蛋白酶体的主要作用

　　通用名：注射用硼替佐米　　商品名称：万珂TM(Velcade)　　英文名：Bortezomib for Injection　　汉浯拼音：Zhusheyong Pengtizuomi　　分子式：C19H25BN4O4　　分子量：384。24　　本品主要成份为硼替佐米，其化学名称为：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸　　性状　　本品为白色或类白色块状物或粉末。　　药理毒理　　●药效学　　硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。　　●毒理学　　尚未进行硼替佐米的致癌性研究。　　用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。　　尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg／㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg／㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。　　药代动力学　　对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg／㎡，最大血药浓度中值为509ng／m1(范围109-1300ng／m1)，肌酐清除率为3l-169ml／min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45-2.00mg／㎡，首剂量后的平均消除半衰期为9-15小时。作为单药，推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。　　●分布　　尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100-1000ng／ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83％。　　●代谢　　利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10-30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。　　●消除　　尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。　　●特殊人群　　年龄、性别和人种：尚未就年龄、性别和人种对硼替佐米药代动力学影响进行评价。　　肝功能损害的患者：尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。　　肾功能损害的患者：尚未进行对肾功能损害患者的药代动力学研究。临床研究中患者的肌酐清除率为13.8-220m1／min。　　儿童：尚无儿童药代动力学资料。　　适应症　　本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。　　本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善　　●成人　　推荐剂量　　本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg／㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。　　在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。　　剂量调整以及重新开始治疗　　当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如： 1.3mg／㎡降低到1.0mg／㎡；1.0mg／㎡降低到0.7mg／㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病，应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病，只有权衡利弊后方可使用本品。　　表1：当发生与本品治疗有关的神经痛或者外周感觉神经病时推荐的剂量调整　　外周神经病症状和体征的严重程度 用法用量调整　　1级(感觉异常或者反射丧失)，不伴有疼痛或者功能丧失 不改变　　1级，伴有疼痛或者2级（功能障碍，但不影响日常生活） 剂量降至1.0mg/㎡　　2级，伴有疼痛或者3级（不影响日常生活） 暂停本品的治疗直至毒性缓解后恢复本品的的治疗，剂量降至0.7mg/㎡，并且改为每周注射一次。　　4级（永久的感觉丧失，功能障碍） 停止本品的治疗。　　NCI常见毒性标准　　给药方法　　本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过导管静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。　　不良反应　　在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗，剂量为1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程)，最多持续8个疗程。　　最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43％)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36％)、呕吐(36％)和贫血(32％)。　　14％的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3％)和中性粒细胞减少症(3％)。　　严重不良事件　　严重不良事件的定义为，无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中，228位患者中共有113位(50％)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7％)、肺炎(7％)、腹泻(6％)、呕吐(5％)、脱水(5％)和恶心(4％)。　　18％的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药，停药原因包括周围神经病(5％)、血小板减少(4％)、腹泻(2％)和疲劳(2％)。　　在试验中有2例死亡的报告，研究者认为可能与研究的药物有关，1例为心跳呼吸停止，另1例为呼吸衰竭。　　最常见的不良事件列干表4，发生率≥10％的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。　　规格　　每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。　　贮藏 在25℃（15~30℃）避光处保存　　——有关印度版万珂的放心购药渠道可直接Q我

靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位，在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目前临床使用的靶向药物有：一、用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃间质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、伊马替尼、施达赛（Sprycel，通用名Dasatinib）；二、用于治疗非小细胞肺癌的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib）；三、用于治疗多发性骨髓瘤的硼替佐米（Velcade，通用名bortezomib）；四、用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳腺癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）；五、用于治疗结肠癌和非小细胞肺癌的爱必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）和维克替比（Vectibix）；六、用于治疗肾细胞癌的多吉美（Nexavar）等。

化学治疗为多发性骨髓瘤的主要治疗方式，使用的药物包括传统化学药物（如Melphalan）、免疫调节药物（如沙利窦迈（Thalidomide））、标靶药物（如硼替佐米Bortezomib，商品名“万科”（Velcade））及类固醇药物等。其中万科在复发或救援治疗, 或是第一线的治疗使用上, 数个跨国多中心的大规模临床试验结果均显示万科注射剂有卓著的疗效，并且对于一些预后较差的多发性骨髓瘤病患，也能有不错的疗效。[7]每种药物作用机制不同，可能会造成部分用药者的免疫力下降，引发其他并发症，或因为服用类固醇药物，产生水肿等症状。[8]药物可利用注射的方式进入体内，达到癌细胞的位置，标靶药物可辨识癌细胞表面的特殊记号，抑制癌细胞生长。药物的搭配使用须经由专业医师评量患者的年龄、患病情形和健康状况后，才可使用。放射性治疗放射性治疗是指利用高能射线，由体外针对患部癌细胞照射，破坏癌细胞生长，来达到治疗的目的。依不同的疗程设计，多发性骨髓瘤的放射性疗程可为1-2周，或4-5周。放射性治疗可能会引起患者有疲倦感，在照射部位会有皮肤发红、敏感等皮肤反应。"异"体骨髓移植：适合65岁以下的患者，是目前唯一一种有希望根治MM的治疗方式。"自"体骨髓移植：适合找不到合适骨髓供体的患者支持疗法疼痛：服用止痛药，穿着肢架，支撑疼痛部位高血钙：补充水份，利用类固醇、双磷酸盐类药物治疗贫血：输血、注射红色球生成素

1. 每项事业成功都离不开选择，而只有 不同寻常 的选择才会获取不同寻常的成功。 2. 一个人如果认为自己在一生中能干出一番 不同寻常 的大事，就比没有远大理想的可怜虫，有着更多的成功的机会。 3. 珍惜这次 不同寻常 的相识，在彼此心底为对方把思恋的灯点亮。曾为你想过在漫长的夜里做个忠诚卫士，好好地守候你的梦境;曾为你设计过爱屋的宽尚和美丽，在你的惊讶声中送上最真的幸福;曾为你想过早晨起来为你煲好最爱吃的汤，下班了为你洗去尘埃一起去江岸观赏灯火辉煌。 4. 它太过 不同寻常 ，以致于在新墨西哥州你可以找到那些分享着被吓得魂不附体的难忘的记忆的人们而这不是通过电影展现出来。 5. 一件事情发生得越频繁，就越 不同寻常 。 6. 这个人的声音里有一种真心诚意， 不同寻常 ，好象是同情的成份。 7. 航运专家指出大量运营的船舶出水高的 不同寻常 ，表明了低载货量。 8. “这真是张引人瞩目、 不同寻常 的照片”，Watson说，“安守本分的摄影师会剪裁掉灯的部分，但对我来讲，正是灯构成了这幅作品。”。 9. 婚礼 不同寻常 ，因为是在游船上举行的。 10. 医药品代表了另一个流行创意免费共享的 不同寻常 的新领域。 11. 在代表们官腔式的发言之外还出现了一些 不同寻常 的热烈讨论. 12. 这篇文章展示了我们喜欢的 不同寻常 的创意USB扩展器设计。 13. 这么大的木椁，的确 不同寻常 啊。 14. 布什总统和夫人偕同女儿珍娜以 不同寻常 的姿态在空军基地迎接教皇本尼迪克特，这是总统第一次在这欢迎外国首脑。 15. 你肯定有 不同寻常 的经历，但你要知道，每一个经历里都有沉默，每一个沉默都让人怜惜。夏七年 16. 我爱山茶，爱她利用段战的生命绽放美丽！爱她不畏风吹雨打的顽强精神！爱她 不同寻常 的意义，爱她娇艳美丽的身姿！我爱山茶，因为她是有那么多值得我学习的精神，我爱山茶，以为她是深红色热情之花！ 17. 随着“九九歌”的数尽，伴着“八九河开，九九燕来”的语出，冬天与冬风也渐渐离我们而去，与此同时，我更期盼着下一次的北京冬天和它所带来的冬风，因为它的迅猛，声响与气息 不同寻常 。 18. 走近细看，每片绿叶都如同一件独具匠心的工艺品，有着 不同寻常 的弧度和神秘清晰的脉络。 19. 人生的选择决定一切。每项事业的成功都离不开选择，而只有 不同寻常 的选择才会获取不同寻常的成功。 20. 论外表，梅花并不出众，构成它的只是五片朴素的粉红花瓣，而就是这朴素的花朵，是我有一种 不同寻常 的感觉。论香气，梅花有一股淡淡的气息，闻到后会使人一天都精神饱满，如果清晨闻到的话，那么一天都会心旷神怡。 21. 也许在你的生活中，会看到形形色色的眼睛，不管他们是善良还是邪恶、是真诚还是虚伪、是纯洁还是混沌，但请你珍惜它们，因为它们是我们生活中必不可少的一分子，是生活中不可缺少的一处风景线、是你所需要的一份色彩，爱惜每个人的眼睛，让明亮的眼睛使你的每一天 不同寻常 ！ 22. 所谓的百依百顺，就是在达到某种不可告人的目的前，所表现出的 不同寻常 的耐心。 23. 我的初中生活，也应该起源于我与重点学校的际遇，在不懈的努力下，我终于迎来了这段奇妙的，来之不易的，与华辰学校的尘缘。这美好的三年将为我展开 不同寻常 的体验。 24. 工作是做不完的，身体可是累得垮的，健康是生命的本钱。多多善待自己吧！国庆节假期你该歇歇了共祝愿祖国好，祖国更加美好，欢腾喜庆的中秋国庆两节，那是 不同寻常 的好日子，让我们共同祝愿…… 25. 听到美国突击队员深夜攻破了基地组织领导人本拉登的藏匿处，不少老兵都感到震惊和沮丧，并且还有种 不同寻常 的焦虑。 26. 教学辅导是远程教育学生支持服务体系中的一个重要组成部分，它的功能完善与否，在网络教育质量保证环节中有着 不同寻常 的影响。 27. 布拉加队教练多明戈斯.佩恩齐亚说：“我非常自豪，在这里我度过了人生中 不同寻常 的时刻。我的队员也是如此，这是一个美妙的故事. 28. 海陆丰三次起义，预示着“特委”这一组织机构，在以后的起义中将担任 不同寻常 的特别使命。 29. 越是在压力下他越能放松心情，专注于比赛并超水平发挥，”鲍曼说，“这很 不同寻常 。”。 30. 位于斯德哥尔摩的卡罗林斯卡学院的研究人员进行了一项 不同寻常 的实验，目的是使人产生拥有第三只手的幻觉和身体上的知觉。 31. 卡斯塔涅达不具备他在其同胞身上所观察到的特质，所以他在墨西哥的影响力 不同寻常 且十分重要。 32. 德国总统克里斯蒂安伍尔夫挑战德国和欧洲的犹豫不前，塔思科的批评因伍尔夫 不同寻常 的干预而再次被提起。 33. 和人一样猪也会得流感.有4种不同的A型猪流感病株常在猪之间传播.最近几种猪流感病毒属于H1N1和H3N2亚型.猪罹患流感后一般不会致死.最新爆发的这种感染人类的猪流感病毒很 不同寻常 .它有可能已从猪鸟和人流感病毒中获取了基因片断.并且已从本来不会在北美出现的欧亚猪流感毒株类型里获取了基因. 34. 工作是做不完的，身体可是累得垮的，健康是生命的本钱。多多善待自己吧！国庆节假期你该歇歇了共祝愿祖国好，祖国更加美好，欢腾喜庆的中秋国庆两节，那是 不同寻常 的好日子，让我们。 35. 2009年秋，最高法院将裁定，除谋杀外，判处一名少年罪犯无期徒刑且不准假释是否属于“残忍和 不同寻常 的惩罚”。 36. 纽约市有一个 不同寻常 的水栽法展示农场. 37. 不同寻常 的高水平促卵泡激素表明卵泡质量低. 38. 一天,他在自己的一只马铃薯上发现一颗 不同寻常 的胚珠. 39. 约翰保罗琼斯最初的木吉他演奏的旋律，但引入了一个 不同寻常 的三颈吉他，其中包括六串，十二个月的字符串，曼陀林和低音踏板。 40. 大脑在晚间会产生最多的抗黑变激素，而当黑夜加深，上夜班的工人在人造灯的照射下时，抗黑变激素的水平就会 不同寻常 的低。 41. 不同寻常 的是，图片中的月亮是在白天展示出月海的。 42. 独特的政治结构中世纪晚期意大利已导致有些人的理论，其 不同寻常 的社会气候允许出现一个罕见的文化开花。 43. 网站设计商组合的一种很 不同寻常 的版式。 44. 皮尔森研究所的拉迪说，该国拥有 不同寻常 的力量。 45. “我跟那孩子说过来着，我是个 不同寻常 的老头儿，”他说。“现在是证实这话的时候了。”。 46. 当某些箔片的亮光透过棉纸时,棉纸能产生一种 不同寻常 的彩虹色. 47. 在普通人看来,许多电影名星似乎有些 不同寻常 . 48. 通过临床案例和患有肿瘤的实验鼠，研究者发现那些Velcade 不同寻常 的阻碍作用是由于那些化学分子间的相互作用造成的。 49. Silvia说：“如果从生物进化史的角度来看， 不同寻常 的局面可能常常是危险的，因而这种研究是有意义的。 50. 闪光灯管和戏剧凝胶廉价的方法来创建 不同寻常 的摄影灯光效果。 51. 在这个有着“无商不奸”观念的国家里，他的受欢迎度显得 不同寻常 。 52. 在他担任小号手的军乐队中，有一种“想要出格”的力量，人们一直在寻找做一些“ 不同寻常 事情”的机会，公开辞职是一种很理想的方式。 53. 而 不同寻常 的是，该公司还没能建立一个可说服人心的广告模式。 54. 老刘摆摊卖水果、饮料， 不同寻常 的是，他摆摊的地方有时会有站街女活动。 55. 专家说，在美国每年有1.7亿多的牙根管治疗手术，在这过程中死亡率 不同寻常 的高。 56. 平台的服务和设备上获得了丰厚的利润。医药品代表了另一个流行创意免费共享的 不同寻常 的新领域。 57. 串门就得吃饭，过节就得送礼，今天 不同寻常 ，咱也赶个时髦，发条短信给你，万圣节，祝你节日快乐啦，礼轻情意重啊！ 58. 一个突然的想法给了格雷特 不同寻常 的力量；她开始向前，推这个老女人刚好把她推进炉子，然后她关着这个铁门然后扎牢门闩。 59. 感染CCD的蜜蜂，用微阵列分析法可以发现其内脏存在 不同寻常 的核糖体核糖酸碎片。 60. 在斯派德的教育中没有什么预示着一个 不同寻常 的明星的诞生。 61. 拉科尼亚人有个习惯 不同寻常 ，说话简洁精练，从不拖泥带水。 62. 这名员工统计了一下，自从这只神秘老猫这种 不同寻常 的行为浮出水面以来，这已是它拜访过的第十二名临终病人了。 63. 夜晚一缕月光映在你的床上，轻轻的掠过你的脸庞，还没有安睡的你的模样，月亮都为你感伤，经历的不过是 不同寻常 的过往，唯一所求的就是家兴业旺。祝你平安夜快乐，忘记惆怅。 64. 小说塑造了红绡和磨勒这两个不以色技炫人邀宠而甘于平静生活的 不同寻常 的平常人形象，为此后的中国文学拓宽了表现生活的道路。 65. 影片集中表现了一位 不同寻常 的矫正师，他要求在治疗时与国王地位平等，这种处理手法拉近了国王与普通的口吃者的距离。 66. 我想象到一些 不同寻常 的私情和前所未闻的醇酒和情欲. 67. 卢布林位于东西欧交界处， 不同寻常 的地理位置，就使她具备了巨大发展潜力。 68. 那种对琐事的 不同寻常 的兴趣，往往产生于我们害怕大事的时候；或者是一种新的情绪袭来却又难以表达的时候；或者是某种念头缠住我们头脑，驱使我们屈服的时候。王尔德 69. 你生气了，我给你唱一首只有神才能听的歌吧，结合了龚琳娜忐忑和萨顶顶万物生的特色，希望你听了这一首 不同寻常 于凡间的歌曲能原谅我！亲爱的，我是真心向你道歉的！ 70. 锌矿生产商也 不同寻常 地率先对需求重挫作出反应,减产逾100万吨,被视为已足以防止库存大量累增. 71. 19岁的唐雯周身散发着自信气质，中国人冀望她能够摘下环球小姐的桂冠。说她 不同寻常 的环球小姐推选之路预示着，想必这位“东方美女”可以让人们梦想成真。 72. 我不是生来就是女配角，恶毒 不同寻常 ，爱之花那么美，我却微笑着落泪，我所有的恨，都是因为，我无法得到你的心。彭柳蓉 73. 不仅如此，还有一条理由是：钱三强在国外有 不同寻常 的关系，不利于做好保密工作。二机部是要害部门，这种人，决不能再留在二机部工作了。 74. 现今社会，USB集线器可谓各种各样。这篇文章展示了我们喜欢的 不同寻常 的创意USB扩展器设计。 75. 冬至重重风霜，防寒保暖掂量；蘑菇骨头熬汤，免疫 不同寻常 ；玉米黄金暗藏，卵磷亚油补偿；萝卜常上饭桌，气色满脸放光；青菜水果搭配，吃出快乐健康。冬至快乐！ 76. 纽约市有一个 不同寻常 的水耕法示范农场. 77. 陈绮贞是个 不同寻常 的歌手。 78. 我看见了你无比的执着，终于懂得，只要我们怀着最大的真诚，就看到了最广阔的路，发现 不同寻常 的起点，得到最大的收获。陈希米 79. 安德哈文是一对出生在美国的荷兰设计团队，他们引以为豪的产品是一种碗碟干燥机，它具有 不同寻常 的功能以及外观。 80. 站在红场上绝对是一次 不同寻常 的经历. 81. 你必须擦亮眼睛，到处寻找聪明的技巧。你需要 不同寻常 地思考，(不同寻常造句 /3971801)思考普通图表元素的非常规用法。 82. 仁爱敬老院的存在是使得它 不同寻常 的主要原因. 83. 双边投资保护协定在国际公法中是 不同寻常 的，因为它们赋予私人投资者在一个国际仲裁机构中提起仲裁的权利。 84. 但是逆光情况有时也可用于某些艺术创作，比如逆光手法擅长锐利地展示物体的轮廓，可以达到 不同寻常 的视觉效果。 85. 他是一位波兰籍老人，幽默诙谐且彬彬有礼，为我们讲述了一个 不同寻常 的故事。 86. 中国的情形之所以 不同寻常 ，并不是因为消费占GDP的比重降低的幅度太大，而是因为绝对值相差太多。 87. 布拉加队教练多明戈斯.佩恩齐亚说：“我非常自豪，在这里我度过了人生中 不同寻常 的时刻。 88. 它是只 不同寻常 的鸟,头上长着奇特的羽冠. 89. 用坚固的混凝土制作的 不同寻常 的电脑机箱。 90. 与此同时，山东讼师的活跃与素称“刁悍”的民风同样促成了山东京控的 不同寻常 。 91. 他们早已看出叶部长气势 不同寻常 ,短小精悍的身材,两眼开阖间闪烁的凌厉光芒,无一不触动着他们的心灵,让人有一种不敢和叶开对视的恐惧。 92. 天下之大无奇不有,在今天这个属于树木的节日里,让我们认识一下这些 不同寻常 的树,一起领略大自然的奇妙。 93. 尤其她可以莫名其妙出席今晚的宴会,足见其身份 不同寻常 ,但沈春丽绞尽脑汁,也搜索不出吉永贞子丝毫线索。 94. 如果你想品尝些 不同寻常 的东西,那么就请吃鸭仔蛋吧。 95. 小白兔双目隐有灵光,动作灵巧,血红的目光与肖叶对视,竟一眼看出肖叶 不同寻常 ,闪身而过,直接化作白光,准备窜逃。 96. 本报哈尔滨9月10日电(李海涛)对黑龙江省哈尔滨市宾县英杰亿阳希望小学的600余名师生来说,今天是一个 不同寻常 的教师节。 97. 新的目标已经确定,新的号角已经吹响,新的征程开始起步……在这个 不同寻常 的春天里,振兴与发展的跫然足音正在悄悄走近。 98. 3月12日,石家庄市民董女士家的一只母鸡,产下了一个葫芦状的软壳鸡蛋,这个 不同寻常 的鸡蛋,引来不少邻居观赏。 99. 今日却是 不同寻常 的日子,随着小拇指的最后一道符篆烙印完成,左掌上的五根手指发生了翻天复地点变化。 100. 听君一席话,胜读十年书,不愧是局座身边之人,果然见识 不同寻常 。 101. 很多疾病在发生之前,身体会出现一些 不同寻常 的“先兆”,这说明身体是处于一种“亚健康”的状态,女性们可要注意了,这是身体在“罢工”哦。 102. 司马灰见那赵老憋行事格外出人意料,竟然愿意拿值钱的香烟和罐头,换取一个污糟腐旧的屠肉案板,愈发觉得此事 不同寻常 了。 103. 据美国媒体12月2日报道,这场 不同寻常 的圣诞老人选美在匈牙利的尼赖吉哈佐市举行,该城市位于匈首都布达佩斯东北250公里处,比赛时间为12月4日。 104. 对黑龙江省哈尔滨市宾县英杰亿阳希望小学的600余名师生来说,今天是一个 不同寻常 的教师节。 105. 一位都市少年因为一次 不同寻常 的蹦极,获得不可估量的能力,展开一系列的奇幻历险。 106. 这项比赛是一项非常 不同寻常 的边缘运动,参赛者伸出一根手指套入皮带后,努力将对手拉过刻在桌子上的标线,据称有人利用此种方法解决争端。 107. 据报道,这场 不同寻常 的圣诞老人选美在匈牙利的尼赖吉哈佐市举行,该城市位于匈牙利首都布达佩斯东北250公里处,比赛时间为12月4日。 108. 张玉儿一条眉毛,感觉到了一丝 不同寻常 的危机,往李彬彬身下一看,吓得她快要神不附体。 109. 这种情形无论是在官吏士族,还是布衣黔首们看来,都是一种 不同寻常 的现象。 110. 这起 不同寻常 的诉讼案的申诉方周女士,系原中国建设银行平顶山市分行出纳科副科长。 111. 大呼小叫的声音冲帐外传来,有一群脚步坚实的兵士将大帐重重包围,看来这个老人的身份 不同寻常 。 112. 谭少山也有 不同寻常 的感触,却不如采菱那样神昏意乱。 113. 在贵州的崇山峻岭中,有一群 不同寻常 的女人。 114. 李相三人一进入任务大厅顿时引得众人侧目而视,盖因他们三人在入门时表现的都 不同寻常 ,后来又听说被万象真尊带走专门培养去了。 115. 因而,此次展览所展出的作品中有绘画、装置、照片等许多 不同寻常 的创作,以避免相同媒介在“创造感”上的乏力感。 116. 平野俊迈着沉稳的步伐向人们缓缓走来,他身着白色的礼服,他的周身散发着一种 不同寻常 的气质,高贵。 117. 这起 不同寻常 的劳动争议案的申诉方周女士,系原建行平顶山市分行出纳科副科长。 118. 学霸高中生许宸在纷繁乱杂，黑白混淆的末日世界，该如何与他的“ 不同寻常 ”。 119. 龙眉凤目形容贵人相貌 不同寻常 。 120. 张志汤出生于景色优美的江西婺源,或是风物熏冶,其粉彩山水唯美清丽, 不同寻常 。

