的IFN途径。 TCR-seq分析显示，ERS组的T细胞扩增明显低于HC组（图 4g ）。此外，幼稚或中枢记忆T细胞几乎没有克隆扩增，而效应记忆T细胞，末端效应CD8 + T细胞（CTL）和增殖T细胞则显示出更高的扩增水平（图 4h ）。另外，ERS组中扩增最高（最大）的克隆是TRAV8-6-TRAJ45：TRAV7-8-TRBJ2-1（补充图 S5d ）。COVID-19患者中CD8 + T细胞比例的降低可能暗示了CD8 + T细胞在病毒清除中的作用（图 4c ）。而且，CD8 +与HCs中的克隆相比，具有扩展克隆的CTL还表现出过度活化的炎症和抗病毒活性（图 4i 和补充图 S4b ）。总之，这些发现表明COVID-19患者外周血中CD8 + T细胞的克隆扩增有助于控制该病毒。作者还通过Seurat FindAllMarkers 分析进行了DEG分析，并在T prol细胞中发现了相似的结果（补充图 S4c ）。接下来，作者将COVID-19患者中每个NK和T细胞亚群scRNA-seq子集的炎症基因与正常RNA-seq数据的 平均值进行比较 （补充图 S4d ）。 通过使用扩散图预测B细胞的基因表达数据，作者使用 scRNA-seq鉴定了四个B细胞簇： 表达 CD19，CD20（MS4A1），IGHD，IGHM，IL4R和 TCL1A的 幼稚B细胞（B1）；** 表达 CD27，CD38和 IGHG的 记忆B细胞（B2）; ** 仅表达 CD19和 CD20（MS4A1）的 未成熟B细胞（B3 ） ；** 以及表达高水平 XBP1和 MZB1的 浆细胞（B4）（图 5a，b 和补充图 S5a ）**。 图5：在COVID-19患者中单细胞B细胞的表征。 全尺寸图片 与HCs相比，COVID-19患者的浆细胞百分比显著增加，而COVID-19患者的幼稚B细胞百分比显著降低（图 5c ）。记忆B细胞和浆细胞（MPB）可能在病毒感染的控制和过继免疫的发展中起重要作用，因为它们协同工作并诱导特异性抗体。此外，与 HCs相比 ，包括 S100A8，IGLL5，SSR3，IGHA1，XBP1 和 MZB1 在内的B细胞活化相关基因主要在ERS组的MPB中表达（图 5d ）。作者还在浆细胞，抗体分泌细胞（ASC）中发现了类似的结果（补充图 S5b，c ），提示ASC在病毒控制中起关键作用。接下来，作者将COVID-19患者每个B细胞亚群的炎症基因平均值与正常RNA-seq数据进行比较（图 5e ）。ERS和HCs之间的基因差异表明COVID-19患者的B细胞反应和抗体分泌增强。GO分析表明， MPHA中IGHA1，XBP1，MZB1，JUN，POLR2L 和 ZFP36 的表达过高，这表明COVID-19患者的B细胞增殖和病毒转录增强（图 5f ）。单细胞BCR-seq分析表明，与HC中相比，COVID-19患者中IgA同种型的表达过高（图 5g） ）。这与血清IgA水平升高相对应，这在其他冠状病毒感染中也很明显。此外，在ERS患者中，（IgA + IgG + IgE）与（IgD + IgM）的比例显著增加，并且随着恢复时间而呈下降趋势（图 5h ）。 使用sc-BCR-seq评估患者血液中克隆扩增的状态，作者发现IL4R +幼稚B细胞显示出很少的克隆扩增，而CD27 + CD38 +记忆B细胞显示出在各种B细胞亚群中最高的扩增水平（图 6a ）。在个体水平上，作者发现与HCs相比，COVID-19患者的克隆明显扩增，这支持了B细胞在SARS-CoV-2感染下经历了独特的VDJ克隆重排的假设。作者还发现，与LRS患者相比，ERS中始终保持较高的B细胞克隆性（图 6b）。 ）。此外，对每个受试者的最大扩增（最大）克隆的定量显示，ERS组中最大克隆的比率高于HCs中的最大克隆的比率（图 6c ）。为了了解扩增的克隆B细胞的功能状态，作者在克隆的记忆B细胞和其他B细胞之间进行了DEG分析。作者的结果表明B细胞基因的表达增加，包括 CD27，SSR4，IGHG1，MZB1 和 XBP1 ，这进一步支持了扩增的克隆B细胞的优异效应子功能（图 6d ）。而且，随着时间的流逝，扩增的B细胞的差异基因会明显消退，而在LRS患者中会降低（图 6d ）。 图6：在COVID-19患者中观察到BCR克隆扩增，VDJ基因使用偏倚。 全尺寸图片 为了研究COVID-19患者中BCR的独特变化和偏好基因，作者比较了COVID-19患者和HCs中VDJ基因的使用情况。作者确定了IGHV3家族的过度表达，COVID-19患者相比尤其是在IGHV3-7，IGHV3-15，IGHV3-21，IGHV3-23和IGHV3-30 （图 6E ）。优选的IGKV是IGKV1-17，IGKV2-28和IGKV3-15，而优选的IGLV是IGLV1-44，IGLV2-8和IGLV3-27（图 6e ）。此外，ERS患者的前两个配对频率是IGHV3-23-IGHJ4和IGHV3-7-IGHJ6（图 6f） ）。这些细胞显示出IGH亚基与分别由IGLV1-44-IGLJ3和IGKV1-17-IGKJ1编码的IGK / L亚基配对，这表明与SARS-CoV-2特异性相关的扩展状态。单独地，ERS-4和ERS-5具有最大的克隆，分别参考IGHV3-23-IGHJ4（补充图 S5e ）和IGHV3-7-IGHJ6（补充图 S5f ）。 总之，以IgA和IgM同种型为主的COVID-19克隆性的增加，以及IGHV基因的偏斜使用，提示SARS-CoV-2对发病机理的贡献。值得注意的是，COVID-19患者中主要IGV基因（尤其是IGHV3-23和IGHV3-7）的偏好为合理设计SARS-CoV-2疫苗提供了框架。 用于预测可能有助于ERS和LRS中T细胞，B细胞，单核细胞和树突状细胞（DC）不同功能状态的细胞间相互作用（图 7a，b ）。在ERS COVID-19患者中，作者发现了与单核细胞激活，增殖和炎症信号有关的适应性信号（图 7a，b ）。 T细胞表达的基因编码TNFSF8，LTA，IFNG，IL17A，CCR5和LTB的配体与TNFRSF8，TNFRSF1A / TNFRSF14，IFNGR1，IL-17RA，CCR1和LTBR的配体相关，这些基因在单核细胞上表达，可能有助于促炎状态。其他T细胞-单核细胞相互作用涉及CSF2和CSF1的表达。 T细胞可能通过CSF2和CSF1的表达激活单核细胞，而CSF2和CSF1与CSFR（CSFR2 / 1）结合并促成炎性风暴。CD14 +单核细胞簇仅表达IL1β，据预测它将与T细胞表达的IL1RAP结合。T细胞与单核细胞的相互作用可能会增强免疫应答，并且仅针对COVID-19患者（图 7a，b ）。 此外，作者发现单核细胞高表达脊髓灰质炎病毒受体，在脊髓灰质炎病毒复制和诱导NF-κB信号传导的第一步中，它作为脊髓灰质炎病毒的细胞受体。从B细胞单核细胞和B细胞T细胞的相互作用中，作者发现B细胞可以分泌大量IL-6，LTA和LTB，并与在单核细胞中表达的IL-6R，LTAR和LTBR结合，大量的IL-6应用于T细胞，以促进IFN-γ，IL-1β和其他炎症细胞因子和趋化因子的分泌。因此，在ERS COVID-19患者的发病高峰中形成了高表达IL-6及其后代的炎性单核细胞的级联特征（图 7c ）。这些活化的免疫细胞可能大量进入肺和其他器官的循环，并发挥免疫破坏作用。 在LRS COVID-19患者中，预计DC配体会与参与细胞增殖和抗体产生的B和T细胞受体相互作用。作者发现LRS患者的外周血含有多种抗体。作者发现，在作者对DC-B细胞相互作用的分析中，IL18-IL18RAP，TNFSF13-TNFRSF13B，TNFSF13-TNFRSF17，TNFSF13B-TNFRSF17，TNFSF13B-TNFRSF13B和TNFSF13B-TNFRSF13C高度表达（图 7d ）。因此，作者推测DC产生IL-18，TNFSF13和TNFSF13B来促进B细胞的增殖，然后在ERS的血液中分泌许多抗体。 从DC-T和T细胞-B细胞的相互作用中，作者发现DC不仅产生IL-18，而且产生IL-7以促进T细胞的增殖。此外，T细胞产生IL-2以促进B细胞的增殖和抗体产生（图 7d ）。因此，细胞间的相互作用有助于作者理解为什么COVID-19患者表现出高单核细胞率和低淋巴细胞率，以及为何康复患者外周血中淋巴细胞的比例逐渐增加。 图7：在COVID-19患者中免疫细胞之间的细胞间通讯。 全尺寸图片 使用单细胞测序，作者分析了血液中免疫种群的复杂性，并分析了10位患者的70,858个细胞。作者确定了ERS患者的高炎症反应，这可以解释为什么某些患者出院后生病，并建议应重新评估当前的出院标准。此外，作者鉴定了髓样，NK，T和B细胞的独特标志，并指出了TCR和BCR表位的变化。作者的发现有助于阐明抗病毒免疫机制，并揭示了使用疫苗和中和抗体开发免疫疗法的有希望的机会。 https://www.immunology.ox.ac.uk/covid-19/literature-digest-old/immune-cell-profiling-of-covid-19-patients-in-the-recovery-stage-by-single-cell-sequencing

