生长因子涂在脸上很干，怎么去除

PDGF是血小板衍生生长因子（Platelet-Derived Growth Factor）的缩写，是一种生长因子，能促进细胞增殖、增殖和迁移，参与细胞生长发育、创伤修复和造血等生理过程。PDGF包括五个异构体，分别为PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGF-DD。它们具有不同的活性和受体亲和力，并在不同的细胞和生理条件下发挥重要作用。除了作为血小板衍生生长因子的缩写，PDGF也有其他一些相关的词语或延伸意思，例如：1. Parkinson"s Disease Gene: 帕金森氏症基因，是一种与帕金森氏症相关的基因。2. Platelet-Derived Fibrinogen: 血小板来源的纤维蛋白原，是一种特殊类型的纤维蛋白原，参与血液凝固。3. Personal Digital Assistant (PDA): 个人数字助理，是一种早期的手持电子设备，功能类似于今天的智能手机。4. Power Doppler Flow: 动力多普勒流，是一种医学影像学技术，用于观察血管内的血液流动。请注意，以上这些词语都需要具体的语境来理解它们的具体含义。

血小板衍生生长因子（Platelet derived growth factor，PDGF）是贮存于血小板α颗粒中的一种碱性蛋白质。是低分子量促细胞分裂素。能刺激停滞于G0/G1期的成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞等多种细胞进入分裂增殖周期。血小板衍生生长因子PDGF于1974年发现的一种刺激结缔组织等组织细胞增长肽类调节因子，因其来源于血小板而得名，正常生理状态下存在于血小板的α颗粒内，当血液凝固时由崩解的血小板释放出来并且被激活，具有刺激特定细胞趋化与促进特定细胞生长的生物活性。此外，在组织受到损伤时巨噬细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、胚胎干细胞等也可以合成并释放PDGF。肝脏受损时，巨噬细胞、血小板、浸润的炎细胞、受损的内皮细胞及激活的肝星形细胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式发挥作用。结合的PDGF是分子量为30KD的热稳定糖蛋白，是靠二硫键相连的A、B两条多肽链组合成的二聚体。[1]

血小板衍生生长因子PDGF是祛皱抗衰的新秀，作用于真皮层的成纤维母细胞法，可以通过真皮层微介术被受体细胞真正吸收，达到很好抗衰除皱效果。其做为祛皱抗衰成分在国外早已使用，如美国Reluma蕴涵丰富PDGF等生长因子成分的眼霜和润肤霜产品已成功上市，并取得消费者的一致好评。近年来，随着德美堂推出柏薇诗紧致抗皱精华素，将重组人血小板衍生生长因子rhPDGF活性成分添加到化妆品中，才开始在国内市场慢慢推广开来[5]。PDGF作为祛皱抗衰的顶级产品具有以下几大功效渠道：1、PDGF是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力，促进纤维母细胞的生成，从而修复由于衰老和损伤造成的真皮层胶原纤维断裂与变形，促进真皮层生长与弹性提升，使皱纹自然长平。2、PDGF促进胶原蛋白在真皮层直接合成，更有效延缓衰老。补充胶原蛋白几乎是现在每个爱美人士都知道的常识。然而，如何让人体更充分的吸收胶原蛋白一直是个难解之题。PDGF可以促进成纤维母细胞的活性与促进分泌胶原蛋白。通过PDGF促进成纤维母细胞生成的胶原蛋白比直接涂抹或食用胶原蛋白更能有效延缓皮肤衰老。3、PDGF促进皮下毛细血管形成，修复皮下血液微循环系统，为皮肤提供充足营养。皮肤衰老一个重要的原因就是皮下血管萎缩，从而导致皮肤供血不足，故细胞缺乏营养，致使皱纹的产生。许多生长因子参与血管生成的生理调节。它们各自在其中起至关紧要作用。其中PDGF的再生血管功能对于延缓衰老有明显疗效。4、PDGF促进皮肤细胞的生长与更新，提升皮肤组织的生理活性与新陈代谢水平，增强皮肤细胞的免疫力与自我修复能力，修复由于日光、严寒、化学物质与机械磨损伤害造成的红血丝与敏感肌肤，使皮肤细胞更加白皙润泽，鲜活饱满，让面部色斑暗沉，枯黄干燥的衰老面貌焕然一新。 扩展阅读：1[1]Hannink M, Donoghue DJ (1989). Structure and function of platelet-derived growth factor (PDGF) and related proteins. Biochim. Biophys. Acta 989 (1): 1–10. PMID 25465992[2]Reigstad, L.J. et. al. (2005) Structural and functional specificities of PDGF-C and PDGF-D, the novel members of the platelet-derived growth factors family. FEBS J. 272, 5723-5741.3[3] Hoch R V,Soriano P.Roles of PDGF in animal development[J]．Development，2003,130:4679-84.4[4]Bennett NT，Schultz.Growth factors and wound healing.Am J Surg，1993，(166):74-815[5]安沙“科技美容颜回青春-细胞生长因子开启基因抗衰老时代”《科学时报》2009年3月14日第8版

PDGF最初从血小板中发现，在损伤早期从血小板α颗粒释放出来，启动并加速组织创伤修复。PDGF生物学活性主要有几方面：1、趋化活性。诱导巨噬细胞与成纤维细胞的游走，对中性粒细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞有趋化性。在创伤早期，可以促进周围细胞向创伤部位聚集，配合血小板的凝血作用，激活创伤部位的免疫系统，为创伤修复奠定基础。2、具有缩血管活性。PDGF能引起血管收缩，是比血管紧张素II更强的血管活性物质。在创伤初期，可以刺激创伤部位的毛细血管迅速收缩，降低创伤部位的血压与流速，促进血液凝固，为创伤修复创造条件。同时，PDGF可以诱导受损的上皮细胞与内皮细胞分裂增殖，促进血管的形成与再生，为创伤修复提供保证。[3]3、促分裂效应。PDGF能刺激血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞的分裂增生。PDGF通过激活PDGF受体跨膜蛋白传递细胞信号，刺激停滞于G0/G1期的成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞等多种细胞进入分裂增殖周期。[4] 4、参与磷酸酯酶激活与前列腺素代谢。PDGF与有受体的细胞作用时，能诱导磷酸酰肌醇循环和花生四烯酸的释放，促进前列腺素、PGI2和PGE2的生成。PGI2和PGE2的增加可能会加速骨吸收，并增加其扩血管以及抗血小板的活性。PDGF必须与细胞膜上的相应受体结合后才能发挥其生物学效应。PDGF受体由两种亚单位α及β构成，其分子量为170～180KD。二者与PDGF结合力相差很大，α单位与PDGFa链及B链有较高的亲和力，而β亚单位仅与B链有高亲和力。所以α亚单位可与PDGF-AA、PDGF-AB及PDGF-BB结合，β亚单位仅与PDGF-BB及PDGF-AB结合。Wang等人的研究证明，在肝纤维化时，HSC表面的PDGF受体以β受体为主，与PDGF-BB具有较强的亲和力，认为PDGF-BB以及PDGF-β在肝纤维化过程中的作用尤为突出。 PDGF受体是一种跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，由细胞外N端与PDGF特异识别的结构域、单链顺序跨膜的中间疏水结构域和细胞内C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段结构域组成。当受体与其配体结合后促使两个受体分子形成二聚体，激活细胞内结构域酪氨酸残基自身磷酸化，或促使激活特殊靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化，从而将信号传入细胞内，经级联式放大瀑布效应调控细胞的生命活动，包括靶细胞的分裂增殖。　实验证明PDGF是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力。肝受损时，大量分泌的PDGF刺激间质星形细胞增殖，转化为肌纤维样母细胞，并促使星形细胞迁移，聚集于炎症受损区。而肌纤维样母细胞合成大量细胞外基质沉积于肝细胞胞间质，促进肝纤维化发生。 PDGF能够促进肌纤维母细胞产生胶原，尤其是I型及Ⅲ型胶原。Isbrucker在体外培养的实验中证明，PDGF可促使未融合猪肝肌纤维样母细胞增殖，使已融合的细胞产生胶原，但对其细胞数量无影响。PDGF还可通过上调组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)抑制胶原酶的作用，以减少细胞外基质的降解。

当人体某个组织受损时，凝血块会止住出血。形成血块不能少了血小板，它聚集在出血点，形成物质屏障防止血液进一步流失。与此同时，血小板释放出几种生长因子－－最主要的是血小板衍生生长因（PDGF）－－刺激邻近的结缔组织细胞生长。这些结缔组织细胞是重建受损组织、愈合创口的先锋队。实验表明PDGF是创伤愈合过程中较早出现的生长因子之一,在创面愈合的全过程中起重要作用,主要表现在促进创面愈合方面. 台湾著名的施雅分药师也指出过：“PDGF是一种促进生长的内生性蛋白质，在伤口愈合过程中，PDGF可由多种细胞来释放，而且PDGF分成AA/AB/BB三种具生理活性形式，其中BB型式更能促进纤维母细胞的生长，所以促进与伤口修复有关的细胞化学触觉补强及细胞增殖，加强肉芽组织的形成，促进伤口愈合并缩短愈合时间。目前，血小板衍生生长因子的应用在美国等发达国家十分广泛，这方面的研究也不断取得进展。基因重组人类血小板衍生生长因子（recombinant human Platelet derived growth factor，rhPDGF）是目前所有众多生长因子中唯一通过美国FDA批准被应用，作为临床处方药的生物工程产品。其应用之一就是以重组人血小板衍生生长因子凝胶剂型的REGRANEX Gel用来作为糖尿病晚期肢端溃疡的清创愈合与修复。另外，血小板衍生生长因子PDGF在重度烧伤、皮肤病患、骨骼与牙齿缺损与再生已经关节修复方面的应用也取得了巨大的进展。

通常培养细胞的生长需要多种纤维细胞生长因子顺序的协调作用，肿瘤细胞具有不依赖纤维细胞生长因子的自主性生长的特点。在分泌特点上，纤维细胞生长因子主要属于自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）。许多纤维细胞生长因子已被提纯和确定了其结构组成。如血小板来源的纤维细胞生长因子（PDGF）是个热稳定、具较高正电荷的蛋白质，由含有二硫键的二聚体组成，分子量30000道尔顿左右。又如表皮纤维细胞生长因子（EGF）是个热稳定、含有53个氨基酸残基的多肽，分子量为6000道尔顿左右。各类纤维细胞生长因子都有其相应的受体，是普遍存在于细胞膜上的跨膜蛋白，不少受体具有激酶活性，特别是酪氨酸激酶活性（如PDGF受体、 EGF受体等）。纤维细胞生长因子有多种，如血小板类纤维细胞生长因子（血小板来源纤维细胞生长因子，PDGF；骨肉瘤来源纤维细胞生长因子ODGF）、表皮纤维细胞生长因子类（表皮纤维细胞生长因子，EGF、转化纤维细胞生长因子，TGFα和TGFβ）、成纤维细胞纤维细胞生长因子（αFGF、βFGF）、类胰岛素纤维细胞生长因子（IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ）、神经纤维细胞生长因子（NGF）、白细胞介素类纤维细胞生长因子（IL-1、IL-1、IL-3等）、红细胞生长素（EPO）、集落刺激因子（CSF）等。由于纤维细胞生长因子是由正常细胞分泌，既无药物类毒性，也无免疫反应，因此在研究其生理作用机制同时，有的已试用于临床治疗。如白细胞介素-2已用于治疗癌症，对肾癌、黑色素瘤效果明显；也用于免疫调节剂和自家免疫有关的疾病。白细胞介素-3用于治疗骨髓功能衰竭与血小板缺失等适应症。表皮纤维细胞生长因子用于人烧伤、创伤、糖尿病皮肤溃疡、褥疮、静脉曲张性皮肤溃疡和角膜损伤，可促进伤口愈合。纤维细胞生长因子是具有刺激细胞生长活性的细胞因子。所以

一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。存在于血小板和各种成体与胚胎组织及大多数培养细胞中，对不同种类细胞具有一定的专一性。通常培养细胞的生长需要多种生长因子顺序的协调作用，肿瘤细胞具有不依赖生长因子的自主性生长的特点。在分泌特点上，生长因子主要属于自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）。许多生长因子已被提纯和确定了其结构组成。如血小板来源的生长因子（PDGF）是个热稳定、具较高正电荷的蛋白质，由含有二硫键的二聚体组成，分子量30000道尔顿左右。又如表皮生长因子（EGF）是个热稳定、含有53个氨基酸残基的多肽，分子量为6000道尔顿左右。各类生长因子都有其相应的受体，是普遍存在于细胞膜上的跨膜蛋白，不少受体具有激酶活性，特别是酪氨酸激酶活性（如PDGF受体、EGF受体等）。生长因子有多种，如血小板类生长因子（血小板来源生长因子，PDGF；骨肉瘤来源生长因子ODGF）、表皮生长因子类（表皮生长因子，EGF、转化生长因子，TGFα和TGFβ）、成纤维细胞生长因子（αFGF、βFGF）、类胰岛素生长因子（IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ）、神经生长因子（NGF）、白细胞介素类生长因子（IL-1、IL-1、IL-3等）、红细胞生长素（EPO）、集落刺激因子（CSF）等。由于生长因子是由正常细胞分泌，既无药物类毒性，也无免疫反应，因此在研究其生理作用机制同时，有的已试用于临床治疗。如白细胞介素-2已用于治疗癌症，对肾癌、黑色素瘤效果明显；也用于免疫调节剂和自家免疫有关的疾病。白细胞介素-3用于治疗骨髓功能衰竭与血小板缺失等适应症。表皮生长因子用于人烧伤、创伤、糖尿病皮肤溃疡、褥疮、静脉曲张性皮肤溃疡和角膜损伤，可促进伤口愈合

pd因子中的成分PDGF获得了诺贝尔奖

A、细胞凋亡凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，因此血小板凋亡是基因控制的，A错误；B、伤口愈合时，血小板分泌的PDGF却不会引发癌症，说明伤口处的PDGF可以被降解，B正确；C、抑癌基因抑制细胞分裂，而不是血小板分泌的PDGF，C错误；D、血小板无细胞核，所以血小板不有的原癌基因，D错误．故选：B

分类: 医疗健康 >> 人体常识 问题描述: 什么是肉芽组织，其特点是什么？ 解析: 肉芽组织（granulation tissue）乃由旺盛增生的毛细血管及纤维结缔组织和各种炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。 镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。在毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞，此外常有大量渗出液及炎性细胞。炎性细胞中常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞,因此肉芽组织具有抗感染功能。巨噬细胞能分泌PDGF、FGF、TGF－β、IL－1及TNF，加上创面凝血时血小板释放的PDGF，进一步 *** 纤维母细胞及毛细血管增生。巨噬细胞及中性粒细胞能吞噬细菌及组织碎片，这些细胞破坏后释放出各种蛋白水解酶，能分解坏死组织及纤维蛋白，肉芽组织中毛细血管内皮细胞亦有吞噬能力，并有强的纤维蛋白溶解作用。 肉芽组织中一些纤维母细胞的胞浆中含有肌细丝，有收缩功能，因此应称为肌纤维母细胞（myofibroblast）。纤维母细胞产生基质及胶原。早期基质较多，以后则胶原越来越多