　　靶向药物是近年来出现的高 科技 新型药物，多数人对其不知道或不了解，导致不去选用或在不具备使用条件的情况下选用，那么靶向药物作用机理是什么呢?下面是我为你整理的靶向药物作用机理的相关内容，希望对你有用! 　　靶向药物作用机理 　　1、被动靶向 　　被动靶向制剂是指利用特定组织、器官的生理结构特点，使药物在体内能够产生 自然 的分布差异，从而实现靶向效应。被动靶向多依赖于药物或其载体的尺寸效应：如大于7u03bcm的微粒通常会被肺部的小毛细管以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡;大于200nm 的微粒则易被脾脏和肝脏的网状内皮系统吞噬。被动靶向中最广为人知的是EPR效应(Enhanced　Permeability and Retention effect)，其基于实体 肿瘤 与正常组织中微血管结构的不同：正常微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子及大尺寸颗粒不易透过血管壁;而实体瘤组织中的新生血管较多且血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失。这种差异造成直径在100nm上下的大分子类药物或颗粒物质更易于聚集在肿瘤组织内部，从而实现靶向效果 ;除此之外，利用肿瘤部位特殊的pH、酶环境，以及细胞内的还原环境等，也可以实现药物在特定部位的释放，达到靶向给药的目的。 　　2、主动靶向 　　主要是指赋予药物或其载体主动与靶标结合的能力，主要手段包括将抗体、多肽、糖链、核酸适配体等能够与靶标分子特异性结合的探针分子通过 化学 或 物理 方法偶联到药物或其载体表面，从而实现靶向效果。 　　3、物理靶向 　　利用光、热、磁场、电场、超声波等物理信号，人为调控药物在体内的分布及释药特性，实现对病变部位的靶向。 　　靶向药物的层次 　　1、组织器官水平 　　使药物选择性的蓄积在肿瘤组织、炎症部位、或心肝脾肺等特定器官内，从而减少全身性的不良反应。目前针对肿瘤组织的靶向化疗药物是研究的一大 热点 ，如针对肿瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定环境设计的靶向药物能够提高肿瘤组织内的药物浓度，显著改善肿瘤化疗的效果。 　　2、细胞水平 　　利用病变细胞表面的某些特定受体，在药物或其载体表面修饰与该受体特异性结合的配体(如抗体、多肽、糖链、核酸适配体、或其他小分子等)，使药物能够精确地定位到病变细胞并将其杀伤，而对正常细胞则不产生明显的毒害作用。 　　3、亚细胞水平 　　很多药物(如核酸药物、大多数蛋白药物、及部分小分子药物)需要进入细胞内部，或者在特定细胞器(如线粒体、细胞核)内才能发挥作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究较多的靶向组件。 　　靶向药物的分类 　　一、小分子药物 　　小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的格列卫(Gleevec，通用名Imitinib)、阿斯利康生产的易瑞沙(Iressa，通用名Gefitinib)均属此类; 　　二、细胞凋亡诱导药物 　　通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗的目的。如美国千年制药公司生产的Velcade(通用名bortezomib)、Genta公司生产的Genasense(oblimersen); 　　三、单克隆抗体 　　例如赫塞汀(Herceptin，通用名Trastuzumab)，用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的 乳腺癌 。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。 猜你喜欢： 1. 靶向药物药理机制 2. 铂类药物作用机理 3. 靶向药物的分类 4. 抗肿瘤药物分类及作用机制 5. 靶向药物研究进展

靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它与传统药物最大的不同就在于其作用机理上。常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，这就是化疗药物副作用的根源。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”（targeted therapy）。 靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用，因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切除）。 靶向药物可以分为以下几类： 一、小分子药物 小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的格列卫（gleevec，通用名imitinib）、阿斯利康生产的易瑞沙（iressa，通用名gefitinib）均属此类； 二、细胞凋亡诱导药物 通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗的目的。如美国千年制药公司生产的velcade（通用名bortezomib）、genta公司生产的genasense（oblimersen）； 三、单克隆抗体 例如赫塞汀（herceptin，通用名trastuzumab），用于治疗her2基因阳性（过量表达）的乳腺癌。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。 除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。 靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点（因人而异），因此只要在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效，这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突变检测”。 例如，易瑞沙是用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，它通过抑制肿瘤生长信号传导通路中的表皮生长因子受体（egfr）的酪氨酸激酶（tk）来阻断该信号通路。在易瑞沙的早期使用过程中，曾发现其有效率并不高，甚至因此而被美国药监局叫停；对临床资料的统计表明，这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者（这也是文中提到的）；随后，进一步研究结果表明，只有当患者的egfr（表皮生长因子）基因发生突变，并且k-ras基因没有发生突变的时候，易瑞沙才会收到很好的效果，否则疗效不明显。因此，美国药监局现在已经强制要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行egfr和k-ras基因的突变检测，以确定是否适合用药，这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样，是安全、合理、有效用药的保障。符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的疗效。其他类似的需要进行突变检测的药物还有默克的特罗凯（tarceva，用于治疗非小细胞肺癌），用于治疗结直肠癌的爱必妥（erbitux）和维克替比（vectibix），用于治疗肾细胞癌的多吉美（nexavar）等，它们需要检测的基因不尽相同，但都只有在患者符合相关条件时才能奏效。 在我国，最近一两年，多种靶向药物都已经进入临床应用了，但相关的突变检测还远远没有普及，很多医生都还是靠经验和临床统计结果判断是否用药，更有甚者，有些医生为了多收费，不做判断就让病人服用靶向药物，不仅浪费金钱，还耽误了最宝贵的治疗时机。因此强烈建议在选用靶向药物前一定要做相关基因的突变检测，以确定是否适合用药。这样的检测在北京有不少单位可以做，例如307医院、301医院等，以及一些有相关资质的公司，都能进行定性检测（只要有少量的突变（约百分之几，视情况而定），即可显示为阳性），但中国抗癌协会推荐的是定量的检测，目前在北京只有雅康博公司能做。定量的检测比定性的要精确得多，能够给出包含突变的细胞在所有细胞中的比例，临床指导意义比定性检测高得多。 目前靶向药物多用于单独使用或和化疗药物配合使用，应该在医生的指导下科学用药。另外需要注意的是，靶向药物也并非毫无副作用（虽然与常规化疗药物相比要弱得多），应注意根据临床反应与其他药物、饮食配合。

一个武装研究

乳腺癌今年最新的靶向药应该就是达尔西利了，就是艾瑞康，去年年底获批上市的。我表姐是HER2阴性，有转移，医生说艾瑞康的适应症正好是HR+/HER2-的复发或转移性乳腺癌，而且对肝的副作用小，表姐需要长期服药，所以让她用这个药试一试。而且达尔西利是咱们国家原研的CDK4/6抑制剂，之前临床实验里都是中国患者，所以数据对国内的患者更有参考价值。目前快一个月了，感觉表姐的精神状态都不一样了，我觉得这就是个好征兆，等用过一段时间复查看看效果吧∞

小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物，小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。据统计，在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。 定义,作用特点：,临床常见的小分子药物,小分子药物与大分子药物的区别,发展现状和前景, 定义 小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物。 作用特点： 小分子药物结构具有良好的空间分散性，其化学性质决定了其良好的成药性能和药物代谢动力学性质。这些特点就使得小分子药物在药物研发过程及其它药物领域中表现出巨大优势，小分子药物研发越来越受到市场的青睐。 临床常见的小分子药物 小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和瑞士罗氏的特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床套用。美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。 阿司匹林：又名乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸，化学名为2-(乙酰氧基)-苯甲酸，是18世纪80年代后期诞生的一类经典非甾体抗炎药，以其具有良好的解热阵痛、抗风湿作用成为了套用最广泛的药物之一；20世纪60年代被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病方面。 维生素C：维生素C(VitaminC)又称L-抗坏血酸(L-ascorbicacid)为白色结晶或结晶性粉末；无臭，胃酸；久放置色渐变黄；水溶液显酸性反应。维生素C在化学结构上有四类光学异构体，以L-构型右旋体的生物活性最强。 小分子药物与大分子药物的区别 1.生物大分子药物（包括多肽、蛋白质、抗体、聚糖与核酸等）多用于治疗肿瘤、爱滋病、心脑血管病、肝炎等重大疾病。 2.小分子药物：通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。 3.小分子的药物多通过浓度梯度提供动力被吸收,大分子的药物则需要通过消化道上皮细胞的蛋白质予以主动转运.有些会被消化道分泌的消化酶分解的药物则需要通过注射给药. 发展现状和前景 小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。据统计，在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。 近年来研究发现小分子药物给难治性C肝和爱滋病等方面的治疗带来了希望。尽管小分子药物对于治疗治疗难治性慢性C肝及爱滋病患者取得了令人鼓舞的效果，给这些患者带来了希望，但仍面临诸多挑战：首先小分子药物的疗效取得均建立在联合标准方案的基础上，若不按照药物的标准进行使用就会使得药物的副反应增加，患者的耐受性降低，导致治疗效果差。其次，小分子药物单药治疗，特别是蛋白酶抑制剂类药物，虽然可获得较理想的HCV抑制，但HCV很容易发生耐药突变，一般治疗2周左右即可产生耐药突变。另外小分子药物用药后容易出现多耐药位点。总之，小分子药物的研究方兴未艾，新的药物不断出现，给一些难治性C肝患者带来了希望，已成为抗癌症病和抗肿瘤药物治疗研究的重要方向，随着低耐药、高疗效、副作用少的此类药物不断开发，以及新的药物联合方案的研究，相信在不久的将来必将给大量难治性疾病的治疗带来新的突破。 小分子药物的发展到达了一个平台期（瓶颈），每年发展速度已经固定在一个区间，难以突破，这不单是体现在每年新药上市的个数浮动在某个区间，更要命的是，医药研发企业每年投入越发庞大，而成果却无什么突破。由于处在平台期，小分子药物被赶上或超越也就是时间问题，今后的几十年内，大分子药物的市场占有率会越来越高，逐步超越小分子药物。但这并不是意味着小分子药物会消失，不能说小分子药物就没前途了，只不过说这类药物开始稳步前进，而不是加速前进。

淋巴瘤传统的治疗方法为化疗和放疗，但近年来，随着靶向疗法、免疫疗法的进展，淋巴瘤治愈正成为现实。今日，本人为您全面盘点13种已上市的淋巴瘤药物。NO.1：Idelalisib（Zydelig）生产厂商：GileadSciences, Inc.作用机制：Idelalisib是一种PI3Kδ激酶抑制剂，可诱导细胞凋亡和抑制恶性B细胞系/原发肿瘤细胞细胞系增殖。同时，它还能阻断多种信号通路，降低肿瘤细胞的生存能力。适用范围（针对淋巴瘤）：经两种系统治疗后复发的小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；经两种系统治疗后复发的滤泡型B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。NO.2：Obinutuzumab（Gazyva）生产厂商：Genentech作用机制：Obinutuzumab是一种单克隆抗体，靶向前体B细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原。适用范围（针对淋巴瘤）：联合苯达莫司汀（bendamustine）治疗曾使用利妥昔单抗治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。NO.3：Rituximab（Rituxan）生产厂商：Genentech作用机制：Rituximab是一种CD20单克隆抗体，它能够杀伤癌变的CD20+B淋巴细胞和部分正常B淋巴细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：❶ 联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）；❷ 联合CVP方案治疗先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；❸ 治疗复发或化疗耐药的滤泡性中央型淋巴瘤。NO.4：Zevalin生产厂商：SCHERING作用机制：Zevalin结合单克隆抗体的靶向性和放射性同位素的放射治疗作用，协同杀灭肿瘤细胞，是世界上第一个放射性标记的单克隆抗体。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。NO.5：纳武利尤单抗(商品名Opdivo)生产厂商：百时美施贵宝作用机制：Nivolumab是第一个批准用于治疗血液肿瘤的PD-1抑制剂，利用机体免疫系统摧毁淋巴瘤细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：既往已接受自体造血干细胞移植（ASCT）及移植后经Adcetris（brentuximabvedotin）治疗但病情复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。NO.6：帕博利珠单抗(商品名Keytruda)生产厂商：默沙东作用机制：Pembrolizumab可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，激活淋巴T细胞杀死癌细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：❶ 用于难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者和儿科患者的治疗，以及既往接受过 3 种或 3 种以上方案治疗后病情复发的 cHL 患者。❷ 纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。NO.7：Bortezomib（Velcade）生产厂商：Millennium作用机制：Bortezomib是一个以二肽硼酸为基础结构，具有特异性且可逆的蛋白酶体抑制剂，它可以阻止细胞进入G2-M期并启动细胞凋亡。适用范围（针对淋巴瘤）：已接受至少1种优先疗法的套细胞淋巴瘤。NO.8：Ibrutinib（Imbruvica）生产厂商：Pharmacyclics&Johnson作用机制：Ibrutinib是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。NO.9：Lenalidomide（Revlimid）生产厂商：Celgene作用机制：Lenalidomide是一种免疫调节剂，它以几种不同的方式影响免疫系统的活性，既帮助免疫系统攻击淋巴瘤细胞，又防止淋巴瘤的生长。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。NO.10：Temsirolimus（Torisel）生产厂商：WyethPharmaceuticals, Inc.作用机制：Temsirolimus靶向一种被称为mTOR的通路——它帮助淋巴瘤细胞分裂。阻断这一通路可以阻止淋巴瘤细胞的扩散。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。NO.11：Adcetris生产厂商：SeattleGenetics作用机制：Adcetris是一种抗体偶联药物（Anti-DrugConjugate，ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatinE，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。适用范围（针对淋巴瘤）：❶ Adcetris联合化疗（阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪），用于先前未经治疗的新诊断的三期或四期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。❷ 用于接受干细胞移植后，具有高复发风险或进展风险的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的巩固治疗。❸ 用于干细胞移植失败的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者或至少接受过两种联合化疗但不起效，且无法进行干细胞移植的cHL成人患者。❹ 至少接受过一次联合化疗但不起效的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）成人患者。❺ 既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）成人患者。❻ 联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）以及未另行特别说明的PTCL成人患者。NO.12：Tisagenlecleucel（Kymriah）生产厂商：诺华公司作用机制：Kymriah是首个获得批准的CAR-T细胞疗法，通过在体外对来自患者的T细胞进行改造，使其表达能够特异识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体（CAR），然后再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用。适用范围（针对淋巴瘤）：用于治疗患有复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。NO.13：Yescarta生产厂商：吉利德旗下凯特制药（Kite）作用机制：Yescarta是一种CAR-T细胞疗法，通过在体外对患者的T细胞进行改造，使它们能够识别和杀死那些免疫细胞无法检测到的淋巴瘤细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。该药不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。

　　靶向药物(也称作靶向制剂)是指被赋予了靶向(Targeting)能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。那么你知道靶向药物的分类吗?下面我为大家整理了靶向药物的分类的相关内容，希望对大家有用。 　　靶向药物的分类 　　小分子药物 　　靶向药物 　　小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断 肿瘤 生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞 白血病 和肠胃基质瘤的格列卫(Gleevec，通用名Imitinib)、以EGFR(表皮生长因子受体)为靶点的用于治疗非小细胞 肺癌 (NSCLC)的阿斯利康生产的易瑞沙(Iressa，通用名Gefitinib)和德国默克的特罗凯(tarceva，通用名Erlotinib)均属此类，并已进入临床应用。美国千年制药公司生产的Velcade(通用名bortezomib)是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。 　　单克隆抗体 　　例如用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的 乳腺癌 的赫塞汀(Herceptin，通用名Trastuzumab)、以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱必妥(Erbitux，通用名Cetuximab)等。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。从通用名的后缀上来看，单克隆抗体类靶向药物以“-mib”为后缀，而酪氨酸激酶类靶向药物以“-nib”为后缀。除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。 　　靶向药物的使用 　　靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经过充分临床验证的靶向药物，在临床上可用作一线、二线、三线治疗，而对于新的靶向药物，尽管已有资料表明其有效性，但还未经过充分的临床验证，一般用于二线、三线治疗(即常规化疗无效后的治疗)。靶向药物的使用，应该在医生的指导下科学 用药 。当临床上已经显示靶向药物已经没有明显效果时(例如连续用药一年后)，说明癌细胞已经产生了耐药性，这时应停止使用靶向药物或更换治疗方案。 　　靶向药物的价格仍高于常规化疗药物，这在一定程度上限制了靶向药物的推广。但相信随着 科技 的进步，其价格会降低，种类会增加，靶向药物将会成为一类能够带来更好疗效、更少痛苦的 癌症 治疗药物。 　　靶向药物的机理 　　根据靶向机理的不同，药物靶向可分为被动靶向、主动靶向、 物理 靶向等几类： 　　1、被动靶向 　　被动靶向制剂是指利用特定组织、器官的生理结构特点，使药物在体内能够产生 自然 的分布差异，从而实现靶向效应。被动靶向多依赖于药物或其载体的尺寸效应：如大于7u03bcm的微粒通常会被肺部的小毛细管以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡;大于200nm的微粒则易被脾脏和肝脏的网状内皮系统吞噬。被动靶向中最广为人知的是EPR效应(EnhancedPermeabilityandRetentioneffect)，其基于实体肿瘤与正常组织中微血管结构的不同：正常微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子及大尺寸颗粒不易透过血管壁;而实体瘤组织中的新生血管较多且血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失。这种差异造成直径在100nm上下的大分子类药物或颗粒物质更易于聚集在肿瘤组织内部，从而实现靶向效果;除此之外，利用肿瘤部位特殊的pH、酶环境，以及细胞内的还原环境等，也可以实现药物在特定部位的释放，达到靶向给药的目的。 　　2、主动靶向 　　主要是指赋予药物或其载体主动与靶标结合的能力，主要手段包括将抗体、多肽、糖链、核酸适配体等能够与靶标分子特异性结合的探针分子通过 化学 或物理方法偶联到药物或其载体表面，从而实现靶向效果。 　　3、物理靶向 　　利用光、热、磁场、电场、超声波等物理信号，人为调控药物在体内的分布及释药特性，实现对病变部位的靶向。