艾滋病主要传染途径体液和母婴，蚊子吧是它的载体。但蚊子是登革热病毒的载体。

很少有人体实验吧，现在基本都是在医疗领域才会有。基本都是走投无路了（比如癌症等），否则没人乐意参加基因人体实验。至少明面上是这样。

乙类传染病，通过性传播，血液传播，母婴传播。

为了能够在ATCC细胞培养实验中成功使动物细胞完好的生长繁殖，人们应在开展细胞培养实验时提前做好充足的准备工作，从而能够避免由于准备工作的不到位以及对某一环节的疏忽导致实验出现无法进行的情况，事先了解清楚动物细胞培养的主要流程则具有关键作用。那么，高质量的动物细胞培养主要具有哪些流程？一、准备工作。人们在开展动物细胞培养实验时应做好充足的实验相关物品准备工作，不仅要对实验器皿进行全面的清洗、干燥和消毒工作，而且还应对培养基与其他相关试剂进行配置、分装和灭菌工作，同时还要对实验室的操作台进行清洁和消毒工作，从而保证实验物品能够不受细菌等物质的污染。二、取材。当人们完成好动物细胞培养实验的准备工作后则应进行取材工作，在这一流程中需要要求在无菌的环境下提取出动物细胞并经过一系列的处理工作后接入培养器皿中，为了避免接触到有害物质影响实验的成功率应保证在无菌的环境中完成取材工作。三、培养。为了使动物细胞快速食物进入到生长状态中，人们在进行动物细胞培养实验的培养过程中应将取得的动物细胞接入专用的培养器皿中，同时在培养过程中还应仔细观察以及记录好动物细胞每个阶段的生长状况。四、冻存和复苏。在动物细胞培养的冻存和复苏这个流程中，为了使实验获得的细胞能够保存好应进行冻存工作，并且在将细胞收集到冻存管中还应注意加入含有保护剂的培养基中，如需要将冻存的细胞进行复苏时则将从液氮中取出的冻存管放入与人体体温相接近的温水中即可。以上内容就是高质量的ATCC细胞培养主要具有的流程，通过做好准备工作、取材、培养以及冻存和复苏等四个流程，选择在售后好的动物细胞培养专业机构在进行实验不仅能够有效提高动物细胞培养实验的成功率而且还能够提供较专业的技术指导以及操作环境。CCR-2B 血管生成素-1抗体CCR-3 血管内皮细胞粘附分子抗体CCR-4/CD194 血管内皮细胞粘附分子抗体CCR5 血管内皮细胞生长因子受体-3抗体CCR6/CD196 血管内皮细胞生长因子受体3抗体CCR7/CD197 血管内皮生长因子受体相关蛋白抗体CCR8 血管内皮生长因子受体2抗体CCR-9 血管内皮生长因子受体1抗体CCRK 血管内皮生长因子抗体

不宜化疗 理由有还有糖尿病，严重的皮肤病，体质比较差

2000年以来发表的论文清单1. Zhou, B.; Li, X.; Li, Y.; Xu, Y.; Zhang, Z.; Zhou, M; Zhang, X.; Liu, Z.; Zhou, J.; Cao, C.; Yu, B.;* Wang, R.,*Discovery and Development of 2H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine Derivatives as General Inhibitors of Bcl-2 Family Proteins,ChemMedChem, 2011, 6, 904–921.2. Li, Y.; Zhao, Y.; Wang, R.* Automatic Tailoring and Transplanting: A Practical Method that Makes Virtual Screening More Useful, J. Chem. Inf. Model., 2011, 51, 1474–1491.3. Zhang, Y.; Lin, F.; Deng, X.-D., Wang, R.-X.*, Ye, D.-Y.*, Molecular Modeling of the Three-Dimensional Structure of Human Sphingomyelin Synthase, Chinese J. Chem. 2011, in press.4. Li, Y.; Liu, Z.; Wang, R.*, “Test MM-PB/SA on True Conformational Ensembles of Protein-Ligand Complexes”, J. Chem. Inf. Model.2010, 50, 1682-1692.5. Lin, F.; Wang, R.*, “Systematic Derivation of AMBER Force Field Parameters Applicable to Zinc”, J. Chem. Theory Comput. 2010, 6, 1852-1870.6. 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CXCR4 is a chemokine receptor in the GPCR gene family, and is expressed by cells in the immune system and the central nervous system. In response to binding its ligand SDF-1 (stromal cell-derived factor-1), CXCR4 triggers the migration and recruitment of immune cells. This ligand-receptor pair may also play a role in development of the nervous system. In addition to acting as a chemokine receptor, CXCR4 is a co-receptor for entry of HIV into T cells and ligands of CXCR4, including SDF-1 may help to block HIV infection. Early in the infection of an individual, HIV viruses often are tropic for the CCR5 coreceptor that provides for macrophage entry, then later in infection are tropic for CXCR4 and T cell entry. Viruses that are tropic for CXCR4 are generally syncitium forming, causing T cells to aggregate and be destroyed at a rapid rate.CXCR4 induces downstream signaling by several different pathways. As a GPCR, CXCR4 binding of SDF-1 activates G-protein mediated signaling, including downstream pathways such as ras, and PI3 kinase. PI3 kinase activated by SDF-1 and CXCR4 plays a role in lymphocyte chemotaxis in response to these signals. One endpoint of CXCR4 signaling is the activation of transcription factors such as AP-1 and chemokine regulated genes. JAK/STAT signaling pathways also appear to play a role in SDF-1/CXCR4 signaling. Delineation of the signaling mechanisms utilized by CXCR4 may assist in determining the role of CXCR4 in HIV infection and in the immune response.原癌基因活化是许多恶性肿瘤包括肺癌发生的一个重要机制,正常情况下,原癌基因编码一些生长因子和受体,通过严密的调控网络,控制机体正常的生长与凋亡。多种机制包括点突变、基因融合与易位、基因扩增等都能导致原癌基因异常活化,使细胞获得超常的增殖能力和存活能力,从而促进肿瘤的发生。So,CXCR4 might probably is a oncogene...

这是汽车用冷轧钢标号汽车钢冷轧卷 CR3 0.5*1250*C CR4 0.65*1190*CCR5 0.65*1565*C其中0.65是板厚，1565是标准宽度，C代表卷。

1楼的你直接复制不就行了，或者告诉人家去丁香鱼网站啊。

一般电脑都是32位32位 PF99ZUQ7S46SCLGG0E1H5ZZGLDU5N7DQRGZPVLY211L7QRYDUNQWG03Z64位 4FR5S1QG3AVYZARFNEQ3CCR57RG29PJQ2J6QWZAK0HGUP9T8QA26D03Z