免疫调节因子通过结合细胞表面相应的细胞因子受体而发挥生物学作用。免疫调节因子与其受体集合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用，最终引起细胞基因转录的变化。免疫调节因子参与免疫应答与免疫调节，调节固有免疫和适应性免疫应答；刺激造血功能；刺激细胞活化、增殖和分化；诱导或抑制细胞毒作用，诱导其凋亡。作用1.自分泌作用。2.旁分泌作用。3.内分泌作用。免疫调节因子的作用特点：多效性、重叠性、协同性、拮抗性和双重性。免疫调节因子研究具有非常重要的理论和实用意义，它有助于阐明分子水平的免疫调节机理，有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利用基因工程技术生产的重组细胞因子已用于治疗肿瘤、感染、炎症、造血功能障碍等，并收到良好疗效，具有非常广阔的应用前景。免疫调节因子正逐渐作为佐剂用于疫苗的研制特点（1）绝大多数细胞因子为质量小于25kDa的糖蛋白，质量低者如IL-8仅8kDa。多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用。大多数编码细胞因子的基因为单拷贝基因（IFN-α除外），并由4-5个外显子和3-4个内含子组成。（2）主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应有关。（3）通常以旁分泌（paracrine)或自分泌（autocrine)形式作用于附近细胞或细胞因子产生细胞本身。在生理状态下，绝大多数细胞因子只有产生的局部起作用。（4）高效能作用，一般在pM(10-12M）水平即有明显的生物学作用。（5）存在于细胞表面的相应高亲和性受体数量不多，在10-10000/每个细胞。细胞因子受体的研究进展相当迅速，根据细胞因子受体基因DNA序列以及受体胞膜外区氨基酸序列、同源性和结构，可分为四个类型：免疫球蛋白超家族、造血因子受体超家族、神经生长因子受体超家族和趋化因子受体。（6）多种细胞产生，一种IL可由许多种不同的细胞在不同条件下产生，如IL-1除单核细胞、巨噬细胞或巨噬细胞系产生外，B细胞、NK细胞、成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞等在某些条件下均可合成和分泌IL-1。（7）多重的调节作用（multipleregulatoryaction),免疫调节因子不同的调节作用与其本身浓度、作用靶细胞的类型以及同时存在的其它细胞因子种类有关。有时动物种属不一，相同的细胞因子的生物学作用可有较大的差异，如人IL-5主要作用于嗜酸性粒细胞，而鼠IL-5还可作用于B细胞。（8）重叠的免疫调节作用（overlappingregulatoryaction),如IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能维持和促进T淋巴细胞的增殖。（9）以网络形式发挥作用，免疫调节因子的网络作用主要是通过以下三种方式：（1）一种细胞因子诱导或抑制另一种细胞因子的产生，如IL-1和TGF-β分别促进或抑制T细胞IL-2的产生；（2）调节同一种细胞因子受体的表达，如高剂量IL-2可诱导NK细胞表达高亲和力IL-2受体；（3）诱导或抑制其它细胞因子受体的表达，如TGF-β可降低T细胞IL-2受体的数量，而IL-6和IFN-γ可促进T细胞IL-2受体的表达。（10）与激素、神经肽、神经递质共同组成了细胞间信号分子系统。（11）自限性分泌。卓大生物是国内第一家生产禽用免疫调节因子的企业,目前也是唯一家。 其研发生产的奇抗免疫调节因子是一款可提升免疫 系统功能的产品。养殖场使用有效控制阻止疾病在养殖场中延。而且还能够提升免疫力,一药多用,治病防病都就可以搞定。

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目录 1 拼音 2 英文参考 3 肉芽组织 3.1 胶原纤维的生成及分解 3.2 细胞外基质 4 瘢痕组织 1 拼音 xiān wéi xìng xiū fù 2 英文参考 Fibrous repair 纤维性修复首先通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部的坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，以后肉芽组织转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织，这种修复便告完成。 3 肉芽组织 肉芽组织（granulation　tissue）乃由旺盛增生的毛细血管及纤维结缔组织和各种炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。 镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。在毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞，此外常有大量渗出液及炎性细胞（图1）。炎性细胞中常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞,因此肉芽组织具有抗感染功能。巨噬细胞能分泌PDGF、FGF、TGF－β、IL－1及TNF，加上创面凝血时血小板释放的PDGF，进一步 *** 纤维母细胞及毛细血管增生。巨噬细胞及中性粒细胞能吞噬细菌及组织碎片，这些细胞破坏后释放出各种蛋白水解酶，能分解坏死组织及纤维蛋白，肉芽组织中毛细血管内皮细胞亦有吞噬能力，并有强的纤维蛋白溶解作用。 肉芽组织中一些纤维母细胞的胞浆中含有肌细丝，有收缩功能，因此应称为肌纤维母细胞（myofibroblast）。纤维母细胞产生基质及胶原。早期基质较多，以后则胶原越来越多。 图1 肉芽组织镜下结构模式图 图示新生毛细血管、纤维母细胞及各种炎性细胞 3.1 胶原纤维的生成及分解 纤维母细胞在PDGF、FGF、IL－1及TNF等 *** 下合成由三股α－肽链互相扭结呈螺旋状的前胶原（procollagen），前胶原分泌到细胞外后，有的被内切酶切去两端的球形结构而成为原胶原(tropocollagen)，相邻的原胶原分子互相错开1/4平行排列交联成胶原原纤维（collagenous fibril），在电镜下呈现64nm周期性横纹。胶原原纤维再聚合则成较宽的胶原纤维（collagenous fiber）。从化学成分不同可将胶原分为15种，间质中的胶原纤维主要由Ⅰ、Ⅲ型胶原组成。网状纤维是由Ⅲ型胶原组成的胶原原纤维，由于其纤维表面粘附有较多的蛋白多糖，故染色具有嗜银性，PAS反应阳性。 胶原一般十分稳定，在生理条件下转换率很慢，半生期为数周至数年不等。在病理条件下及胚胎时期转换加快。胶原转换是组织改建所必需的，首先发生胶原的降解，然后由新的胶原形成另外的结构，或者被另一型胶原所取代。胶原对一般蛋白水解酶的抵抗力很强，先要由胶原酶将胶原分子切断，才能由一般的蛋白水解酶降解。胶原酶可由纤维母细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及上皮细胞等产生，经某些蛋白酶激活后才能具有活性。不同来源的胶原酶对不同类型胶原的降解能力不同。 3.2 细胞外基质 主要有两大类：①粘连蛋白如纤维粘连蛋白（fibronectin）及层粘连蛋白（laminin）。纤维粘连蛋白除纤维母细胞外，内皮细胞、巨噬细胞及许多上皮细胞均可合成。间质中的纤维粘连蛋白在基质各成分之间及与细胞之间起连接作用。层粘连蛋白存在于基底膜中，由基底膜上的细胞如上皮细胞、内皮细胞等合成。如前所述，这两种粘连蛋白对细胞的生长与分化有调控作用；②氨基多糖与蛋白多糖。氨基多糖(glycosaminglycan)亦称酸性粘多糖，包括透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素等，在肉芽组织中主要是透明质酸及硫酸软骨素。除透明质酸外，其他氨基多糖能与核心蛋白结合而形成蛋白多糖（proteoglycan），以前称粘蛋白。氨基多糖及蛋白多糖组成多孔亲水的凝胶结构，有利于水分及小分子的渗透，有的对细胞的生长、分化有胶原形成还有调节作用。它们由纤维母细胞及类似细胞（如骨母细胞、软骨母细胞）合成，一些多糖酶如透明质酸酶可将其降解。 肉芽组织在修复过程中的作用： ①机化血凝块、坏死组织及其他异物； ②抗感染及保护创面； ③填补伤口及其它组织缺损。 4 瘢痕组织 瘢痕组织（scar　tissue）的形成是肉芽组织逐渐纤维化的过程。此时网状纤维及胶原纤维越来越多，网状纤维胶原化，胶原纤维变粗，与此同时纤维母细胞越来越少，少量剩下者转变为纤维细胞；间质中液体逐渐被吸收，中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞先后消失；毛细血管闭合、退化、消失，留下很少的小动脉及小静脉。这样,肉芽组织乃转变成主要由胶原纤维组成的血管稀少的瘢痕组织，肉眼呈白色，质地坚韧。

pmf的意思：原发性骨髓纤维化。原发性骨髓纤维化（PMF）是骨髓增殖性肿瘤（MPN）的一种，主要表现为骨髓中巨核细胞和粒细胞显著增生伴反应性纤维结缔组织沉积，伴髓外造血。临床特点起病缓慢，脾常明显肿大，外周血中出现幼红和幼粒细胞，骨髓穿刺常干抽和骨髓增生低下。男和女发病率相等，白种人较其他种族多见。好发于中老年，大多在50～70岁间发病。但儿童甚至婴儿亦可见到。病因：近年来，发现一组与结缔组织增生有关的生长因子，如血小板衍生生长因子(PDGF)，巨核细胞衍生生长因子(MKDGF)、上皮生长因子（EGF）及β转化生长因子（β-TGF）在巨核细胞中合成，储存在血小板的α颗粒中。PMF有无效性巨核细胞生成，破坏巨核细胞释放出大量PDGF、EGF、及β-TGF等协同刺激纤维细胞的增生，分泌胶原，同时释放出血小板因子。后者抑制胶原酶的活性，使胶原降解减少，导致骨纤的形成。当甲状旁腺功能或维生素D代谢紊乱时，也可导致骨髓纤维化。

（一）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类1.淋巴因子（lymphokine)　于命名，主要由淋巴细胞产生，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等。2.单核因子（monokine）　主要由单核细胞或巨噬细胞产生，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF和M-CSF等。3.非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子　主要由骨髓和胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性IL-8和IFN-β等。（二）根据细胞因子主要的功能不同分类1.白细胞介素（interleukin, IL)　1979年开始命名。由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，已报道有三十余种（IL-1―IL-38）。2.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF)　根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）-CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3）、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。3.干扰素（interferon, IFN)　1957年发现的细胞因子，最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和结构不同，可分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ，他们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。4.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF)　最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为TNF-α和TNF-β两类，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名淋巴毒素（lymphotoxin, LT)。两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin)。5.转化生长因子-β家族（transforming growth factor-β family, TGF-β family)　由多种细胞产生，主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白（BMP）等。6.生长因子（growth factor,GF）如表皮生长因子（EGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-I（IGF-1）、IGF-Ⅱ、白血病抑制因子（LIF）、神经生长因子（NGF）、抑瘤素M（OSM）、血小板衍生的内皮细胞生长因子（PDECGF）、转化生长因子-α（TGF-α）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。7.趋化因子家族（chemokinefamily)　包括四个亚族：（1）C-X-C/α亚族，主要趋化中性粒细胞，主要的成员有IL-8、黑素瘤细胞生长刺激活性(GRO/MGSA）、血小板因子-4（PF-4）、血小板碱性蛋白、蛋白水解来源的产物CTAP-Ⅲ和β-thromboglobulin、炎症蛋白10（IP-10）、ENA-78；（2）C-C/β亚族，主要趋化单核细胞，这个亚族的成员包括巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）、MIP-1β、RANTES、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/MCAF）、MCP-2、MCP-3和I-309。（3）C型亚家族的代表有淋巴细胞趋化蛋白。（4）CX3C亚家族，Fractalkine是CX3C型趋化因子，对单核-巨噬细胞、T细胞及NK细胞有趋化作用。

DNA

JAK2是酪氨酸激酶中的Janus家族的一员，JAK-STAT信号通路是近年发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。参与该信号通路的细胞因子的受体缺乏固有的激酶活性，它们经常组成性地与JAK联系。细胞因子诱导受体的聚合反应,从而使JAKs相互靠近并引起交互的磷酸化而致活化,活化的JAKs能磷酸化细胞因子受体胞浆结构域中的酪氨酸残基,而募集含SH2结构域的信号分子,如信号转导和转录活化因子(Signal transducer and activator of transcription,STAT)等。STAT蛋白通过其SH2结构域与酪氨酸-磷酸化细胞因子受体结合,并通过JAKs使其特殊的C端酪氨酸残基磷酸化。磷酸化的STATs从受体上解离,并借其SH2结构域形成同源或异二聚体,随后进入核内,在核内它们与靶基因的启动子中特异的DNA序列结合,并因而调节转录。许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2-7（IL-2-7）、生长激素（GH）、表皮生长因子(EGF)、血小板衍生因子(PDGF)以及干扰素(IFN)等等。

肉芽组织（granulation tissue）：由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。为幼稚阶段的纤维结缔组织.镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。在毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞，此外常有大量渗出液及炎性细胞。炎性细胞中常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞,因此肉芽组织具有抗感染功能。巨噬细胞能分泌PDGF、FGF、TGF－β、IL－1及TNF，加上创面凝血时血小板释放的PDGF，进一步刺激纤维母细胞及毛细血管增生。巨噬细胞及中性粒细胞能吞噬细菌及组织碎片，这些细胞破坏后释放出各种蛋白水解酶，能分解坏死组织及纤维蛋白，肉芽组织中毛细血管内皮细胞亦有吞噬能力，并有强的纤维蛋白溶解作用。 瘢痕性修复或称不完全性修复，是在组织细胞不能进行再生性修复的情况下，由损伤局部的间质新生出的肉芽组织溶解吸收异物并填补缺损，继之肉芽组织逐渐成熟，转变为瘢痕组织，使缺损得到修复。一、肉芽组织（一）概念肉芽组织（granulation tissue）是新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。（二）肉芽组织的成分及形态特点肉芽组织是由纤维母细胞、毛细血管及一定数量的炎性细胞等有形成分组成的。其形态特点如下。1．肉眼观察 肉芽组织的表面呈细颗粒状，鲜红色，柔软湿润，触之易而无痛觉，形似嫩肉故名。2．镜下观察 基本结构为：①大量新生的毛细血管，平行排列，均与表面相垂直，并在近表面处互相吻合形成弓状突起，肉眼呈鲜红色细颗粒状。②新增生的纤维母细胞散在分布于毛细血管网络之间，很少有胶原纤维形成。③多少不等的炎性细胞浸润于肉芽组织之中。肉芽组织内常含一定量的水肿液，但不含神经纤维，故无疼痛。（三）肉芽组织的作用肉芽组织在组织损伤修复过程中有以下重要作用：①抗感染保护创面；②填补创口及其它组织缺损；③机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。机化（organization）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活组织或其它异物的过程。最后肉芽组织成熟，转变为纤维瘢痕组织。包裹（encapsulation）是一种不完全的机化。即在失活组织或异物不能完全被机化时，在其周围增生的肉芽组织成熟为纤维结缔组织形成包膜，将其与正常组织隔离开。（四）肉芽组织的结局肉芽组织在组织损伤后2～3天内即可开始出现，填补创口或机化异物。随着时间的推移，肉芽组织按其生长的先后顺序，逐渐成熟。其主要形态标志为：水分逐渐吸收；炎性细胞减少并逐渐消失；毛细血管闭塞、数目减少。最终肉芽组织成熟为纤维结缔组织并转变为瘢痕组织。