万珂，百度一下就知道了

医患矛盾啊~~

以下提供一些治疗进展.1,造血干细胞移植：大剂量化疗和自体造血干细胞移植改善了患者的总生存率和无病生存率,但复发仍不可避免.仅有异基因造血干细胞移植可以根治MM,但因受到年龄和供体的限制,只有少数患者可以接受这一治疗.2,沙利度胺 (thalidomide) 沙利度胺 (反应停)：基础及临床研究均提示,新生血管形成在MM发病机制中有重要作用,所以本品被引入MM的治疗. 2.1 作用机制 最初认为本品可能通过减少新生血管形成而发挥治疗作用,但进一步研究发现本品对MM细胞有多方面的作用：经自由基介导造成细胞DNA氧化损伤直接杀伤肿瘤细胞;改变肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用,并能通过调节细胞因子的分泌而影响肿瘤生存和生长;抑制刺激新生血管形成的调控因子血管内皮生长因子 (VEGF) 和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 的表达,促进新生血管内皮细胞凋亡;提高CD8+细胞水平,促进白介素-2(IL-2)和g干扰素(IFN-g)分泌,增强自然杀伤细胞 (NK) 对肿瘤细胞的杀伤力. 2.2 用于治疗难治性和复发性MM 1999年,Singhal等首次报道了本品对84例难治性MM患者的治疗效果.口服本品的起始剂量为一日200mg,根据患者耐受情况每周递增200mg,最大剂量为一日800mg.结果发现本品对MM患者有明显疗效,完全缓解 (CR) 近10%,总有效率为32%.Barlogie等研究了本品对169例晚期和难治性MM患者的疗效,结果部分缓解 (PR) 达30%,完全和近完全缓解达14%,无病生存期和总生存期均得到改善.上述研究肯定了本品单独应用对难治性和复发性MM的治疗作用.2.3本品联合地塞米松治疗MM本品能够加强MM细胞系对地塞米松的敏感性.Anagnostopoulos等研究了44例复发性和难治性患者使用本品治疗的疗效.单用本品,PR达26%,无效者采用本品联合地塞米松冲击治疗后,PR提高到35%,提示两药联用能协同诱导肿瘤细胞的凋亡.47例难治性 (对大剂量地塞米松耐药) MM患者接受上述两药联合治疗,结果有效率达47% (22例),其中CR 6例,并发现耐药患者的总生存期和缓解持续时间较复发患者均明显延长,表明本品联合地塞米松对耐药患者有确切疗效. 2.4本品联合化疗治疗难治性MM考虑到本品无明显骨髓抑制作用,美国阿肯色大学研究观察了本品联合化疗对236例难治性MM患者的疗效.所有患者均接受两个疗程DTPACE联合治疗 (即沙利度胺,地塞米松,顺铂,多柔比星,环磷酰胺和依托泊苷的联合疗法),结果PR达32%,完全或近完全缓解率达16%;高乳酸脱氢酶 (LDH) 患者 (98例) 的PR大于LDH水平正常者,有13号染色体异常者与其他患者的临床反应相近.Lee等研究评价了60例晚期患者接受HyperCDT方案,即环磷酰胺,地塞米松和沙利度胺联合疗法,结果CR为4%,PR为68%,改善率为12%,总有效率为84%.表明地塞米松加本品联合静脉给药化疗是有效的诱导疗法,特别适于高危患者.2.5对MM初发病例的疗效 Rajkumar等首先观察了沙利度胺对16例无症状冒烟型MM患者的疗效：沙利度胺的初始剂量为一日200mg,根据耐受程度每2周日剂量增加200mg,最大剂量为一日800mg,结果PR 6例,总有效率为69% (11例).研究进一步观察了沙利度胺对延缓期MM进展的作用,结果29例稳定期冒烟型MM患者经治疗后,PR 10例 (34%),总有效率为66% (包括M蛋白减少25%～49%),其中３例在治疗期内仍无法控制疾病进展.Kaplan-Meier分析显示,治疗1年无进展生存率为80%,2年时为63%.表明沙利度胺对早期患者有明显作用,有可能延缓疾病进展. 2.6 不良反应 本品无明显的骨髓抑制作用,常见的不良反应有镇静,嗜睡,眩晕,深静脉血栓 (DVT) 形成,周围神经炎,皮疹,虚弱感和便秘等,但停药或减量后症状多有明显改善,DVT患者在接受抗凝治疗后多可继续本品治疗,神经病变的严重性与剂量和给药时间都有关系.有研究发现本品联合化疗导致DVT增多,Zangari等分析了535例接受本品联合化疗的患者DVT发生的危险因素,发现本品与多柔比星联用时发生DVT的比例最高.其他少见的不良反应包括运动失调,震颤,头痛和无症状的窦性心动过缓等,也有患者出现下肢水肿及呼吸道感染,经治疗后多可痊愈. 2.7 剂量和给药方案 目前对于本品的剂量和给药方案仍有很大争议.有研究表明本品用于晚期和复发患者存在一定的量效关系,但也有研究显示,中等剂量本品 (一日200～400mg) 对复发性MM的疗效与大剂量化疗相当,且毒性较轻.Thompson等通过文献回顾了本品用于复发性和难治性MM患者的适宜剂量,认为起始剂量应在一日50～100mg,每2周增加50～100mg,根据耐受程度,应达到最佳剂量一日400～600 mg. 3,免疫调节剂Revimid 免疫调节剂Revimid是沙利度胺的类似物,由美国Celgene公司研发.研究表明本品能显著刺激T细胞增殖,IL-2和IFN-g分泌,刺激T细胞增殖的能力是沙利度胺的50～2000倍,而刺激IL-2和IFN-g生成的能力是沙利度胺的50～100倍;能够减少肿瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附,抑制骨髓微环境产生IL-6,VEGF和TNF-a;阻断新生血管形成,促进NK细胞的抗肿瘤作用.本品对肿瘤细胞的杀伤作用明显超过沙利度胺.体外试验中,本品对MM细胞系和患者肿瘤细胞的IC50是0.4mmol/L (103.6ng/ml),而沙利度胺即使在100mmol/L (25.8mg/ml)浓度时,对肿瘤细胞增殖的抑制作用也仅达15%～20%.动物试验证实本品能抑制肿瘤细胞在大鼠体内生长,减少新生血管形成和延长宿主生存. Richardson等研究了本品用于MM患者的可耐受剂量和初步疗效.研究中27例复发性和难治性MM患者,分别接受一日5,10,25和50mg本品单药口服治疗,共持续4周.在24例可评估患者中,最初28天任何剂量水平均未见剂量限制性毒性反应,但28天后,一日50mg剂量组的13例患者出现了III级骨髓抑制反应;将剂量减少到一日25mg后,有12例能够耐受,据此可以认为最大耐受剂量应为一日25mg. 此外,治疗28天后,M蛋白减少超过25%的患者占71% (17/24例),其中11例曾接受沙利度胺治疗,另有2例疾病稳定无进展.各组均未见明显嗜睡,便秘或神经病变.另一项Ⅰ期临床研究将本品用于大剂量化疗后复发的MM患者,结果有近1/3患者获得肯定疗效. Barlogie等报道了一项本品对晚期MM疗效的III期临床研究,比较了一日50mg连用10天和一日25mg连用20天,28天为一疗程的2种给药方案,发现长期低剂量给药组有效率较高.II级以上的血小板减少与治疗前血小板水平低于正常有关,提示本品引起的骨髓抑制与骨髓贮备功能受损有关.目前本品单用以及联合地塞米松进行自体移植前的诱导和移植后维持治疗的研究正在进行中.4,蛋白酶体抑制剂bortezomib 美国千年制药公司(Millennium Pharmaceuticals) 研制的新型蛋白酶体抑制剂bortezomib (Velcade),是以肿瘤细胞内蛋白酶体为靶点的全新药物,2003年5月获美国FDA批准上市. 蛋白酶体是一种多酶复合物,能够降解细胞周期调节蛋白,引起转录因子NF-kB内源性抑制物的裂解,产生异常活化,从而上调与耐药有关的粘附分子和维持肿瘤细胞生存,增殖和迁移所需多种细胞因子的表达.本品不论是单用,还是与常规化疗药物或放疗联用,在多种体内外模型中均表现出高度抗肿瘤活性,目前认为本品在抑制NF-kB活性之外尚有其它作用机制.研究发现本品能诱导MM细胞系和耐药患者肿瘤细胞的凋亡;下调肿瘤细胞和基质细胞粘附分子的表达,从而抑制细胞粘附介导的耐药,恢复对常规化疗药物的敏感性;还能降低骨髓微环境中维持肿瘤细胞生存和增殖的细胞因子以及新生血管形成诱导因子的表达. Aghajanian等发现,单用本品一周1次剂量达2.0mg/m2时会发生低血压和晕厥;当采取一周2次给药,持续2周后休息1周的3周方案时,会产生腹泻和神经病变等剂量限制性毒性反应;当采取一周2次给药,连续4周后休息2周的方案时,最大耐受剂量为1.04mg/m2,剂量限制性毒性反应主要是低钠血症和低钾血症.Jagannath等将54例经一线药物治疗的复发性MM患者随机分为2组,分别接受本品一周2次,单次剂量为1.0和1.3mg/m2的治疗,有效率分别为23%和35%,CR每组均有1例.Richardson等研究了202例复发性MM患者接受本品治疗,一周2次,单次剂量1.3mg/m2,连续2周后休息1周,共8个周期.在193例可评估患者中,92%曾接受联合治疗,难治性患者达91%.化疗后,总有效率达35%,其中CR 7例,近CR 12例,中位生存期为16个月,疗效持续中位时间为12个月;不良反应包括血小板减少 (28%),疲劳 (12%),周围神经病变 (12%) 和中性粒细胞减少 (11%) 等.5,三氧化二砷 中国学者于20世纪70年代首先提纯了三氧化二砷并将其用于临床对照研究,发现三氧化二砷用于复发性和难治性APL患者CR (52%～92%) 较高.对其作用机制的研究提示三氧化二砷对其他肿瘤也应有一定疗效,所以逐渐将其用于MM治疗.目前认为：三氧化二砷对各信号转导途径有广泛影响,能引发多种改变诱导凋亡, 三氧化二砷诱导凋亡敏感性的主要介质是谷胱甘肽(GSH) 和过氧化氢,线粒体跨膜电位丧失也是三氧化二砷介导的细胞凋亡的重要步骤;三氧化二砷对MM作用包括免疫调节,如显著加强淋巴因子激活杀伤细胞 (LAK) 介导的杀伤作用,上调CD38和CD54两个参与细胞相互作用分子的表达;抑制新生血管形成;清除硫醇,增加活性氧产生,使线粒体膜电位消失;三氧化二砷不仅直接作用于肿瘤细胞,还作用于微环境,减少肿瘤细胞与基质细胞粘附,抑制IL-6和VEGF产生,阻断与基质细胞粘附的肿瘤细胞增殖;还能增强地塞米松的凋亡诱导作用并能克服IL-6的抗凋亡作用.Munshi等将本品用于已接受过多种治疗的进展期难治性MM患者,剂量为一日0.15mg/kg.所有患者均有细胞遗传学异常,6例有13号染色体缺失,其中7例接受过2次以上自体干细胞移植和大剂量化疗.在9例可评估患者中,疗程在30天以上的4例中2例有效,1例稳定,1例疾病进展; 疗程在30天以内的5例患者中2例病情保持稳定,3例疾病进展;总有效率为23%.总体耐受性较好,但常有粒细胞减少发生,经粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 等治疗后改善.该研究小组还研究了三氧化二砷对14例复发性MM患者的疗效,其中3例有效,另有1例长期稳定;这些患者对三氧化二砷基本耐受,但有11例发生血细胞减少,5例合并感染和3例深静脉血栓. Grad等发现GSH能对抗三氧化二砷诱导的MM细胞系凋亡,用N-乙酰半胱氨酸增加GSH水平将减弱三氧化二砷的细胞毒作用.由于GSH减少与维生素C (抗坏血酸) 代谢有关,故有学者考虑通过添加维生素C清除细胞内GSH而增强三氧化二砷对耐药肿瘤细胞的作用.体外试验证实,临床剂量维生素C能降低瘤细胞中GSH水平,加强三氧化二砷引起的细胞杀伤作用,对患者肿瘤细胞也有相似作用,而单用三氧化二砷或三氧化二砷联合维生素C对正常骨髓均无明显影响.在此基础上,Bahlis等观察了6例复发性和难治性MM患者采用三氧化二砷联合维生素C治疗的疗效,方案为一日0.25mg/kg的三氧化二砷联合1g维生素C连用25天.所有患者均未发生剂量限制性毒性反应,仅1例出现粒细胞减少,2例沙利度胺治疗无效患者获得部分缓解,4例疾病稳定无进展.表明添加维生素C不会加重三氧化二砷的毒性反应,这一联合给药方案对难治性患者有效.

【通用名】：注射用硼替佐米【商品名称】：万珂TM(Velcade)【英文名】：Bortezomib for Injection【汉浯拼音】：Zhusheyong Pengtizuomi【分子式】：C19H25BN4O4【分子量】：384.24【主要成份】硼替佐米，其化学名称为：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末。

我这有说明说，我父亲正在用这个药，你具体要知道什么呢？

印度直接邮寄杜绝假货五年老店Q7939-37047939-37047939-3704。。。。。。。患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD(间质性肺病)，则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗（参见【注意事项】警告-肺脏毒性）。腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mg。同时使用CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）和伏立康唑等药物时应考虑剂量减量，否则可出现严重的不良事件。治疗前使用CYP3A4诱导剂利福平可减少厄洛替尼 AUC的2/3。应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其他可替代治疗。如果没有可替代的治疗，应考虑高于150mg的厄洛替尼的剂量。如果厄洛替尼的剂量上调了，则停止利福平或其他诱导剂时剂量应减少。其他CYP3A4诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草，如果可能也应避免使用这些药物（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。厄洛替尼的清除在肝脏代谢和胆道分泌。因此厄洛替尼应慎用于肝脏功能障碍的患者。如果出现严重的不良反应应考虑厄洛替尼减量或暂停（参见【药代动力学】特殊人群-肝功能异常患者，【注意事项】肝功能异常患者和【不良反应】）。

靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理：常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，所以产生了较大的毒副作用。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”（targeted therapy）。 靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的晚期患者使用，因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切除）。 靶向药物可以分为以下几类： 一、小分子药物 小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）均属此类； 二、细胞凋亡诱导药物 通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗的目的。如美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）、Genta公司生产的Genasense（oblimersen）； 三、单克隆抗体 例如赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab），用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳腺癌。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。 除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。 靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点（因人而异），因此只要在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效，这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突变检测”。对于一些靶向药物来说，使用前进行突变检测是保证安全、有效用药的必要步骤。 例如，易瑞沙是用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，它通过抑制肿瘤生长信号传导通路中的表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶（TK）来阻断该信号通路。在易瑞沙的早期使用过程中，曾发现其有效率并不高，甚至因此而被美国药监局叫停；对临床资料的统计表明，这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者（这也是文中提到的）；随后，进一步研究结果表明，只有当患者的EGFR（表皮生长因子）基因发生突变，并且K-RAS基因没有发生突变的时候，易瑞沙才会收到很好的效果，否则疗效不明显。因此，美国药监局现在已经强制要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行EGFR和K-RAS基因的突变检测，以确定是否适合用药，这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样，是安全、合理、有效用药的保障。符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的疗效。其他类似的需要进行突变检测的药物还有默克的特罗凯（Tarceva，用于治疗非小细胞肺癌），用于治疗结直肠癌的爱必妥（Erbitux）和维克替比（Vectibix），用于治疗肾细胞癌的多吉美（Nexavar）等，它们需要检测的基因不尽相同，但都只有在患者符合相关条件时才能奏效。 在我国，多种靶向药物都已经进入临床应用了，早先医生是根据临床经验判断用药（女性、不吸烟、腺癌），最近一两年来用于指导用药的相关基因突变检测也已逐步开展，靶向药的用药指导逐渐步入了正轨。现在的多数检测，包括307医院的，都是定性检测，即只要突变比例高于某个值（约5%或更低），即可显示阳性。但事实上由于靶向药物是针对有突变的基因的肿瘤细胞，因此只有当突变在肿瘤细胞中较为普遍时才会最好地发挥药效。所以，在定性检测之后的趋势是定量检测，即精确测定在样本中含有符合条件的突变的基因所占的比例，依此可以预测用药的有效性，对临床用药具有更高的指导价值，因此也被中国抗癌协会所推荐（有些医生为了多开药而不去建议做检测，要小心）。目前能做定量检测的机构在北京有北京雅康博等。定量检测的价格较高。 目前靶向药物的价格仍高于常规化疗药物，一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经过充分临床验证的靶向药物，在临床上可用作一线、二线、三线治疗，而对于新的靶向药物，尽管已有资料表明其有效性，但还未经过充分的临床验证，一般用于二线、三线治疗（即常规化疗无效后的治疗）。靶向药物的使用，应该在医生的指导下科学用药。

指坡面水平方向的投影长度与它在垂直方向的投影长度的比值,与坡度互为倒数.坡度系数用K表示,即K=b/a,土方边坡坡度=H/B(基坑高度/放坡宽度）然后,（定额中）放坡系数=1/(B/H)所以,m=B/H称为坡度系数,一般为1比0.25 1比0.5 1比0.75比例越大越缓。　　在路基土方工程结束后，对路基边坡进行的防护工程有植物防护、圬工体防护（如护坡、护面墙、挡墙等）。还有植物和圬工体结合的防护，如叠拱防护等，都需要针对不同的边坡类型、破坏可能、影响程度选择不同的防护形式。　　护坡的作用：　 （1）恢复被破坏的生态环境。　 （2）降低噪声、光污染。　 （3）促进有机污染物的降解、净化大气及调节小气候。

可以。步骤：1、找到快速换装站（快速旅行点旁边的“避难所”太空船上有一个）。2、在洗点机上选择“洗点”。它会收一小笔费用，点击确定，即洗神器成功。《无主之地》是Gearbox开发，2KGames发行的一款RPG风格的第一人称射击游戏，主线系列《无主之地1》于2009年10月26日发行，《无主之地2》于2012年9月21日发行，《无主之地3》于2019年9月13日正式发售。

黑龙江，好垃圾，狐狸精供参考望采纳和赞谢谢！！

总的来说就是模拟6档的切换非常快。。0.1秒

开工资字母代表的就是金额单位。k表示千的意思。kilo网络释义千，兆Mega、千kilo、百hecta。所以，15k表示1万5千。25k表示2万5千。15k-25k表示1.5万-2.5万。k是一个比较常见的单位，是英文kilo的第一个英文字母，k就代表的是一千。在网络上月薪一般就都是这么表达的，但是还有些人不用k来表达，而是用更为直接的w。w就是几万的意思，这个有点汉语拼音的意思，wan（万）的w。这在金融方面是一个比较通用的单位，就像银行的存款，上面显示的金额都是四位数字为一串，只不过我们觉得时候不那么叫而已。

文件缺失，官网重新下一个吧如果你是学生的话，推荐你去微软dreamspark下载免费适用根据你的补充。。。。。补充：先停止安装，关闭，重启电脑，再直接安装就可以解决你第二张图里的问题了