(一)发病原因自1981年美国报道发现一种能对人免疫系统产生破坏力的反转录病毒后，1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首先分离出一株病毒，当时命名为淋巴结病相关病毒(lymphadenopathyassociatedvirus，LAV)。1984年美国Gallo等又从1名获得性免疫缺陷综合征患者活体组织中分离出病毒，命名为嗜人T淋巴细胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)，同年Levy又分离出获得性免疫缺陷综合征相关病毒(ARV)。经鉴定证明这些病毒为同一病毒，归入反转录病毒科。随后于1986年7月被国际病毒分类委员会将其统一命名为人类免疫缺陷病毒(HIV)，又称艾滋病毒。人类免疫缺陷病毒是RNA病毒，可在体外淋巴细胞系中培养，属反转录病毒科(Retroviridae)慢病毒属(Lentivirus)。迄今已发现人类免疫缺陷病毒有两型：人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人类免疫缺陷病毒2型(HIV-2)。1.HIV-1起源于中非，扩散到海地、欧洲、北美及全世界，它选择性地侵犯CD4T淋巴细胞和单核巨噬细胞亚群，也能感染B细胞、小神经胶质细胞及骨髓干细胞，是引起获得性免疫缺陷综合征的主要毒株。(1)HIV-1的形态及结构：电镜下观察HIV-1呈圆形颗粒，直径约110nm。病毒外膜由两层类脂组成，它系新形成的病毒从人的细胞芽生至细胞外时形成，既有病毒蛋白成分，也含有宿主细胞膜的蛋白质。锚定在外膜上的外膜糖蛋白(Env)由三分子的球状物gp120和三分子的主干gp41组成，gp120呈球形突出于病毒包膜之外，gp41与gp120相连，另一端贯穿病毒包膜。包膜内是呈钝头圆锥形的核，位于中央，核壳蛋白是p24。核内含两条完全相同的单链病毒RNA链、Mg2依赖性反转录酶、整合酶和蛋白酶等成分。在病毒的外膜和核壳之间，有一基质蛋白P18，见图1。(2)HIV-1的基因组及其功能：HIV-1病毒基因组长约10kb，两端各有一个称为长末端重复(1ongterminalrepeat，LTR)的RNA序列，长约634bp。LTR含调控HIV基因表达的DNA序列，可控制新病毒产生，能被宿主细胞或HIV的蛋白所触发。HIV-1病毒基因组还含有3个基因，包括3个结构基因和6个调节基因(图2)。3个结构基因是gag、pol和env。gag基因(310～1869bp)编码病毒核心的结构蛋白，产生1个分子量为55×103的前体蛋白(p55)，裂解后成为4个较小的蛋白成分：P18、P24、P9和P7，它们共同构成的病毒的核心蛋白结构。pol(1629～4673bp)基因编码一个较大的前体多肽，它包括3个蛋白质产物：蛋白酶p13、反转录酶p66/p51和整合酶p31。env(5781～8369bp)编码一个含糖多肽前体gpl60，后裂解为外膜糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41。6个调节基因是tat，rev，nef，vif，vpr和vpu，它们可编码一些蛋白质，分别控制病毒感染细胞的能力、病毒复制和引起疾病。如：tat(5358～5635bp)基因编码分子量为14×103的蛋白质(p14)，它在转录和转录后水平上调HIV-1的表达。rev(4493～4542bp)基因是HIV-1复制所必需的，它可促进未拼接的病毒mRNA从细胞核转移到胞质。对结构蛋白有正调控作用，对调节蛋白有负调控作用。缺乏时，gag和env蛋白不能合成。vif(4588～5196bp)编码分子量为23×103的蛋白质(P23)，有了它才能产生具有感染性的病毒体。vpr(5592～5828bp)编码分子量为15×103的蛋白(p15)，它有助于转运病毒整合前复合物到胞核，具有较弱的反转录激活作用，可促进病毒蛋白产生。vpu编码分子量为16×103的蛋白质(p13)，它可能影响着新病毒颗粒的装配和释放。nef(4970～5043bp)基因编码分子量为27×103的蛋白质(p27)，可下调LTR表达，降低HIV-1感染细胞的CD4表达，对HIV复制起负调节作用。根据病毒基因的PCR扩增和序列测定，目前已确定HIV-1有3组13个亚型，即M组的A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K亚型，O组的O亚型，和N组的N亚型;HIV-2也有6个亚型，即A、B、C、D、E、F亚型。HIV-1的M组病毒呈全球性流行，O组病毒和HIV-2则多限于非洲的某些局部地区流行。中国流行的主要为HIV-1的A、B、B"亚型、C、E五型，某些流行区还有B/C重组株。(3)HIV-1如何感染细胞及复制：游离的HIV-1遇到CD4细胞时，1个以上的HIV-1的包膜糖蛋白(gp120)与靶细胞表面的CD4分子紧紧结合，导致gp120分子内部的构相发生变化，使gp120同时与靶细胞表面的辅助受体结合。该受体又分为CC系统，如CCR2、CCR5等及CXC系统，如CXCR4，通常，gp120与CCR5结合感染巨噬细胞，与CXCR4结合感染T细胞。继之，在gp41的参与下，HIV的外膜与靶细胞膜发生膜的融合。随后，病毒核心部分被注入胞质内。尽管CD4T细胞是HIV感染的主要靶细胞，但免疫系统的其他带有或不带有CD4分子的细胞也可被HIV感染，其中单核巨噬细胞能隐藏大量的病毒，成为HIV的贮存仓库。部分CD4T细胞也是一个重要的HIV贮藏库，这些细胞呈一种稳定的、不活跃的形式藏匿HIV。正常的免疫反应能激活这些细胞，导致HIV复制，产生新病毒体。近年的研究发现，HIV-1感染CD4和CCR5巨噬细胞时如果没有树突细胞特异的HIV-1结合蛋白(DC-SIGN)的辅助，则感染不能完成。DC-SIGN是一种分子量为44×103的树突细胞(DC)的表面蛋白。HIV-1侵入人体后，首先感染DC。这一过程是借助于gpl20于DC-SIGN。的特异性结合来完成的。随后病毒被DC吞噬进入细胞内。DC将外来的病毒抗原加工处理，并将抗原信息提呈给T细胞，激发抗病毒免疫反应。同时，在抗原提呈过程中，DC与T细胞直接接触，也将病毒传递给了T细胞，造成T细胞的感染。在胞质内，HIVRNA在反转录酶的作用下转录成一单链DNA，并以此单链DNA为模板，在DNA聚合酶的作用下复制第2条DNA链。这个双链DNA既可以游离形式留在胞质内，并转录成HIVRNA;又能移动至胞核内，也可经HIV整合酶整合进宿主的染色体组DNA，形成“前病毒”。并长期存在于胞核内，在一定条件的作用下该“前病毒”通过转录产生HIVRNA和mRNA，并被转移至胞质。HIVmRNA翻译产生新的HIV反转录酶、基因组RNA、结构蛋白、调节蛋白、包膜糖蛋白等，并装配成新的病毒体，以芽生的方式萌出细胞外。共价整合在宿主细胞染色体内的HIV-1前病毒已成为宿主基因组的一部分，它与宿主细胞DNA一起复制，并遗传至子代细胞。因此，整合的前病毒被永远合成到宿主细胞基因组，或隐匿转录，或高水平表达其基因，而产生大量的子代病毒。2.HIV-2是20世纪80年代中期从西非患者中分离出的另一种能引起获得性免疫缺陷综合征的反转录病毒。主要限于西非，但现在已在美国、欧洲、南非、印度等国家和地区发现有HIV-2感染病例，我国也有少数病例。最近发现HIV-2有不同株别差异存在。HIV-2的超微结构及细胞嗜性与HIV-1相似。在分子学特性方面，HIV-2与猴免疫缺陷病毒(猴免疫缺陷病毒)SIV相近，与HIV-1的结构蛋白差异较大，尤其是外膜蛋白。其核苷酸和氨基酸序列与HIV-1相比明显不同，仅40%～50%与HIV-1相似，而75%与某些SIV相似。HIV-2基因组也有gag，env和pol三个结构基因，也可有tat、rev、nef，vif和vpr基因(图2)。所不同的是HIV-2没有vpu基因，而是在其中央区有一个vpx基因(病毒蛋白x)，这是HIV-1所没有的，其功能尚不清楚。HIV-2的抗原特性与HIV-1不同，两者的结构蛋白交叉反应最强，而外膜蛋白交叉反应最弱。像HIV-1一样，HIV-2也选择性地侵犯CD4T淋巴细胞，但它的毒力不如HIV-1强。HIV-1及HIV-2在外界的抵抗力均不强。对热敏感，56℃，30min能灭活。一般消毒剂如70%乙醇、0.2%次氯酸钠、5%～8%甲醛溶液及5000×l0-6～10000×l0-6的有机氯溶液等均能灭活病毒。(二)发病机制1.发病原理还不完全清楚，据目前的研究，可能与以下机制有关。(1)HIV感染引起的免疫反应：机体感染HIV的初期，HIV致敏淋巴细胞后，可产生特异性细胞毒性T细胞(CTL)，表达HIV抗原成分的细胞可被CTL破坏，HIV被杀伤或清除;自然杀伤细胞(NK细胞)可在HIV抗体的介导下，通过抗体依赖性细胞毒性细胞(ADCC)的作用来破坏表达HIV的细胞。这样免疫反应就可清除血循环中部分感染细胞的HIV，并限制HIV感染新的细胞，使HIV感染者长期处于无症状状态。(2)HIV感染引起的免疫抑制：HIV对CD4细胞(包括辅助性T细胞、单核细胞及巨噬细胞等)有特殊的亲嗜性。HIV借助gp120与靶细胞表面的CD4分子结合，在gp41的协助下进入细胞内，使细胞受到感染。感染后，辅助性T细胞的功能异常或缺乏，阿地白介素(IL-2)等细胞因子产生减少，对同种异型抗原的反应性减低以及对B细胞的辅助功能减低等。T细胞的数量异常主要是CD4辅助性T细胞的数量减少，当CD4T细胞数量减少至200×106/L以下时，则易发生机会性感染或肿瘤。实验证实B细胞的表面有少量CD4分子表达，因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B细胞功能的异常。在感染早期，可出现强烈的多克隆B细胞激活，表现为IgG、IgA水平的升高，循环免疫复合物出现，外周血B细胞增多等;对抗原刺激的抗体反应异常及自身免疫现象;辅助性T细胞功能的缺损可导致持续的B细胞激活;其他的病毒感染，如CMV和EBV感染也是导致B细胞激活的因素之一。单核巨噬细胞既可通过表面的CD4分子而受感染。与CD4T细胞不同的是巨噬细胞似乎对HIV的致细胞病变作用的耐受性要强些，更多地起到病毒贮存库的作用。另外，巨噬细胞在携带病毒通过血-脑屏障到达中枢神经系统的过程中起了重要的作用。在感染晚期，单核-巨噬细胞的抗原提呈功能受损。在AIDS患者，这些细胞的某些异常可能是细胞在体内慢性激活的结果，例如：IL-2受体表达的增加、IL-1分泌等。这种慢性激活可能与多种因素有关，如：病毒蛋白或细胞因子的作用，或HIV感染的直接作用等。(3)HIV感染致CD4细胞减少：根据目前了解，其机制可能有以下几种。①免疫反应性损伤：由于HIV感染的主要是CD4T细胞，当HIV感染引起的免疫反应(包括：CTL，ADCC等)持续存在或过强时，即可导致CD4T细胞减少以至耗竭。②HIV的直接致细胞病变作用：HIV感染可通过其直接致细胞病变作用(CPE)，导致细胞死亡。当受染的CD4T细胞的HIV-env基因呈高表达时，通过包膜糖蛋白(gp120和gp41)的介导，与邻近正常的CD4T细胞融合，形成多核巨细胞即合胞体细胞。合胞体细胞一般在形成后48h内死亡和溶解。胸腺及外周血T细胞前体也可由于HIV感染而不能增殖及补充成熟T细胞群。③细胞凋亡：大量研究证实，HIV及其产物均可诱导产生细胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4T细胞的凋亡率。包膜蛋白通过CD4受体的信号传递诱导T细胞凋亡。通过辅助受体CXCR4的信号传递也可诱导其凋亡，这可能是通过p38依赖的信号传递而触发的。④超抗原效应：推测一个病毒蛋白可能刺激并最终耗竭带有特异T细胞受体的CD4T细胞。⑤无辜伤害：游离的gp120与未感染的CD4T细胞表面的CD4分子结合，使其受免疫攻击，而被无辜伤害。⑥产生减少HIV感染造血干细胞或HIV感染致胸腺功能耗损，而引起CD4T细胞产量减少。(4)HIV抗原变异及毒力变异的影响：由于整合在宿主细胞染色体内的前病毒需借助于宿主细胞的转录和翻译体系进行转录和翻译，因而子代病毒极易发生变异。尤其是病毒的外膜区域。由于HIV-1的复制速度非常快，每天约有1010～1012个病毒释放入血。据估计每10000次转录中有1次错配，则每日约产生107个变异的病毒颗粒。HIV变异株能逃避特异的体液及细胞免疫的攻击。此外，在感染过程中变异株的毒力也在变，毒力不同可能影响疾病的进程及严重性。在感染早期，HIV复制缓慢，不诱生合胞体，系低毒力变异株。而在感染后期，虽然仍无症状，但T细胞数量逐渐减少，且可见到复制快、诱生合胞体的高毒力变异株。(5)其他因素的影响：HIV感染常潜伏多年而不发展成AIDS，却可能在某个时候病情迅速进展，此可能与其他因素的影响有关。在感染的各个阶段于淋巴细胞及单核巨噬细胞内均可见到HIV(通常是低毒力株)复制，但在CD4T细胞染色体组中的前病毒却几乎呈静止状态，因而没有造成T细胞的损伤和耗竭。一旦机体受到某些因素的刺激，如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等，淋巴细胞及单核-巨噬细胞被激活，其内的前病毒即开始转录和复制，造成大量细胞的损伤和耗竭。此外，遗传的、行为的、环境的因素也可影响发展成AIDS的速度。例如某些MHC单倍型可能较早发生AIDS，这些MHC连锁的基因簇就可能是AIDS发病机制中的一个重要影响因素。因此，推测AIDS的可能发病机制是：当某一个体被HIV感染后，在感染初期，机体对HIV产生了极好的免疫反应，高毒力、高表达HIV克隆被抑制或清除，且由于感染的细胞数量尚少，因而没有造成CD4T细胞数量的明显变化。但隐藏在淋巴细胞、单核巨噬细胞内的HIV变异株和整合的前病毒未受到免疫攻击而潜伏下来。在以后的某一时候，由于某些因素激活这些细胞后，潜伏在细胞内的HIV以及前病毒开始转录和复制，不断产生较高毒力的HIV变异株，在上述致CD4T细胞减少的机制参与下，使CD4T细胞迅速减少及耗竭，导致整个免疫系统崩溃，感染者迅速发展成AIDS患者。2.病理获得性免疫缺陷综合征的病理变化呈多样性、非特异性。主要表现有机会性感染引起的病变，淋巴结病变及中枢神经系统病变。(1)机会性感染和肿瘤：由于严重免疫缺陷而表现出的多种机会性病原体反复重叠感染，组织中病原体繁殖多而炎性反应少。常见有皮肤单纯疱疹、带状疱疹和真菌感染以及口腔白念珠菌感染等所致的皮肤黏膜病变，肺孢子虫感染引起的卡氏肺孢子虫肺炎，巨细胞病毒感染引起的溃疡性结肠炎病变，分枝杆菌属感染引起的肺结核病变，等等。由于严重免疫缺陷，可有卡波齐肉瘤、淋巴瘤或其他全身恶性肿瘤发生。这些机会性感染和肿瘤均可表现为相应的组织病理改变。(2)淋巴结病变：包括反应性病变和肿瘤性病变。①反应性病变：早期多为滤泡增生性淋巴结肿大，主要是淋巴结生发中心发生淋巴滤泡增生、增大、融合。然后是弥漫性淋巴细胞增生，滤泡生发中心模糊不清，大量淋巴细胞浸润，从而成为混有淋巴细胞的免疫母细胞巢。继之为淋巴结纤维性变，正常结构消失，代之以纤维水肿或纤维变，含有浆细胞、免疫母细胞性组织细胞、少量淋巴细胞。②肿瘤性病变：包括卡波齐肉瘤及其他淋巴瘤，意味着病情已发展至获得性免疫缺陷综合征阶段。(3)中枢神经系统病变：HIV常侵犯中枢神经系统，病理变化主要为胶质细胞增生，灶状坏死，血管周围炎性浸润，合胞体形成及脱髓鞘现象等。