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素内氧化酶还原酶,是一种双功能酶，具有环氧化酶和过氧化氢酶活性，是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶。目前发现环氧化酶有两种COX-1和COX-2同工酶，前者为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节，其功能与保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管的阻力和调节肾血流量分布有关。后者为诱导型，各种损伤性化学、物理和生物因子激活磷脂酶A2水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后者经COX-2催化加氧生成前列腺素。 基本介绍 中文名 ：环氧化酶 外文名 ：Cyclooxygenase 缩写 ：COX 别称 ：前列腺素内氧化酶还原酶 分类,COX-1与COX-2的区别,发展历程,与COX异常有关的疾病及其相关药物开发,炎症,肾炎,阿尔茨海默病（AD）,癌症,未来展望, 分类 COX至少有两种同工酶，固有型COX（CoX-1）和诱生型COX（COX-2）。曾经推测的COX-3同工酶，可能是COX-1的一种剪接变体，存在于犬大脑；人体内尚未发现其存在。 CoX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，参与血小板聚集、血管舒缩、胃黏膜血流以及肾血流的调节，以维持细胞，组织和器官生理功能的稳定。炎症损伤则主要 *** 单核细胞，巨噬细胞，成纤维细胞，血管平滑肌或内皮细胞等，诱导COX-2生成，COX-2是触发后续炎症反应的关键环节。炎症系指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的一种防御反应，血管反应是炎症过程的中心环节；炎症的局部反应包括红、肿、热、痛及功能障碍；发热及末梢血中性粒细胞升高是炎症的全身反应。目前认为，COX-1和COX-2在功能上有承叠和互补性，共同发挥对机体的保护作用。 COX-1与COX-2的区别 从治疗学角度分析，COX-1和COX-2的主要区别是在生理功能上：COX-1是原生型的酶，在正常的状态下就存在于胃肠道、肾脏等部位，其功能是促进生理性PGs的合成，调节正常组织细胞的生理活动，如对消化道黏膜起保护作用，改变血管张力等。 COX-2为同工酶，是诱生型酶。COX-2在正常组织细胞内的活性极低，当细胞受到炎症等 *** 时，其在炎症细胞中的表达水平可升高至正常水平的10-80倍，引起炎症部位PEG 2 、PGI 2 和PGE 1 含量的增加，导致炎症反应和组织损伤。 在细胞内，COX-1主要位于内质网，COX-2则主要位于核膜，因此COX-2产生的PGs产物可以优先进入核内，调节靶基因的转录；而COX-1的PGs产物则通过胞浆分泌至组织间隙或血液内，完成调节生理活动的功能。另外，COX-1和COX-2的不同还反映在利用花生四烯酸的来源不同、mRNA的稳定性不同和终产物的不同。 发展历程 COX的发展历程是与NSIADs的研究密切相关的。100多年前，第一种NSAIDs阿司匹林即已面世，然而在早期人们对NSIADs的作用机制并不了解。1964年，J.R.vane及其同事发现阿司匹林具有阻断内源性PGs合成酶的作用，在此基础上Vane等人于1971年指出NSAIDS是通过抑制COX，阻断花生四烯酸转化为PGs，从而发挥其抗炎、止痛和解热作用。这一理论的提出，促进了科学家们对COX的深入研究。1976年，有人首先分离得到具有酶活性的COX，这是一种存在于细胞内质网内的膜结合糖蛋白，分子量为71kDa，它可以将花生四烯酸转化为PGG 2 ，而PGG 2 又可还原成PGH 2 ，最终形成一系列PGs。随后的研究发现，细菌内毒素可使离体人单核细胞和在体小鼠巨噬细胞中COX的活性增强，而这种变化可受到糖皮质激素地塞米松的抑制。人们开始认识到体内可能存在着新的COX异构体。1991年有人分离得到了这种可被诱导产生的COX，命名为COX-2。COX-2在结构、功能等多方面均不同于以前发现的COX，所以人们将以前发现的COX命名为COX-1，即构成型COX，而COX-2为诱导型COX。 与COX异常有关的疾病及其相关药物开发 炎症 早在1967年就发现COX在前列腺素合成中具有作用，但直到20世纪90年代，其在炎症中的诱导作用才被确定。对动物关节炎模型的研究发现，前列腺素含量的增加是由于COX-2的表达上升所引起的。在骨关节炎的软骨及风湿性关节炎的滑液中都能检测到COX-2的高表达。通过对人滑膜细胞和其它炎症细胞（如单核细胞）的培养，发现炎症因子（如IL-1、TNFα、LPS、TGFβ、EGF、PDGF和FGF）能诱导COX-2的高表达，而IL-4、IL-13等抗炎因子和免疫抑制剂糖皮质激素能降低COX-2的水平。在离体培养的骨关节炎病人滑膜细胞中能检测到高水平的COX-2和前列腺素。 另外一种重要的炎症介质——一氧化氮（NO）能在骨关节炎的软骨细胞中调节前列腺素的产生，而在滑膜细胞中则不能。对诱导性一氧化氮合酶（iNOS）与环氧化酶相互作用关系的研究表明，iNOS选择性抑制剂能显著降低COX-2水平。在iNOS基因敲除动物的细胞中，PGE 2 的含量显著下降。在iNOS基因敲除小鼠的尿液中，PGE 2 含量下降达78%[，但COX-2蛋白含量没有变化。据此，可以推测NO及其衍生物可能在体内调节COX-2的活性。为进一步研究COX-2在炎症中的地位，人们设计了一些COX-2特异性抑制剂。人体实验表明，COX-2特异性抑制剂如Celecoxib和Rofecoxib能有效地治疗骨关节炎、类风湿关节炎，并且没有明显的胃肠道毒性，因此在上述病症的治疗中得到广泛套用[。 肾炎 前列腺素（PGs）是重要的生理调节剂，能调节血管紧张性和维持体内的水盐平衡。在哺乳动物的肾脏中，PGs能调节肾小球的血液动力学、肾小管的水盐重吸收和肾素的分泌。长期以来，人们一直认为COX-1与正常的肾脏功能有关，而COX-2有另外的功能。但有研究表明，COX-2分布于大鼠肾脏的致密斑和髓质间质细胞中，致密斑在调节肾小球过滤、近曲小管重吸收以及肾素分泌相互作用中有重要的功能，这与盐平衡、肾流量有关。而COX-1与COX-2介导的系统在肾脏的相互作用尚不清楚。 前列腺素受体在肾脏内分布不同，这可能是COX-1和COX-2所产生的不同的前列腺素产物对肾脏不同作用而引起的。对COX-2基因敲除小鼠的研究发现，组织特异性和时间依赖性的COX-2表达对动物出生后肾脏的发育、正常肾脏的结构和功能的维持是很必要的。COX-2基因敲除小鼠的肾脏发育存在严重的缺陷。COX-1染色法研究表明，在肾小球系膜细胞增生的肾小球炎症的大鼠模型中，COX-1在肾小球，主要是系膜细胞中含量大增；COX-2在致密斑区域含量增多，但在肾小球细胞中没有上调。由此可见，在肾小球中，是COX-1而非COX-2在调节前列腺素的合成。 特异的COX-2抑制剂用于研究正常人体中由COX-2控制产生的前列腺素对肾生理功能的作用，然而肾功能不全的病人如果服用COX-2选择性抑制剂会产生肾衰竭。因此对于炎症，究竟应该使用COX-2选择性还是非选择性抑制剂，要看具体炎症的部位，如对肾小球肾炎，更倾向于套用COX-2非选择性抑制剂。 阿尔茨海默病（AD） 2000年，有研究者讨论了AD和炎症的分子机制关系。AD是一种发展性痴呆，脑中伴随β-淀粉样纤维沉淀，而微神经胶质细胞的表型激活作用与β-淀粉样斑的形成有关。微神经胶质细胞的激活会导致综合的局部致炎反应，引起炎症物质的分泌。流行病学研究表明，长期服用NSAIDs治疗疾病（如风湿性关节炎）的病人患AD的可能性比不服用者减少50%。但NSAIDs在大脑中的具体药理作用尚不明确，许多研究者都试图通过实验来解释COX在AD病中的作用。细胞因子（如IL-1和IL-6）和一些急性期蛋白，如α1-抗胰凝乳蛋白酶（ACT）参与了AD的病理学过程。 一种新的NSAID——Tepoxalin能显著抑制星形胶质细胞中IL-1β诱导的IL-6和ACT的合成。脂多糖（LPS）诱导的微神经胶质细胞经Tepoxalin作用也能降低IL-1β和IL-6的合成。这种作用是通过抑制核因子-κB（NF-κB）的活性得以实现的。而NF-κB在一定条件下能诱导COX-2的表达。另外，β-淀粉体能通过微神经胶质细胞 *** 前炎性物质的分泌，介导神经毒性和星形胶质细胞的激活，这些作用也能被NSAIDs抑制，抑制作用可能是通过PPARγ的激活而实现的。 在偶发AD病人的海马锥型层中COX-2表达升高，并且与淀粉斑密度有关。对来自转基因小鼠COX-2高表达的神经元的体外研究表明，COX-2的上调能加强Abeta介导的氧化压力。将54位AD病人尸体的脑部标本与正常死亡者比较，发现神经元COX-2在海马锥型层神经元中的表达是早期AD病人发展性痴呆的一个标志。IL-1β和合成的β淀粉多肽能诱导成神经细胞瘤细胞系（SK-NSH）中COX-2的表达和PGE2的释放。由于COX-2与AD的发生和发展有密切关系，因此COX-2可以成为治疗AD的一个基本靶点。 癌症 初步分子生物学研究表明，在人和动物结肠癌组织中COX-2的表达量增高，而在其周围组织未检测到COX-2的表达。大量表达COX-2不仅与结肠癌和上皮细胞肿瘤有关，且在人乳腺癌、肺癌、子宫癌、宫颈癌组织中的COX-2表达也有所上调。体外动物实验还发现，COX-2在膀胱癌和皮肤癌中也有作用。而NSAIDs会显著降低结肠癌动物模型肿瘤的发生率。 调查表明，在使用阿司匹林和其他NSAIDs药物的人群中，结肠癌发病率下降40%-50%。Jacoby等发现，celecoxib（塞来昔布）能有效防止和抑制APC基因突变的腺瘤样息肉瘤小鼠模型的腺瘤。临床前研究显示，Celecoxib不论在体内和体外都能抑制结肠癌细胞的生长，并且对胃肠道无副作用。美国FDA已批准该药用于治疗家族性结肠腺瘤样息肉瘤。 NSAIDs可抑制肿瘤细胞生长、抑制血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡。NSAIDs的抗肿瘤机制可能与其抑制COX活性、导致前列腺素合成减少有关。但迄今为止只是部分探明了它的作用机制。COX-2调节肿瘤细胞增殖和凋亡最可能的机制是通过与其下游的各种前列腺素及血栓素结合相应的受体（包括膜受体：G-蛋白偶联受体和核内受体：PPARs）而发挥其相应的作用。此外，COX抑制剂对脑癌、颈癌及食道癌可能也有治疗作用。 未来展望 近年来，特异性COX-2抑制剂（如塞来昔布及罗非昔布）的陆续上市已对医药市场和临床治疗产生极大的影响。在药品生产商和舆论的推动下，人们似乎已完全接受特异性COX-2抑制剂，并认为它将替代传统的NSIADs。事实上，目前对COX-2尚存在不少疑问，例如目前已有部分研究证实COX-2对人体的正常生理机能同样发挥著作用，而并非象以前所认为的只有在炎症、败血症及细胞损伤等病理情况下才表达。那么COX-2对机体正常生理活动究竟起著什么样的作用呢？另外，特异性COX-2抑制剂在减少传统NSIADs胃肠道不良反应的同时，是否也会带来其它的严重副作用？而目前已有一些临床试验发现特异性COX-2抑制剂可能增加患者心血管事件的危险性。再有，目前有研究提示可能人体记忆体在COX-3，那么这种COX-3的作用是什么，它与COX-1和COX-2的关系又如何？因此，从目前情况来看，有关COX的研究还远未达到终点。

　　近年来，以干细胞为核心的再生医疗项目备受关注，从抗衰老、皮肤毛发再生、性功能改善，再到骨骼再生、免疫力提升等，其以促进组织再生或自我修复的治疗模式为人类带来了无限可能。　　目前在日本干细胞治疗中，最受欢迎的、效果最显着的、风险最低的就是干细胞上清液疗法。　　什么是脂肪干细胞上清液疗法？　　脂肪干细胞上清液疗法，是将脂肪干细胞分泌出来的复数的成长因子以及胶原蛋白、玻尿酸等数百种蛋白质用于实际医疗中的治疗方法。　　最大限度的使用人类自身的再生能力，来调和自身的成长因子，是安全有效的美容、抗衰、提高身体机能的疗法。　　什么是干细胞培养上清液？　　首先采取人类脂肪组织→2.进行干细胞分离→3.干细胞增殖培养（干细胞培养上清液）　　在干细胞增殖培养过程中，干细胞会分泌出各种细胞因子，所以干细胞培养上清液中富含从干细胞分泌出来的各种细胞因子，这些细胞因子拥有细胞分泌出来的数百种蛋白质，可以调节细胞的增值及分化，使细胞中受损组织及细胞恢复功能受损组织及细胞的恢复及再生是让我们恢复美丽与健康的关键。干细胞上清液的功能与效果　　抗衰老，美容　　IGF（胰岛素样生长因子）可促进皮肤再生，有改善皱纹，肌肤弹性再生、增发的效果。　　EGF（表皮生长因子）可改善色斑，皮肤暗淡，预防皱纹。　　增发，育发　　VEGF（血管内皮生长因子）增发，育发　　KGF(角质化细胞生长因子)增发，育发　　男性功能障碍，组织修复再生，提高免疫力　　HGF（干细胞生长因子），PDGF（血小板衍生生长因子）,转化生长因子：治疗男性功能障碍，产生抗原抗体反应，有消炎作用及组织修复作用。　　预防老年痴呆　　NGF（神经生长因子），BDNF（脑源性神经营养因子）：促进神经细胞成长，预防老年痴呆。　　独特治疗理念的医疗中心　　日本银座干细胞诊所，位于东京都中央区银座，该院已获得日本厚生劳动省批准的自体脂肪干细胞临床应用资质。是日本少数获得厚生劳动省认可的两种再生医疗机构，厚生劳动省发布的再生医疗委员会委员。　　“再生医学”抗衰与疾病治疗为理念，独特而全面的治疗流程：通过自体脂肪培养，让抗衰老、关节炎、谢顶脱发各类患者都可以享受健康快乐的精彩人生。解决顾客对于容颜和身体上的困扰，更致力于利用安全可靠的再生医疗技术，让患者拥有一个由内而外的健康身体。　　多睦健康，提供完善的海外就医服务　　从患者进行咨询开始到出国就医再回国，提供完善的就医服务,协助患者完成从病例资料的专业翻译、签证的申请、海外的全程陪同翻译服务，都有着严格的要求和标准。公司有自营海外医疗经验团队，势必成为服务于客户的贴心、专业、全面的海外医疗顾问团队。