好垃圾

游戏无主之地2的开头动画很长，很多玩家不想等待，那么怎么才能跳过游戏开头动画呢?其实方法很简单，跟一代一样。打开C:Documents and SettingsAdministratorMy DocumentsMy GamesBorderlandsWillowGameConfig文件夹中的WillowEngine.ini文件文件中找到:[FullScreenMovie]StartupMovies=2K_logoStartupMovies=Gearbox_logoStartupMovies=NVidiaStartupMovies=LoadingSkippableMovies=2K_logoSkippableMovies=Gearbox_logoSkippableMovies=AttractSkippableMovies=NVidia修改成:[FullScreenMovie];StartupMovies=2K_logo;StartupMovies=Gearbox_logo;StartupMovies=NVidia;StartupMovies=LoadingSkippableMovies=2K_logoSkippableMovies=Gearbox_logoSkippableMovies=AttractSkippableMovies=NVidia方法2：在游戏快捷方式后加上 -nomoviestartup例："E:gamesBorderlands 2BinariesWin32Borderlands2.exe" -nomoviestartup

是拼多多上HLJ品牌在拼多多上的号码不全，或者有些地区已经撤柜，为了不又扰乱市场，会把HLJ原有的商标剪掉，低价进行销售，但是商品质量是没有问题的，只是将原有的标牌减掉了，就可以放心购买的。

游戏文件损坏。无主之地3中，角色加载不出来是因为游戏文件损坏，无法加载角色，可重新下载安装。《无主之地3》是一款由GearboxSoftware开发，2KGames发行的RPG风格的FPS射击游戏。

HLJ=好垃圾 LZ被骂了

　　G-DRAGON(权志龙、uad8cuc9c0uc6a9)，1988年8月18日出生于韩国首尔，韩国男歌手，男子演唱组合BIGBANG队长，所属经纪公司YG Entertainment词曲制作人。下面是我为大家整理的日韩歌手G-Dragon资料简介，希望大家喜欢!　　G-Dragon资料简介 　　中文名：权志龙 　　外文名：G-Dragon(韩文：uc9c0ub4dcub798uace4/uad8cuc9c0uc6a9 / Kwon Ji Yong) 　　别名：GD 　　所属组合：BigBang 　　职务：队长 、rapper、主唱 　　生日：1988年8月18日 　　 星座 ： 狮子座 　　身高：178cm 　　体重：58kg 　　 血型 ：A型 　　家庭成员：父母, 姐姐 　　首演：2002年 帅绅士 　　 爱好 ： 绘画 ,/音乐鉴赏 　　特长：Rapping、Dance、Beat box、作词、作曲、 唱歌 、 英语 、中文 　　性格特征：很有责任感的队长、完美主义者、平易近人 　　喜欢的料理：牛排、意大利面、牡蛎、生鱼片 　　喜欢的东西：衣物、首饰 　　讨厌的东西：下雨天 　　宗教：基督教 　　初中: 首尔国乐艺术中学 　　高中: 议政府通讯情报高中 　　大学：庆熙大学现代音乐系 　　个人奖项：2007年MKMF最佳编曲赏; 08年韩国十大作曲家、最佳魅力先生; 2013年MAMA“年度最佳歌手”、“最佳男歌手”、“最佳 舞蹈 表演男歌手”、“最佳音乐录影带” 　　在乎的东西： 歌词 本、朋友、衣服 　　初次登台：2001韩国HipHop Flex 　　喜欢的明星：Jay-Z、Omarion、50cents、Justin Timberlake、Nelly、Lil Bow wow 、YG的朋友们、Wonder Girls 　　喜欢的颜色：黑色、白色、天蓝色 　　理想的女孩：纯情、有个性、可爱、善良、善解人意、帅气的女孩 　　理想型：BoA 　　以后的想法：会努力地遵守诺言 　　 座右铭 ：尽力而为 　　纹身:左边手腕 moderato：中等速度, 是说不要只看着前边跑得太快,慢慢地,看看旁边,不去忽略细小事物. 　　右边手腕 vita dolce：甜蜜的生活, 是说不论在什么情况下都要甜蜜地活着. 　　背上Too fast to live，too young to die：仓促地生活，年轻地逝去。对于这句话每个人的理解都不一样.志龙是这样理解的:不论彷徨和挫折怎样攻击我,但就这样放弃还太早了! 　　G-Dragon的KwonJiYong经历 　　13岁被YG社长看中RAP才华，进入YG当了6年练习生。 　　6岁参加韩国综艺节目BOBOBO 　　7岁以小孩组合ROORA出道，并且登上了蚕室演唱会的舞台 　　14岁出演了[帅绅士]。 　　2001年，参与HIP-HOP特别企划专辑《2001大韩民国》，以RAPPER身份正式出道。 　　2006年，于YG Family10周年演唱会上以BigBang成员身份正式出道。 　　2010年，发行首张个人演唱会专辑《Shine A Light》 　　2012年发布首张个人迷你专辑《ONE OF A KIND》. 　　2013年，推出新曲《疯狂GD》MV 　　2013年举办首个世界巡回演唱会“2013 G-DRAGON WORLD TOUR 《ONE OF A KIND》”，于3月30日在首尔揭幕，之后以三个月时间在8个国家13个城市举行了25场公演。在9月3日发行该场演唱会现场专辑，共收录13首歌曲。 　　2013年9月5日推出专辑《COUP D"ETAT》，9月30日预售8888张《COUP Du2019ETAT》黑胶唱片版。11月27日，在日本推出日语专辑《COUP D"ETAT + ONE OF A KIND & HEARTBREAKER]》，首日销量达到了3万4597张，在公信榜专辑销量榜上 排名 第二位。 　　2013年8月31日至9月1日在首尔奥林匹克 体操 竞技场 成功 举办2013年世界巡演“ONE OF A KIND: THE FINAL”，于11月22日发行该演唱会现场专辑。 　　G-Dragon的韩语介绍 　　uac00uc218uba85 : Gub4dcub798uace4 　　ubcf8uba85 : uad8cuc9c0uc6a9 　　ucd9cuc0dduc77cuc2dc： 1988ub144 08uc6d4 18uc77c, uc11cuc6b8 　　uc18cuc18d： YGuc5d4ud130ud14cuc778uba3cud2b8 　　uc9c1uc5c5： uac00uc218 　　uc131ubcc4： ub0a8uc131 　　uc18cuc18d uadf8ub8f9： ube45ubc45, GD X TAEYANG, GD&TOP 　　uc2e0uccb4： ud0a4 177cm, ubab8ubb34uac8c 58kg, ud608uc561ud615 Aud615 　　ub370ubdd4： 2001ub144 ucef4ud544ub808uc774uc158 uc568ubc94 "2001 ub300ud55cubbfcuad6d HipHop Flex" 　　uc218uc0c1 　　2016.03 uc81c8ud68c uc2a4ud0c0uc77c uc544uc774ucf58 uc544uc2dcuc544 10ub300 uc2a4ud0c0uc77c uc544uc774ucf58 　　2014.02 uc81c11ud68c ud55cuad6dub300uc911uc74cuc545uc0c1 ub0a8uc790ubd80ubb38 ub124ud2f0uc98cuc774 ubf51uc740 uc62cud574uc758 uc74cuc545uc778uc0c1 　　2013.12 MBC ubc29uc1a1uc5f0uc608ub300uc0c1 ubca0uc2a4ud2b8 ucee4ud50cuc0c1 　　2013.11 uc81c15ud68c uc5e0ub137 uc544uc2dcuc548 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccuc988 uc62cud574uc758 uac00uc218uc0c1 　　2013.11 uc81c15ud68c uc5e0ub137 uc544uc2dcuc548 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccuc988 ub0a8uc790 uac00uc218uc0c1 　　2013.11 uc81c15ud68c uc5e0ub137 uc544uc2dcuc548 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccuc988 ubca0uc2a4ud2b8 ubba4uc9c1ube44ub514uc624 　　2013.11 uc81c15ud68c uc5e0ub137 uc544uc2dcuc548 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccuc988 ubca0uc2a4ud2b8 ub304uc2a4 ud37cud3ecuba3cuc2a4 ub0a8uc790 uc194ub85cuc0c1 　　2013.11 uc81c5ud68c uba5cub860ubba4uc9c1uc5b4uc6ccub4dc TOP 10 　　2013.10 uc81c6ud68c uc2a4ud0c0uc77c uc544uc774ucf58 uc5b4uc6ccuc988 ub300uc0c1 　　2013.10 uc81c6ud68c uc2a4ud0c0uc77c uc544uc774ucf58 uc5b4uc6ccuc988 uc62cud574uc758 uc544uc774ucf58uc0c1 　　2013.10 uc81c6ud68c uc2a4ud0c0uc77c uc544uc774ucf58 uc5b4uc6ccuc988 10ub300 uc2a4ud0c0uc77c uc544uc774ucf58uc0c1 　　2013.03 uc81c3ud68c ub9acub4dcuba38 uc5b4uc6ccub4dc uc62cud574uc758 ub7a9 ud799ud569 uc2f1uae00uc0c1 　　2013.03 uc81c10ud68c ud55cuad6dub300uc911uc74cuc545uc0c1 ucd5cuc6b0uc218 ub7a9 ud799ud569 ub178ub798uc0c1 　　2013.01 uc81c22ud68c ud558uc774uc6d0 uc11cuc6b8uac00uc694ub300uc0c1 ucd5cuace0uc568ubc94uc0c1 　　2013.01 uc81c27ud68c uace8ub4e0ub514uc2a4ud06c uc2dcuc0c1uc2dd uc778uae30uc0c1 　　2013.01 uc81c27ud68c uace8ub4e0ub514uc2a4ud06c uc2dcuc0c1uc2dd ub514uc9c0ud138uc74cuc6d0ubd80ubb38 ubcf8uc0c1 　　2012.12 uc81c14ud68c uc5e0ub137 uc544uc2dcuc548 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccuc988 ub0a8uc790 uac00uc218uc0c1 　　2010.05 MTV uc6d4ub4dcuc2a4ud14cuc774uc9c0 ube44ub514uc624ubba4uc9c1uc5b4uc6ccub4dc uc7acud32c ubca0uc2a4ud2b8ucf5cub798ubcf4ub808uc774uc158 ube44ub514uc624uc0c1 　　2009.12 uc81c1ud68c uba5cub860 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccub4dc TOP 10 　　2009.12 uc81c1ud68c uba5cub860 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccub4dc uc62cud574uc758 uc568ubc94uc0c1 　　2009.11 uc81c11ud68c Mnet uc544uc2dcuc548 ubba4uc9c1 uc5b4uc6ccub4dc uc62cud574uc758 uc568ubc94uc0c1 　　2008 uc81c3ud68c A uc5b4uc6ccuc988 uc2a4ud0c0uc77cubd80ubb38uc0c1 　　2007 uc81c9ud68c MKMF ud3b8uace1uc0c1 　　uaf2cub9c8ub8f0ub77cub85c uc5b4ub824uc11cubd80ud130 ub07cub97c ubc1cuc0b0ud558ub358 G-Dragonuc740 uc774uc81c uba85uc2e4uc0c1ubd80ud55c uc544uc774ub3cc uadf8ub8f9 ube45ubc45uc758 ub9acub354ub85cuc11c ub2e4uc591ud55c ubaa8uc2b5uc744 ubcf4uc5ecuc8fcuba70 uae09ubd80uc0c1ud558uace0 uc788ub2e4. 　　YG uc0acub2e8uc758 uc591ud604uc11d uc774uc0acuac00 ud0a4uc6cc ub0b8 uc2e4ub825ud30c uc544uc774ub3cc uc9c0ub4dcub798uace4! uadf8uac00 uc55euc73cub85c ubcf4uc5ec uc904 ubb34uad81ubb34uc9c4ud55c ub2a5ub825uc774 uae30ub300ub41cub2e4. 猜你喜欢： 1. 权志龙高清壁纸大图 2. 亚洲男神2017排行榜 3. 2017年韩国歌手排行榜 4. 韩国组合BIGBANG的资料简介 5. 韩国男团防弹少年团资料简介

黑龙江？

问题一：权志龙的英文名怎么读？ 因为韩文里权志龙发音是“款鸡涌”。“志”的音和“G”一样。龙的英文是Dragon.所以志龙就是G-dragon啦。根据ji的发音就叫「G」，至于Dragon是的意思。也就有了G-Dragon这样的名字。缩写GD 望采纳～问题二：权志龙的英文名字怎么读 G-Dragon G就是字母g的发音， dragon也是单词本身的发音…可以音译成zhuai gen 不过志龙也经常被大家简称为GD，就是两个字母本身的发音啦~问题三：权志龙的英文名怎么读？ 就是相应汉语拼音的读法：Quan Zhilong 注意：姓是一个单词，名字的后两个的字成一个单词，两个单词开头大写。问题四：权志龙的英文名怎么读? dragon龙的读音是，拽根 问题五：权志龙的英文名为：G-Dragon 怎么读 我知道2种... 1、G然后DRAGON- -这个一般说这个。。。 2、先说GD然后说RAGON- -这个韩国比较多说- -节目啥的经常会听到- -GD自己也会说- - 是挺郁闷的- -我刚听到还以为GD改名了- -问题六：权志龙的英文名怎么读 G-Dragon G就是字母g的发音， dragon也是单词本身的发音…可以音译成zhuai gen 不过志龙也经常被大家简称为GD，就是两个字母本身的发音啦~ 问题七：权志龙的英文名字是什么意思 G龙。 因为韩文里权志龙发音是“款鸡涌”。“志”的音和“G”一样。龙的英文是Dragon.所以志龙就是G-dragon啦。根据ji的发音就叫「G」，至于Dragon是的意思。也就有了G-Dragon这样的名字。 我也很喜欢权志龙，采纳好不好~~~问题八：权志龙 用英文怎么读 G-DRAGON dragon [?dr?g?n] n. 龙 要是不会读可以教你用中文来读：吉-据阿根