聪明的人往往学得很好，事业上也很成功。这是世俗社会中人们肉眼可以看到和感受到的客观现实。聪明=高智商=容易成功。毫无疑问，这个模型是正确的。但是，心理学家告诫我们，智商越高，相应的劣势越明显，要尽早重视。从教育层面来说，有一个高智商的孩子，是父母之福，老师之福，社会之光。但在成长的过程中，高智商的孩子比其他孩子需要更多维度的引导，更高层次的约束和引导。因为，能力越大，责任越大，可能造成的社会危害最大。智商越高，人性的饱和度越低，甚至缺乏。美国心理学和管理学大师马斯洛详细论述了自我实现及其超越、人的创造力、价值、高峰体验、需求层次等人本主义心理学的重要概念和哲学观点。在他的著作《人类表演的领域》中，探讨了人性与社会的关系。但是，对于高智商的人来说，也许马斯洛说的都是废话。从生物遗传的角度来看，高智商的人大脑思维更加发达，能够准确地把握和捕捉现实世界的真相和本质，从而比普通人更容易成功，获得财富和地位。既然依靠自己的智商和能力，就能拥有并超越世俗的需求，轻松达到人生的巅峰。我还需要这些心理学家或者哲学家来指引我的人生方向，设定我的人生目标吗？当然不是。如你所见，现实中有理性思维的人确实更容易出人头地。有些高智商的人往往天赋异禀，在世俗中一切顺利。在大多数情况下，他们确实能给国家带来好处，促进社会进步，为公众和家庭谋取巨大利益。但是，任何事物都是绝对的，在熵增的自然法则下，很多事物往往会兴盛衰败，走向人们不愿意看到的反面。2018年11月26日，中国南方科技大学副教授何建奎宣布，一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国诞生。因为这对双胞胎的一个基因(CCR5)被修改了，所以他们出生后可以自然地抵抗艾滋病病毒。这一消息迅速引起轩然大波，震惊世界。但随后，事件发生了令人惊讶的转折。11月26日，国家卫健委就“基因编辑婴儿”事件表态，表示涉嫌违反相关法律；11月27日，科技部表示，何建奎“基因编辑婴儿”事件是国家明令禁止的违法行为，将依据中国相关法律法规进行处理；随后，中国科协生命科学学会联合体也发表声明，坚决反对“违背科学精神和伦理道德”的所谓科学研究和生物技术应用；国际生物医学界各界人士也谴责基因编辑婴儿，让他们出生；2018年11月29日，中国科协取消何建奎第十五届中国青年科学技术奖获奖资格。2019年1月，广东省专门成立了“基因编辑婴儿事件”调查组。调查组查明，该事件并非国家实验室项目，而是南科大副教授何建奎追求个人名利的私人行为。何建奎通过自筹资金和故意逃避监管，私自组织人员，进行国家明令禁止的用于繁殖的人类胚胎的基因编辑活动。自此，“基因编辑婴儿”案在深圳一审公开宣判。何建奎、张、秦金洲等3名被告人因个人利益被追究刑事责任，构成非法行医罪。作为中国一流创新型大学中的南科大副教授，何建奎是其中的佼佼者。但是从他完美的实施这个生物实验来看，他的科研能力不言而喻。智商这么高的人做事都是小打小闹——从私人利益出发，无视社会法律法规和人类发展的进程，暴力突破科学应有的伦理程序，以科学界无法接受的程序和方式达到自己的财富积累目标。如此干燥的人性，让社会无法接受。智商越高，性格越偏激、固执、自私。智商越高越容易瞎。性格偏激，固执己见，是高智商人群的突出特点。这是因为，当一个高智商的人在某个领域特别擅长的时候，他/她在这个领域的研究和进步就会更深入。越深入，越容易屏蔽掉其他外在因素。久而久之，就会导致视野狭隘，心态固执，从而陷入极端自私。伟大的发明家爱迪生，一生发明了无数东西，被后人追捧为巨星。他那个时代的另一个天才特斯拉曾经去过他的公司，成为爱迪生手下的一名电气工程师。发明电灯泡的爱迪生的确是一个伟大的发明家，但事实上他是一个精明的商人。这个商人的强大之处在于，他的公司招募了许多科学家和工程师为他工作。一旦一项伟大的发明被开发出来，所有的发明都必须归于他的名下。所以外界一直认为爱迪生是发明之王。有了这个光环，爱迪生这个商人就可以更好地做生意了。当时，穷困潦倒的特士拉受雇于爱迪生公司，在爱迪生的DC系统下工作。辛苦工作之后，工资总是很低。特斯拉被迫向爱迪生要求加薪，因为他为爱迪生解决了许多超级大问题。于是爱迪生说，“如果你成功完成改进DC发电机的任务，我将一次性奖励你5万美元”，相当于今天的100万美元。几个月后，特斯拉如约完成了改进，想套现5万美元。结果爱迪生说:“嘿，你这个南斯拉夫人，我觉得你真的不懂我们美国人的幽默。”言下之意，之前的5万美元奖励其实是个笑话，他不可能把这笔巨额奖励交付给特斯拉。特斯拉愤然辞职。虽然当时特斯拉还持有自己的交流电机专利，但由于当时的资本圈并不知道这一点，特斯拉在很长一段时间里过着惨淡的生活，期间从事过各种基层工作，比如修家电或者挖沟。直到大资本家西屋以6万美元买下特斯拉的交流电机专利，并以月薪2000美元聘请特斯拉成为西屋的顾问，特斯拉才得以持续研发交流系统。拥有特斯拉关键技术的西屋交流系统，在商业市场上直接引爆了爱迪生的DC系统。得知特斯拉在帮助西屋电气，爱迪生勃然大怒，千方百计抹黑AC。他指示手下购买火鸡、猪、狗、兔子等动物，在大街上用交流电将其电死，对公众造成了极大的伤害，但这些都没能影响当时市场对交流电系统的热烈需求。尤其是在芝加哥博览会上，AC一举成名，特斯拉成为发明领域的风云人物，爱迪生的DC失去了市场。在这种情况下，爱迪生不得不酸溜溜地承认交流电的王者地位。但随后，特斯拉在纽约的实验室遭遇了一场离奇的火灾，这场火灾摧毁了特斯拉所有的研究资料、数据和研究成果。事后很多人怀疑是爱迪生派人干的，特斯拉没办法，只好找证据。历史是奸诈的，很多事实可能并不像我们看到的那么单一和绝对。如果换个角度看问题，我们很容易发现，即使是智商很高的人，也会经常做出一些人类社会文明和法律道德所不允许的蠢事、坏事。作为社会关系的主体，一个人是否心胸开阔，思想全面，对除自己之外的一切事物都有同理心和同情心，会影响和左右一个人的人性和品行。所以，智商越高的人，越应该重视自己在人的层面上的探索和正念培养。毕竟智商只是生物属性上的优越和优秀，并不意味着你一定是一个完全了解社会、适应社会规则的社会人。高智商的人要成为真正优秀的人，达到社会属性，就要培养自己的德性、品格和智慧，从而达到人性的丰富和全面。http://tukuimg.bdstatic.com/scrop/5eda73de0108f6bf1bf3e52d698160ea.gif