Douglas Hanahan 道格拉斯·哈纳罕(美) 教授，生物学家，院士 (1951~) 首个转基因鼠肿瘤模型 Robert Allan Weinberg 罗伯特·阿伦·温伯格(美) 教授，生物学家，院士(1942~) 代表作 几个“第一” 原癌基因：Ras、抑癌基因Rb、Whitehead创始人 Mutation Theory of Cancer 突变致癌学说 Tumor follows Darwinian evolution 肿瘤遵循达尔文进化论 肿瘤细胞的第一个获得性特征是自给自足的生长信号。与正常细胞不同，肿瘤的增殖通常不依赖于外源的生长信号，这种自给自足的生长方式主要由三大机制决定，分别涉及了胞外生长信号、跨膜转导受体和胞内信号通路的改变。在胞外生长信号方面，肿瘤细胞能够产生大量自分泌的生长因子，通过与相关应跨膜受体结合形成正反馈的调节环，持续促进肿瘤细胞的生长增殖，典型的例子就是 PDGF(血小板源性生长因子)。在跨膜转导受体方面，肿瘤细胞的生长因子受体通常是过表达的。高表达的受体会使肿瘤细胞对生长因子变得敏感，此外还可以激活配体非依赖的信号活化，使肿瘤细胞呈现生长因子非依赖性生长的恶性转化。典型的例子就是 EGFR(表皮生长因子受体)。在胞内信号通路方面，肿瘤细胞内表现出多个通路的异常激活，比如癌基因 Ras 突变之后，激活 MAPK 途径，促进细胞的生长增殖。最后除了肿瘤细胞本身之外，以成纤维细胞、内皮细胞为代表的基质细胞，也可以释放促肿瘤的生长因子，这就是细胞通讯影响肿瘤生长的基本观点。 肿瘤细胞主要通过两种方式来抵抗生长信号，一是阻断抗生长，二是抑制分化。在阻断抗生长的众多机制当中，大部分都与原癌基因Rb有关，而造成Rb通路发生变化的原因主要有三个。 第一，TGF-β突变，无法调节蛋白的磷酸化， 第二某些病毒蛋白也可以与Rb结合产生竞争性抑制进而降解Rb蛋白。 第三，肿瘤细胞可以关闭传递抗生长信号的整合素和细胞黏附分子的表达，导致肿瘤细胞对抗生长信号钝化。 在抑制分化方面myc-max-mad之间可以形成异源二聚体，其中myc-max的作用是激活增殖，而mad-max则促进分化。在肿瘤细胞内myc蛋白通常是过表达的，这会使得myc-max生成增加，最终抑制细胞的分化。 肿瘤细胞主要通过三种机制逃避凋亡： 肿瘤细胞主要通过端粒维持机制来获得无限复制的能力，其中端粒酶介导的端粒延长是细胞分裂的主要补偿机制，但是目前也有少数肿瘤或者是有生化细胞利用端粒酶非依赖的替代途径进行无限复制。 肿瘤的血管生成机制提供了一种特殊的治疗靶点，研制血管生成抑制剂，控制肿瘤生长和转移，将成为肿瘤防治的一个重要的途径 肿瘤的侵袭转移是临床治疗的最大障碍之一，侵袭转移本身是一个极其复杂的过程，它主要包括了粘附、降解、移动和增殖四个基本步骤，其中细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的粘附作用改变是侵袭转移的始动步骤，而蛋白酶能够降解细胞外基质的各种蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤的侵袭转移过程当中起到了关键的作用。 Weinberg提出的肿瘤细胞六个获得性特征，他们分别是自分泌生长、抗生长钝化、逃避凋亡、无限复制、血管新生和侵袭转移。 从理论上讲，所有的肿瘤细胞都具有以上六个获得性的特征，但是这些获得性特征在不同肿瘤类型以及不同发展阶段当中出现的顺序以及频次是略有差异的。一般情况下，自分泌生长和抗生长钝化，均出现在肿瘤发生的初期阶段，侵袭转移位居肿瘤进展的晚期，而逃避凋亡、无限复制和血管新生则出现在肿瘤发展的不同阶段。相应的通过这些获得性特征所得到的功能也有着显着的差别。在某些肿瘤当中，一种特异性的基因改变可能仅仅使之获取单一的功能，而在另外一种肿瘤当中则可能诱发获取几种不同的功能。举个例子，抑癌基因P53突变在某种肿瘤当中可能会促进血管的新生，而在另外一种肿瘤当中又可能抵抗凋亡，或者同时具有血管新生以及抵抗凋亡两个获得性特征。

JAK2是酪氨酸激酶中的Janus家族的一员，JAK-STAT信号通路是近年发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。参与该信号通路的细胞因子的受体缺乏固有的激酶活性，它们经常组成性地与JAK联系。细胞因子诱导受体的聚合反应,从而使JAKs相互靠近并引起交互的磷酸化而致活化,活化的JAKs能磷酸化细胞因子受体胞浆结构域中的酪氨酸残基,而募集含SH2结构域的信号分子,如信号转导和转录活化因子(Signaltransducerandactivatoroftranscription,STAT)等。STAT蛋白通过其SH2结构域与酪氨酸-磷酸化细胞因子受体结合,并通过JAKs使其特殊的C端酪氨酸残基磷酸化。磷酸化的STATs从受体上解离,并借其SH2结构域形成同源或异二聚体,随后进入核内,在核内它们与靶基因的启动子中特异的DNA序列结合,并因而调节转录。许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2-7（IL-2-7）、生长激素（GH）、表皮生长因子(EGF)、血小板衍生因子(PDGF)以及干扰素(IFN)等等。

　　【中图分类号】R765.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0269－01　　创伤修复是生理过程中基本而复杂的过程，如果修复过程中出现紊乱，可能会导致癫痕或粘连等，严重者将影响相关器官的正常生理功能。大多数创伤修复的研究是基于皮肤和消化道黏膜组织，对呼吸道黏膜的研究不多，而关于鼻和处窦黏膜创伤修复的研究更少，对再生的认识还很模糊。鼻息肉和鼻窦炎是耳鼻咽喉科最常见的疾病之一，其发病率为1%～2%，约占鼻病的20%～25%［1］。鼻腔、鼻窦手术势必带来创伤，如何促进创伤修复和上皮化、减少瘢痕形成和局部黏连等，是提高鼻及鼻窦手术疗效、减少复发及并发症的关键一步。研究鼻和鼻窦黏膜创伤修复具有临床价值，本文对这方面进行综述。 　　1 黏膜创伤修复 　　黏膜上皮的创伤修复是一个协调有序的过程，分为炎症、细胞增生、基质沉积及重塑4个阶段，受到多种生长因子和细胞因子的影响。在炎症阶段，前24～48h多核中性粒细胞促进弹性蛋白酶和胶原酶分子的释放，有助于炎性细胞进入细胞外基质（extracellular matrix,ECM）。3～5d后，巨噬细胞代替创伤处的中性粒细胞并清除坏死的细胞，释放在量生长因子，这些物质维持着创伤的修复。淋巴细胞及有释放的白介素、肿瘤坏死因子（tumournecrosis factor，TNF）和干扰素与巨噬细胞相互作用，使免疫反应与创伤修复关联［2-3］。创伤后4d，在疏松结缔组织基质中，可以观察到成纤维细胞的移行、增殖以及ECM的沉积，形成纤维组织，继而血管和上皮形成［2］。组织重塑是器官功能恢复所必须的，鼻黏膜ECM沉积、创伤重塑与组织形成交迭进行，可持续到创伤后6个月，随着创伤的成熟、胶原合成和分解，ECM的成分也发生了变化［2,4］。 　　生长因子能促进表皮、黏膜、皮肤及内脏器官创伤修复，各种生长因子间具有相互协调作用［2,4］。表皮生长因子（epidermal growth factor,EFG）可以诱导上皮细胞增生、分化，促进血管生成，在体面加速创面愈合；成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowth factor,FGF）和胰导素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）I、II，角化细胞生长因子（kerationcyte growth factor，KGF），血小板生长因子（platelet-derived growth,factor,PDGF），转化生长因子（transforming growth factor,TGF）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），FGF-1等也有促进组织和内脏修复等类似作用［5-7］。肝细胞生长因子（hepatocytegrowth factor，HGF）是一种多功能生长因子，能促进细胞分裂和上皮化。HGF能促进呼吸道上皮细胞迁移、增殖、扩展，而且与浓度正相关，还能被c-met受体的抗体抑制［8］。有研究证实HGF作用于纤维母细胞，促进透明质酸（hyaluronic acid,HA）产生，改变纤维细胞的形态，减少纤维细胞产生I型胶原，使弹性蛋白排列更有序，减少瘢痕形成，但不影响纤维连接蛋白形成；HA还能防止创伤后过度结痂，促进主动愈合。TGF- β1,从而减少瘢痕形成［2,9］。体外实验发现TGF-β1,能部分抑制黏膜和纤毛细胞分化，说明对气道上皮重塑有决定作用［10］。 　　有些中药对修复有促进作用，例如丹参是中药活血化瘀的代表性药物，能改善局部微循环，促进创伤组织再生，抑制过度再生，与许多生长因子（TGF-β、EGF、PDGF、bFGF及IL-2等）有关，可选择性抑止TGF-β自分泌［11］。黄芩、黄柏等能去腐生肌，改善创面血循环等。有研究发现黄芩、黄柏、氨基酸等组成的MEBO和黄芪、当归、丹参等组成败丹黄液能去腐生肌，改善创面血循环，增强免疫力及抗感染能力等，如运用于鼻腔，能促进鼻腔创面上皮生长，减少粘连，抑制肉芽生长，减少鼻息肉复发［12,13］。 　　2 实验研究 　　1941年Hiding第1次介绍了兔动物模型，兔能有效模仿人的鼻窦，随后兔成为主要的研究工具，成为最多及最成熟的造模动物［14］。鼻或鼻窦黏膜上皮在创伤后的前12h，由上皮细胞的延伸和移行完成的，离创伤边缘距离越远，移行速度越慢。24h后细胞开始复制，48h后细胞的有丝分裂活性达到高峰〔15〕。Khalmuratova等〔16〕对鼠鼻黏膜创伤模型研究，发现术后14d上皮厚度和上皮下纤维厚度的指数上升，杯状细胞和纤毛细胞开始再生，术后28d恢复到基本正常。兔鼻窦黏膜进行消融后，表面呼吸上皮立即消失和黏膜分泌腺损伤，术后等3天出现鳞化不全的上皮再生和黏膜分泌腺坏死，术后第7天部分区域出现呼吸上皮替代鳞化不全的上皮，术后第14、29天可以观察到呼吸上皮进一步再生〔17〕。局部创作后如果基膜保持完整，3d后呼吸上皮将恢复成原来的厚度；如果创伤中基膜受到损害，整个再生过程将持续几个星期，并形成鳞状上皮或移行上皮〔2〕。 　　地塞米松缓释剂运用于局部，对愈合有促进作用，特别是促进上皮化和减少肉芽组织的形成〔18〕。硫酸软骨素是脊椎动物EXM的一种黏多糖，如将它放在创伤的上颌窦黏膜，能加速上皮化，增加胶原再生，术后第4天就出现创伤的修复加速〔19〕。维生素A在鼻黏膜纤毛上皮分化前，能促进黏膜和纤毛生长，但对已再生的黏膜不能促进纤毛形成；在维生素A作用下，鼻黏膜纤毛摆术后2周接近正常，术后4周明显提高，而正常对照组纤毛功能的恢复需要更长时间〔20—21〕。Stumpe等〔22〕研究发现含有HA凝胶，特别是羧甲基纤维素透明质酸，可以促进创面愈合，减少瘢痕，同时减轻炎症反应，促进鼻窦黏膜转归。 　　3 临床研究 　　上颌窦功能性鼻内镜手术比传统的根治性手术能更快减少炎症、促进愈合、减少纤维化［23］。内镜鼻窦手术后的黏膜修复可分为3个阶段：术后1～2周为第1个阶段，90%完成术腔清洁；术后3～10周为第2个阶段，80%术腔经历黏膜创伤反应和黏膜再生，该阶段黏膜水肿，囊泡及肉芽组织形成，小息肉形成，纤维增生，粘连与黏膜上皮化相互抗争共同存在；第3个阶段为完全上皮化，经过认真治疗，90%术腔完成上皮化，60%术腔上皮化完成在第11～14周［24］。术后30d，再生的上皮下发生组织重塑。这个期间如发生感染，即会加重是黏膜创伤或引起肉芽组织过度生长。在结痂期（术后3个月），筛窦区的上皮组织重塑基本完成，而完成上皮下组织的重塑需6个月以上［2,24］。Chesney等［3］对功能性鼻内镜术后的鼻分泌物进行研究，发现创伤修复过程中，TGF-β、EGF和PDGF在创伤不同阶段被激活，提示生长因子在鼻、鼻窦黏膜修复中起作用。鼻或鼻窦黏膜修复的质量直接影响功能性手术的结果，手术疗效与疾病的严重程度及手术过程中的一些技术因素密切相关。采取减少手术创伤、以封闭的非粘连性材料长时间填塞（橡胶指状填塞物）和局部应用类固醇等措施来减少术后肉芽组织、水肿和肿胀。可吸收材料不仅对止血和维持中鼻甲形状有作用，且使患者感到比较舒适［2］。有些生物材料已被用来刺激或促进鼻窦手术的修复，Merogle（一种HA制剂）治疗功能性鼻内镜鼻窦手术患者，发现能使鼻腔黏膜上皮化时间大大缩短，粘连率下降和舒适率提高。因为HA能防止创伤后第1周的过度结痂，促进主观的愈合进程。自体秆维组织的胶合剂用于鼻腔或鼻窦腔内，可避免术后填塞，以减少并发症并促进修复［25］。许多可吸收的生物材料如Floseal,Merocel、纤维蛋白疑胶、丝裂霉素C、HA、维生素A等可以减少粘连［26］。 　　总之，鼻息肉和鼻窦炎手术势必带来创伤，如何促进创伤修复，促进上皮化，减少瘢痕形成和黏连等，直接影响手术的结果。当然，这与疾病的严重程度和手术技术水平密切相关。 　　参考文献 　　［1］ 谢民强，李源，许庚.鼻息肉疾［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，1999，13（2）:91-93. 　　［2］ 王益民，韦福康，刘敏，等.丹参对体外培养成纤维细胞自分泌生长因子的影响［J］.中国修复重建外科杂志，2002，16(6):408-410. 　　［3］ 毕景云.MEBO在鼻息肉术后创面应用的疗效观察［J］.中国烧伤创疡杂志，2004，16(4):303-305. 　　［4］ 陈新野，洪海裕，苟新敏，等.败丹黄配方颗粒鼻腔灌洗对鼻窦炎手术后的疗效观察［J］.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2008，16(5)：361-361m369-369. 　　［5］ 林彬，林心强，王挥戈,鼻窦炎的动物模型［J］.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2004，12(1):46-48.