您好，卡上的HLJ 2010 04代表制卡的日期和地点不代表您开户的信息。 希望我的回答对您有所帮助。

G-DRAGONG-DRAGON（权志龙、___），1988年8月18日出生于韩国首尔，韩国流行乐男歌手、词曲创作人、音乐制作人，男子演唱组合BIGBANG队长。2001年，因参与特别企划专辑《大韩民国Hip-HopFlex》而出道。2006年，作为组合BIGBANG成员身份正式出道。2009年，发行第一张专辑《Heartbreaker》。2012年9月15日，发行第二张专辑《Oneofakind》。2013年9月，推出专辑《COUPD"ETAT》；8月31日至9月1日，在首尔奥林匹克体操竞技场举办演唱会；同年，获得MAMA“年度最佳歌手”、“最佳男歌手”、“最佳舞蹈表演男歌手”、“最佳音乐录影带”奖项。2014年，创作发行与TAEYANG合唱的单曲《GoodBoy》。2015年9月1日，随组合BIGBANG正式发行专辑《MADESERIES》。2016年7月，随组合BIGBANG一起拍摄的电影《BIGBANGMADE》正式上映。2017年6月，发布个人同名专辑《KwonJiYong》；同月10日，在首尔举办solo演唱会，开启19个城市个人巡演。中文名：权志龙外文名：G-Dragon/____/___/KwonJiYong别名：GD/鸡涌国籍：韩国星座：狮子座血型：A型身高：178cm体重：57kg出生地：韩国首尔出生日期：1988年8月18日职业：歌手、词曲创作人、音乐制作人毕业院校：庆熙大学经纪公司：YGEntertainment代表作品：谎言、一天一天、Heartbreaker、OneOfAKind、COUPD"ETAT、Crooked、Crayon、无题主要成就：2007年MKMF最佳编曲赏2008年韩国十大作曲家2008年最佳魅力先生2009年MAMA年度最佳专辑2009年Melon年度最佳专辑2009年MelonTop102009年CY音乐颁奖礼年度最佳歌手2011年Melon最佳StyleRap/HipHop2012年MAMA最佳男歌手2012年MBC演艺大赏吉尼斯记录奖2012年MBC演艺大赏时尚王2013年金唱片颁奖礼本赏2013年首尔歌谣大赏年度最佳专辑2013年MAMA最佳男歌手2013年MAMA最佳年度歌手音乐类型：K-Pop、Hip-Hop早年经历1993年，参演儿童综艺节目《BOBOBO》；同年，出演电影《太白山下》。1994年，以儿童组合ROORA成员身份出道，并登上了蚕室演唱会的舞台。1996年，加入公司SMEntertainment并成为练习生。2001年，因迷上乐队组合Wu-TangClan的歌曲《CREAM》，而参与HIP-HOP特别企划专辑《2001大韩民国》，并以Rapper身份出道。其中，他以歌曲《我的年龄13岁》引起广泛关注，之后被YGEntertainment社长梁铉锡相中并成为其公司旗下练习生。在练习生时期，曾多次作为YGFamily的成员登台表演。2002年，出演舞台剧《帅绅士》。演艺经历2006年6月，随BIGBANG担任SE7EN的伴舞；8月19日，于YGFamily10周年演唱上以公司旗下组合BIGBANG成员身份正式出道；8月29日，发布首张单曲专辑《BigBangFirstSingle》，主打曲为《WeBelongTogether》；9月2日，随所属组合BIGBANG举办首个签名会；9月15日，随组合BIGBANG举办首场公演，并在MBC音乐节目《Show!音乐中心》和SBS音乐节目《人气歌谣》表演出道舞台，在两个节目中，各以8分钟和5分钟的时间播放，这是节目首次给予新人组合如此之长的播放时间；9月28日，随组合BIGBANG发布第二张单曲专辑《BigBangIsV.I.P》，主打曲为《LaLaLa》，两张单曲专辑里的所有歌曲都拍摄了MV，这在韩国歌坛是第一次；11月22日，随组合BIGBANG发布第三张单曲专辑《BIGBANG03》，主打曲为《ForeverWithYou》；12月22日，随组合BIGBANG发布首张正规专辑《BIGBANGVol.1》，主打曲为《DirtyCash》，同时专辑内也收录了他的个人单曲《ThisLove》；12月30日，随所属组合BIGBANG举办首场演唱会“TheReal”。2007年2月8日，随组合BIGBANG发布首张演唱会专辑《TheReal》；8月16日，随组合BIGBANG发布首张迷你专辑《Always》，主打曲为《谎言》，在专辑发行前预订量已超过3万张，《谎言》在韩国音乐网站连续7周排名第一；9月9日，凭借《谎言》获得SBS《人气歌谣》一位，是自出道以来获得的首个一位；11月22日，随组合BIGBANG发布第二张迷你专辑《HotIssue》，主打曲为《最后的问候》，G-Dragon创作了专辑中的5首歌曲，并负责了所有歌曲的作词和制作，该专辑专辑销量超过10万张，是韩国首个迷你专辑销量突破10万张的歌手，主打曲《最后的问候》也在韩国音乐网站连续8周排名第一。2008年1月4日，随组合BIGBANG发布首张日语迷你专辑《ForTheWorld》，主打曲为《HowGee》；2月27日，随组合发布第二张演唱会专辑《TheGreat》；5月28日，随组合发布第二张日语迷你专辑《WithU》；6月30日，发布单曲《只看着我Part2》；8月9日，随组合BIGBANG发布第三张迷你专辑《StandUp》，主打曲为《一天一天》，在专辑发行前预订量已超过8万5千张，发售2天后销量突破3万张，主打曲《一天一天》在Mnet排行榜上连续6周获得第一；10月9日，随组合BIGBANG发布首张日语正规专辑《Number1》，发行后在日本公信榜排名第三；同月，随组合BIGBANG在日本举办演唱会“STANDUPTOUR”；11月5日，随组合BIGBANG发布第二张正规专辑《Remember》，主打曲为《红霞》，这是组合BIGBANG首张销量超过20万张的唱片；12月30日，随组合BIGBANG发布运动品牌FILA广告曲《Stylish》。2009年3月27日，随组合BIGBANG与2NE1共同发布电子品牌LG广告曲《LOLLIPOP》，歌曲发布后，在Mnet、Bugs、Cyworld等歌曲排行榜均获得第一名；4月3日，随组合BIGBANG发布Hite啤酒广告曲《SoFresh,SoCool》；5月13日，与组合w-inds.合作演唱单曲《RainIsFallin"》，并凭借该曲在日本MTVWorldStage音乐录像带大奖中获得“最佳合作录影带”奖；6月24日，随组合BIGBANG发布首张日语单曲专辑《MyHeaven》，并正式在日本出道，至2009年该单曲专辑销量超过10万；7月8日，随组合BIGBANG发布第二张日语单曲专辑《GARAGARAGO!!》，考虑到韩国粉丝的要求，日文版主打曲中的副歌部分使用了韩语演唱，同时也推出了韩文版的主打曲，专辑发布后在日本公信榜日销量榜上排第三，同时也在日本MTV“WorldStage”音乐录像带大奖中获得“最佳新人录影带”奖项；8月18日，发布首张个人专辑《Heartbreaker》，专辑发布后连续数日蝉联韩国唱片日销量榜冠军，并在发布4天后销量突破10万张，同时，G-Dragon也凭借专辑主打曲《Heartbreaker》在第39届Cyworld数码音乐颁奖礼中获得“最高人气歌曲奖”；8月19日，随组合BIGBANG发布第二张日语正规专辑《BIGBANG》，主打曲为《BringingYouLove》；11月4日，与BIGBANG的成员T.O.P、TAEYANG共同演唱韩国谍战剧《IRIS》的电视剧OST《哈利路亚》，同日随组合BIGBANG发布第三张日语单曲专辑《让我听到你的声音》，专辑发布后在日本公信榜日销量榜获得第三名，歌曲也在日本MTVWorldStage音乐录像带大奖中获得“最佳流行录影带”奖项；12月，在首尔奥林匹克公园举办首场个人演唱会“ShineALight”，两场演唱会的规模总共达到了2.4万人，演唱会门票在发售后10分钟内便售罄。2010年2月19日，随组合BIGBANG发行单曲《LollipopPt.2》；3月30日，发布首张个人演唱会专辑《ShineALight》；4月20日，发布首张个人演唱会实况DVD《ShineALight》，因考虑到粉丝中有不少未成年人，DVD分为12岁以上有删节版和18岁以上无删节完整版两个版本；5月15日，根据其首场演唱会改编的演唱会实况电影《ShineALight》上映。2012年8月25日，发布首张个人迷你专辑首支先行曲《ONEOFAKIND》，歌曲MV公开后3天，观看数超过670万，并获得YouTube音乐部分“搜索量影像排行榜”和“用户喜爱影像排行榜”第一位；9月1日，发布首张个人迷你专辑第二首先行曲《那XX》，歌曲MV被判为15禁；9月15日，发布首张个人迷你专辑《ONEOFAKIND》，主打曲为《CRAYON》，专辑发行半个月销售超过17万张，收录曲《那XX》的下载次数超过112万。2013年3月，举办首个个人全球巡演“ONEOFAKIND”，在8个国家、13个城市举办了25场公演；4月20日，发布为首次个人世界巡回演唱会创作的歌曲《疯狂GO》；8月31日至9月1日，在首尔奥林匹克体操竞技场成功举办2013年世界巡演“ONEOFAKIND:THEFINAL”，于11月22日发行该演唱会现场专辑；9月5日，推出专辑《COUPD"ETAT》；9月30日，《COUPD"ETAT》黑胶唱片版开始预售，限量8888张；10月，个人世界巡演纪录片《OneOfAKind3D:G-Dragon20131stWorldTour》上映；11月22日，在MnetAsiaMusicAwards颁奖晚会上，G-DRAGON获包括“年度最佳歌手”、“最佳男歌手”、“最佳舞蹈表演男歌手”、“最佳音乐录影带”在内的四项大奖；同时在“2013年度风尚大奖”上，获得“年度风尚标”奖；11月27日，在日本发行日语专辑《COUPD"ETAT+ONEOFAKIND&HEARTBREAKER》，首日销量达到34597张，在日本公信榜专辑销量榜上排名第二位。2014年3月19日，随组合BIGBANG发行演唱会专辑《BIGBANGJAPANDOMETOUR2013-2014》；3月28日，随组合BIGBANG发行演唱会专辑《2014BIGBANG+αinSeoul》；4月1日，随组合BIGBANG发行精选集《BIGBANGEARLYBEST-KoreaEdition》，收录了组合早年的一些经典曲目；11月26日，随组合BIGBANG发行日语精选集《THEBESTOFBIGBANG2006-2014》，收录了早期的日语经典曲目。2015年4月1日，随组合BIGBANG回归；5月1日，随组合BIGBANG发行《MADESERIES》系列专辑第一张《M》，在两周售出超过37万张，其中主打歌《Loser》上线以来好评不断；6月1日，随组合BIGBANG发行系列专辑第二张《A》，同时公开专辑主打曲《BANGBANGBANG》与《WELIKE2PARTY》的MV；7月1日，随组合BIGBANG发行系列专辑第三张《D》，专辑中曲目《IFYOU》和《SOBER》分别排名Mnet、Bugs等8个音源榜单的第一位与第二位，《SOBER》MV公开仅8小时在视频网站YouTube的播放量就突破了114万次；8月5日，随组合BIGBANG发行系列专辑第四张《E》，专辑曲目《我们不要相爱》和《ZUTTER》在国内音源网站MelOn分别排名第一位与第三位，在Genie、Mnet、Bugs、Olleh分别排名第一位与第二位，同时专辑《E》在香港，新加坡，台湾，马来西亚等16个国家和地区的iTunes全球专辑榜单排名第一；8月18日，宣布原定于9月1日发行的正规专辑《MADESERIES》延迟发行；11月6日，随组合BIGBANG与西班牙组合MBS合作发行单曲《美好之夜》；同年，随组合BIGBANG开始“MADETOUR”世界巡演，先后在亚洲、北美洲、大洋洲的13个国家32个城市举办演出，巡回演唱会最后一场于2016年3月4日至6日在首尔举行。2016年2月3日，随组合BIGBANG正式发行专辑《MADESERIES》；7月，随组合BIGBANG一起拍摄的电影《BIGBANGMADE》正式上映，影片记录了BIGBANG从首尔开始，到亚洲、北美洲等13个国家和地区32个城市66场“BIGBANGWORLDTOUR2015~2016”全球巡回演出实况，以及各队员在整个巡演旅程中舞台后的面貌；12月13日，随组合BIGBANG发布成员T.O.P入伍前最后一张合体专辑《MADE》（也称《MADETHEFULLALBUM》），作为BIGBANG“MADESERIES”的终点站，同时也是出道10周年纪念的收尾之作；其中专辑主打歌《FXXKIT》成为Melon、Gene、NaverMusic等八大韩国音乐排行榜实时冠军，而另两首专辑歌曲《LastDance》和《GirlFriend》分别排名第2位和第3位。2017年1月7日至8日，随组合BIGBANG在韩国首尔高尺天空巨蛋举行“BIGBANG10THECONCERT:0.TO.10FINALINSEOUL”演唱会；1月25日，参加韩国歌手金海率（Zion.T）的新专辑录制；2月2日，与金海率合作发行单曲《Complex》；6月8日，发布个人同名专辑《KwonJiYong》，专辑上线1天时间横扫包括美国、加拿大、法国、马来西亚等在内39个国家的iTunes专辑榜榜首，而主打曲《无题》公开仅14小时便突破了407万点击量；6月10日，在首尔上岩世界杯体育场举办solo演唱会“ACTIII，M.O.T.T.E”，开启19个城市个人巡演。个人生活2018年2月27日，G-DRAGON陆军入伍，被分配到了江原道铁原陆军3师团白骨部队炮兵联。2019年10月26日，G-DRAGON服完兵役退伍。主要作品音乐作品演唱会记录参演电影None-2016-09-10，饰演G-DragonNone-2016-06-30，饰演G-Dragon综艺节目杂志写真社会活动2013年8月，G-DRAGON举办“G-Dragon2013WorldTour-OneOfAKind：TheFinal”，为YGWITH“Fish4Life企划案”筹款。筹款的目的旨在帮助海地人民建立鱼类养殖基地，促进当地经济发展。2014年8月，G-DRAGON为肌肉萎缩症疗养病院捐款8180万韩币；9月，G-Dragon的中国粉丝向中国青年发展基金会捐献2.5万元人民币，这些资金将用于打造权志龙音乐教室，让经济条件不好的孩子也可以接触到音乐的良好教育。2016年8月，G-DRAGON通过媒体了解到因内战等原因流离失所的难民们的现状，向联合国难民署韩国代表处捐献了8180万韩元。获奖记录获奖记录来源、、人物评价音乐方面G-DRAGON是音乐界的才子。对于音乐，他一直有自己的坚持。可能是源于父母的领袖体质，凡事亲力亲为力求做到最好，演唱会的每一个细节他也都尽可能的去参与。奇思妙想的舞台创意，令人为之惊诧的舞台装扮，独创的“G式风格”演唱，还有随时随地都快要“飞”起来的G-DRAGON，这些演唱会细节只有亲自到现场才能感受的到。G-DRAGON这个名字在韩国乐坛几乎已经等同好音乐的代名词。他的音乐个性强烈，配上他独特的唱腔，不拘泥于一种单纯的风格，标新立异。（新浪娱乐评）G-DRAGON用华丽而极具创意的视觉效果千变万化的造型，他一向以个人音乐才华和与众不同的时尚打扮备受关注；GD的影响力已经超越了K-POP本身，他坚持自己的音乐风格，在歌坛上已占有一席之地，一个亚洲歌手想要在美国获得成功，那恐怕只有G-DRAGON最有可能性。（杂志《COMPLEX》、《COUPD"ETAT》制作人评）G-DRAGON有综合表达音乐的能力，以后如果更努力通过视觉效果来传递音乐，还会更进一步前进。模仿美国流行音乐的K-POP时代将会过去，全世界都会向G-Dragon学习。（《纽约时报》评）舞台表现欣赏G-DRAGON的舞台就是一种享受，G-DRAGON作为舞台的王者，他游刃有余的操控着整个舞台的气氛，顷刻间点燃歌迷的热情。（新浪娱乐评）时尚领域G-DRAGON对潮流具有很高的嗅觉，是韩国时尚潮流引导者，时尚杂志封面的宠儿。对于衣服，他更是有自己的看法，往往是在实体店买不到自己心目中衣服的时候，就会自己构思，让服装设计师帮忙设计。每次专辑宣传时期，G-GRAGON都把他的头发当做调色盘来使用，在韩国娱乐圈没有一个明星如此折腾自己的头发，但是那样鲜艳的颜色配在他的头上才会显得没有突兀感。大至服装的搭配，小至装饰的配件，他都能够迅速在韩国引起时尚风暴。（新浪娱乐评）G-DRAGON出众的时尚感被媒体称为“FashionIcon”，被韩国媒体及大众称为“流行缔造者”、“话题制造机”。他对于时尚潮流的敏锐力、强烈的舞台把控实力及一手包办全团词曲创作等，让他迅速成为潮流风向标，任何领域皆有他的身影。（南都网评）

不仅发动机坏了，而且变速箱也满是木屑如不明白请追问，如果满意请【采纳】祝学习进步

名师原创。根据查询相关资料显示，hlj是名师原创牌子试卷。试卷是一些纸张或电子版的答题卷或问题卷，在纸张或电子版上印有考试组织者为检测接受考试者学习情况而设定的并规定在一定时间内必须完成的试题。

无主之地2收音机在sancutary里面，moxxi的酒吧里。《无主之地2》是Gearbox Software开发，2K Games发行的一款第一人称射击游戏，于2012年9月18日发行，是《无主之地》的续作。《无主之地2》于2020年5月29日登陆Nintendo Switch。该游戏设定在一个名为潘朵拉的星球上，为了寻找“传说宝库”的六名“寻宝猎人”来到了这颗星球上。背景设定：在潘朵拉星球上，过去曾被四名战士开启的“传说宝库”只出现了一堆让人失望的触手，但是这个宝库刺激了一种名叫Eridium矿的生长。这个无价的矿吸引了整个潘朵拉星球的人和亥伯龙企业盯上这些资源。亥伯龙企业在挖掘的过程中发现了更大的宝库并把这个秘密给压了下来，其中的领导人帅气杰克 (Handsome Jack)，打算利用这些资源征服潘朵拉星球。但是争夺这些资源的不只他们，还有另一批人也打算争夺这些资源，这些人就是“寻宝猎人”，故事由此展开。

吉利德致力于开发创新疗法来为慢性乙型肝炎患者实现功能性治愈，我们对基因组编辑和Precision公司的ARCUS技术的潜力感到兴奋。我们期待将这项技术发展成为HBV治愈研究工作的重要组成部分。”吉利德首席科学官及研发负责人约翰（John McHutchison）表示。日前，华润医药商业与吉利德在上海发布全球领先的抗病毒性传染病治疗方案，并签署双方全面战略合作协议。根据协议，华润医药商业将承接抗艾滋病药物Truvada（舒发泰）的全国进口总代理，以及未来吉利德在中国上市抗病毒性传染病药物的进口总代理。华润医药商业党委书记、总经理李向明在接受第一财经采访时表示，华润医药商业与吉利德这次全面战略合作，依托华润医药商业高标准进口供应链管理体系和创新供应链增值服务,将全球领先的抗病毒性传染性疾病治疗方案引入中国，包括正在审批中的乙肝药物以及未来的病毒治疗药物。9月12日，吉利德向Precision BioSciences公司支付了4.45亿美元，双方将共同完成一种实现乙肝治愈的基因疗法。由Precision BioSciences公司负责早期开发、配方和临床前工作，吉利德全力资助并负责临床试验的进行。“根除乙肝是理论上可以实现的，通过crispr cas9等基因编辑技术让乙肝病毒的根除成为可能。”康安途创始人、医学博士杨晨对第一财经记者表示。病毒性肝炎已成为全球性的严重的公共卫生问题，据世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》数据显示，目前全球约有3.25亿人感染慢性肝炎，其中约有2.57亿人患有乙型肝炎。中国慢性乙肝病毒携带者约1.2亿人，慢性乙肝患者3000万人，未来乙肝用药需求及市场规模巨大。目前市场上没有彻底治愈乙肝的药物。在国内，常用的抗乙肝药物主要包括免疫调节剂（干扰素）及直接抗病毒药物（口服核苷类药物）两种。而干扰素不良反应明显、给药途径不方便、价格昂贵，市场提升空间有限，虽然直接抗病毒药物存在耐药性的缺陷，但其在乙肝治疗领域的应用日益广泛。“虽然成立仅31年，但我们一直专注在难治疾病领域寻找治愈的方案。虽然很多人认为生产治愈药等于是断了自己的生路，可我们不这样认为，医学科学就是拯救生命，虽然治愈会减少收入，但我们更希望全部治愈。”吉利德科学全球副总裁、中国区总经理罗永庆在日前接受第一财经采访时说。除了治愈肝炎疾病，吉利德在艾滋病治疗方面也有进展，多个新作用机制的药物处在早期研发当中。2018年6月6日，吉利德与Hookipa Biotech公司宣布达成科研合作和许可协议，吉利德获得使用后者的TheraT和Vaxwave基于沙粒病毒载体免疫技术的专有权，用于乙肝和艾滋病的治疗。

http://www.cntvnet.com/p/524888/episodes/?from=1&count=5这里有

首先，验证下PowerShell程序是否存在。在“开始”->"运行"中，输入“cmd”，打开Dos对话框。或者进入开始菜单附件文件夹找到命令提示符修复工具，应用程序错误的修复程序。输入“powershell”，如图所示，确认PowerShell组件是存在的。那问题就在于就简单了，丢失的仅仅只是PowerShell的快捷方式而已。按错误提示的目录层次，找到快捷方式所在目录，发现果然没有了“PowerShell”的快捷方式所以，我们打开“Default”这个用户（win10系统的默认账号）的相应目录，发现那些丢失的“文件”把这些“丢失”的文件，复制一份到自己的文件夹中，如图所示：复制结束后，点击“PowerShell”后，看到熟悉的界面，用管理员身份运行就可以了。

.引爆摩天楼 u2022 2.第十四个目标 u2022 3.世纪末的魔术师 u2022 4.瞳孔中的暗杀者 u2022 5.通往天国的倒计时 u2022 6.贝克街的亡灵 u2022 7.迷宫的十字路口 u2022 8.银翼的魔术师 u2022 9.水平线上的阴谋 u2022 10.侦探们的安魂曲 12.战栗的乐谱

ipa啤酒是指印度淡啤酒的初始名称，是淡啤酒类啤酒的啤酒风格，也叫做印度爱尔啤酒。ipa啤酒源于英国淡色艾尔啤酒，全称为EnglishPaleAle，ipa一词最早用于1829年澳大利亚第一份报纸上刊登的广告中。有三种主要的IPA风格：美式IPA、英式IPA、帝国IPA。发明这种类型啤酒的原因是东印度公司想将英国啤酒出口到遥远的英属殖民地，是为了获取更多的利益。ipa啤酒的麦汁浓度较高，酒花添加量比普通的爱尔啤酒也高。根据品牌和酿酒商的不同，IPA采用不同数量的啤酒花，麦芽和酒精含量制成。IPA的标志性消息包括SamuelAdamsIPA、HarpoonIPA、BrooklynEastIndiaPaleAle、RedhookIPA和GooseIslandIPA。较高的苦度与浓烈的香气，是ipa啤酒的特点，IPA并不是一款能让人一见钟情的酒，但对于喝啤酒的人而言，IPA让人欲罢不能之处，恰也正是这种苦和香并行交织的味觉体验。

The engine was not only worn out but the gearbox was full of sawdust as well.=The engine was not only worn out but the gearbox was also full of sawdust.=The engine was not only worn out but also the gearbox was full of sawdust.not only……but……as well = not only……but also……供参考。

3.到大学要看自己的能力，不管你是不是普通班或IB班，只不过IB可以换一些大学学分。5.好好待人，不要捣乱，按照homestay的规矩来。7,国外手机一般都是签2,3年合同免费送的，这就看你计算的划不划得来，包月的话，无限3G+无限短信+300分钟通话=50加币吧，国内带裸机的话，有不能被国外网络识别的风险，这个你去百度找一找相关资料。