艾滋的吧~

通常情况下，使用质量过关的安全套，把体液交换的环节隔断，就能大大降低感染艾滋病的危险性；但由于安全套的质量和使用方法等因素，它并非百分之百安全。

病原学HIV属于逆转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，分为1型和2型。目前世界范围内主要流行HIV-1。HIV-1为直径约100~120nm球形颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一种变异性很强的病毒，不规范的抗病毒治疗是导致病毒耐药的重要原因。HIV-2主要存在于西非，目前在美国、欧洲、南非、印度等地均有发现。HIV-2的超微结构及细胞嗜性与HIV-1相似，其核苷酸和氨基酸序列与HIV-1相比明显不同。HIV在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。对热敏感，56℃处理30分钟、100℃20分钟可将HIV完全灭活。巴氏消毒及多数化学消毒剂的常用浓度均可灭活HIV。如75%的酒精、0.2%次氯酸钠、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可灭活HIV。但紫外线或γ射线不能灭活HIV。[1]流行病学1.流行概况：WHO报告2010年全世界存活HIV携带者及艾滋病患者共3400万，新感染270万，全年死亡180万人。每天有超过7000人新发感染，全世界各地区均有流行，但97%以上在中、低收入国家，尤以非洲为重。专家估计，全球流行重灾区可能会从非洲移向亚洲。中国CDC估计，截止至2011年底，我国存活HIV携带者及艾滋病患者约78万人，全年新发感染者4.8万人，死亡2.8万人。疫情已覆盖全国所有省、自治区、直辖市，目前我国面临艾滋病发病和死亡的高峰期，且已由吸毒、暗娼等高危人群开始向一般人群扩散。2.传染源：HIV感染者和艾滋病病人是本病的唯一传染源。3.传播途径：HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、阴道分泌物、乳汁中。①性行为：与已感染的伴侣发生无保护的性行为，包括同性、异性和双性性接触。②静脉注射吸毒：与他人共用被感染者使用过的、未经消毒的注射工具，是一种非常重要的HIV传播途径。③母婴传播：在怀孕、生产和母乳喂养过程中，感染HIV的母亲可能会传播给胎儿及婴儿。④血液及血制品（包括人工受精、皮肤移植和器官移植）。握手，拥抱，礼节性亲吻，同吃同饮，共用厕所和浴室，共用办公室、公共交通工具、娱乐设施等日常生活接触不会传播HIV。4.易感人群：人群普遍易感。高危人群包括：男性同性恋者、静脉吸毒者、与HIV携带者经常有性接触者、经常输血及血制品者和HIV感染母亲所生婴儿。发病机制（一）病毒感染过程1.原发感染HIV需借助于易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体和第二受体。HIV进入人体后，在24—48小时内到达局部淋巴结，约5天左右在外周血中可以检测到病毒成份。继而产生病毒血症，导致急性感染。2.HIV在人体细胞内的感染过程吸附及穿入：HIV-1感染人体后，选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。经环化及整合、转录及翻译、装配、成熟及出芽，形成成熟的病毒颗粒。3.HIV感染后的三种临床转归由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。（二）抗HIV免疫反应抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异性免疫反应，以特异性免疫反应为主。包括特异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、特异性CD4+ T淋巴细胞免疫反应和CTL直接或分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)，抑制病毒复制。（三）免疫病理1.CD 4+ T淋巴细胞数量减少感染HIV后体内CD4+ T淋巴细胞数量不断减少，分为3个阶段：①急性感染期：CD4+ T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少，大多数感染者未经特殊治疗，CD4+ T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平；②无症状感染期：CD4+ T淋巴细胞数量持续缓慢减少，多在800～350/mm3之间，此期持续数月至十数年不等，平均持续约8年左右；③有症状期：CD4+ T淋巴细胞再次较快速的减少，多在350/mm3以下，部分晚期病人降至200/mm3以下，并快速减少。2.CD4+ T淋巴细胞功能障碍主要表现为T辅助细胞1(Th1)细胞被T辅助细胞2(Th2)细胞代替、抗原递呈细胞功能受损、白细胞介素-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS病人易发生各种感染。3.异常免疫激活HIV感染后，CD4+、CD8+ T淋巴细胞表达CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平异常的升高。异常的免疫激活状况不仅可以衡量血浆病毒载量的变化，还可以预测CD4+ T淋巴细胞减少的速度。4.免疫重建指经抗病毒治疗后，上述HIV所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平，与艾滋病相关的各种机会性感染和肿瘤的发生率下降，艾滋病病人的死亡率和发病率减少。但抗HIV治疗并不能使所有艾滋病病人获得免疫重建，也不能重建抗HIV的CD4+ T淋巴细胞特异性免疫反应，CD8+ T淋巴细胞特异性抗HIV的能力也下降，这意味着病人需长期维持用药.病理改变（一）免疫系统病理变化：包括HIV相关性淋巴结病、脾脏淋巴细胞的高度耗竭，儿童患者的胸腺过早退化和晚期患者骨髓细胞减少等。（二）临床病例变化：艾滋病是累及全身多器官系统的疾病，皮肤粘膜、淋巴结、眼部、呼吸系统、消化系统、神经系统、泌尿系统等。除免疫系统病变，还包括多系统机会性感染（如病毒、细菌、真菌和原虫）和恶性肿瘤（包括卡波氏肉瘤、恶性淋巴瘤和子宫颈癌），构成了艾滋病复杂的临床病理变化。临床表现我国将HIV感染分为急性期、无症状期和艾滋病期。（一）急性期：通常发生在初次感染HIV后2-4周左右。临床主要表现为发热、咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节痛、淋巴结肿大及神经系统症状。多数患者临床症状轻微，持续1-3周后缓解。此期在血液中可检出HIV－RNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后数周才出现。CD4+ T淋巴细胞计数一过性减少，CD4/CD8比例可倒置。（二）无症状期可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为6-8年。但也有快速进展和长期不进展者。此期的长短与感染病毒的数量、型别，感染途径，机体免疫状况等多种因素有关。（三）艾滋病期为感染HIV后的最终阶段。病人CD4+ T淋巴细胞计数明显下降，多mm3，HIV血浆病毒载量明显升高。此期主要临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。HIV相关症状：主要表现为持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻10%以上。部分病人表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外还可出现持续性全身性淋巴结肿大，其特点为①.除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；②.淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连；③持续时间3个月以上。HIV相关机会性感染及肿瘤的常见症状：发热、盗汗、淋巴结肿大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困难、头痛、呕吐、腹痛腹泻、消化道出血、吞咽困难、食欲下降、口腔白斑及溃疡、各种皮疹、视力下降、失明、痴呆、癫痫、肢体瘫痪、消瘦、贫血、二便失禁、尿储留、肠梗阻等。[2]常见的机会性感染呼吸系统：卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）、肺结核、复发性细菌、真菌性肺炎。中枢神经系统：隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病、各种病毒性脑膜脑炎。消化系统：白色念珠菌食道炎，及巨细胞病毒性食道炎、肠炎；沙门氏菌、痢疾杆菌、空肠弯曲菌及隐孢子虫性肠炎。口腔：鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口腔溃疡、牙龈炎等。皮肤、淋巴结：带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿疣、真菌性皮炎、甲癣、淋巴结结核。眼部：巨细胞病毒性及弓形虫性视网膜炎。常见肿瘤：子宫颈癌、恶性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。疾病危害1. 对患者自身的危害：目前艾滋病已成为一种可控的慢性病。但仍有相当一部分患者因未及时诊治、病毒耐药或药物的副作用等原因，而死亡或致残。同时由于社会对感染者的歧视，也常常给感染者带来沉重的精神压力。2. 对他人的危害：感染者无保护的性行为、多个性伴、共用针具静脉吸毒及经过母婴途径等可将病毒传染给其他人。3. 对家庭及社会的危害：虽然我国早已实施对HIV感染者“四免一关怀”的政策，但晚期并发症的治疗仍可能给家庭和社会带来沉重的经济负担和社会问题。诊断鉴别HIV感染的辅助检查①HIV抗体初筛试验（ELISA）：敏感性高，可有假阳性出现。对于初筛阳性的患者，应经确证试验确证。②HIV抗体确证试验（WB）：WHO规定，只要出现2个env条带即可判定为阳性。③HIV-RNA：敏感性为100%，但偶尔会出现假阳性，但假阳性结果通常低于2000cp/ml，而急性感染期病毒载量通常很高，平均在106cp/ml。④p24抗原：有助于早期诊断，灵敏性及特异性均较高。⑤快速检测试验：可采集全血或毛细血管的血液，一般15-30分钟可出结果。但假阳性及假阴性率均较高，不作为常规检测。并发症的辅助检查艾滋病是一种可以累及全身各个器官的疾病，因此总体上可能会涉及到所有种类的血液检查、排泄物、分泌物、体液检查（包括尿液、粪便、痰液、肺泡灌洗液、脑脊液、胸水、腹水）、骨髓检查及针对不同部位、不同种类的并发症的影像学检查（包括各部位的超声、X线、CT、MRI、PET-CT），活组织病理或细胞学检查（对肿瘤，分支杆菌、真菌、巨细胞病毒等感染的诊断及鉴别意义重大）。以上检查需要针对每名患者的不同并发症进行选择性检查。需要特别提到的是，各期的患者，无论病情是否稳定，均需要监测CD4+ T淋巴细胞计数和HIV-RNA，以便及时开始抗病毒治疗和抗病毒用药调整。诊断标准1.HIV感染的诊断：①流行病学史：不安全性生活史、静脉注射毒品史、 输入未经抗HIV抗体检测的血液或血液制品、 HIV抗体阳性者所生子女或职业暴露史等。②临床表现：各期表现不同，见下述。③实验室检查：诊断HIV感染必须是经确认试验证实的HIV抗体阳性，而HIV-RNA和P24抗原的检测有助于HIV/AIDS的诊断，尤其是能缩短抗体“窗口期”和帮助早期诊断新生儿的HIV感染。（一）急性期诊断标准：病人近期内有流行病学史和临床表现，结合实验室HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。80%左右HIV感染者感染后6周初筛试验可检出抗体，几乎100%感染者12周后可检出抗体，只有极少数患者在感染后3个月内或6个月后才检出。（二） 无症状期诊断标准：有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体阳性即可诊断。（三）艾滋病期(1) 原因不明的持续不规则发热38℃以上，>1个月；(2) 慢性腹泻次数多于3次/日，>1个月；(3) 6个月之内体重下降10%以上；(4) 反复发作的口腔白念珠菌感染；(5) 反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染；(6)肺孢子虫肺炎(PCP)；(7) 反复发生的细菌性肺炎；(8) 活动性结核或非结核分支杆菌病；(9) 深部真菌感染；（10）中枢神经系统占位性病变；（11）中青年人出现痴呆；（12）活动性巨细胞病毒感染；（13）弓形虫脑病；（14）青霉菌感染；（15）反复发生的败血症；（16）皮肤粘膜或内脏的卡波氏肉瘤、淋巴瘤。诊断标准：①有流行病学史、实验室检查HIV抗体阳性，加上述各项中的任何一项，即可诊为艾滋病。或②HIV抗体阳性，而CD4+ T淋巴细胞数<200/mm3，也可诊断为艾滋病。疾病治疗抗HIV治疗高效抗逆转录病毒治疗（Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART）是艾滋病的最根本的治疗方法。而且需要终生服药。治疗目标：最大限度地抑制病毒的复制，保存和恢复免疫功能，降低病死率和HIV相关性疾病的发病率，提高患者的生活质量，减少艾滋病的传播。开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机：①成人及青少年开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机下列情况之一建议治疗：艾滋病期患者；急性期；无症状期CD4+T淋巴细胞mm3；CD4+T淋巴细胞每年降低大于100/ mm3；HIV-RNA>105cp/ml；心血管疾病高风险；合并活动性HBV/HCV感染；HIV相关肾病；妊娠。开始HAART前，如果存在严重的机会性感染或既往慢性疾病急性发作，应控制病情稳定后再治疗。②婴幼儿和儿童开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机以下情况之一建议治疗：小于12个月的婴儿；12至35个月的婴儿，CD4+T淋巴细胞比例<20%，或总数<750/ mm3；36个月以上的儿童，CD4+T淋巴细胞比例<15%，或总数<350/ mm3。抗反转录病毒（ARV）药物：①国际现有药物：六大类30多种。核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（raltegravir）、融合酶抑制剂（FIs）及CCR5抑制剂（maraviroc）。②国内ARV药物：有前4类，12种。推荐我国成人及青少年的一线抗病毒方案：齐多夫定/替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦/奈韦拉平某些特殊人群（如儿童、孕妇、合并结核、肝炎及静脉吸毒者）的抗病毒治疗均有其特殊性，应具体问题具体分析，不能照搬以上方案。依从性很重要。抗病毒治疗前，应与患者有充分的交流，让他们了解治疗的必要性、治疗后可能出现的不适、依从性的重要性、服药后必须进行定期的检测，以及在发生任何不适时应及时与医务人员联系。同时要得到其家属或朋友的支持，以提高患者的依从性。抗病毒治疗过程中，应监测CD4+T淋巴细胞、HIV-RNA及常规血液检测，以评价疗效及副作用。并发症的治疗对于各种感染均进行针对各种病原的抗感染治疗。如：念珠菌感染用氟康唑或伊曲康唑；单纯疱疹或带状疱疹用阿昔洛韦或泛昔洛韦，局部应用干扰素；PCP应用复方新诺明，或联合克林霉素，重者联合糖皮质激素，甚至呼吸支持；细菌感染应用针对敏感菌的抗生素；活动性结核给予规范的抗结核治疗，出现结核性脑膜炎或结核性心包积液时需联合糖皮质激素；鸟分枝杆菌感染需乙胺丁醇联合克拉霉素（或阿奇霉素），重症可同时联合利福布汀或阿米卡星；深部真菌感染根据真菌的种类可选二性霉素B、卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶等；巨细胞病毒感染应用更昔洛韦或膦甲酸钠，累及神经中枢时需二者合用；弓形体脑病需乙胺嘧啶联合磺胺嘧啶，过敏者用克林霉素。并发肿瘤者：子宫颈癌：根据分期不同需根治手术、放疗、化疗。淋巴瘤需联合化疗。卡波氏肉瘤：局限者仅需抗HIV治疗，播散者需化疗。疾病预后1.无症状长期稳定：见于及时进行抗病毒治疗，服药依从性好，且未出现病毒耐药及严重药物不良反应者。也见于感染后长期不进展者。2.致残：部分患者因并发症未能治愈，可能导致失明或其它器官功能障碍。3.死亡：见于晚期患者，未及时抗病毒治疗，常死于并发症或药物的副反应。疾病预防预防HIV感染①传染源的管理：高危人群应定期检测HIV抗体，医疗卫生部门发现感染者应及时上报，并应对感染者进行HIV相关知识的普及，以避免传染给其他人。感染者的血液、体液及分泌物应进行消毒。②切断传播途径：避免不安全的性行为，禁止性乱交，取缔娼妓。严格筛选供血人员，严格检查血液制品，推广一次性注射器的使用。严禁注射毒品，尤其是共用针具注射毒品。不共用牙具或剃须刀。不到非正规医院进行检查及治疗。③保护易感人群：提倡婚前、孕前体检。对HIV阳性的孕妇应进行母婴阻断。包括产科干预（终止妊娠，剖宫产）+抗病毒药物+人工喂养。医务人员严格遵守医疗操作程序，避免职业暴露。出现职业暴露后，应立即向远心端挤压伤口，尽可能挤出损伤处的血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口；污染眼部等粘膜时，应用大量生理盐水反复对粘膜进行冲洗；用75%的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒，尽量不要包扎。然后立即请感染科专业医生进行危险度评估，决定是否进行预防性治疗。如需用药，应尽可能在发生职业暴露后最短的时间内（尽可能在2小时内）进行预防性用药，最好不超过24小时，但即使超过24小时，也建议实施预防性用药。还需进行职业暴露后的咨询与监测。并发症的预防对于并发症最好的预防就是及时抗HIV治疗。①CD4+T淋巴细胞<200/ mm3的患者，应口服复方新诺明2片/日预防肺孢子菌肺炎，至CD4+T淋巴细胞升至200/ mm3以上3-6个月。②弓形体脑病：避免生食或食用未熟透的肉类，避免接触猫及其排泄物。弓形虫抗体IgG阳性、CD4+T淋巴细胞低于100/ mm3者可口服复方新诺明预防，至CD4+T淋巴细胞升至200/ mm3以上3个月。接触开放性结核的患者异烟肼预防。饮食及生活注意每日摄取足够的能量，需肉、蛋、奶等高能量、高蛋白、好消化的饮食。多吃新鲜蔬菜和水果。少食多餐。注意饮食卫生，尤其不进食生冷肉食。对于腹泻及消化不良的患者应保持足够水分摄入，多进食液体食物。戒烟酒。适当锻炼。保持良好情绪，减轻心理压力。疾病护理艾滋病是一种慢性、进行性、致死性传染病，需要经过专业培训的护理人员。除HIV外，还包括并发症的护理。除注意HIV的消毒隔离外，还应针对患者的并发症的不同病原，作好呼吸道、体液及接触隔离。要严格无菌操作，严格消毒隔离；接触患者的血液和体液时，应带好手套、口罩或防护眼镜、穿好隔离衣，做好自我防护。另外，针对艾滋病患者出现的不同临床症状，如发热、腹泻、皮肤疾病、呼吸道症状、消化道症状等进行不同护理。心理护理：艾滋病患者不仅要面对疾病的折磨、死亡的威胁，还要承受来自社会和家庭的压力和歧视，因此常常出现情绪异常，甚至自杀倾向。这就需要加强心理护理。密切观察患者的心理变化，注意倾听患者诉说，建立良好的信任关系，帮助他们树立起对生活的信心和希望。家庭护理：艾滋病是一种可控的慢性传染病，家属应了解关于艾滋病的传播方式、如何防治等基本信息，给患者精神上的支持，帮助他们树立生活的信心。同时注意自我防护，防止HIV的进一步传播。[3]专家观点虽然目前艾滋病是一种可控的慢性传染病，但在我国仍有较高的死亡率和致残率，患者也承受着很多痛苦和压力。目前传播途径以性行为为主，尤其是男-男性行为。建议高危人群固定性伴，避免不安全性行为。