　　肝纤维化　　百科名片　　肝纤维化肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等)，先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。　　目录　　肝纤维化　　发病机制　　病理改变　　病因　　临床特征　　伴发疾病　　肝纤维化的临床诊断a、肝活检病理学检查　　b、生化学检测　　c、影像学检查　　治疗1、皮质类固醇激素　　2、秋水仙碱　　3、水飞蓟素　　肝纤维化4.干扰素（干扰素α和干扰素γ）　　5、熊去氧胆酸　　6、多不饱和磷脂酰胆碱　　7、白细胞介素（IL）-10　　8、氯沙坦　　9、吡非尼酮（Pirfenidone）　　10、复方牛胎肝提取物　　治疗肝纤维化药物大盘点　　不良后果　　预防保健　　肝纤四项　　防止肝纤维化的中药制剂　　6种方法对抗肝纤维化　　肝纤维化饮食　　肝纤维化的治疗　　肝纤维化与肝硬化的区别　　肝纤维化易引发的并发症　　肝纤维化的症状食欲减退　　疲乏无力　　慢性消化不良症状　　慢性胃炎　　肝纤维化临床表现出血　　肝纤维化　　发病机制　　病理改变　　病因　　临床特征　　伴发疾病　　肝纤维化的临床诊断 a、肝活检病理学检查　　b、生化学检测　　c、影像学检查　　治疗 1、皮质类固醇激素　　2、秋水仙碱　　3、水飞蓟素　　肝纤维化4.干扰素（干扰素α和干扰素γ）　　5、熊去氧胆酸　　6、多不饱和磷脂酰胆碱　　7、白细胞介素（IL）-10　　8、氯沙坦　　9、吡非尼酮（Pirfenidone）　　10、复方牛胎肝提取物　　治疗肝纤维化药物大盘点　　不良后果预防保健肝纤四项防止肝纤维化的中药制剂6种方法对抗肝纤维化肝纤维化饮食肝纤维化的治疗肝纤维化与肝硬化的区别肝纤维化易引发的并发症肝纤维化的症状　　食欲减退 疲乏无力 慢性消化不良症状 慢性胃炎 肝纤维化临床表现出血展开 编辑本段肝纤维化　　肝脏遭到各种致病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症反应，肝组织免疫系统同时被激活，进行组织修复。肝纤维化是指这种组织修复过程、过度及失控时，肝组织内细胞外基质过度增生与异常沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。轻者称为肝纤维化，重者使肝小叶结构改建，假小叶及结节，成为肝硬化。　　编辑本段发病机制　　发病机制 在正常肝组织中，各种细胞及细胞外基质万分有精确的相对比例和特定的相对空间位置，通过细胞 肝纤维化　　之间、细胞与细胞外基质之间的信号传递精确地调控着结构、功能和代谢状态，成为一个相对稳定的微生态系统。从动态的观点来看，纤维增生是指各种细胞外基质合成增加，而纤维分解则是指细胞外基质的降解过程；肝纤维化的发生、发展和转归取决于二者的“净效应”。急性肝损害所致肝脏纤维增生是机体对于肝实质损伤的一种修复反应，一旦病因去除则过多的细胞外基质被降解，肝组织内细胞内细胞与基质万分恢复正常，因而不产生肝脏纤维化。但慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏（肝再生结节），则称为肝硬化。但是，在临床上难以将两者截然分开，因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。近年的基础和临床研究表明，如果能给予有效的病因治疗，或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解，则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的。　　编辑本段病理改变　　表现为肝脏细胞外基质合成增多，降解减少。　　编辑本段病因　　肝纤维化的病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。 1、病毒性肝炎：据研究发现慢性病毒性肝炎一般都伴有程度不等的肝纤维化，因为病毒的持续性存在，反复或持续的炎症浸润，无疑是对肝细胞的一个损伤，可导致肝实质发生炎症、坏死等病理变化，致使肝脏持续不断的纤维增生而逐渐形成肝纤维化。 2.酒精肝：酗酒可导致酒精肝病情的发展，因其中间代谢产物乙醛不仅直接损伤肝脏而且对肝脏产生的氧化应激和脂质过氧化损伤，进而可诱发肝脏代谢紊乱，促进炎症免疫反应和肝纤维化的发生，若长此以往下去，可导致酒精性肝硬化的发生。 3.脂肪肝：由于各种原因引起的脂肪在肝内过度蓄积，造成肝脏的持续性损伤，导致肝细胞的脂肪变性、脂质代谢的紊乱，使肝脏对炎症反应和各种肝损伤因素的易感性增高，进而促进肝脏纤维化的发生及发展。 4.自身免疫性疾病：在临床上像肝细胞受累的自身免疫性肝炎或是胆管细胞受累的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎，这类患者其自身的免疫系统会攻击肝脏，而引起感染，导致肝纤维化或肝硬化的发生。 总之，引起肝纤维化的病因很多，不管什么原因导致的都应积极治疗，以最大限度地逆转肝纤维化，对疾病的治疗及预后都是很有益处的。　　编辑本段临床特征　　(1) 疲乏 肝纤维化　　无力,此肝纤维化临床表现为早期常见症状之一. (2) 肝纤维化临床表现食欲减退,往往是最早症状,有时伴恶心,呕吐. (3) 慢性消化不良症状,腹胀气,便秘或腹泻,肝区隐痛等,临床上部分患者无明显的慢性肝病史,肝纤维化临床表现原因不明出现上述消化不良症状,对症治疗效果不佳.经进一步检查才发现. (4) 慢性胃炎,许多慢性肝炎患者出现反酸,嗳气,呃逆,上腹部隐痛及上腹饱胀等胃区症状. (5) 肝纤维化临床表现出血,慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成,肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣、鼻衄,牙龈出血,皮肤和粘膜有紫斑或出血点,女性常有月经过多.　　编辑本段伴发疾病　　一般而言， 肝纤维化　　慢性肝病因肝脏持续性损伤，多会伴有肝纤维化。我国慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多，慢性丙型肝炎也不少见。这两类肝炎都因肝炎病毒复制，刺激了人体的免疫系统，造成免疫淋巴细胞在清除病毒时，“误伤”肝细胞，产生肝脏内炎症，诱导了纤维组织增生，致使肝纤维化。随着人民生活水平的提高，我国酒精性肝病和非酒精性肝病的发病率不断上升。这两种肝病中较重的病变是脂肪性肝炎，如不积极治疗，损伤的肝细胞也可刺激肝内纤维组织的大量增生，由肝纤维化发展到肝硬化。肝癌是各种肝病中最为凶险的疾病，常常同时伴有肝硬化。其他如药物性肝病、代谢性肝病、自身免疫性肝病或血吸虫病等，也与肝纤维化有染。由于每个患者体质情况和发病情况不一样，纤维化的程度与病情的程度或病程的长短可能不成正比关系。　　编辑本段肝纤维化的临床诊断　　a、肝活检病理学检查　　仍是诊 肝纤维化治疗　　断肝纤维化的金标准，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据〔1〕?。目前一般采用半定量计分系统。但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。因此强调肝活检标本至少15 mm，并包含6个以上汇管区。Bedossa等〔2〕研究表明：按METAVIR计分系统标准，如肝穿组织为15 mm，肝纤维化诊断符合率为65%，如肝穿组织为25 mm，符合率为75%，因此主张不少于25 mm。另外肝活检是一种创伤性检查，穿刺后疼痛（24.6%)以及其他并发症使半数左右患者不愿接受该项检查。因此探索以非创伤性检查替代肝穿刺活检成为当务之急。?　　b、生化学检测　　血清HA、 LN、 PCIII、C?IV可反映肝纤维化程度，特别是HA和PCIII对早期肝纤维化的价值最高，同时也受肝脏 检查　　炎症程度的影响。但有认为慢性丙肝患者HA水平与纤维化分级呈正相关，与肝脏炎症活动关系不大。也有认为C?IV水平和肝纤维化及门脉高压程度关系较大，而与肝脏炎症活动关系较小。蔡卫民等〔3〕利用ROC曲线，对60例慢性乙肝患者肝活检病理组织学检查结果与血小板衍生生长因子?BB(PDGF?BB)、转化生长因子β1(TGF?β?1)、基质金属蛋白酶抑制剂?1(TIMP?1)、基质金属蛋白酶?1(MMP?1)、 HA、 PCIII、C?IV、LN和外周血单核细胞（PBMC）进行比较，结果表明：HA、 PCIII、 C?IV、 LN有一定价值，血清PDGF?BB的诊断价值最大。在筛选肝纤维化患者时，以血清PDGF?BB和TIMP?l mRNA联合检测最佳。另外国内外学者提出YKL?40(人类软骨蛋白39）可用于评价肝纤维化程度〔4〕。 近年来推出的Fibrotest (FT)和ActiTest (AT)系统提供了评价肝纤维化的简便、非创伤性的检查方法，FT通过检测血中载脂蛋白A1、α2巨球蛋白、触珠蛋白和 肝纤维化治疗　　总胆红素，能简便、快速、准确定量评价肝纤维化的程度（FT值为0.00~1.00)，而ActiTest (AT）系统，通过检测ALT和GGT，能定量评价肝脏的炎症坏死的程度(AT值也是0.00~100)〔5-7〕。Naveau等〔6〕对摄入酒精＞50 g/d（平均100 g/d)的221例患者同时行肝穿刺活检、FT和HA检测。肝穿刺活检按METAVIR系统分级，其中明显肝纤维化（F2~F4)占63%。 FT的平均值：F0=0.29；F1=0.29；F2=0.40；F3=0.53；F4=0.88(除F0和F1之外，其余各组之间P值均＜0.05）。而HA对F2和F1以及F2和F0之间无统计学上差异。 对F4的诊断，FT和HA的UROC (area under the ROC curves）都非常高，分别为0.95和0?93。Myers等〔8〕?对209例HBV患者进行研究，其中61例（29%）纤维化分期为F2~F4，FT能正确作出评价（AUROC为0.78±0.04)。 FT积分在≤0.20和＞0.80之间者，对肝纤维化的阳性和阴性预测值都是92%。因此认为只需要对FT＞0.20和≤0.80之间的患者进行肝穿刺，以明确肝纤维化及其程度。Poynard复习了16篇文献后指出：对慢性HCV患者来说，FT和AT可以取代肝穿刺对肝纤维化和炎症坏死状况作出评价，肝穿刺应作为第二线，仅适用于对FT和AT结果有高度怀疑者〔9〕?。?　　c、影像学检查　　B超对 肝纤维化研究基金　　肝脏表面、肝脏回声、肝静脉、肝边缘和脾脏面积5项参数与肝纤维化分期有很好的相关性，但对1~3期较难区分。也有人认为门静脉主干、门静脉每分钟血流量参数、脾厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变与肝纤维化的程度有较好的相关性。? 彩色多普勒超声有助于评价肝纤维化的程度，因为肝纤维化时，肝动脉血流速度增加，门静脉血流速度减慢，因此二者（A/V）的比值能更全面地反映肝纤维化的血流动力学变化，优于单纯测定门静脉流速或肝静脉频谱改变的检测。Fibroscan(FS)是近年来推出的单维瞬变弹性图，是以超声（5 MHz )和低频弹性波(50 Hz )结合的测量组织硬度的仪器。由于肝脏的硬度与肝纤维化相关，因此反射波kPa越高，肝纤维化程度越重。Sandrin等〔10〕报道：FS的反射波≤5.1 kPa者，93％患者纤维化程度属于F0或F1，如反射波≥7.6 kPa，94％患者纤维化程度≥F2。Zio1等〔11〕报道：5例反射波≤3 kPa者，都是F1，而将反射波8.74 kPa、 9.56 kPa和14.52 kPa作为F≥2, F≥3和F=4的阈值，对肝纤维化有较高的敏感性和特异性。因此对反射波≥8.74kPa的患者需要治疗，无需进行肝穿刺。FS的局限性是不适用于腹水患者、肋间隙狭窄以及肥胖者。Castera等.〔7〕.对183例慢性丙肝患者，同时检测FS、FT和ARPI，并和肝穿刺活检作对照。 按METAVIR分级F1=47; F2=53; F3=37; F4=46。FS值：F≥2 =7.1 kPa; F≥3=9?5 kPa； F=4=12.5 kPa。结果显示：FS是检测肝纤维化的简单而有效的方法；同时检测FS和FT并与肝穿刺结果作比较，F≥2符合率为84%, F≥3为95%, F=4为94%。因此对大多数肝纤维化患者来说可避免肝穿刺。总之FS的优点是无创伤，患者无痛苦、无并发症，操作简便、快速(＜5 min )，可在门诊或床边进行，由于量化，结果客观而可靠、重复性好。有望取代肝穿刺以诊断和监测肝纤维化的进程。?　　编辑本段治疗　　抗肝纤维化的药物治疗主要包括： （1）针对原发病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等。 （2）针对肝纤维化本身的治疗，如通过抑制炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细胞的增生活化，以及促进胶原降解等。目前已发现了具有抗纤维化作用的药物，其中很多仅在各种动物模型中验证了效果并且探讨了机制。在这里我们重点讨论的是已经在各种临床慢性肝病中应用过的抗纤维化药物，特别是探讨了近5年来进行的临床试验中这些药物的疗效。

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IPF是一种慢性进展性、生存期短且病因不明的肺部疾病。肌成纤维细胞活化、增殖、分化是致纤维化的关键因素，转化生长因子β1（ TGF-β1）是主要的促纤维化因子。研究表明TGF-β1在体内外均可促进成纤维细胞分化为肌成纤维细胞（通过 SMAD2、SMAD3磷酸化途径）及上皮细胞转化为间质成分（通过调节因子AKT磷酸化途径），引起特征性α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原表达增加及纤维组织的收缩反应，而敲除HDAC4基因可阻断TGF-β1介导的AKT磷酸化途径。 Guo等的实验结果提示TSA主要通过下调HDAC4表达、抑制调节因子 AKT磷酸化途径，减少α-SMA及Ⅰ型胶原转录及表达，从而起到抗纤维化作用，但TSA无法抑制SMAD2及 SMAD3磷酸化途径。研究发现在环氧化物酶2（COX-2）作用下，前列腺素Ez （PGE2）可抑制肌成纤维细胞增殖及抑制胶原mRNA的转录，降低胶原水平而起到抗纤维化作用。Coward等的研究表明，与对照组相比，IPF患者肺成纤维细胞经TGF-β1（2 ng/ml）处理后测得COX-2 mRNA转录因子与启动子结合能力受损，由HDAC1、HDAC2、HDAC3构成的相关转录遏阻，物复合体含量明显增加，COX-2 mRNA启动子的组蛋白H3、H4去乙酰化酶含量明显降低，COX-2mRNA水平明显下降， PGE2含量也明显减少。当IPF患者肺成纤维细胞同时经HDACi（10 μmol/LSAHA或10 nmol/L LBH589）及TGF-β1抑制剂处理后，COX-2 mRNA启动子的组蛋白H3、H4乙酰化酶明显升高，可维持COX-2正常表达，减轻肺组织的纤维化程度。肾间质纤维化以肾成纤维细胞异常活化及增生为特点，特征性改变包括α-SMA表达及细胞外基质成分的增加。成纤维细胞的活化及增殖需要大量的生长因子及细胞因子如TGF、血小板衍生生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子、白介素6（IL-6）等的参与。Kinugasa等的研究提示单侧输尿管梗阻致肾纤维化的小鼠模型中，给予小鼠FR276457（一种非特异性的HDACi，Ⅰ类HDAC及Ⅱ类HDACs抑制剂），连续14d每日鼻饲20mg/kg和40mg/kg，可抑制羟脯氨酸的生成及胶原α1mRNA的表达，同时体内和体外实验均提示FR276457抑制促纤维化因子单核细胞趋化蛋白 -1（MCP-1）的表达。Marumo等的研究提示在单侧输尿管梗阻致肾小管间质损伤的小鼠模型中，腹腔注射TSA10 mg·kg·d，共2～ 5d，可抑制α-SMA mRNA及胶原α1mRNA的表达，同时通过抑制细胞因子如MCP-1、集落刺激因子-1进而减弱巨噬细胞渗入及早期肾小管的纤维化改变。Noh等的研究提示在大鼠的糖尿病肾脏模型中，TGF-β1促使HDAC2的活性明显增高，进而造成细胞外基质的累积以及上皮一间质的转化。而TSA（0.5 mg·kg·d，共4周，腹腔内注射）通过抑制HDAC2的活性，在基因和蛋白的水平上均抑制了细胞外基质成分的表达，遏制了上皮间质的转化。HDACs调节的肾成纤维细胞的活化通过信号转导子和转录激活子3（STAT3）磷酸化途径完成。研究显示TSA可通过抑制STAT3磷酸化及核转移阻断相关信号途径而减弱肾成纤维细胞增殖，起到抑制纤维化的作用。心力衰竭分为以左心泵血功能受损为特征的收缩功能衰竭和心肌舒张充盈功能异常为特征的舒张功能衰竭。在病理基础上表现为心肌过度肥大及细胞外基质沉积，Ⅰ型、Ⅲ型胶原累积，间质纤维化，心室扩张及心室壁变薄。因此有学者认为心肌过度肥大是心肌纤维化的一种早期表现。有研究显示在压力负荷所致心肌病变中转录因子心肌细胞增强因子 -2的转录活性明显增强，而Ⅱa类HDACs作用 MEF-2靶基因形成复合体抑制其活性。除了通过上述直接作用阻碍基因表达外，Ⅱa类HDACs还通过与血清反应因子、活化T细胞核因子等间接关联来抑制重构。因此，Ⅱa类HDACs被认为具有抑制心肌肥大、抑制心室重构进而抑制纤维化的作用。虽然研究表明Ⅱa类 HDACs对心肌细胞具有抗纤维化作用，但是体内实验证明非特异性HDACi TSA（Ⅰ类和Ⅱ类HDACs的抑制剂）可有效地抑制心肌细胞肥大。其中可能的解释是Ⅰ类HDACs有促纤维化作用，且促纤维化作用程度大于Ⅱa类HDACs对心肌细胞的抗纤维化作用，因此非特异性HDACi TSA总体作用表现为抑制心肌肥大。虽然Ⅰ类HDACs的促纤维化作用机制尚不明确，但是多项研究提示Ⅰ类HDACs抗心肌肥大及纤维化与多种蛋白复合体的调控有关，其中包括组蛋白及一些转录因子的去乙酰化修饰。另外心房纤维化是房性心律失常的主要病因之一， Liu等的研究提示HDACs过度活化下调连接蛋白40，引起转基因小鼠的心房纤维化，诱发房性心律失常。而给予小鼠腹腔内注入TSA 0.6 mg·kg·d持续14d，房性心律失常的持续时间缩短及心肌细胞自律性降低。因此HDACi的应用可为某些心脏疾病的治疗带来新的方法。多个炎症性疾病动物模型的研究表明HDACi具有抗炎作用。HDACi除了通过调控组蛋白乙酰化状态引起炎性细胞因子的表达，还可以通过调控包括转录因子在内的非组蛋白的乙酰化状态，抑制或是激活炎性因子的表达，其中最主要的通过对核转录因子KB的抑制实现的。但是不同的HDACs具有不同的乙酰化模式，调节不同的基因。如系统性红斑狼疮MRL-Ipr/1pr小鼠模型，TSA和 SAHA可下调炎性细胞因子IL-12和IL-6mRNA和蛋白的水平；在小鼠的哮喘模型中，TSA可以降低支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5和 lgE的浓度，进而减缓哮喘发展。但也有关于HDACi能促进炎性细胞因子表达的报道。Suuronen等报道，在小胶质N9细胞TSA可以增强由脂多糖诱导的NO和IL-6的产生。因此，HDACi对于炎症反应的调控可以是基因转录激活剂，也可以是抑制剂。