下面有具体介绍离合器位于发动机与变速器之间，是发动机与变速器动力传递的“开关”，它是一种既能传递动力，又能切断动力的传动机构。它的作用主要是保证汽车能平稳起步，变速换挡时减轻变速齿轮的冲击载荷并防止传动系过载。在一般汽车上，汽车换档时通过离合器分离与接合实现，在分离与接合之间就有动力传递暂时中断的现象。这在普通汽车上没有什么影响，但在争分夺秒的赛车上，如果离合器掌握不好动力跟不上，车速就会变慢，影响成绩。为了解决这个问题，早在上世纪80年代，汽车工程界就弄出了一个双离合系统变速器，简称DSG（英文全称：Direct Shift Gearbox），装配在赛车上，能消除换档离合时的动力传递停滞现象。例如 布加迪EBl6.4 Veyron的新型7速变速器是装置了双离合器，从一个档位换到另一个档位，时间不会超过0.2秒。现在，这种双离合器已经从赛车应用到一般跑车上。奥迪汽车公司的新型奥迪TT跑车和新奥迪A3都已经装置了这种DSG。这些汽车装配DSG的目的是可以比自动变速器更加平顺地换档，不会有迟滞现象。奥迪这种双离合系统变速器是一个整体，有6个档位，离合器与变速器装配在同一机构内，两个离合器互相配合工作。这好比喻一辆车有两套离合器，正司机控制一套，副司机控制另一套。正司机挂上1档松开离合踏板起步时，这时副司机也预先挂上2档但踩住离合踏板；当车速上来准备换档，正司机踩住离合踏板的同时副司机即松开离合踏板，2档开始工作。这样就省略了档位空置的一刹那，动力传递连续，有点象接力赛。双离合系统两套离合器传动系统，通过电脑控制协调工作。当汽车正常行驶的时候，一个离合器与变速器中某一档位相连，将发动机动力传递到驱动轮（图中是1档正在使用，黄色是传动路线）；电脑根据汽车速度和转速对驾驶者的换档意图做出判断，预见性地控制另一个离合器与另一个档位的齿轮组相连，但仅处于准备状态，尚未与发动机动力相连（图中是2档预备，白色是传动路线）。换档时第1个离合器断开，同时第2个离合器将所相连的齿轮组与发动机接合。除了空档之外，一个离合器处于关闭状态，另一个离合器则处于打开状态。两根传动轴分别由第一、第二离合器控制与发动机动力的连接与断开，分别负责1、3、5档和2、4、6档的档位变换。考虑到零件使用寿命，设计人员选择了油槽膜片式离合器，离合器动作由液压系统来控制。新一代DSG变速器采用了2个离合器和6个前进档的传统齿轮变速器作为动力的传送部件，这是目前世界上最先进的、具有革命性的自动变速器。1)DSG变速器没有变矩器，也没有离合器踏板。2)DSG变速器在传动过程中的能耗损失非常有限，大大提高了车辆的燃油经济性。3)DSG变速器的反应非常灵敏，具有很好的驾驶乐趣。4)DSG车辆在加速过程中不会有动力中断的感觉，使车辆的加速更加强劲、圆滑。百公里加速时间比传统手动变速器还短。5)DSG变速器的动力传送部件是一台三轴式6前进档的传统齿轮变速器，增加了速比的分配。6)DSG变速器的多片湿式双离合器是由电子液压控制系统来操控的。 ※双离合器的使用，可以使变速器同时有两个档位啮合，使换档操作更加快捷。7)DSG变速器也有手动和自动2种控制模式，除了排档杆可以控制外，方向盘上还配备有手动控制的换档按钮，在行驶中，2种控制模式之间可以随时切换。8)选用手动模式时，如果不做升档操作，即使将油门踩到底，DSG变速器也不会升档。9)换档逻辑控制可以根据司机的意愿进行换档控制。10)在手动控制模式下，可以跳跃降档。DSG变速器主要由多片湿式双离合器、三轴式齿轮变速器、自动换档机构、电子控制液压控制系统组成。其中最具创意的核心部分是双离合器和三轴式齿轮箱，如下图所示。DSG 变速器的内部结构DSG变速器有2根同轴心的输入轴，输入轴1装在输入轴2里面。输入轴1和离合器1相连，输入轴1上的齿轮分别和1档齿、3档齿、5档齿相啮合；输入轴2是空心的，和离合器2相连，输入轴2上的齿轮分别和2档齿、4档齿、6档齿相啮合；倒档齿轮通过中间轴齿轮和输入轴1的齿轮啮合。通俗地讲，离合器1管1档、3档、5档和倒档，在汽车行驶中一旦用到上述档位中任何一档，离合器1是接合的；离合器2管2档、4档和6档，当使用2、4、6档中的任一档时，离合器2接合。DSG变速器的多片湿式双离合器的结构和液压式自动变速器中的离合器相似，但是尺寸要大很多。利用液压缸内的油压和活塞压紧离合器，油压的建立是由ECU指令电磁阀来控制的，2个离合器的工作状态是相反的，不会发生2个离合器同时接合的情形。DSG变速器的档位转换是由档位选择器来操作的，档位选择器实际上是个液压马达，推动拨叉就可以进入相应的档位，由液压控制系统来控制它们的工作。在液压控制系统中有6个油压调节电磁阀，用来调节2个离合器和4个档位选择器中的油压压力，还有5个开关电磁阀，分别控制档位选择器和离合器的工作。

建议送趣动礼包，趣动礼包是趣动网推出的是以一本精美的手册形式呈现出别致的风格，礼包内有价值均等的10套或20套体育休闲用品套装，里面的套装都是比较经典、时尚的体育休闲用品，如羽毛球、乒乓球套装、瑜伽、户外野营套装等；这个礼包适合单位送礼、员工福利、活动纪念、发放奖品、祝福亲友等，这个礼包的好处是：体面大方、省时省力、货真价实、选择多多、定制服务、礼遂心上，是当前最为流行的一种新送礼理念，绝对要你的礼品在众多礼品面前脱颖而出！新颖的送礼物方式1.朋友男，超级帅，女友生日时给忘了，我们一大推人在这等他啊，结果帅哥拎了一板砖来了， 说：着砖送你，代表我对你专心专意，要是我背叛你，就拿它拍我吧~！囧2.高中的时候犯花痴追求一个学弟。在超市买了各种各样的糖果，五颜六色的，各种味道的，装在一个透明的有花的塑料袋里送他。寓意就是我要给他我所有的甜蜜。3.中学的时候生日，一男生送我一铁糖果盒，叮嘱我务必到家再打开。到家之后掀开盒盖，里面都是五颜六色的氢气球，瞬时飘的我满屋都是，好梦幻哦~4.我在和我BF谈到第五个年头的时候，在感恩节给他颁了一个获奖证书，就是外面买的那种特别正式的，里面写的大概内容是：您被评为2000~2005年度最佳男友。。。。。5.好有爱啊，突然想起大学时候帮好友过生日，一寝室人分工很明确的筹划，都装作不记得，因为我跟那女生最好，跟平常一样不过我是骗她出去，她刚开始很落寞（呵呵，看的出来）到后来回寝室，，好友欢呼的喷着泡沫，彩带。。寝室里挂粉红色的窗帘，点着红色的灯。。。现在想起来好心酸，出来后都变了，落寞，太落寞了。。6.就是今年生日的时候，BF把我在空间里面的写的文字收录起来，做了一本书，把我感动坏了啊。嘿嘿，迄今为止，收到的最为珍贵的礼物和有创意的礼物。。。。。7.生日收到lg送的手机，后来听说是中午休息时间跑了很多地方才买到。情人节一起吃饭收到过lg收工包装好的盒子，里面装了他的工资卡，和一张小小的写了爱的卡片，然后饭后的玫瑰花。当时都很感动。现在却是什么让我们忘记了曾经的感动而抱怨生活呢。8.我这个可能创意不够，但东西还是受到收礼物等很多人的好评的哦！哈哈就是在淘宝上可以定制一种杯子，像那个爱情呼叫转移里的那种，冷的时候是黑色，倒入热水就可以变成白色，会出现你要求放上去的照片，我bf和他妈妈都很喜欢的哟~9.我一闺蜜，她特别喜欢吃菜园小饼，辣的那包，而且每次吃都喜欢挑里面的爱心。一次她生日，她bf买了大概三四十包辣椒味的菜园小饼，然后把里面的爱心通通挑出来，放在一个透明的精品带里，口子上札一个蝴蝶结。然后送给她。我闺蜜当时就很感动，那包东西放了很久都不舍得吃。而且她bf最后一个人慢慢的把剩下的几十包菜园小饼都吃了。10.一张以我的生日+8为号码的彩票虽然没中奖，但也镶在镜框里珍藏起来了11.晕讲一个我死党的吧：想当年死党是帅的掉渣的那种，篮球也是打的贼好的，所以有很多花痴女在边上迷他的！话说有一天他收到了一条信息，是超市储物柜的一组密码，告诉他用这个密码去哪个哪个柜子取礼物，然后死党拉上了我一起去的，打开一看，是一双篮球鞋！死党乐不可支啊！不过至今还不知道是谁送的，不过这个送东西的方式我可是记忆犹新啊！！12.我山寨了之前某帖子里某童鞋的做法：就是做了很多卡片，每张上面写着不同的用途，比如洗衣卡，就是帮忙给她洗衣服，吃饭卡，就是陪她一起去食堂吃饭，还有捶背卡、美容卡、学习卡等等等等，用漂亮的纸包一下，送给我最要好的舍友了~又经济又真诚~嘿嘿，不过很有断背感哈~13.我有个朋友他跟我说是这样表白了。那天约好对象去外面走路。提着一个手袋。然后一边走 一边装作很随意的（随时留意那个女的表情）跟她说他最近喜欢上一个女的了。然后就开始一边看脸色一变不停地描述那个女的怎么怎么好，他怎么怎么想跟她在一起（其实那个女的就在旁边）然后那个女的一般都会问，是谁？然后朋友就说，你想知道吗？ 然后跟那个女的说 她就在里面。那个女的一打开那个手袋， 里面是一面镜子，然后她看到了镜子里面的是她自己。 她就明白过来是怎么回事了。觉得很有意思。哈哈14.我22岁生日的时候，好友送了22对不同的耳钉。。。很有创意。。。据说我生日后，她有两三个月都没去买过耳环，已经挑得想吐了。。。15.个小MM理想去伦敦某大学念艺术，去那个学校找了不少资料，做了一张录取通知书赝品打印出来给她，上书一堆英文，对本校的介绍，以及欢迎她N年后入读本校。16.还有一个义工朋友过生日时，做了10张书签，每张书签上面是这一年来她曾经到服务点的时间，以及那一天的分享会她留下的文字感受。10张书签的背后拼起来是一副图，是她和她带的小朋友的合影。我自己收到过一份生日礼物，是一个音频，也是合作过的义工们录给我的N个片段祝福，加上音乐的合成，收到的时候很感动，狂飙泪。17.接下来要说的是我这二十几年来收到的最感动的礼物。今年生日那天，零点的时候，群里的姐姐们每人都松了我一张自己PS的图片，上面配了很多祝福我的话。而让我感动的地方是，这些图片的内容都是我最喜欢的东西。我最喜欢的漫画，最喜欢的动漫角色，最喜欢的游戏，最喜欢艺人，最喜欢的CP，最喜欢动物，最喜欢的剧集，最喜欢的游戏场景……我们群里的人都在不同的城市，彼此之间从来没见过面，只是因为某一个原因相聚在一起，但是她们居然这么用心的在我不经意的时候打探出我的喜好，真的让我非常非常非常的感动。。T__T啊啊告白，能遇到大家真好啊啊啊——泪~18.傻傻的帮人家建了一个贴吧= = 全是什么情诗啊啥的爱情故事摘抄过去 还贴什么像人家粉丝给明星贴吧弄的爱心符号 一条条标题组成的图案··囧 每天一个19.做了一本书里面调侃的写着认识这么多年的回忆然后图片都是他曾经生活过的地方，教过的朋友，高中，大学一起吃饭过的小馆and so on还有他念叨过的一切我记得的喜欢过的事物，电影。。。人物然后做好以后去打印。。。。精装因为本身专业是学视觉传达的所以。。。书籍装帧设计等课程得到了发挥20.我亲耐的姐们送了一本她为我画的漫画~~~里面都是我们认识这些年来一起经历过的事情……这个应该是至今为止我收到最费心思最花时间的礼物了……现在想想都觉得受到这种礼物很幸福……21.我送过一张卡片上面是三张我自己的大头贴，然后，我用口型说了我爱你。呵呵22.每个月找不同的人手举"我们都爱***"的大横幅拍照因为我一直在旅游 所以配合的人有少数民族 军人 很多美女模特(估计这张他最爱) 外国友人 小朋友等等...然后弄够12张做个台历给他23.那个人一直没机会看到雪所以生日的时候他的朋友邮寄了满满一玻璃罐子的雪送给他？还有图片来着~24.大二的时候，高中最好的朋友过生日发动所有认识的朋友、朋友的朋友，给她发信息祝她生日快乐结果她手机都要爆了从早上到半夜一直响个不停 满满的全是祝福 哈哈25.把从认识到生日前所有让我感动的短信打出来做成册子。 把从认识到生日前所有去玩过的地方的门票，电影票，演出票，写的便条等等都整理成册子。26.七夕那天 送女友七色内裤~还用心形包装盒包装的~~祝福语是： 以后忘了是星期几 看一下内裤就知道鸟~~她很是鸡冻哇~~~27.有次过生日突然收到全国每个省不认识的人寄来的贺卡和信，都是一个朋友安排的，满世界去打电话拜托人。还有一次也收到过短信，告诉我礼物在超市的哪个储存柜里，很欣喜的跑去打开是一个巨大的迪士尼娃娃。到现在回想起来，还是会被这两位朋友的举动感动。28.某天第一节实验课 给我挂电话 问 在哪你..我说快到了行 我等你~~~到啦我一看某男手里有一小鸟跟我说刚抓的 你要是再不来 就死啦我！！！.....HLL的晕倒

关于省钱的英语作文发言稿Thepastdecadehaswitnessedadramaticincreaseinthenumberofstudentsspendlotsofmoneyincollege.Thisphenomenonwillimposeheavyburdenofthefamily,sohowtosavemoneybeetoanimportanttopic.Therearemanywaystosavemoney.Firstofall,wemayreducetheirreleventexpenses,whichcanhelpussavingmoremoney.Secondly,wecandosomepart-timejobs,earningsomemoney.Finally,wealsocandosomeinvestment,whichcanhelpusreceivemoneyinashottime.Inmyopinion,asacollegestudent,wemustsavemoneyseriously.Itnotonlycanhelpthefamilylightburdens,butalsocanhelpusgetintoagoodhabit.我按照你的补充问题又进行了修改，希望对你有所帮助。大学如何省钱英语作文Thepastdecadehaswitnessedadramaticincreaseinthenumberofstudentsspendlotsofmoneyincollege.Thisphenomenonwillimposeheavyburdenofthefamily,sohowtosavemoneybeetoanimportanttopic.Therearemanywaystosavemoney.Firstofall,wemayreducetheirreleventexpenses,whichcanhelpussavingmoremoney.Secondly,wecandosomepart-timejobs,earningsomemoney.Finally,wealsocandosomeinvestment,whichcanhelpusreceivemoneyinashottime.Inmyopinion,asacollegestudent,wemustsavemoneyseriously.Itnotonlycanhelpthefamilylightburdens,butalsocanhelpusgetintoagoodhabit.我按照你的补充问题又进行了修改，希望对你有所帮助。怎样省钱的英语作文（有翻译的）Moneyisveryimportantforusbutisnotthemostimportantthingsinourlife.Manythingsaremoreimportantthanmoney,suchasfriendship,love,andfamily,andsoon.Wecanusemoneytobuymanythingsbutforpeople"shearts.Apeopleonlycarethemoney,whichisverysorrowful.Gradually,hewilllosemanythingsthatismoreimportantthanmoney.Andlast,hewillbeelonely.Sometimesmoneycanletmanypeoplegatherandmakefriendswithyou.However,youhavetoknowtheymaybenotyourtruefriendsandtheyjustwantyoumoney.Atruefriendnevercarewhetherhisfriendispoororrich.Afirendinneedisafriendindeed.Havingsomesincerefriendsisthetruehappiness.Anyway,moneycansolvelotsofproblemsbutitcan"tbringyouhappinessbecauseitcan"tbuyatrueheart.Pleaserememberthatsomethingsintheworldisinvaluable.Sodon"tliveonlyformoney.金钱对于我们来说是非常重要的，但它并不是我们生命中最重要的东西.许多东西都比金钱重要，例如友情，爱情和家庭等等.我们可以用钱去买很多东西但买不到人们的心.一个人只在乎他的钱，这是十分悲哀的.逐渐地，他会失去所有比金钱重要的东西.最后，他会变得孤独.有时侯，钱可以让许多人聚在一起来、和你做朋友。然而，你必须知道他们也许并不是你真正的朋友，他们再想要你的钱。一个真正的朋友从来不会介意他的朋友是贫穷的还是富裕的。患难见真情。拥有一些真心的朋友才是真正的幸福。总之，金钱可以解决很多问题，但它就是不能带给你幸福，因为它不能买一颗真心。请记着：这个世上有些东西是无价的。所以不要只为金钱而生活！添加评论.关于省钱的英语作文发言稿Thepastdecadehaswitnessedadramaticincreaseinthenumberofstudentsspendlotsofmoneyincollege.Thisphenomenonwillimposeheavyburdenofthefamily,sohowtosavemoneybeetoanimportanttopic.Therearemanywaystosavemoney.Firstofall,wemayreducetheirreleventexpenses,whichcanhelpussavingmoremoney.Secondly,wecandosomepart-timejobs,earningsomemoney.Finally,wealsocandosomeinvestment,whichcanhelpusreceivemoneyinashottime.Inmyopinion,asacollegestudent,wemustsavemoneyseriously.Itnotonlycanhelpthefamilylightburdens,butalsocanhelpusgetintoagoodhabit.我按照你的补充问题又进行了修改，希望对你有所帮助。...关于省钱的英文文章你好，guwanzai42强烈推荐。典型的议论文格式，不乏轻松的口吻，讲述了日常生活中省钱的几个小妙方，例如养成记账的习惯，开立储蓄账户等。希望能帮得上你的忙。HowtoSaveMoneySavingmoneyisoneofthosetasksthat"ssomucheasiersaidthandone.There"smoretoitthanspendinglessmoney.Howmuchmoneywillyousave,wherewillyouputit,andhowcanyoumakesureitstaysthere?Here"showtosetrealisticgoals,keepyourspendingincheck,andpayyourselffirst.1.Setsavingsgoals.Forshort-termgoals,thisiseasy.Ifyouwanttobuyavideogame,findouthowmuchitcosts;ifyouwanttobuyahouse,determinehowmuchofadownpaymentyou"llneed.2.Establishatimeframe.Forexample:＂Iwanttobeabletobuyahouseoyearsfromtoday.＂Setaparticulardateforacplishingshorter-termgoals,andmakesurethegoalisattainablewithinthattimeperiod.Ifit"snotattainable,you"lljustgetdiscouraged.3.Figureouthowmuchyou"llhavetosaveperweek,permonth,orperpaychecktoattaineachofyoursavingsgoals.Takeeachthingyouwanttosaveforandfigureouthowmuchyouneedtostartsavingnow.4.Keeparecordofyourexpenses.Whatyousavefallsbeeenoactivitiesandtheirdifference:howmuchyoumakeandhowmuchyouspend.Sinceyouhavemorecontroloverhowmuchyouspend,it"swisetotakeacriticallookatyourexpenses.5.Makeabudget.Onceyou"vemanagedtobalanceyourearningswithyoursavingsgoalsandspending,writedownabudgetsoyou"llknoweachmonthoreachpaycheckhowmuchyoucanspendonanygiventhingorcategoryofthings.6.Openaninterest-bearingsavingsaccount.It"saloteasiertokeeptrackofyoursavingsifyouhavethemseparatefromyourspendingmoney.Youcanalsousuallygetbetterinterestonsavingsaccountsthanoncheckingaccounts(ifyougetinterestonyourcheckingaccountatall).英语作文怎样省钱的PPTHelloeveryonemynameisxxtodayiwillhaveaspeechinhere,it"saaboutastory,it"scalledFlyawayhome>Ilikethisbook,it"sfromPatriciaHermes,anditalsohaveafilm,it"sverymoving.Amyisa13yearoldgirljustlikeus,butfromaancident,hermotherwasdead(ordeath我不知道哪个是对的，==).LittleAmyhadtogolivedwithherfatherinCanada-themanthatseparationofhernineyears.Atthefirsttime,shecouldn"tadapttotheenvironmenthere,shemissedhermotherandshedidn"twanttogotoschooluntilshefound16geeseeggintheswamp.Amywasverysurpriseandhappy,shelookedafterthegeeseverycarefully,shedidn"tallowanybodytoharmthem.Finally,thegeesewereborn.Amyandherfatherwereveryhappy,butthegeesemustflytonorthernduringwinter.SoAmy"sfatherpersuadedAmyhelpgeeseflyawayhome-fromCanadasoutherntotheUSA.Duringthewayfatherwashurthisshoulder,soAmymustfinishedthefinal13kilometerbyherself.Intheend,Amywassucceed,shehelpthegeeseflytohome.Thesecondyear,the16geesewereebaketoAmy"shouseabsolutely.It"sareallystoryitwashappendinCanada,butinfact,thegeesejustebackfor13only,butit"sstillamovingstory.Ilikeit.Thankyouforeveryone"slistened（再次不确定，==）That"sall.团购是省钱还是费钱,英语作文150字,蟹蟹Nowadays,peopleliketogoshoppingonline,wecanbuywhateverwewant.Shoppingonlinehasbeenabigmarket,peoplenotonlysavetime,butalsosavemoney.Ifwewanttobuysomething,wejusttypethename,clickontheputer,thenthethingyouwantisinfrontofyou,therewillbemanychoices,theshopsareshowedup,thedifferentshophasdifferentprice,wecanchoosetheproductwiththesuitableprice.Groupshoppingprovidestheproductwithlowprice,thereasonwhythepriceissolowinthattheamountoftheproductislarge.Groupshoppingisagoodwayofshopping.However,everythinghasosides.YoucannotseetheproductsorchecktheirqualitiesandsomeofthesellersontheInterisnotsohonest.And,forthosewhoenjoysshoppingarounddifferentstores,shoppingonlineperhapswillmakethemboring.如今，人们喜欢去网上购物，我们可以买到我们想要的一切。网上购物已经成为一个大市场，人们不仅节省时间，还省钱。如果我们想买的东西，我们只是类型的名称，点击电脑，然后你想要的东西就在你的前面，会有许多选择，商店里出现，不同的商店有不同的价格，我们可以选择的产品以合适的价格。集团购物提供低价格的产品，为什么价格这么低，产品量大。集团购物是购物的一个好方法。然而，任何事物都有两面性。你不能看到产品或检查他们的素质和互联网上的一些卖家是不诚实的。而且，对于那些喜欢在不同的商店购物，网上购物也许会让他们无聊。关于网上购物的英语作文400到600词带翻译Whenitestoonlineshopping,differentpeopleholdsdifferentideastowardsit.Somepeopleseemextremelyenjoythewayofbuyingthingsonlinebecausetheyfeelonlineshoppingissoconvenient.Somejustdon"tbelievethattheycanbuygoodqualitymoditiesfromInter.AsfarasI"mconcerned,Ithinkonlineshoppingcreateslotsofbenefitstopeople.说到网上购物的时候，不同的人有不同的想法，关于网上购物MyViewonShoppingOnline英语作文。有些人似乎非常喜欢网上购物这样的购物方式，因为他们觉得网上购物很方便。有的则不相信他们能从网上买到质量好的商品。就我而言，我觉得网上购物给人们带来了很多好处。Firstly,buyingthingsonlineisawayofsavingtime.Comparedwiththetraditionalwayofshopping,wehavenoneedtogoouttopickupourfavoritegoodsfromstoretostore.Justaclick,wecanhavethingsinourshoppingcartandjustwaitforthegoodstobedeliveredtous.Tothisextent,notonlywecansavethetimeoffindingthingsfromstoretostorebutwedon"tneedtospendtimeontransportation.Thus,wecansavelotsoftimetoenjoyfun.首先，网上购物是节约时间的一种方法。与传统的购物方式相比，我们没有必要出去一家一家店地挑选我们喜欢的商品。只需一击，我们就可以在我们喜欢的商品就会在购物车中，之后就只是等着把货物邮递到我们手上。从某种程度上说，我们不仅可以节省在商店找东西的时间，我们也不需要在运输上花时间。因此，我们可以节省大量的时间，享受乐趣。Secondly,buyingthingsonlinecansaveourmoney.PeoplebuymoditiesbyInternotonlybecauseitsavesustime,butalso,wecansavelotsofmoney.Itisoftenseenthatsomepeoplejustgotothephysicalstoretocheckoutthemoditiestheywanttobuyandthentheywouldsearchfortheirfavoritemoditiesonlineandtaketheorder.Peopledothisjustbecausetheyknowthatonlinegoodsareusuallycheaperthanthegoodsdisplayedinshopwindowbecauseonlineshophavenoneedtopaytherent.So,peoplearemoreinclinedtobuyingthingsfromonlinestore.其次，网上购物可以省钱。人们通过互联网购买商品不仅是因为它可以节省时间，而且因为可以为我们节省很多钱。我们经常看到有些人只是去实体店看看他们想买的商品，然后在网上搜索并下订单。人们这样做是因为他们知道网上的商品通常比在商店橱窗中展出的产品更便宜，因为网上开店不需要付房租。所以，人们更倾向于从网上商店买东西。Thirdly,convenienceisthelastbutnotleastthingofshoppingonline.Sincewecanbuythingsonline,thereisnoneedtogoouttolookforthingswewanttobuy.Whatweneedtodoistosimplysitbeforeourputer,searchforthingswewanttobuy,clickourfavoritethingandthenpayourorderbyourbankcard.Andthen,youjustneedtowaitforyourgoodstobedeliveredtoyourhome.第三，最后但并非最不重要的是网上购物很方便。既然我们可以在网上买东西，那就没有必要出去寻找我们想买的东西了。我们需要做的是坐在我们的电脑前，搜索我们想买的东西，点击我们最喜欢的东西事，然后用银行卡付钱。之后你只需要等待您的货物送到你家。Inconclusion,shoppingonlineisaconvenient,time-savingandmoneysavingwayofbuyingthings.Therefore,wecanbenefitalotfromshoppingonline.That"sthereasonofwhyshoppingonlinehasdevelopedfasterandfasterinrecentyears.总之，网上购物方便，省时和省钱。因此，我们可以从网上购物获益很多。这就是为什么在近些年网上购物发展得越来越快的原因。关于网购的看法MyViewonShoppingOnlineWiththedevelopmentofe-merce,shoppingonlinebeesanewwayofshoppingwhichisgettingmoreandmorepopular.Manycitizensarelikelytoshopthroughinternowadays.随着电子商务的发展，网购成新的一种购物方式，而且也越来越流行。现在许多的市民都倾向于网购。Generallyspeaking,shoppingonlineofferslotsofadvantageswithitsconveniencethemostprominent.Therearemanymoditiesontheinterwhereyoucansearchwhateveryouwant.Besides,youjustclickthemousecanyougetallinformationyouwant,sothatyoudon"thavetogototheshoppersonally.Inaddtition,themoditiesontheInterisusuallycheaperthanthestoreswhichcansavemuchmoney.一般来说，网购提供了很多的优势，其中方便是最突出的，英语作文《关于网上购物MyViewonShoppingOnline英语作文》（//unjs）。网络上有很多的商品，在上面你可以搜索任何你想要的。除此之外，你只需点击一下鼠标就可以得到你想要的所有信息，这样你就不用亲自跑到商店去。再者，网上的商品通常都比商店里面的便宜，这样就可以省下一大笔钱。However,everythinghasosides.You...HowtoSaveMoney如何节省钱I"mheretotalkaboutmoney.我今天来这里谈的主题是金钱.Weallneedmoney.我们都需要钱.Weallwanttoberich.我们都想富有.Weallwanttomakeafortune.我们都想发财.Moneydoesn"tgrowontrees.钱不会长在树上.Moneydoesn"teeasily.钱来之不易.Letmetellyouhowtosavemoney.让我来告诉你如何省钱.First,youmustbefrugal.首先，你必须节俭.youshouldbecarefulwithyourmoney.谨慎使用你的钱.Youshouldbeaconservativespender.花钱要保守.Livewithinyourmeans.生活要量入为出.Livewithinyourbudget.生活不要超过预算.Neverspendmorethanyoumake.不要花的钱比你赚的钱还多.Lookbeforeyouleap.三思而后行.Managemoneywisely.精明地理财.Don"tletmoneyburnaholeinyourpocket.不要留不住钱财.Second,don"tbeaborrower.第二，不要做负债者.Payoffyourbills.付清帐单.Payoffwhatyouowe.付清你欠的钱.Outofdebt,outofdanger.脱离债务，就脱离危险.Debtislikeabottomlesspit.债务就像无底洞.Onceinit,youfalldeeperanddeeper.一旦负债，就越陷越深.Bedebtfree.完全不要负债.Neverborrowfromothers.不要跟别人借钱.Keepawayformdebt.远离债务.Third,don"tbealender.第三，不要做债主.Neverlendmoneytoothers.绝不借钱给别人.Lendyourmoneyandloseyourfriend.把钱借给朋友，就会失去朋友.Lendonlyincaseofemergency.只有在紧急时才借钱给别人.Lendonlyiftheneedisreasonable.只有理由正当才借.Ifyourfriendasksforonehundred,lendhimenty.如果朋友要借一百，给他二十就好.Noborrowing，不要跟别人借钱.Nolending.不要借钱给别人.Pennyandpennylaidupwillbemany.积少成多.Fourth,buythingswithcash，第四，用现金购物.Avoidusingcreditcards.避免使用信用卡.Avoidthoseinterestpayments.避免支付利息.Neverspendyourmoneybeforeyouhaveit.钱没拿到手就别先花掉.Neverbuythingsyoucannotafford.别买你买不起的东西.Trytodowithoutcreditcards.尝试不用信用卡.Trytodo....尝试；Trydoing..Buyonlywhatyouneed.只买你需要买的东西.Don"tbuywhatyouwant.别买你想要的东西.Knowthedifferencetosavemoney.分辨这其中的差别，才能存钱.Theaboveismyadvice.以上是我的建议.Fromsavingeshaving.节俭为致富之本.Neitheraborrowernoralenderbe.不要做负债者，也不要做债主.Followtheserules.遵循这些原则.Theskyisthelimit.一切都是可能的.Yourmillionsarewaitingforyou.百万身价正在等着你.Thanksforlistening，感谢你们听我演讲.Haveagreatday.祝你们愉快！Nowstartsavingforfinancialsuccess.现在，就为财务上成功开始存钱吧转载请注明出处作文大全网?关于省钱的英语作文发言稿