HIV概述[编辑本段]从1981年开始，美国疾病控制中心（CDC）不断收到有关卡波济肉瘤（kaposi" sarcoma）的病例报告，由于新发现的病例与以往的有所不同，死亡率高，而且发病率呈快速上升趋势，引起了CDC的高度重视，1982年9月，CDC正式提出了获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS或艾滋病)的概念，随后的调查研究证明这是一种新的传染病。1983年，法国巴斯德研究所的Montagnier等首先从一例淋巴瘤患者的淋巴结中分离出一种病毒，被称为淋巴结病相关病毒（lymphadenopathy associated virus, LAV）,1984年初，美国国立卫生研究院国立癌症研究所的Gallo 等从艾滋病患者的外周血单核细胞（PBMC）中分离到称为人嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型（human T-cell lymphotropic virus type Ⅲ, HTLV-Ⅲ）的病毒。同年，美国加州大学的Levy等也从艾滋病患者的外周血淋巴细胞中分离出一种病毒，称艾滋病相关病毒（AIDS related virus, ARV）。1986年，国际病毒分类委员会（International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV）将LAV/HTLV-Ⅲ/ARV统一命名为人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），又称艾滋病毒。由HIV感染而引起的疾病称为艾滋病，全称为获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），该病患者的免疫功能部份或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样。该病传播速度快、病死率高，且目前无法治愈，引起了各国政府和社会的关注。HIV在病毒分类学上属逆转录病毒科（Retroviridae）慢病毒属（lentivirus），目前已发现两种HIV，分别为HIV-1和HIV-2。两者具有相似的病毒结构和传播途径。HIV-2主要分布于非洲西部，在欧洲和美洲的一些感染者中也被检测到。其毒力和传播力都低于HIV-1，引起的艾滋病病程较慢且较缓和。HIV-1广泛分布于世界各地，是引起全世界AIDS流行的病原，目前HIV的研究也是以HIV-1为主进行的。HIV的流行呈世界性分布，非洲为HIV的发源地和重灾区，欧洲和美洲也为主要流行区，近年HIV在亚洲的流行呈高速增长的趋势。我国自1985年首次发现HIV感染者，至今已有60～80万人发生了感染，专家估计，如果不迅速采取有效的预防措施，按目前的年平均30%的增长速度，到2010年，我国的HIV感染者将超过1000万。在非洲的有些国家，HIV的感染率达总人口30%以上。因此，预防和治疗艾滋病，已不仅仅是挽救个人生命的问题，而是关系到民族存亡的大事。 HIV的一般概念[编辑本段]艾滋病病毒（HIV）颗粒呈球形，直径90 nm～130nm。病毒的核心呈中空锥形，由两条相同的单链RNA链、逆转录酶和蛋白质组成。核心之外为病毒衣壳，呈20面体立体对称，含有核衣壳蛋白质。最外层为包膜，包膜上的糖蛋白有刺突状结构，是HIV与宿主细胞受体结合位点和主要的中和位点（图）。HIV属逆转录病毒科慢病毒属，其RNA中含有gag、env 和pol基因以及6种调控基因 〔tat, vif, vpr, vpx (vpu), nef, rev〕。gag基因编码病毒的核心蛋白；pol基因编码病毒复制所需要的酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）；env基因所编码病毒包膜蛋白，是HIV免疫学诊断的主要检测抗原。调控基因编码辅助蛋白，调节病毒蛋白合成和复制。 现有两型HIV：HIV-1和HIV-2，它们主要区别在于包膜糖蛋白上。HIV是一种变异性很强的病毒，不同的病毒株之间差异很大，甚至同一毒株在同一感染者体内仅数月就可以改变，使原中和抗体失去中和效能，这给HIV疫苗的研制造成很大困难。目前在全球流行的HIV-1毒株已出现三个组，即M、O和N 组，其中M组又可分为A到J共10个亚型，而且亚型间的重组体已有发现。HIV-2现有A～F共6个亚型。目前也有学者根据病毒的生物学特性对HIV-1进行分群，如根据病毒与宿主细胞结合所利用的辅助受体的不同（CCR5、CXCR4），分为R5和X4毒株；或根据宿主范围及复制特性不同，分为非合胞体诱导株（NSI）和合胞体诱导株（SI）；有毒力株和无毒力株；快/高型和低/慢型等。 HIV对外界抵抗力较弱，远较乙型肝炎病毒（HBV）对外界的抵抗力低得多。对热、乾燥敏感，不耐酸。60 ℃以上就可被灭活。因此，注射器具、医疗用具通过高 温消毒、煮沸或蒸汽消毒完全可以达到消毒目的。HIV对化学品也十分敏感，常用的消毒剂如70%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林等均能灭活病毒。HIV的传染源[编辑本段]艾滋病病人和无症状HIV携带者为主要传染源。HIV的传播途径[编辑本段]① 性接触传播。主要为男性同性恋及男女之间的异性性接触，女性同性恋少见。目前男女之间异性传播已成为HIV传播的主要方式，而女性对HIV的易感性比男性高4倍。② 通过输血或血制品传播。主要为被HIV污染的注射用具、血液及血液制品。③ 母婴传播。包括宫内、分娩过程及产后等。据美国CDC的调查结果，在≤13岁的小儿HIV/AIDS中，70%以上都是在围生期由母亲传播给婴儿的。④ 亚型及其分布。HIV为逆转录病毒，而逆转录酶缺乏校正修复功能，因而HIV的变异频率非常高，每一轮复制都会引入约10个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期HIV的基因组都有较大差异。根据HIV gag和env区的基因序列，目前HIV-1可分为M、N和O三个进化组，两个进化组之间序列的异质性超过45%。依据env区序列，M组又可分为A-J 10个亚型，亚型之间序列的异质性为30%。A和D亚型主要见于中非；B亚型见于北美、欧洲、澳大利亚等；C亚型在南非、印度及中国；E亚型在中非、泰国及中国；F亚型在巴西和扎伊尔；G亚型在俄罗斯、台湾及加蓬；H亚型见于非洲；I亚型在塞浦路斯；J亚型在非洲。O组最初从喀麦隆分离而来，主要分布于喀麦隆、加蓬等国。N组为新近分离的一个组，其具体分布有待进一步调查。HIV的基因组结构及功能[编辑本段]HIV基因组为单股正链RNA二倍体，每条RNA链长约9.8kb，两条链的5"端借氢键形成二聚体。与其他逆转录病毒相同，HIV的基因结构从5"端到3"端依次为5"LTR-gag-pol-env-3"LTR。5"端有帽状结构m7G5ppp5GmpNp，3"端有polyA序列。除三个编码结构蛋白的基因gag、pol、env外，HIV还有较其他逆转录病毒更多的调节基因（regulatory gene）和附加基因(accessory gene)，其编码的的调节蛋白在病毒的整个感染及复制过程中具有非常重要的作用，目前已发现至少有7种：tat、rev、nef、vpr、vpu、vpx和vif。1．长未端重复序列：HIV基因组两端的长未端重复序列（long terminal repeat, LTR）不编码病毒产物，对于病毒基因表达的起始和调节至关重要，其上有许多细胞转录因子的结合位点，可分为调节单位、核心转录单位和反式激活效应元件单位（TAR）三个不同的调控功能区。2． Gag基因：即组特异性抗原基因，编码分子量为55KD的前体蛋白（P55），由未拼接的病毒mRNA表达。P55经病毒蛋白酶切割，由N端至C端形成P17、P24、P15三种蛋白。P17称为基质蛋白（MA），附着于病毒脂质又层膜的内侧，形成毒粒的内膜，起稳定毒粒的作用。P24称及壳蛋白，形成病毒的锥形核。P15进一步被裂解为P9和P7两种核壳蛋白，与病毒的RNA结合。3． Pol基因：Pol基因编码病毒的逆转录酶（RT）P66和整合酶（IN）P32，由未拼接的病毒mRNA表达。RT由两个亚单位P66和P51构成，其N 端完全一致，具DNA聚合酶活性，而C端由于病毒蛋白酶的不对称切割，使一个亚单位C端的部分氨基酸被切除而失去RNA酶H的功能，另一亚单位C端的RNA酶H功能域则未被切除。HIV进行复制时，首先在RT的N端的DNA聚合酶功能区的作用下，以RNA为模板合成互补的DNA，表现出逆转录酶活性，然后在P51的协助下，P66 C端的RNA酶H功能区降解RNA/DNA 双链中的RNA链，表现为RNA酶H活性，最后以此单链DNA为模板，由P66亚单位合成互补DNA而成双链DNA，表现出DNA聚合酶功能。整合酶能够将逆转录成的双链DNA整合入宿主染色体DNA，整合过程可分三步：首先由IN在病毒线状平端DNA的3"端由3"→5"方向切下2个核苷酸，形成CA-OH-3"，同时在宿主DNA双链整合部位上各切开一5bp的切口，然后在IN的作用下，CA-OH-3"与宿主DNA切开部位的5"-P形成磷酸二酯键，最后整合部位被修补完整。4． Env基因：Env基因编码病毒的膜蛋白，由单一拼接的mRNA进行表达，首先在内质网内合成分子量为88KD的蛋白质，在向高尔基体的转运过程中被糖基化而成为分子量160KD（gp160）的包膜糖蛋白前体，糖基化为病毒的传染性所必须。gp160被蛋白酶切割为gp120和gp41两部分，gp120位于感染细胞和毒粒的表面，称外膜蛋白，其上有5个高变区（V1~V5）和6个保守区（C1~C6）。高变区中的V3环区是阻断HIV传播的中和抗体结合的主要靶位，gp41镶嵌于病毒的脂质双层中，称跨膜蛋白，在病毒感染过程中能够介导病毒脂膜与细胞膜的融合。gp120与 gp41的N端以非共价键结合，当HIV感染T淋巴细胞或巨噬细胞时，gp120首先与细胞表面的CD4分子结合，导致空间构象发生改变，使gp41与细胞膜充分接触而发生病毒与细胞膜的融合，病毒核心进行细胞。5．Tat基因：Tat基因由两个外显子构成，编码HIV复制和基因表达所必须的反式激活蛋白(transactivator, Tat)，又称反式激活因子（trans-activating factor），能够增强病毒复制的起始，促进mRNA的转录和翻译。Tat与HIV RNA 5"端LTR结合后能够极大地提高HIV基因的转录水平。另外，tat可能还具有转录延伸因子的作用，延长mRNA的转录。