血小板衍生生长因子家族包括血小板生长因子(PDGF)和血管内皮细胞因子(VEGF)。每种生长因子均可由多种细胞产生，其受体均为酪氨酸激酶(RTK)型受体。血小板衍生的生长因子家族成员包括：PDGFA、PDGFB、PDGFC、PDGFD、胎盘生长因子（Placental growthfactor ，PGF)以及血管内皮生长因子VEGF、VEGF41、VEGFB、VEGFC、FIGF（VEGFD）等。常见的血小板衍生因子PDGF是由两条多肽链通过二硫键连接而成的同型或异型二聚体，这使PDGF具有多种形式的二聚体结构，即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC以及PDGF-DD。[2]其中PDGF-A链分子量为16KD，PDGF-B链为14KD。A、B链基因分别位于第7、22号染色体。通常所说的PDGFI即PDGF-AA，分子量为31KD，含有7%糖，PDGFⅡ即PDGF-BB，分子量28KD，含4%糖，两者均由两条高度同源的A链及B链组成，体内单核/巨噬细胞是主要合成PDGF的细胞。

血小板衍生生长因子PDGF是祛皱抗衰的新秀，作用于真皮层的成纤维母细胞法，可以通过真皮层微介术被受体细胞真正吸收，达到很好抗衰除皱效果。其做为祛皱抗衰成分在国外早已使用，如美国Reluma蕴涵丰富PDGF等生长因子成分的眼霜和润肤霜产品已成功上市，并取得消费者的一致好评。近年来，随着德美堂推出柏薇诗紧致抗皱精华素，将重组人血小板衍生生长因子rhPDGF活性成分添加到化妆品中，才开始在国内市场慢慢推广开来[5]。PDGF作为祛皱抗衰的顶级产品具有以下几大功效渠道：1、PDGF是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力，促进纤维母细胞的生成，从而修复由于衰老和损伤造成的真皮层胶原纤维断裂与变形，促进真皮层生长与弹性提升，使皱纹自然长平。2、PDGF促进胶原蛋白在真皮层直接合成，更有效延缓衰老。补充胶原蛋白几乎是现在每个爱美人士都知道的常识。然而，如何让人体更充分的吸收胶原蛋白一直是个难解之题。PDGF可以促进成纤维母细胞的活性与促进分泌胶原蛋白。通过PDGF促进成纤维母细胞生成的胶原蛋白比直接涂抹或食用胶原蛋白更能有效延缓皮肤衰老。3、PDGF促进皮下毛细血管形成，修复皮下血液微循环系统，为皮肤提供充足营养。皮肤衰老一个重要的原因就是皮下血管萎缩，从而导致皮肤供血不足，故细胞缺乏营养，致使皱纹的产生。许多生长因子参与血管生成的生理调节。它们各自在其中起至关紧要作用。其中PDGF的再生血管功能对于延缓衰老有明显疗效。4、PDGF促进皮肤细胞的生长与更新，提升皮肤组织的生理活性与新陈代谢水平，增强皮肤细胞的免疫力与自我修复能力，修复由于日光、严寒、化学物质与机械磨损伤害造成的红血丝与敏感肌肤，使皮肤细胞更加白皙润泽，鲜活饱满，让面部色斑暗沉，枯黄干燥的衰老面貌焕然一新。

能刺激停滞于G0/G1期的成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞等多种细胞进入分裂增殖周期。血小板衍生生长因子PDGF于1974年发现的一种刺激结缔组织等组织细胞增长的肽类调节因子，因其来源于血小板而得名，正常生理状态下存在于血小板的α颗粒内，当血液凝固时由崩解的血小板释放出来并且被激活，具有刺激特定细胞趋化与促进特定细胞生长的生物活性。此外，在组织受到损伤时巨噬细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、胚胎干细胞等也可以合成并释放PDGF。肝脏受损时，巨噬细胞、血小板、浸润的炎细胞、受损的内皮细胞及激活的肝星形细胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式发挥作用。结合的PDGF是分子量为30KD的热稳定糖蛋白，是靠二硫键相连的A、B两条多肽链组合成的二聚体。 血小板衍生生长因子家族包括血小板生长因子(PDGF)和血管内皮细胞因子(VEGF)。每种生长因子均可由多种细胞产生，其受体均为酪氨酸激酶(RTK)型受体。血小板衍生的生长因子家族成员包括：PDGFA、PDGFB、PDGFC、PDGFD、胎盘生长因子（Placental growthfactor ，PGF)以及血管内皮生长因子VEGF、VEGF41、VEGFB、VEGFC、FIGF（VEGFD）等。常见的血小板衍生因子PDGF是由两条多肽链通过二硫键连接而成的同型或异型二聚体，这使PDGF具有多种形式的二聚体结构，即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC以及PDGF-DD。[2]其中PDGF-A链分子量为16KD，PDGF-B链为14KD。A、B链基因分别位于第7、22号染色体。通常所说的PDGFI即PDGF-AA，分子量为31KD，含有7%糖，PDGFⅡ即PDGF-BB，分子量28KD，含4%糖，两者均由两条高度同源的A链及B链组成，体内单核/巨噬细胞是主要合成PDGF的细胞。

PDGF最初从血小板中发现，在损伤早期从血小板α颗粒释放出来，启动并加速组织创伤修复。PDGF生物学活性主要有几方面：1、趋化活性。诱导巨噬细胞与成纤维细胞的游走，对中性粒细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞有趋化性。在创伤早期，可以促进周围细胞向创伤部位聚集，配合血小板的凝血作用，激活创伤部位的免疫系统，为创伤修复奠定基础。2、具有缩血管活性。PDGF能引起血管收缩，是比血管紧张素II更强的血管活性物质。在创伤初期，可以刺激创伤部位的毛细血管迅速收缩，降低创伤部位的血压与流速，促进血液凝固，为创伤修复创造条件。同时，PDGF可以诱导受损的上皮细胞与内皮细胞分裂增殖，促进血管的形成与再生，为创伤修复提供保证。[3]3、促分裂效应。PDGF能刺激血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞的分裂增生。PDGF通过激活PDGF受体跨膜蛋白传递细胞信号，刺激停滞于G0/G1期的成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞等多种细胞进入分裂增殖周期。[4]4、参与磷酸酯酶激活与前列腺素代谢。PDGF与有受体的细胞作用时，能诱导磷酸酰肌醇循环和花生四烯酸的释放，促进前列腺素、PGI2和PGE2的生成。PGI2和PGE2的增加可能会加速骨吸收，并增加其扩血管以及抗血小板的活性。PDGF必须与细胞膜上的相应受体结合后才能发挥其生物学效应。PDGF受体由两种亚单位α及β构成，其分子量为170～180KD。二者与PDGF结合力相差很大，α单位与PDGFa链及B链有较高的亲和力，而β亚单位仅与B链有高亲和力。所以α亚单位可与PDGF-AA、PDGF-AB及PDGF-BB结合，β亚单位仅与PDGF-BB及PDGF-AB结合。Wang等人的研究证明，在肝纤维化时，HSC表面的PDGF受体以β受体为主，与PDGF-BB具有较强的亲和力，认为PDGF-BB以及PDGF-β在肝纤维化过程中的作用尤为突出。 PDGF受体是一种跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，由细胞外N端与PDGF特异识别的结构域、单链顺序跨膜的中间疏水结构域和细胞内C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段结构域组成。当受体与其配体结合后促使两个受体分子形成二聚体，激活细胞内结构域酪氨酸残基自身磷酸化，或促使激活特殊靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化，从而将信号传入细胞内，经级联式放大瀑布效应调控细胞的生命活动，包括靶细胞的分裂增殖。　实验证明PDGF是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力。肝受损时，大量分泌的PDGF刺激间质星形细胞增殖，转化为肌纤维样母细胞，并促使星形细胞迁移，聚集于炎症受损区。而肌纤维样母细胞合成大量细胞外基质沉积于肝细胞胞间质，促进肝纤维化发生。 PDGF能够促进肌纤维母细胞产生胶原，尤其是I型及Ⅲ型胶原。Isbrucker在体外培养的实验中证明，PDGF可促使未融合猪肝肌纤维样母细胞增殖，使已融合的细胞产生胶原，但对其细胞数量无影响。PDGF还可通过上调组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)抑制胶原酶的作用，以减少细胞外基质的降解。

　参与细胞免疫应答的细胞因子主要分以下几类，下面将会介绍他们在各自的岗位上发挥的主要作用吧1.白细胞介素　　白细胞介素（IL）简称白介素，由白细胞（和其他细胞）产生，并在细胞间发挥广泛炎症、刺激活化作用的细胞因子。已报道的白细胞介素有30余种。Th1细胞因子主要是IL-2、IL-12、IFNγ；Th2细胞因子主要是IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，分别促进Th1、Th2分化和功能，分别促医学""教育网搜集整理进细胞免疫和体液免疫应答。IL-10和TGFβ是调节性T细胞的效应因子。ILs 主要产生细胞 主要生物学作用IL-1 单核-吞噬细胞血管内皮细胞 ① 促进T、B淋巴细胞活化、增生；②增强NK细胞和单核巨噬细胞活性；③刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；④介导炎症反应IL-2 活化T细胞（Th1）NK细胞 ① 促进T、B细胞增殖分化；②增强Tc细胞、NK细胞和NK巨噬细胞杀伤活性；③诱导LAK形成，产生抗瘤作用；④作用具有沿种系谱向上的约束性IL-4 活化T细胞（Th2）肥大细胞 ① 促进T、B细胞增殖分化；②诱导Ig类别转换，促进肥IgE或IgG类抗体生成；③抑制Th1分泌IFN-γ、TNF-β、IL-2、等细胞因子，下调细胞免疫应答；④诱导活化CD4+T细胞分化为Th2细胞IL-5 活化T细胞（Th2）肥大细胞 ① 促进B细胞增殖分化，诱导Ig类别转换，产生IgA类抗体；②促进嗜酸性粒细胞增殖分化IL-6 单核-吞噬细胞活化T细胞 ① 促进B细胞增殖分化，合成分泌Ig，②促进T细胞增殖分泌，③参与炎症反应，引起发热IL-8 单核-吞噬细胞血内皮细胞活化T细胞（Th2） ① 吸引中性粒细胞，嗜碱性粒细胞和T细胞作定向趋势运管动；②激活中性粒细胞、嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒释放生物活性介质，增强炎症和过敏反应IL-10 单核-吞噬细胞 ① 抑制巨噬细胞功能，降低抗原递呈作用，减少单核因子生成；②抑制Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，下调细胞免疫应答；③促进B细胞增殖和抗体生成，上调体液免疫应答IL-12 单核-吞噬细胞 ① 促进Tc、NK细胞增殖分化，增强其杀伤活性；②诱导活化CD4+T细胞分化为CD4+Th1细胞，③作用有种属特异性　　2.干扰素　　干扰素（IFN）是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。可分为I型和Ⅱ型干扰素：I型干扰素包括IFN-α、IFN-β，由APC和成纤维细胞产生，有较强抗病毒转录复制作用；II型干扰素即IFN-γ，主要由活化T细胞产生，通过激活APC功能和巨噬细胞、NK、CTL细胞功能发挥抗病毒作用。IFN-α已被成功应用于慢性乙肝的治疗。　　3.肿瘤坏死因子　　肿瘤坏死因子（TNF）：使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）目前至少有19个成员，在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。肿瘤坏死因子分为TNF-α和淋巴毒素（LT，或TNF-β）。　　4.集落刺激因子　　集落刺激因子（CSF）是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。目前发现的集落医学""教育网搜集整理刺激因子有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、红细胞生成素（EPO）、干细胞生长因子（SCF）、血小板生成素（TPO）和白细胞介素-11等。　　5.生长因子　　生长因子（GF）是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子-β（ TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）等。　　6.趋化因子　　趋化性细胞因子：是一个蛋白质家族，分子量多为8-10kDa的多肽组成。趋化性细胞因子的主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。分为4种亚家族：1.CC亚家族；2.CXC亚家族3.C亚家族4.CX3C亚家族。

额，也不能这么笼统地说，abd活性因子其实应该说是具有活性的乳清蛋白，和普通的乳清蛋白有很大的区别。乳清蛋白在人体内很难被吸收和消化，活性的不同，而且abd活性因子还含有多种活性成分这些

1 MAPK信号转导通路的成员，没中文名字。2 血管内皮生长因子3 血小板衍生因子4 非小细胞肺癌

肉芽组织（granulation tissue）：由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。为幼稚阶段的纤维结缔组织。1简介镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。在毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞，此外常有大量渗出液及炎性细胞。炎性细胞中常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞,因此肉芽组织具有抗感染功能。巨噬细胞能分泌PDGF、FGF、TGF－β、IL－1及TNF，加上创面凝血时血小板释放的PDGF，进一步刺激纤维母细胞及毛细血管增生。巨噬细胞及中性粒细胞能吞噬细菌及组织碎片，这些细胞破坏后释放出各种蛋白水解酶，能分解坏死组织及纤维蛋白，肉芽组织中毛细血管内皮细胞亦有吞噬能力，并有强的纤维蛋白溶解作用。2修复瘢痕性修复或称不完全性修复，是在组织细胞不能进行再生性修复的情况下。由损伤局部的间质新生出的肉芽组织溶解吸收异物并填补缺损，继之肉芽组织逐渐成熟，转变为瘢痕组织，使缺损得到修复。3肉芽组织概念肉芽组织（granulation tissue）是新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。病理学里的肉芽组织：组织损伤过程中，为取代坏死的实质组织，周围幼稚结缔组织可以增生，形成红色颗粒样柔软组织，状似肉芽。肉芽组织的成分及形态特点肉芽组织是由纤维母细胞、毛细血管及一定数量的炎性细胞等有形成分组成的。其形态特点如下。1．肉眼观察 肉芽组织的表面呈细颗粒状，鲜红色，柔软湿润，触之易出血而无痛觉，形似嫩肉故名。2．镜下观察 基本结构为：①大量新生的毛细血管，平行排列，均与表面相垂直，并在近表面处互相吻合形成弓状突起，肉眼呈鲜红色细颗粒状。②新增生的纤维母细胞散在分布于毛细血管网络之间，很少有胶原纤维形成。③多少不等的炎性细胞浸润于肉芽组织之中。肉芽组织内常含一定量的水肿液，但不含神经纤维，故无疼痛。肉芽组织的作用肉芽组织在组织损伤修复过程中有以下重要作用：①抗感染保护创面；②填补创口及其它组织缺损；③机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。机化（organization）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活组织或其它异物的过程。最后肉芽组织成熟，转变为纤维瘢痕组织。包裹（encapsulation）是一种不完全的机化。即在失活组织或异物不能完全被机化时，在其周围增生的肉芽组织成熟为纤维结缔组织形成包膜，将其与正常组织隔离开。肉芽组织的结局肉芽组织在组织损伤后2～3天内即可开始出现，填补创口或机化异物。随着时间的推移，肉芽组织按其生长的先后顺序，逐渐成熟。其主要形态标志为：水分逐渐吸收减少；炎性细胞减少并逐渐消失；毛细血管闭塞、数目减少。最终肉芽组织成熟为纤维结缔组织并转变为瘢痕组织。