逗比一点的生日祝福说说 1、在你生日来临之即，祝你百事可乐，万事芬达，天天哇哈哈，月月乐百事，年年高乐高，心情似雪碧，永远都醒目. 2、祝你生日快乐，你的善良使这个世界变得更加美好，愿这完全属于你的一天带给你快乐，愿未来的日子锦上添花！ 3、我们都通过星爷的电影认识了你的守护神，那个熟悉的名字、旺财深入人心。一声旺财一声呼唤，唤醒压力困扰着我们已经不知娱乐的心。祝你生日快乐，旺财财旺！ 4、你饿了么?--我是面包!你冷了么?--我是蒙古包!你生气了么?--我是沙包!生日快乐! 5、丈夫下班回家，看见桌上有盒蛋糕，上面有三根蜡烛。他问、谁生日？旁边妻子冷淡地回答、是我身上这件衣服，它今天已经岁了！ 6、今天是你的生日，当你打开手机的第一瞬间，我送给你今天的第一个祝福 7、送你一杯我精心特调的果汁，里面包含cc的心想事成，cc的天天开心，cc的活力十足，祝生日快乐 8、两片绿叶，饱含着它同根生的情谊;一句贺词，浓缩了我对你的祝福。愿快乐拥抱你，在这属于你的特别的一天，生日快乐! 9、愿您在这只属于您的日子里能幸福地享受一下轻松，弥补您这一年的辛劳。 10、你生日来临之即，祝事业正当午，身体壮如虎，金钱不胜数，干活不辛苦，悠闲像老鼠，浪漫似乐谱，快乐莫你属. 11、云儿在蓝天上飘荡，鸟儿欢叫着自由飞翔，友谊在真情中慢慢滋长，希望让生命灿烂辉煌，短信传来是对你生日的祝福、希望你快乐吉祥! 12、绿色是生命的颜色，绿色的浪漫是生命的浪漫。因此，我选择了这个绿色的世界，馈赠给你的生日。愿你充满活力，青春常在。 13、祝你、福如东海老王八，寿比南山大石头。 14、等待，只为与你的相遇。也许没有人会相信，这一刹那迸出的光芒，将要映亮你我漫漫一生。我在那盛开的兰花瓣上写出对你无穷的思念与祝福，并祝你生日快乐。 15、寿星佬，我祝你所有的希望都能如愿，所有的梦想都能实现，所有的等候都能出现，所有的付出都能兑现在你生日来临之即，祝你百事可乐，万事芬达，天天哇哈哈，月月乐百事，年年高乐高，心情似雪碧，永远都醒目 16、一年中，今天是属于你的、你的生日，你的华诞。我祝贺你，这张贺卡，还有真诚的心，都是属于你的。 17、愿你在充满希望的季节中播种在秋日的喜悦里收获!生日快乐!步步高升! 18、烛光映着笑脸，红酒醉着容颜，乐曲绕着耳边，欢歌唱着团圆，蛋糕甜着心弦，贺卡写着祝愿、幸福生活年年，快乐时光天天。祝、生日快乐! 19、这一刻，有我最深的思念。让云捎去满心的祝福，点缀你甜蜜的梦，愿你度过一个温馨浪漫的生日！知道你快过生日了，想要什么礼物就直管说，说呀，快说呀短信看完，时效已过 20、大海啊全他妈是水，蜘蛛啊全他妈是腿，辣椒啊真他妈辣嘴，认识你啊真他妈不后悔。祝生日快乐，天天开怀合不拢嘴悠悠的云里有淡淡的诗，淡淡的诗里有绵绵的喜悦，绵绵的喜悦里有我轻轻的祝福，生日快乐! 21、你是哈蜜我是瓜，生日你不笨瓜瓜，看了短信笑哈哈，不愧是个哈蜜瓜!祝你、看了短信笑哈哈，生日快乐! 22、长长的距离，长长的线，连着长长的思念。远远的空间，久久的时间，剪不断远方的掂念！ 23、让世界上一切的欢乐都融和在我的歌中，来庆贺你的生日。 24、绿色是生命的颜色，代表着我送给你的浪漫;红色是生命的颜色，代表我送你的热情;蓝色是生命的颜色，代表着我送你的温馨在你生日的这天，我要送你一个七彩的蛋糕，祝你开心每天! 25、祝你吃饭大鱼大肉；唱歌美女伴奏；日进斗金不够；敢与乌龟比寿。生日快乐！ 26、施主、你今日所穿的内裤颜色凶多吉少，行事不利，万望即刻脱下扔进茅厕，以保平安。善哉善哉！ 27、我想我应该去减肥了，上次献血的时候，居然流出了一百毫升的猪油。你这个孩子怎么不懂事啊？舅舅正在这里，你怎么还会想到要去动物园看狗熊？生日快乐！ 28、羡慕你的生日是这样浪漫，充满诗情画意（），只希望你的每一天都快乐健康美丽，生命需要奋斗创造把握!生日快乐 29、首先要感谢年前的今天，因为那天你的到来在今天已经慢慢地改变我的生活，时间的逝去，代表你的成熟，轻轻的拖着你的手说声、亲爱的，生日快乐! 30、愿我的心似鲜花一朵盛开在晴朗的天空下，灿烂你的心情;愿我的祝福似一片阳光，为你的生日增添一点温馨的情调，温暖你的心扉;为你的生日增加一抹绚丽的颜色，生日快乐! 31、生日我没有什么可以送给你的，就送你祝福吧!那一年的今天，你来到这个世上，谢谢你对我的照顾。生日快乐，永远幸福。 32、等待，只为与你的相遇。也许没有人会相信，这一刹那迸出的光芒，将要映亮你我漫漫一生。小天鹅，生日快乐！ 33、难忘是你我纯洁的友情!可贵是永远不变的真情!高兴是能认识你!献上我最爱的康乃馨，祝你生日快乐! 34、请把手机交给你爱的人来看、愿太阳与月亮增添你的成熟与妩媚，愿我们的祝福是你快乐的源泉... 35、用户你好、我们发现一种新型手机病毒＂pIG＂，在通话时传染。预防措施是每次接听电话第一句话说、＂生日快乐！＂ 36、鄂尔多斯成为全国首富城市，还不是因为你，电视里都说了、鄂尔多斯，温暖全世界。还有、好羊出好毛好毛出好线。温顺的小绵羊，生日快乐。 37、只有懂得生活的人，才能领略鲜花的娇艳，只有懂得爱的人，才能领略到心中芬芳，祝你有一个特别的生日 38、难忘是你我纯洁的友情!可贵是永远不变的真情!高兴是能认识你!献上我最爱的康乃馨，祝你生日快乐 39、在你生日的这一天，将快乐的音符，作为礼物送给你，愿您拥有个美丽的日子，衷心地祝福你--生日快乐! 40、亲爱的、在这特别的日子，我只能用心去默默地想你爱你。只想告诉你、永远深爱着你，你的一切都在牵动着我。 41、长长的距离，长长的线，长长的时间，长长的挂念，长长的日子，长长的祝愿，每逢今日送身边，远方的我在祝愿、生日快乐，不止在今天，而是天天年年无边。 42、感谢上苍在今天给了我一个特别的礼物,就是你。长长的人生旅程，有你相伴是我一生的幸福。祝你生日快乐! 43、在你生日的这一天，将快乐的音符，作为礼物送给你，愿你一年天快快乐乐，平平安安 44、天上一颗星，地上一颗心，一闪一闪表真心，我为你祝福，我为你歌颂，愿你生日快乐，愿你梦想成真。 45、年年岁岁花相似，岁岁年年人不同。醒来惊觉不是梦，眉间皱纹又一重。在你生日的这一天，只希望你快乐! 46、送你一碗面，不咸也不淡。吃了它长寿，让你乐个够。好运天天有，健康到永久。今天是你的生日，祝你松柏常青，永沐春风! 47、生日快乐!我要送你一份%纯情奶糖、成份=真心+思念+快乐，有效期=一生，营养=温馨+幸福+感动 48、你好可怜哦，今天明明是你的生日却还要上班，但是没关系，因为你收到了我的祝福，相信你今天过得会很开心!在你的生日到来之际，诚挚地献上我的三个祝愿、一愿你身体健康;二愿你幸福快乐;三愿你万事如意 49、在你的生日之际，诚挚地献上我的三个祝愿、一愿你身体健康;二愿你幸福快乐;三愿你万事如意! 50、送你一杯我精心特调的果汁，里面包含cc的心想事成，cc的天天开心，cc的活力十足，祝生日快乐有句话一直没敢对你说，可是你生日的时候再不说就没机会了、你真地好讨厌讨人喜欢，百看不厌 51、众星捧月，长枪短炮；立体轰炸，制造情调；灯光舞美，一个不少；幸福快乐，与你拥抱。今天你是主角，你最靓！祝、生日快乐！福星高照！ 52、皎洁的月光是我为你点亮的烛光，灿烂的繁星是我送你许愿的流星，无尽的祝福是我送你的生日礼物，请好好收藏在心中，祝你生日快乐，好运势如破竹! 53、世态炎凉卯时丑啊，披荆斩棘艰难走啊，谁不死皮赖脸活啊！哥们，千万别有啥想法，活下去吧！猪你生日快乐，活力十足，让人讨厌讨人喜欢，百看不厌。 54、献上我对你的爱，祝你生日充满温馨，感谢你一直以来对我的关怀和照顾，祝我美丽的乐观的热情的健康自信的充满活力的姐姐生日快乐! 55、在你生日来临之日，我要向你说声、猪！你生日快乐外加打包一份心想更事成！天天好心情！ 56、认识你那么多年了，从来没有温柔的对你说过话，今天你生日，我想对你说、死鬼!快请我吃饭! 我还是很喜欢你，比去年多一点，比明年少一点 1、我还是很喜欢你，比去年多一点，比明年少一点。时间会告诉我，那段难挨的日子我是如何走过来。时间也会告诉你，你是如何失去一个愿意用生命爱你的人。 2、我常没话找话，是想听你说说话；我总没事找事，是想和你说心事。我怀里所有温暖的空气，变成风也不敢和你相遇；我的心事蒸发成云，再下成雨也舍不得淋湿你。 3、爱情的根源向来难以量估，正如我知你心有所属对我不屑一顾，却仍愿为你风雨无阻跌入世俗。如果我再喜欢你久一点，算不算看着你长大。 4、爱一个人，其实很简单。他让你流泪，让你失望，尽管这样，他站在那里，你还是会走过去牵他的手，不由自主。得不到回应就适可而止，爱一个人可以，但是得要脸。 5、没几个人能在被拒绝后，还丝毫不减热情的继续喜欢你。我渴望一种爱情，不会因为爱的卑微而心生疲惫，也不会因爱的无耻而滋生轻蔑，他与我棋逢对手。 6、你笑的声音那么轻，我却听得那么清；我爱你爱得那么清，你却看得那么轻。喜欢就去追，别辜负相遇，相信所有的相遇都是久别重逢。 7、不要错过一个爱你爱到骨子里的人，因为每个人的生命里，这样的人可能都只有一个，而这个人大概也只可能这样去爱一次。 8、主动，是因为在乎。不联系，是因为觉得自己多余。我心里一直有你，只是比例变了而已。幸福，大概就是，你喜欢粘着的那个人，永远都不嫌你烦。 9、交往后，他像变了个人似的奋发上进，若干年后他有了自己的事业和魅力，她问他当年怎么会突然像变了个人一样，他回答：你用一生的幸福做赌注，我怎么舍得让你输。 10、其实不喜欢你比较好，不失眠，挺自在，还长笑。一定会有人爱你，爱你的贪婪，爱你的固执，爱你的不知死活，爱你的臭不要脸。 逗比的句子说说 逗比句子说说心情 1、哎呦，您这么忙还亲自上厕所啊? 2、今天公司来了个新员工，中午吃饭时，我对组长说：今天新来了个挫逼，居然和你的名字只错了一个字！今天下班让他请咱们吃饭！组长黑着脸说：滚！那是我堂弟！ 3、老天给了我十根纤纤玉指，我却用它们来挖鼻屎。 4、你永远要宽恕众生，不论他有多坏，甚至他伤害过你，你一定要放下，才能得到真正的快乐。 5、当你知道迷惑时，并不可怜， 当你不知道迷惑时，才是最可怜的。 6、包大人对展昭说：一会儿看我脸色行事。展昭：你TM在逗我吧！ 7、你要战，我便战!我有火线脑残千千万。 8、好好的管教你自己，不要管别人。 9、秋风起，黄花落，风过花逐终成泥。寄孤夜，月影斜，平生只为付君意。 10、老师，我们能换一种授课方式吗？比如说......托梦。 11、认识自己，降伏自己，改变自己，才能改变别人。 12、学校无情人间有爱翻墙上网被逼无奈 13、馒头诚可贵，包子价更高，若有烧排骨，两者皆可抛。 14、天没降大任于我，为何苦我心志，劳我筋骨，饿我体肤! 15、这个世界本来就是痛苦的，没有例外的。 16、男人其实就是文章，读者越多就越有价值，当然我说的是马伊?、姚笛那样漂亮的女读者。 17、二是一种不三不四的美。 18、本人女，今天去菜市场买菜。看到一个大妈在卖黄瓜就走过去买，问完价后大妈hll的说了一句你是买来吃的还是用的，你要是用的我就拿粗的给你。当时我就震精了，什么时候卖菜的大妈都变得这么开放，这么xe。我装作一脸cj的问她怎么用啊？事实证明是我太xe了，她说的用就是把黄瓜片贴在脸上。 19、多用心去倾听别人怎么说，不要急着表达你自己的看法。 20、人之初.性本善.你们都是大坏蛋 21、谁再无视我，我就给他讲故事：从前有个人，他不爱搭理我，第二天他就死了。 22、像样的朋友像太阳，照到哪里哪里亮；狗逼的朋友像月亮，初一十五不一样。 23、上课时，一人传来一纸条，看到内容，真的很想揍他，写的是：在吗？ 24、活着一天，就是有福气，就该珍惜。当我哭泣我没有鞋子穿的时候，我发现有人却没有脚。 25、请你用慈悲心和温和的态度，把你的不满与委屈说出来，别人就容易接受。 26、生命中最公平的一件事就是每个人都会死。 27、错过一个人最可怕的方式就是：坐在她的身旁，你却知道永远都不会拥有她。 28、人生只有走出来的美丽，没有等出来的辉煌! 29、我唱歌哪有跑调，我只是喜欢唱自己的调调。 30、能说不能做，不是真智慧。 31、关于过去，关于你，告一段落。关于未来，关于我，敬请期待。 32、原谅我盛装出席，手握水笔，眉头紧锁，奋笔疾书，只为帮学霸垫底。 33、天上没有白掉的馅饼，倒有白掉的砖头。 34、随缘不是得过且过，因循苟且，而是尽人事、听天命。 35、美丽是危险的，象因牙死，狐因皮亡。 36、像你这样的逗比狗，我还真是第一次见到，真是个奇葩痞子，瞧瞧你那头发，都烫成卷毛狗! 37、分手后的思念不叫思念，叫犯贱。 38、天苍苍，眼茫茫，没钱的日子太漫长! 39、憎恨别人对自己是一种很大的损失。 40、别对我说什么随便随你假若我可以随心所欲我又何必告诉你 41、穿别人的鞋，走自己的路，让他们找去吧。 42、后悔的事我不做， 我只会做能让你后悔的事。 43、能认识自己是个什么东西，都是好样的。 44、锄禾当午，上课真辛苦。一本小破书，一坐一上午。 45、别试图教猪唱歌，不但没有结果还惹猪不高兴! 46、不要浪费你的生命，在你一定会后悔的地方上。 47、你骂我那是你不了解我，等你了解我你可能会拖刀杀我！ 48、说说你喜欢吃什么水果吧。洗好的水果，削好的水果，切好的水果。 49、明知是假，何苦用真 50、原来，我们最大的情敌，不是小三。是岁月。 51、刚才，就刚刚！取快递，由于是小件，快递那哥们找了半天没找到我的包裹，于是他转头问我：你是个啥东西？我当时停顿了3秒，说：我是个人 52、老人不能打。小孩不能打。女人不能打。男人。往死里打。 53、北大非我不嫁，我非清华不娶。 54、你若三心二意，我必逢场作戏。逗比奇葩的说说句子 55、如果你已经选择了和我背道而驰，那就请不要再回头了。 56、如果我死了，我的第一句话是：终于不用怕鬼了。 57、今天女朋友跟我说：我想你应该找一个美丽大方，温柔善良，会照顾你的女孩在一起。我一听这是要甩了我的节奏啊，于是赶紧挽留她：不，不管别人有多好，我都只喜欢你这样的。女朋友听完就是一巴掌扇了过来，怒吼道：老娘跟这些优点就一个都不沾边么？ 58、宝贝儿，请弄好你的裙子,盖好你的大腿，拉好你的领子,姐的男人你特么少动 。 59、创造机会的人是勇者。等待机会的人是愚者。 60、一男追一姑娘多年，姑娘用英文发了一段话给他，他找朋友翻译:要不你离开我，要不我就和你同归于尽。那男子伤心欲绝，再也没有和她联系，后来，男子英语过6级了，才知道那句话是你若不离，我必生死相依！ 61、盛夏,天热得连蜻蜓都只敢贴着树荫处飞,好象怕阳光伤了他们的翅膀。 62、过了这个村，还有这个店;因为这里有分店。逗比奇葩的说说句子 63、科学研究证明，常年抽烟喝酒的人，患老年痴呆的概率较低，因为早死的概率较高。 64、老公，外面打雷了我好怕哦！不怕不怕，只是打雷而已，一会就过去了。 好的老公，那你能从床底出来吗 65、老天，我以后再也不叫你爷了。你压根就不爱我这个孙女。 66、昨晚看泰坦尼克号首映的唯一亮点，就是Rose脱了一半快完时镜头突然被切换，全场异口同声的那句：草！ 67、我不怕喝敌敌畏，就怕畅想：再来一瓶。 68、高中那会，班级所有人都调皮..商量好了，老师来了，一起喊老佛爷吉祥（女老师）.不喊平身不坐下，老师进屋，班长起身，老佛爷吉祥.喊的震耳欲聋...怎料有三个迟到的抽烟同学跑着进屋，和老师一起愣住.三人一看马上一起打打袖口，单膝跪地大喊.臣等救驾来迟，还忘老佛爷赎罪......神反应. 69、时间就像一张网，你撒在哪里，收获就在哪里。 70、注意：使用腾讯移动qq的用户可能无法立即获取你的留言。 71、每次看见好吃的，我都会对自己说：不能吃，吃了会死。但事实证明，我真是个不怕死的英雄！ 72、都说沉默是金。是不是沉默久了就会有很多金子啊? 73、第一次见面看你不太顺眼，谁知道后来越看越不顺眼。 74、在家的时候发烧还会坚持上网,上学的时候打个喷嚏都会觉得是癌症晚期。 75、你要包容那些意见跟你不同的人，这样子日子比较好过。你要是一直想改变他，那样子你会痛苦。要学学怎样忍受他才是。你要学学怎样包容他才是。 76、高中老师说，这个不用懂，大学会讲的，大学老师说，这个不讲了，高中老师讲过了。 77、自以为拥有财富的人，其实是被财富所拥有。 78、现在你骂我，是因为你还不了解我，等你以后了解了我时，你一定会大大出手打我的。 79、对星期一各种讨厌，对星期五各种怀念。 80、有一种沉默叫霸气，有一种内敛叫个性，有一种简单叫深遂，有一种不屑叫自我。 81、根本不必回头去看咒骂你的人是谁?如果有一条疯狗咬你一口，难道你也要趴下去反咬他一口吗? 27、忌妒别人，不会给自己增加任何的好处。忌妒别人，也不可能减少别人的成就。 82、有一次蹲在地上玩东西，我男神从后面拍了我一下，然后受到惊吓放了个巨响的屁。 83、多一分心力去注意别人，就少一分心力反省自己，你懂吗? 84、我要的是那种赶不走特霸道喜欢粘着我的贱人 85、同样的瓶子，你为什么要装毒药呢?同样的心理，你为什么要充满着烦恼呢? 36、得不到的东西，我们会一直以为他是美好的，那是因为你对他了解太少，没有时间与他相处在一起。当有一天，你深入了解后，你会发现原不是你想像中的那么美好。 86、走自己的路让别人打车去吧。 87、今天出来逛街，手机没带，借女友的电话打给我一铁哥们，老子还没开口，那边先来了句：亲爱的，你老公又出差了啊？我默默的把电话挂了，这是戴帽子的节奏吗？ 88、当你劝告别人时，若不顾及别人的自尊心，那么再好的言语都没有用的。 89、《阿凡达》告诉我们：谁胯下的鸟大就听谁的。 90、每年七夕到了， 出去逛一逛，瞧一瞧，拆散一对是一对! 91、爱情就像笑话，笑死了别人，笑疼了自己。 92、没错儿，装傻是我的一大乐事。您要以为是真的，我就直接装您得了。 93、别逼我，否则我伟大起来，一发不可收拾。 94、每一个人都拥有生命，但并非每个人都懂得生命，乃至于珍惜生命。不了解生命的人，生命对他来说，是一种惩罚。 95、记住，你昰我最想努力守住的那份幸福。 96、心中装满着自己的看法与想法的人，永远听不见别人的心声。 97、别说我很高傲，只是我拒绝与禽兽打交道! 98、高考完后，我们就一起私奔吧。。。 99、只想放下所有的包袱，一心一意接近你，可否重新来过 100、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼。因为你自己的内心，你放不下。 逗比说说 1.老师，你认识元芳吗？不你认识程祖吗？不那你知道他们的姐是谁吗？不老师你都不知道，我怎么知道：原方程组的解是__？ 2.特别能吃苦这5个字、我已经能做到五分之四、已经很好了。 3.别说我眼瞎！我特么不眼瞎，我能认识你么？ 4.车到山前必有路，有路也是死胡同。 5.初中小伙伴纷纷变身男神女神该脱单的也都脱单了，只有我在逗比的道路上越走越远。 6.从今天开始我要改掉我逗比的性格，我要做个高冷的人。 7.单词，快到脑子里来！你才到脑子里去！你就不能换个大点的脑子吗？ 8.登山途中男子碰到狗熊马上倒地装死，狗熊伤心的默默将男子埋入土中。 9.逗比的我又要去那个煞笔的学校了。 10.逗比的最高境界就是说自己高冷。 11.迩说过，迩会陪我一辈子。我特么太傻了，忘了问是这辈子，还是下辈子。 12.皇上，你还记得大明湖畔的夏雨荷么？ 13.军训就是一群逗比的教官训练一群苦逼的学生。。 14.留不住的东西就用力把它往远得扔，没准撞到什么就弹回来了。 15.你哭你使劲哭没事，我们家水表早就不走字了。 16.你若使用美人儿计，我就将计就计。 17.你是风儿，我是，缠缠绵绵就成了沙尘暴。 18.你长成这样，是对这个世界有什么不满么。 19.你走，你走，你走了就不要再回来。 20.禽兽，放开那女孩，让我来~ 21.请勿骚扰，本人正在骚扰别人。 22.人生下课啦。。放学啦。。放假啦。。毕业啦。。混够啦。。老啦。。后悔啦。。死啦。。。 23.蓉儿，我是靖哥哥。 24.如果你愿意一层一层地剥开我的心，你会发现，你会讶异，里面有二尖瓣、三尖瓣、隔缘肉柱、腱索、乳头肌、房间隔、室间隔、卵圆孔，就是没有你。 25.如果你真觉得这天气太热受不了，那就试着跟喜欢的人表白下，不一会儿心就凉下来了！ 26.上学，我学会了骂脏话，抄作业，攀比，叛逆，早恋，打架，戳人脊梁骨，还认识不少狗，除了这些什么都没有学会。 27.世界上最遥远的距离不是生与死，而是马上考试了，别人在复习，自己却在预习。 28.我喜欢的女生告诉我，让我别太认真喜欢她，占占便宜就行了。。行了。。。 29.小明去海边，看到大海情不自禁喊道：大海啊！母亲！话音刚落一个巨浪打到他脸上。他大怒：是后妈！ 30.小时候总是听电台里唱：我是一个饼，爱吃老百姓。 31.心跳定律：如果你吻一个女人，你的心跳达到250，那肯定是初恋。心跳达到180，那肯定是偷情。心跳达到120，那肯定是热恋。心跳达到80，那肯定是老婆。心跳达到30，那肯定是恐龙。心跳达到0，那肯定是心肌梗塞。。。 32.一学校老师征集保护花草标语，一同学脱口而出：今天踩我头上，明天种你坟上。 33.遇上喜欢的人就冲上去亲他一口，万一你们俩都对对方真是有意思那就成了，万一他把你推开，管他呢，反正你都亲过了 34.远看一座庙，近看咱母校，三百多尼姑，一万多老道。 35.致我们终将热死的夏天。