通常，性病的传播途径主要有以下5种方式：1、直接性接触传染; 2、间接接触传染; 3、胎盘产道感染; 4、医源性传播; 5、日常生活接触传播传播途径：HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、阴道分泌物、乳汁中。①生理行为：与已感染的伴侣发生无保护的性行为，包括同性、异性和双性性接触; ②静脉注射吸毒：与他人共用被感染者使用过的、未经消毒的注射工具，是一种非常重要的HIV传播途径; ③母婴传播：在怀孕、生产和母乳喂养过程中，感染HIV的母亲可能会传播给胎儿及婴儿; ④血液及血制品（包括人工受精、皮肤移植和器官移植）。握手，拥抱，礼节性亲吻，同吃同饮，共用厕所和浴室，共用办公室、公共交通工具、娱乐设施等日常生活接触不会传播HIV。传染源：HIV感染者和艾滋病病人是本病的唯一传染源。

DNA是绝大部分生物的遗传信息的储存介质，由腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、鸟嘌呤（G）、胞嘧啶（C）四种核苷酸组成，并且严格遵守A-T,C-G的碱基互补配对原则，DNA链上这四种核苷酸的排列信息就是生物体的主要遗传信息。基因是控制生物性状的基本遗传单位，即一段携带特定遗传信息的DNA序列，主要通过翻译出对应的效用蛋白发挥功能。图1. DNA的结构示意图（图片来自网络）基因异常往往导致各种疾病的发生：如在超过50%的人类肿瘤中都能检测到编码p53蛋白的基因的突变（丧失活性）；Rag1等基因的突变会导致重症联合免疫缺，患儿终生不能接触外界空气，只能终生生活在隔绝容器内（图2）。图2. 终生生活在隔离容器内的美国男孩大卫·维特什么是基因编辑技术？基因编辑技术是指特异性改变目标基因序列的技术。目前主要的基因编辑技术都是基于如下原理发展而来的：在细胞内利用外源切割复合体特异性识别并切割目的基因序列，在目的基因序列上制造断裂端，这种断裂端随即会被细胞内部的DNA损伤修复系统修复，重新连接起来。在此修复过程中，当有修复模板存在时，细胞会以修复模板为标准进行修复，从而实现对基因序列的特异性改变，即基因编辑（图3）。图3 基因编辑技术的基本原理示意图要实现基因编辑，外源切割复合体必须满足两个条件：① 切割复合体必须可以特异性地识别和结合至目的基因DNA序列上，这是各种基因编辑技术的主要差异所在，也是发展基因编辑技术的最大困难所在；② 切割复合体必须具有切割DNA，制造断裂端的功能；基因编辑技术的简要发展历史自1953年沃森和克里克两位科学家提出DNA的双螺旋结构以来，人们一直都在积极探索着高效便利的基因编辑技术：上世纪80年代，科学家在小鼠胚胎干细胞中通过基因打靶技术实现了基因编辑（2007年诺贝尔生理医学奖），但此技术在其余细胞内效率极低，应用受到了极大的限制；上世纪90年代，基于细胞内不同锌指蛋白可特异性识别DNA上3联碱基的特征以及核酸酶FokI二聚化后可以切割DNA的特点，人们通过锌指蛋白偶联Fokl的策略逐渐发展出了一种新的基因编辑技术--锌指蛋白核酸酶技术（Zinc Finger Nucleases, ZFNs）。但此技术专利被公司垄断，且锌指蛋白数量有限，可以识别的DNA序列数量有限，其应用也受到了很大的限制。随后，基于改造后的植物病原菌中黄单胞菌属的TAL蛋白可以特异性识别DNA中一个碱基的特性，人们又发展出了新的基因组编辑技术--转录激活样因子核酸酶技术（Transcription activator-like effector nucleases, TALENs）。此技术理论上可以实现对任意基因序列的编辑，但其操作过程较为繁琐，一定程度上限制了其应用。近年来，基于细菌规律成簇的间隔短回文重复序列(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，CRISPR)系统发展而来的新一代基因组编辑技术--CRISPR/Cas9技术，使得基因编辑变得更为简易、高效。值得提出的是，华裔科学家张锋教授对于CRISPR/Cas9技术的发展与应用作出了重要贡献，是目前这一领域的领军人物之一。基因编辑技术的最新发展由于目前最为广泛应用的CRISPR/Cas9技术仍然存在着无法对所有基因序列实现编辑、可能错误编辑其余基因、切割复合体中RNA容易降解导致复合体不稳定等一些不足之处，人们主要从以下几个方面优化发展新的基因编辑技术：1) 优化CRISPR的蛋白序列，使得其可以识别更多的序列，并且能够更为有效地编辑基因序列；2) 寻找新的具有特异性识别和切割目的基因序列的蛋白。如张锋教授在去年报道的Cpf1，已被证实为一类新的基因编辑工具；而目前引起广泛争议和关注的我国河北科技大学韩春雨教授在今年初报道的NgAgo，如果其真的可以实现细胞内的基因编辑，也是一类新的基因编辑工具，是目前各种基因编辑工具的有效补充；近期，我国南京大学学者又开发了一类新的基因编辑工具—SGN，也引起了学界的广泛关注。基因编辑技术的应用随着CRISPR/Cas9等新型基因编辑技术的迅猛发展，基因编辑技术在诸多方面都有着极为广阔而光明的应用前景：1) 畜牧业和农业方面，现在已经在包括鸡、牛、羊等重要家畜和玉米、水稻、棉花等重要经济作物中实现了基因改造，有效地提高了这些家畜和经济作物的产量和质量；2) 医疗健康方面，一方面，对于先天性基因突变致病患者，利用基因编辑技术改正突变的基因，可以为这些疾病的彻底根治提供希望。如在2013年，我国科学家上海生化细胞所的李劲松教授就利用CRISPR/Cas9技术治愈了小鼠的白内障遗传疾病。另一方面，基因编辑技术还有望为彻底治愈一些重大疾病的提供希望，如利用基因编辑技术改造艾滋病病毒HIV-1携带者免疫细胞中的CCR5基因，可以使得细胞不再受HIV-1病毒感染，有望成为彻底战胜艾滋病的有力武器。结语：迅猛发展的基因编辑技术正在给我们的生活带来巨大的变化，在享受先进科学技术带来的种种福利的同时，我们也必须进一步加强对于基因编辑技术的基础研究以及应用管理，以确保这一先进技术得到正确而有效地应用。编辑：何郑燕  鲁凡英（专家：吴剑锋，厦门大学生命科学学院博士，科普中国微平台原创首发）