目录 1 拼音 2 英文参考 3 肉芽组织 3.1 胶原纤维的生成及分解 3.2 细胞外基质 4 瘢痕组织 这是一个重定向条目，共享了纤维性修复的内容。为方便阅读，下文中的 纤维性修复 已经自动替换为 瘢痕组织 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 拼音 bān hén zǔ zhī 2 英文参考 cicatrical tissue cicatricial tissue scar tissue 瘢痕组织首先通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部的坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，以后肉芽组织转化成以胶原纤维为主的纤维性修复，这种修复便告完成。 3 肉芽组织 肉芽组织（granulation　tissue）乃由旺盛增生的毛细血管及纤维结缔组织和各种炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。 镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。在毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞，此外常有大量渗出液及炎性细胞（图1）。炎性细胞中常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞,因此肉芽组织具有抗感染功能。巨噬细胞能分泌PDGF、FGF、TGF－β、IL－1及TNF，加上创面凝血时血小板释放的PDGF，进一步 *** 纤维母细胞及毛细血管增生。巨噬细胞及中性粒细胞能吞噬细菌及组织碎片，这些细胞破坏后释放出各种蛋白水解酶，能分解坏死组织及纤维蛋白，肉芽组织中毛细血管内皮细胞亦有吞噬能力，并有强的纤维蛋白溶解作用。 肉芽组织中一些纤维母细胞的胞浆中含有肌细丝，有收缩功能，因此应称为肌纤维母细胞（myofibroblast）。纤维母细胞产生基质及胶原。早期基质较多，以后则胶原越来越多。 图1 肉芽组织镜下结构模式图 图示新生毛细血管、纤维母细胞及各种炎性细胞 3.1 胶原纤维的生成及分解 纤维母细胞在PDGF、FGF、IL－1及TNF等 *** 下合成由三股α－肽链互相扭结呈螺旋状的前胶原（procollagen），前胶原分泌到细胞外后，有的被内切酶切去两端的球形结构而成为原胶原(tropocollagen)，相邻的原胶原分子互相错开1/4平行排列交联成胶原原纤维（collagenous fibril），在电镜下呈现64nm周期性横纹。胶原原纤维再聚合则成较宽的胶原纤维（collagenous fiber）。从化学成分不同可将胶原分为15种，间质中的胶原纤维主要由Ⅰ、Ⅲ型胶原组成。网状纤维是由Ⅲ型胶原组成的胶原原纤维，由于其纤维表面粘附有较多的蛋白多糖，故染色具有嗜银性，PAS反应阳性。 胶原一般十分稳定，在生理条件下转换率很慢，半生期为数周至数年不等。在病理条件下及胚胎时期转换加快。胶原转换是组织改建所必需的，首先发生胶原的降解，然后由新的胶原形成另外的结构，或者被另一型胶原所取代。胶原对一般蛋白水解酶的抵抗力很强，先要由胶原酶将胶原分子切断，才能由一般的蛋白水解酶降解。胶原酶可由纤维母细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及上皮细胞等产生，经某些蛋白酶激活后才能具有活性。不同来源的胶原酶对不同类型胶原的降解能力不同。 3.2 细胞外基质 主要有两大类：①粘连蛋白如纤维粘连蛋白（fibronectin）及层粘连蛋白（laminin）。纤维粘连蛋白除纤维母细胞外，内皮细胞、巨噬细胞及许多上皮细胞均可合成。间质中的纤维粘连蛋白在基质各成分之间及与细胞之间起连接作用。层粘连蛋白存在于基底膜中，由基底膜上的细胞如上皮细胞、内皮细胞等合成。如前所述，这两种粘连蛋白对细胞的生长与分化有调控作用；②氨基多糖与蛋白多糖。氨基多糖(glycosaminglycan)亦称酸性粘多糖，包括透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素等，在肉芽组织中主要是透明质酸及硫酸软骨素。除透明质酸外，其他氨基多糖能与核心蛋白结合而形成蛋白多糖（proteoglycan），以前称粘蛋白。氨基多糖及蛋白多糖组成多孔亲水的凝胶结构，有利于水分及小分子的渗透，有的对细胞的生长、分化有胶原形成还有调节作用。它们由纤维母细胞及类似细胞（如骨母细胞、软骨母细胞）合成，一些多糖酶如透明质酸酶可将其降解。 肉芽组织在修复过程中的作用： ①机化血凝块、坏死组织及其他异物； ②抗感染及保护创面； ③填补伤口及其它组织缺损。 4 纤维性修复 纤维性修复（scar　tissue）的形成是肉芽组织逐渐纤维化的过程。此时网状纤维及胶原纤维越来越多，网状纤维胶原化，胶原纤维变粗，与此同时纤维母细胞越来越少，少量剩下者转变为纤维细胞；间质中液体逐渐被吸收，中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞先后消失；毛细血管闭合、退化、消失，留下很少的小动脉及小静脉。这样,肉芽组织乃转变成主要由胶原纤维组成的血管稀少的纤维性修复，肉眼呈白色，质地坚韧。

安全，敏感肌肤和孕妇都可以用，无刺激、无副作用

研究人员发现，在脂肪层再度增长和头发再生的过程中，一种能够产生脂肪前体细胞的干细胞发挥了重要作用。这种细胞会产生一种名为PDGF（血小板衍生生长因子）的分子，这种分子能恢复小鼠毛发的生长。霍斯利团队正试图确定在毛发生长中可能起作用的、由脂肪前体干细胞产生的其他分子信号，以完善该结论。此外，他们还将进一步展开实验，以确定这种机制是否在人体中也同样存在并发挥作用。

一般来说，皱纹一旦产生，很难消除。所以只能是淡化和预防长得更多。

是指两个相邻的骨质之间，因某种因素导致的，骨质的异常增生，而使两骨质部分融合，融合的部分称骨桥。骨桥可见于很多部位，一般，椎体间〔前缘〕比较常见，你说的关节融合比较少见，可以见于外伤后、肿瘤等情况。

生胶原与生长因子的区别在于它们的作用和来源不同。生胶原蛋白，是一种细胞外基质蛋白质，由胶原蛋白、弹性蛋白、粘多糖等组成，主要存在于动物的结缔组织和生物体中。生长因子是一类可溶性蛋白质或激酶，主要包括EGF、bFGF、PDGF、NGF、VEGF等。它们通过与靶细胞表面的特异性受体结合，发挥其生物学作用。生长因子主要作用于细胞、组织和器官的发育、增殖和分化，同时还能促进创伤修复和组织再生。另外，生长因子可以通过组织或体液提取，现在主要通过大肠杆菌发酵培养的方式获得。总之，生胶原蛋白和生长因子在作用和来源上有所不同。生胶原蛋白主要用于细胞外基质的形成和创伤修复，而生长因子则主要作用于细胞、组织和器官的发育、增殖和分化。

受精卵会在肥沃的土壤中孕育出一个生命其中肥沃的土壤是指子宫内膜。子宫内膜层是指构成哺乳类子宫内壁的一层。对雌激素和孕激素都起反应，因此可随着性周期（发情周期、月经周期）发生显著的变化。子宫内膜分为功能层和基底层2层。内膜表面2/3为致密层和海绵层统称功能层，受卵巢性激素影响发生周期变化而脱落。基底层为靠近子宫肌层的1/3内膜，不受卵巢性激素影响，不发生周期性的变化。雌激素可引起子宫肥大，孕激素可促使子宫内膜发生特殊的妊娠初期变化，或改变子宫内膜的性质，使之具有产生蜕膜的能力。子宫内膜覆盖着粘膜，由粘膜上皮与其下方的固有层所组成。粘膜上皮为柱状上皮、立方上皮或复层柱状上皮，雌激素分泌时，各上皮细胞将长大、分裂使数目增多。固有层中粘膜上皮下方的部分称为机能层，上皮细胞进入其中形成子宫腺，并对雌激素起反应。机能层的下层称为基底层，富有血管。子宫内膜产生PCD的机制尚不清楚，但与卵巢巢体激素的周期性变化有关。子宫内膜的雌孕激素受体作为一种转录因子调节与雌孕激素有关的基因表达，从而使内膜发生增生和分泌变化。同时，子宫合成的一些多肽类生长因子及其受体，如EGF、PDGF、和IGF-1、IGF-2等。

是指两个相邻的骨质之间，因某种因素导致的，骨质的异常增生，而使两骨质部分融合，融合的部分称骨桥。骨桥可见于很多部位，一般，椎体间〔前缘〕比较常见，你说的关节融合比较少见，可以见于外伤后、肿瘤等情况。

细胞因子（Cytokine）是由免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽。天然免疫和特异性免疫的效应阶段大部分是由细胞因子介导的。细胞因子作为免疫活性细胞间相互作用的介质（mediator），对免疫应答的发生、调节及效应等均起重要作用。细胞因子：细胞分泌的具有免疫调节和调节活性的多肽分子，包括：淋巴因子（Lymphokine）：淋巴细胞产生的细胞因子单核因子（Monokine）：单核巨噬细胞产生的细胞因子白细胞介素（IL）：介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IK-1~IL-23。集落刺激因子（CSF）：刺激造血干/祖细胞的细胞因子，包括Multi-CSF(IL-3),GM-CSF,G-CSF,M-CSF，红细胞生成素（Epo），干细胞因子（SCF），白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor, LIF），血小板生成素（Tpo）等。干扰素（IFN）：抑制病毒复制，调节免疫应答的细胞因子，包括IFNa，IFNb，IFNg等肿瘤坏死因子（TNF）：具有诱导肿瘤凋亡效应的细胞因子，包括TNFa，TNFb（LTa），LTb，TRAIL， FAS配体等。趋化因子（Chemokine）：具有吸引白细胞到局部效应的细胞因子，根据分子结构分为4种亚家族，包括CXC，CC，C和CX3C亚家族。TGFb（Transforming growth factor b）超家族：包括TGFb1，2，3、 inhibin 、BPM-2--15 （ Bone morphogenetic protein-2--15）等。生长因子（Growth factor）：对细胞具有促生长作用的细胞因子，包括IGF-1，EGF， PDGF，FGF， VEGF等。

　　皱纹的出现严重的影响了一个人的形象美观的，皱纹的出现往往就会让我们感觉比较衰老，对此可以选择面部除皱的方式来解决问题，除皱针的出现，能有效解决皱纹，那么，打除皱针除皱的效果好吗?　　注射玻尿酸除皱针即刻见效，玻尿酸也是作为注射除皱针的一种材料，注射之后通常能较快见效，这是因为玻尿酸在注射之后能够较快地与表皮之下的玻尿酸相互融合，因此在医生的注射结束之后，受术者在较短的时间之内就能看到效果。　　注射肉毒素除皱针两天后见效，肉毒素作为一种注射除皱针的常用材料，一般在注射美容的24-48小时会发挥作用，受术者在两天之后可以感觉之前的皱纹逐渐消失。之所以注射肉毒素除皱针两天后见效，是因为肉毒素作用的过程是让肌肉暂时麻痹和停止收缩，从而在外观上达到拉紧面部肌肤、消除面部皱纹的目的，而这个过程是需要一定的时间的。　　在注射除皱针后4个小时之内，不要做局部按摩，以免注射物扩散入眼内，造成眼肌麻痹。注射后1个小时内，每15分钟，可主动的做抬眉、皱眉等动作，因为这样有利于注射物达到更好的效果。　　以上介绍就是关于除皱针打完一般多久见效果的问题，希望对您有所帮助。

血清转化生长因子β(TGF-β)、血小板源性生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)与血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的相关性及其对早期肾功能损害的影响.方法用放射免疫法(RIA)检测28例健康者(对照组)血清PDGF、血清IGF-Ⅰ、血浆AngⅡ和66例EH患者血清PDGF、血清IGF-Ⅰ、血浆AngⅡ及早晨尿微量白蛋白(mALB);同时用酶联免疫法(ELISA)测定其血清TGF-β;根据EH患者尿mALB量分为EH伴mALB异常组31例(mALB≥8.68 mg/L)和EH伴mALB正常组35例(mALB＜8.68mg/L).结果与对照组比较,EH伴mALB正常组血浆AngⅡ、血清TGF-β、PDGF及IGF-Ⅰ均增高(P＜0.05),EH伴mALB异常组增高显著(P＜0.01);相关分析显示EH患者AngⅡ与TGF-β、PDGF及IGF-Ⅰ成正相关;mALB与AngⅡ、TGF-β成正相关,与PDGF、IGF-Ⅰ无相关性;逐步回归分析显示AngⅡ是早期肾功能损害的独立预测因素.结论血清生长因子参与原发性高血压及肾功能损害的发病机制,AngⅡ在此过程中起重要作用.

1993年Hood等首先提出富血小板血浆（PRP）概念，并发现PRP含有丰富的血小板，其数目比全血中数目高3倍以上。血小板中含有大量的生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF），转化生长因子-β(TGF-β)，类胰岛素生长因子（IGF），表皮生长因子（EGF），血管内皮生长因子（VEGF）等。目前，在口腔科及骨科领域，富血小板血浆研究很热门。