givein的意思是：v.屈服；让步；交上。givein的意思是：v.屈服；让步；交上。givein的英英释义是Verb:yieldtoanother"swishoropinion;"Thegovernmentbowedtothemilitarypressure"consentreluctantly。givein的读音是英[ɡ_v_n]；美[ɡ_v_n]。一、英英释义点此查看givein的详细内容Verb:yieldtoanother"swishoropinion;"Thegovernmentbowedtothemilitarypressure"consentreluctantly二、网络解释1.givein的翻译1.屈服：高3啦乖乖甘按部就班屈服(givein)于刘XX每日早读见距入我地课室死得仲要企正系我前面ohno无人道既阻住我食早餐唉.sad2.givein的近义词2.让步：)姐姐对这种peerpressure也深有体会,但我们不能因为这样就让步(givein)啊!根本不值得嘛!(It"snotworthit.)当然,每个人价值观不同,所以对值得或不值得的看法也不相同,不过,我的许多同事在看过<>这部电影时都是这样评价的:It"snotworthit,3.屈服,让步：bloodn.血|givein屈服,让步|apologizevi.道歉4.4.交上;投降,屈服：giveback送还,恢复|givein交上;投降,屈服|giveoff放出,释放三、例句Onlyacowardgivesintohisfate.只有懦夫向命运屈服。Therebelswereforcedtogivein.叛乱者被迫投降。Hegaveinwhenhewasthreatenedwithtorture.他在受到严刑威胁时投降了。Theemployerisobligedtogiveintohisemployees.雇主被迫向他的雇员们让步。Theauthoritiesshowednosignsofgivingintothekidnapper"sdemands.当局对绑架者的要求丝毫没有让步的迹象。Pleasegiveyourexaminationpapersin(totheteacher)whenyou"vefinished.考卷答完后请上交(给老师)。四、词汇搭配givesomeonethelieinhisthroat指责某人撒谎...givesomeoneincustody把某人交给警察,逮捕...giveallonehasintheshop尽力打击givein屈服givesomeoneastartinlife提供某人开始自立的机...givesomeoneinmarriage嫁某女,把某女嫁出去...givealookin顺便看看givelessonin教授...课程...五、情景对话兑换旅行支票A：MayIhelpyou,sir?需要我帮忙吗，先生？B：I"dliketocashsometraveller"scheckshere.我想在这儿兑换一些旅行支票。A：Certainly.Doyouhaveanyidentification?当然可以。你有任何证明文件吗？B：Yes,IhavemyPassport.Hereitis.是的，我有护照。这就是。A：Fine.Howmuchwouldyouliketoexchange,sir?好的。您要兑换多少呢，先生？givein的近义词B：What"stheexchangeratetoday?今天的兑换比率是多少？giveinA：AdollarisvaluedateightpointtwoRMByuan.一美元价值8.2元人民币。B：Fivehundreddollars,please.Andcouldyougivemetendollarinsmallchange?请换500美元。再另外能否给我10元的小面额零钱？A：Hereyougo,sir.可以，先生。B：Willittakelong?要很久吗？A：No.Pleaseendorsethecheckattheback.不会的。请在支票的背面签名。givein的反义词B：OK.好的。工作A：Thiswillbeyourofficehere.这就是你的办公室。B：Acorneroffice?Really?Wow,thisisgreat!一间办公室，真的吗？太棒了！A：Wetrytogiveeveryoneintheuppermanagementteamaniceoffice.Afterall,youwillbespendingalotoftimeinhere.我们尽力为高层管理团队中的每个成员安排一间比较好的办公室。毕竟你要在那里呆很长时间。B：Isupposeso.It"sgreat.我也这样认为。真不错。A：OnMonday,we"llgiveyouthekeystothecompanycar.Youcanuseitforpersonaluse,butmakesuretokeeptrackofthegasyouuse.We"llreimburseyoufortheupkeepandthegasyouuseforbusiness.我们周一会给你公司汽车的钥匙。你可以作为私车使用，但一定要记下用油量。我们会为你报销汽车的保养费和汽车作为公用时的油费。B：Isthereacoffeemachinearoundhere?这附近有咖啡机吗？A：Yes,wehaveacoffeemachineandsomeotherbeveragesinthebreakroom.有，休息室里有咖啡机和其他饮料。B：Where"sthatagain?休息室在哪里呢？A：It"sjustdownthehall,thefourthdooronyourright.在大厅下面，你右边的第四间。B：Gotit.知道了。A：YoucanalwayscallmeifyouneedanythingandIwillgetitforyou.That"soneofmydutiesasyourpersonalassistant.如果你有什么需要可以随时叫我，我会帮你解决。作为你的私人助理，这是我的部分职责。女士美容A：Goodmorning,madam.上午好，太太。B：Goodmorning.Iwouldlikeashampooandset.上午好。我想洗头、做头发。givein是什么意思A：Yes,madam.Whatstyledoyouwant?是，太太。做什么式样？B：I"dliketotryanewhair-style.Couldyoushowmesomepicturesofhairstyles?我想换个新发型。你能不能给我看些发型式样的照片？givein在线翻译A：Sure.Wehavevariousmodels:hairbobbed,hairsweptback,chaplethairstyle,shoulder-lengthhairstyle,hairdoneinabun.Pleasehavealookatthem,madam.可以。我们有各种各样的发型，如剪短发、后掠式、盘花冠式、齐肩式，还有把头发挽成发髻。太太，您请看。B：Thanks.Pleasegivemethestyleinthispictureherebutmakethewavelonger.Iwouldlikehairspray,please.谢谢。请你按这张照片上的发型烫，波浪烫长些。请喷些发胶。A：Yes,madam.好的，太太。B：Oh,yourhairdryeristoohot.Wouldyouadjustit,please?哎呦，吹风太热了，请调整一下吧。giveinA：Sorry,madam.I"lladjustitrightaway.Isthatallrightnow?对不起，太太。我马上调整。现在可以了吗？B：Yes,thank.可以了，谢谢。A：Pleasehavealook.请您看一看。B：Beautifullydone.Pleasetrimmyeyebrowsanddarkenthem.做得好极了。请把眉毛修一下，再画深一点。givein是什么意思A：Allright,madam.Andwouldyoulikeamanicure?好的，太太。您还要修一下指甲吗？B：Yes.Usealightnailvarnish,please.要的。请用浅色指甲油。givein的相关近义词accede、relent、deign、soften、submit、buckleunder、yield、bow、defer、knuckleunder、succumbgivein的相关临近词give、giveleave、giveabout、giveinto、giveaward、givecheek、givechase、givemouth、giveproof、giveahand、givelawto点此查看更多关于givein的详细信息

无主之地2中托格酒馆在beattown煎熬镇，可以做任务的时候进入。《无主之地2》是Gearbox Software开发，2K Games发行的一款第一人称射击游戏，于2012年9月18日发行，是《无主之地》的续作。 游戏中一共包含了六种职业，狂枪手、刺客、魔女、突击兵、机械术士以及面具疯子。玩家在角色创建页面可以选择自己喜爱的角色进行游戏，每个职业都有各自的技能和操作风格，玩法不一。职业没有枪械限制，无论是什么枪械只要等级够了就可以装备，但是游戏中的职业模组却是有职业限制的，每个职业只能装备相对应的职业模组。