它拥有多种组合方式俄罗斯科学院“矢量”病毒学和生物技术科学中心研究人员在3种基因（P53、CCR5和ФНО）的基础上，发现了多种长寿基因组合，并发现它们之间的不同基因组合对人体健康有着不同的影响，有的基因组合可以延长人的寿命，有的则相反，会导致一些重大疾病的发生。有关专家认为，该科研成果对人寿命的研究有重要价值。人类寿命的延长是一个复杂过程，依赖于个体的遗传特点和其产生的环境。影响人类寿命的基因可以分为持久性基因、短暂性基因和中性基因三类。因此，长寿者体内一定含有持久性基因的组合。细胞循环的关键调节器P53、化学增活受体基因CCR5和肿瘤坏死因子ФНО都属于持久性基因。研究人员在比较了研究西伯利亚地区长寿者（年龄在84岁－104岁）和少年之间的上述三种基因组合后发现，更多长寿者的基因是持久性基因的组合。比如，ФНО与某些不太活跃的P53的组合，就能够保障细胞的自然死亡，预防疾病发作，这样的基因组合经常能在长寿者中找到。但是，ФНО与CCR5基因组合，则会促进传染病的扩散，包括心血管疾病和肿瘤疾病，有一种与ФНО的基因组合还具有增强抗微生物和抗肿瘤的功能。但是，P53基因的某些组合则可导致肿瘤和青光眼疾病的产生。 有关专家指出，对长寿基因库的研究可获得基因与基因之间、基因与环境之间相互作用的科学信息，更多地认识基因与长寿之间的关系。在很多种类中，卡路里限制（calorie restriction CR）能改善个体健康、延长寿命。尽管已证明CR能够调节很多下游分子和生理系统，但是CR延长寿命的机理还尚未清楚。果蝇属基因Indy（I"m not dead yet的缩写），在果蝇代谢中参与传送以及储存三羧酸循环的中间产物，科学家猜测。Indy活性的降低能够延长寿命，其机理可能是通过类似于CR改变生理代谢而延长寿命。科学家Pei-Yu Wang等对此进行了研究，结果为：和先前假设一致，卡路里摄入量和Indy突变体寿命有很强的相关性（Fig 1A）。和对照组（野生型，+/+）相比，Indy206杂合子无论在正常热量摄入情况下（食物含有10%的葡萄糖和酵母，1.0N）或者高卡路里（1.5N）情况下，寿命都显著性延长（延长29%，P<0.001）。然而在低卡路里（0.5N）情况下，Indy杂合子的寿命最短。卡路里摄入影响Indy mRNA表达量（Fig 1B）：野生型从1.5N减少至1.0N，1.0N至0.5N，Indy 的mRNA表达量分别减少了19%和9%； Indy突变体（206/206）果蝇从1.5N减少至1.0N，则减少20%。当Indy mRNA的表达量为正常值25%-75%时，果蝇的寿命最长（Fig 1C）。Indy 长寿的果蝇和CR长寿的果蝇有一些相同表型，比如胰岛信号的减少：和+/+组（1.5N的野生型果蝇）相比，CR组（0.5N的野生型果蝇）和+/206组（1.5N的Indy杂合子）的三种类胰岛肽Dilp2，Dilp3，Dilp5表达量都减少了约50-60%（Fig 2A）；FoxO蛋白的核定位是评价果蝇胰岛素信号状态更直接的方法，当胰岛素信号减弱，FoxO蛋白增加表达，+/+组含有很少的FoxO蛋白，CR组和+/206组都出现FoxO蛋白的表达量增加（Fig 2C）。此外CR组和+/206组都不耐饥（Fig 3A），他们的体重增加的很少（Fig 3C），其甘油三酯和脂肪贮存也很少。在饥饿16h后，+/+组在16h后仍然含有大量油红o染色（Fig 3D，E，H和I），然而CR组和+/206组其脂肪体细胞中几乎没有油红o染色（Fig 3F，G，J和K）。当哺乳动物限制热量摄入后，会增加自发性的体力活动，这种现象在果蝇中也存在。有趣的是，+/206组（高卡路里摄入）也增加自发性的体力活动（Fig 4）。因此：Indy和CR相互作用影响寿命，Indy的减少会出现类似CR延长寿命的状态。

[sù]解释：1.夜里睡觉；过夜：～舍。～营。露～。夜～荒野。2.姓。3.旧有的；一向有的：～疾。～志。4.年老的；长期从事某事的：耆～。～将（jiàng）。组词：住宿、名宿、宿儒、宿命。[xiǔ]解释：用于计算夜：住了一～。谈了半～。三天两～。整～没睡。组词：归宿。部首：宀。笔画：11。五笔：PWDJ。五行：金。1、宿主造句：这个研究组证明了在没有这种受体的情况下，结核分枝杆菌可以在宿主细胞内大量生长，因为免疫细胞没有收到来自CCR5的进攻信号。解释：见〖寄主〗。2、星宿造句：透过「哈伯太空望远镜」拉近镜头观赏图像，？解更多关于星球的生命周期，甚至也可以观看星宿。解释：我国古代指星座，其分二十八宿。3、宿营造句：他们带我去了他们的宿营地；在哪里打开了我的包，他们非常吃惊于我的宝石如此之大，并且承认他们从没有见过任何这种尺寸和完美的。解释：军队在行军或战斗后住宿。4、宿怨造句：然而他婉言谢绝了，因为他担心，人人都知道他不喜欢现任总统，如果他参加竞选，人们就会以为他是在寻求加深宿怨，而不是进行一场有原则的改革运动。解释：旧有的怨恨。

理论上可行，但是许多病原菌是内源性的。再说在无菌仓内生活，隔绝尘世，生活又有什么意义，费用又是多少。

后天免疫缺乏症候群患者所遭遇严重的病理呈现，主要源自于人类免疫缺乏病毒的感染。此病毒属于一种反转录病毒，主要针对人类免疫系统重要的组成进行感染并改变其运作模式，包括辅助型T细胞、巨噬细胞、和树突细胞（dendritic cell）等，其中又以直接破坏细胞膜上具有CD4辨识蛋白特征的T细胞（简写作CD4T细胞）的结果最为严重，因为CD4 T细胞是人体免疫系统辨识外来物质过程中，不可或缺的元素之一，一旦CD4T细胞受到感染而不表现CD4辨识蛋白，或甚至造成此种细胞死亡，导致每微升血液中CD4T细胞数量低于200时，细胞免疫（cellular immunity）就几乎完全失去功能，进而导致平时不易感染健康人类的微生物得以大肆入侵，由于受HIV感染个体无法有效分辨敌我，最后导致严重的各种感染症，总称后天免疫缺乏症候群。根据流行病学统计，在未使用抗反转录病毒药物治疗的情况下，自感染病毒至出现症状的潜伏过程的中位数约为9至10年，自正式出现后天免疫缺乏症候群起算，存活时间的中位数亦仅有9.2个月然而，临床观察到的疾病进程速度受到许多因素影响，在个体之间有很大的变异，短则两周、长可达20年。这些因素甚至也包含了爱滋病毒所攻击的免疫系统总体状况，因此从感染开始到发病，甚至其变化程度，都一直受到感染者免疫力和病毒活动之间的互动所影响。举例而言，一般年长者免疫力较差，因此相对于年轻患者而言，病程发展迅速的风险较高；医疗的品质和同时存在的感染症（如结核）也会使得HIV感染者处于较为不利的状态。此外，遗传也左右了感染过程和感染后的状况，有些人因带有编号为CCR5-Δ32的突变基因，对特定的HIV病毒株具有抵抗力。更有研究指出，罗马帝国子民后代更易感染HIV：在西班牙、意大利和希腊这些长期处于罗马帝国核心的地方，他们的CCR5-delta32基因出现率为0%-6%。而在罗马帝国边疆地区、比如英格兰和德国，这种基因出现率则是8%-11%。那些从来没有被罗马占领过的国家，CCR5-delta32基因出现率更高。该基因变异的频繁度，正与古罗马版图的变迁吻合 。此外，由于HIV病毒本身在演化过程中亦会产生变异，不同品系也可引起不同程度的临床表现。

有的艾滋病人头痛、抑郁或焦虑，有的出现感觉神经末梢病变，可能与病毒侵犯神经系统有关，有的可出现反应性精神紊乱。3/4的病人可出现脾肿大。

百读去搜‘鼠疫"。第一次死的人更多。1亿多人。10世纪是第二次。第三次。。。。。。

during是介词，不可以单独出现，需要后面加名词或者代词，才可以使用。

大概讲的是公司里的股东(分公司)分红,而使总公司瓦解的一些对应关系.这些发现报告出在最后一段有一个很有趣的暗示. 总公司不是两组分别为20%的成员就能分裂的. (a) 那些也不是10%的人就能做到的. (b). 那些是多于10%, 但不到20%. 我们能够知道: 子集(a)和(b)一起展示了一个在O/C和红利(利润)之间的一个很重要的积极的市场总额关系, , 并且也显示出了销售额的比率. 我们也看到单一子集(a)不能显示出任何在重要的积极关系.为了公司不被20%的人以主要子集(b)所分裂,它遵循那个在O/C和这些红利率之间的很重要的积极关系. 例如: 懒散的一些分公司.备注:以上”子集”在这里可以译为:分公司