不止嫩肉粉，带你看看菠萝蛋白酶的性能与治疗应用……菠萝蛋白酶是一类从菠萝果实或菠萝茎中提取的蛋白质消化酶。果菠萝酶和茎菠萝酶的制备方法不同，酶的组成也不同。“菠萝酶”通常指的是“茎菠萝酶”。“菠萝酶是不同硫醇内肽酶和其他成分如磷酸酶、糖苷酶、过氧化物酶、纤维素酶、果胶酶和几种蛋白酶抑制剂的混合物。体外和体内研究表明，菠萝蛋白酶具有多种纤溶、抗水肿、抗血栓和抗炎活性。菠萝酶是相当容易在体内吸收的，不会失去它的蛋白水解活性，也不会产生任何主要的副作用。菠萝酶有许多治疗作用，如治疗心绞痛、支气管炎、鼻窦炎、外科创伤、血栓性静脉炎、伤口清创、增强药物吸收，特别是抗生素的吸收。它还能缓解骨关节炎、腹泻和各种心血管疾病。菠萝蛋白酶还具有一定的抗癌活性，促进细胞凋亡。 菠萝蛋白酶的治疗作用涉及多种生物过程，如抗炎、抗水肿、镇痛、抗血栓、去角质等，通过激肽-激肽和花生四烯酸途径介导，并通过对细胞免疫有影响。建议进行更多的临床试验，以确定其在临床效果和安全性。菠萝蛋白酶能选择性地除去死皮，使新皮移植得以尽早进行。在欧洲，它被批准用于口服和局部使用，主要用于外科伤口、创伤和外科手术引起的炎症和深度烧伤的清创。动物实验证明，菠萝蛋白酶对邻近的正常皮肤无不良影响。局部使用抗生素不影响菠萝蛋白酶的效果。阎隆飞等用其制备的菠萝蛋白酶脱痂制剂治疗深Ⅱ度和Ⅲ度烧伤，可在3～4小时完成脱痂。全过程无需麻醉，脱痂十分彻底，对于功能部位的烧伤治疗具有更重要的意义[1]。 田影等对糖尿病足患者实施“创面床准备”方案，在黑期和黄期采用不同的外治法，试验组予菠萝蛋白酶联合生肌膏的化腐再生法取得了较好的效果，促进了创面的早期愈合，缩短了患者的住院时间[2]。 目前骨性关节炎治疗中，非甾体抗炎药(NSAIDs)为第一线治疗药物，但其胃肠道不良反应较大。菠萝蛋白酶已经被证明在多种关节炎中有治疗作用，而且患者具有很好的耐受性。Klein等采用双盲实验比较菠萝蛋白酶与NSAIDs治疗骨性关节炎的效果，发现两种药物作用效果差别不明显。实验期间，菠萝蛋白酶组未见有患者因为药物原因退出，相反NSAIDs组有多例因胃肠道反应退出。Klein等在双氯芬酸与菠萝蛋白酶治疗肩关节炎时，通过测量胃蛋白酶A和C(能够反映胃肠黏膜的功能及形态变化)，表明后者口服时具有很好的胃肠耐受性。认为菠萝蛋白酶可能通过以下机制发挥作用，即释放炎症调节因子、调节细胞间黏附因子、降低免疫复合物及增强纤维蛋白溶解。以上研究菠萝蛋白酶治疗骨关节炎时，治疗时间较短，干预的药物不仅含有菠萝蛋白酶，而且还有其他酶类。为了更严密研究菠萝蛋白酶在疗程足够长及单独作用下治疗骨性关节炎患者时的疗效，Bfien等进行了12周的双盲临床实验。干预组为患者每天口服800mg菠萝蛋白酶，对照组只给予安慰剂处理，最后发现菠萝蛋白酶与安慰剂组比较，前者未见明显治疗作用。因此，可见菠萝蛋白酶用于治疗骨性关节炎还需要更进一步的研究。[3] 口服菠萝蛋白酶用于治疗各种癌症的研究起源于70年代。体外研究已证明菠萝蛋白酶具有某些细胞毒素的潜能。1990年，Desser等发现菠萝蛋白酶在体外血液单核细胞培养中刺激产生α肿瘤坏死因子。免疫调控，特别是细胞素(cytokines)的释放，被认为是产生菠萝蛋白酶治疗潜力的原因。一些专利提到了菠萝蛋白酶在治疗癌症方面的用途。US5223406认为菠萝蛋白酶能够诱导肿瘤坏死因子(TNF)，而DE4302060认为菠萝蛋白酶能够通过肿瘤表面蛋白CD44的结构修饰防止转移。WO-A-9600082公开了粗制菠萝蛋白酶能够干涉对生长起重要作用的信号传导途径，尤其是生长因子如白细胞介素-2(IL-2)，血小板衍生的生长因子(PDGF)和胰岛素样生长因子(IGF)产生的信号传导途径。该专利认为菠萝蛋白酶的这种封闭信号传导的能力使其成为抗癌剂。有关菠萝蛋白酶的抗癌作用，有待更多的实验证据进一步确定。[1] 菠萝蛋白酶作为蛋白水解酶对心血管疾病的防治是有益的。它能抑制血小板聚集引起的心脏病发作和中风，缓解心绞痛症状，缓和动脉收缩加速纤维蛋白原的分解。实验证明，菠萝蛋白酶在体外减少人体血小板聚集，减少血小板在牛内皮细胞的吸附和大鼠体内血栓的形成。这些结果解释了临床上使用菠萝蛋白酶治疗血栓及相关疾病的效果[1]。菠萝蛋白酶与心血管疾病的研究的数量极为有限。在未来的心血管疾病研究中这可能是一个值得探索的领域。[4] 傅佑鼎报道了复方菠萝蛋白酶与千柏鼻炎片联合治疗婴幼儿喘息性支气管炎疗效观察，在足够抗菌抗病毒的基础上，联合应用复方菠萝蛋白酶及千柏鼻炎片治疗，其目的就是加强抗变态反应及消除支气管粘膜充血水肿，解除支气管痉挛，结果显效快，疗效显著，值得推广[5]。 李伟华等观察菠萝蛋白酶和施坦宁联合治疗小儿肺炎的疗效争不良反应，联合用药可增强施坦宁的抗茵作用，增加治疗痊愈率，缩短治疗用药时间[6]。 将菠萝蛋白酶与各种抗生素（如四环素、阿莫西林等）联用，能提高其疗效。相关研究结果表明．它能促进抗生素在感染部位的传输，从而减少抗生素的用药量。此外，菠萝蛋白酶能促进营养物质的吸收[7]。 庞然的研究结果表明。使用抗生素加用菠萝蛋白酶肠溶片治疗慢性前列腺炎疗效明显优于单独使用抗生素[8]。 动物试验结果表明菠萝蛋白酶能促进不同药物渗透到组织和器官中，增加血和尿中抗生素水平，它对抗生素药物的增强效应主要归功于菠萝蛋白酶促进吸收，增强病变组织的通透性，从而使抗生素易于达到感染部位[7] 。 精液不液化症是影响男性生育的常见病因之一。广东江门市新会区妇幼保健院2002年至2004年共诊治精液不液化症227例，并系统观察了应用复方菠萝蛋白酶肠溶片，治疗精液不液化症的疗效。结果显示应用菠萝酶片治疗精液不液化症可获得满意效果[9]。 菠萝蛋白酶的应用已有很长的历史，其安全性已受到时间的考验，对于清创、哮喘、肺炎等呼吸道疾病、风湿关节炎、心血管疾病、肿瘤、精液不液化症等已表现出其应用潜力。但目前仍然在各个疾病领域的临床研究的数量极为有限。建议进行更多的临床试验，以确定其在临床效果和安全性。参考文献 [1] 章佩芬,郭勇,罗焕敏. 菠萝蛋白酶的研究与应用进展[J]. 华西药学杂志, 2002, 卷缺失(2): 128-129. [2] 田影,张朝晖,马静,等. 菠萝蛋白酶联合生肌膏在糖尿病足创面床准备中的应用[J]. 中国中医药信息杂志, 2012, 19(7): 69-70. [3] 祝远彬,赵铭山. 菠萝蛋白酶的临床应用及作用机制[J]. 山东医药, 2008, 48(46): 114-115. [4] Ley Chit-Moy,Tsiami Amalia, 倪青,等. 菠萝蛋白酶治疗心血管疾病的系统综述(英文)[J]. 中西医结合学报, 2011, 9(7): 702-710. [5] 傅佑鼎. 复方菠萝蛋白酶与千柏鼻炎片联合治疗婴幼儿喘息性支气管炎疗效观察[J]. 临床荟萃, 2002, 卷缺失(7): 404. [6] 李伟华,王学杰,程静. 菠萝蛋白酶和施坦宁联合治疗小儿肺炎(60例)[J]. 哈尔滨医药, 2005, 卷缺失(1): 30-31. [7] 李淑喜,黎新明. 菠萝蛋白酶的提取及其在医药中的应用[J]. 广州化工, 2009, 37(2): 52-53, 57. [8] 庞然. 菠萝蛋白酶肠溶片与抗生素合用治疗慢性前列腺炎[J]. 现代医药卫生, 2004, 卷缺失(9): 753. [9] 谭中荣,梁贵方. 复方菠萝蛋白酶片治疗精液不液化症112例临床分析[J]. 中国男科学杂志, 2006, 卷缺失(12): 56-57.

PRP(PlateletRichPlasma)中文的意思是富含血小板、血浆或富含生长因子的血液。PRP技术是指利用自身的血液，提取出富含高浓度血小板和各种自身生长因子的血浆。这些因子对促进创伤的愈合和细胞的增殖与分化及组织的形成有着极其重要的作用。以前PRP主要应用于外科手术、心脏手术和烧伤科，治愈以前无法医治的大面积烧伤，慢性溃疡和肢体溃烂等疾病。PRF活体脂肪填充技术就是自体脂肪填充，自体脂肪填充手术方法是先抽取受术者腰腹部、大腿等部位的多余脂肪，然后对脂肪进行净化处理，将取出来的脂肪用离心机做圆心分离处理后，提取纯脂肪颗粒填充到手术者需要的部位。富血小板血浆(Platelet-richplasma,PRP)，是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物。不含脂肪干细胞，血小板含量较高，由于血小板里面含有很多活性的细胞因子，所以可以促进自体脂肪细胞生长和存活。富血小板血浆仅通过抽取血液离心制作，不需要添加过多的生物活性蛋白（如酶等）安全性较ADSCs及SVF高，而且处理时间短，不需要太长时间的准备，具有更加便捷的特点。富血小板纤维蛋白（Platelet-richfibrin，PRF），相较于PRP是一种具有更多纤维蛋白支架，制备过程不需要添加任何生物制剂的细胞提取物，作用类似于PRP，但是效果更佳，安全性更强。扩展资料“PRP自体活细胞童颜术”“PRP自体细胞回春术”有些医院把PRP包装成决定脂肪存活率的关键，脂肪填充中的作用：填充的脂肪组织在6个月的成活率只有30%~70%，所以要通过多次注射来确保填充的组织量。而经过研究发现，主要影响吸收的问题是成熟脂肪细胞无法再生，并对缺氧的耐受力很低，而受区的微血管的建立非常缓慢，移植脂肪的血供无法满足，导致脂肪组织的吸收。解决脂肪填充存活率的关键，在于脂肪细胞的再生和受区血供建立。PRP（PlateletRichPlasma）来源于自体，是富含高浓度血小板的少量血浆。1993年，AGHood等首次提出了富血小板血浆的概念。1998年，Marx等首次将离心全血提取的PRP作为生长因子源用于组织修复中。近年来PRP广泛应用于骨科、烧伤科、整形科和皮肤科等领域。富含血小板血浆（PRP）中含有多种生长因子，如VEGF、PDGF、EGF、TGF-B等，其中VEGF可以促进脂肪干细胞的增殖及向血管内皮细胞分化，对组织的生长修复起到一定作用。这些生长因子将有利于移植的脂肪组织在受区的氧供和血供，以提高脂肪细胞的成活率和更新，减少吸收率。但目前并没有研究出具体生长因子释放的总量和含有生长因子的量。参考资料来源：百度百科-prp自体血参考资料来源：百度百科-PRF

全部都是野生型，就是说没有这些基因的突变，也就是说使用针对这些突变的药物对于你可能没效。总体来说没有突变的病人，总体预后要好于有突变的患者。

1.PV是一种多能干细胞疾病根据干细胞增殖分化理论，干细胞的异常可直接导致各系造血细胞的异常。由于PV在外周血表现为全血细胞增多，在骨髓组织学上表现为三系细胞增生，故在50年代人们就推测PV为干细胞疾患。1976年，Adamson等对两名PV的妇女进行了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)同功酶分析，结果发现其皮肤成纤维细胞、淋巴细胞含有两型G-6-PD同功酶(GdA/GdB)，而外周红细胞、粒细胞、血小板均只含相同的A型G-6-PD(GdA)。这表明它们来源于A型同功酶的干细胞，从而证实了PV是干细胞疾患的推断。应用Southem杂交和PCR等分子生物学技术，采用X连锁基因多态性和灭活式样分析，进一步肯定了上述结论，发现约80%女性PV患者其外周血中性粒细胞为单克隆性，而T淋巴细胞为多克隆。2.PV的细胞和分子水平缺陷在半固体培养基中，PV患者骨髓细胞培养能形成自发性的CFU-E和BFU-E集落，而正常人和继发性细胞增多症患者均无或很少有自发性集落形成。且与继发性红细胞增多症不同，PV患者血浆及尿中的促红细胞生长素(EPO)水平不增高，因此人们推测可能与EPO)信号传导途征异常，也许是EPO受体(EPO-R)本身异常有关，但对PV患者EPOY-R结构的研究表明PV患者并无EPO-R基因结构异常。最近研究发现PV系祖细胞对EPO、胰岛素样生长因子1(1GF-1)高度敏感，从而导致了红系细胞的不可控制的产生。PV患者随着病程进展，骨髓中纤维母细胞不断增多是对巨核细胞释放的血小板衍生生长因子(PDGF)反应性增殖的结果，Pv本身并不累及纤维母细胞。3.大系列的PV细胞遗传学研究表明约40%的患者有染色体核型异常，初诊时常见异常有del(20)(q11)、+8和+9，这些异常可见于PV病程的始终，对临床表现和病程影响很少，可能与疾病本身有关。目前认为与PV可能相关的染色体异常还有del(1)(P11)、del(3)(P11;p14)、t(1;6)(q11;p21)和t(1;9)(q19;q14)。由于del(20)(q11)是PV最为常见的染色体异常，人们正在就此着手寻找PV的发病靶基因，现已确定一个共同缺失片段并已构建跨越此片段的人工酵母染色体，此工作正在进一步研究之中。在欧洲血统犹太人中发现的家族性PV，表明PV可能存在有遗传易感因素。此外有人认为PV是受Friend病毒变种“红细胞增生性病毒”感染所致，将含有这种病毒的小鼠脾滤过液注射入正常的小白鼠体内，可引起红细胞容量增多和脾肿大，但在人类还未得到充分证实。(一)发病原因本病的病因尚不清楚。大多数病人的血浆和尿中EPO水平不但不增加，反而显著减少。细胞培养显示PV患者红系祖细胞EPO受体的数目、亲和力和表达与正常人无差异，对编码EPO基因进行序列分析也未发现异常，上述结果显示该病的发病无EPO受体这一环节。近代研究表明PV不是正常干细胞的过度增生，而是由单一细胞起源的异常克隆性增殖所致。(二)发病机制骨髓红细胞系显著增生导致外周血细胞容量增多的发病机制可能与下列因素有关。1.“内生性”红细胞克隆的形成骨髓体外进行干细胞培养时，正常骨髓细胞形成晚期红系祖细胞集落(CFU-E)需要在培养基中加EPO，而PV患者的骨髓细胞不加入EPO即能生长，提示本病患者这种不依赖EPO生成的红细胞克隆具有“肿瘤”性质。如果PV患者的骨髓培养也另外加入EPO，则在形成的CFU-E中，既有PV的细胞，又有正常红细胞，说明PV患者体内除PV细胞克隆外，尚残留正常干细胞，但其增殖受到PV克隆的抑制。目前认为PV的异常克隆是从单一细胞起源，持续增生，具有优势抑制正常克隆，同时具有细胞遗传学不稳定性，临床上可发现PV转化为急性白血病的病例。2.红系祖细胞对EPO敏感性增强PV患者及正常人的骨髓细胞做干细胞培养时，加入相同浓度EPO，PV患者早期红系祖细胞集落(BFU-E)和CFU-E数均比正常人显著增多，亦比患者不加EPO时生长CFU-E明显增多。当培养中加入EPO抗体后，PV患者CFU-E生成数即减少。上述结果提示PV患者红系祖细胞对EPO的敏感性增强，这也是导致红细胞增多的原因之一。3.多能干细胞水平增殖异常正常红细胞含A型和B型2种葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)的同工酶，而PV患者的红、粒细胞和血小板仅含A型一种，而成纤维细胞和淋巴细胞中仍含A、B二型G-6-PD同工酶，说明本病是起源于同一多能干细胞水平的单一克隆性疾病。4.细胞凋亡的异常有研究发现PV患者有核红细胞生存时间明显长于正常人，PV集落对IL-3，SCF都高度敏感，而这些因子均能延缓红系祖细胞发生凋亡。细胞培养发现PV患者和正常对照在缺乏细胞因子的培养条件下均发生细胞凋亡，但PV患者的细胞凋亡少于正常对照，这种差异可能与PV患者bcl-2高表达有关。5.其他另有实验提示PV患者血清中可能有一种糖蛋白，能刺激红细胞生成，对粒细胞和血小板也有刺激作用，称为骨髓刺激因子。此因子的抗原性与：EPO不同，但需要少量EPO参与才能起作用。其性质有待进一步研究。