uc804uc6d0uc9c4 用英文怎么拼

应该是young吧，年轻的意思比较级：younger最高级：youngest

应该是音译。

其实约翰的音就和蒋音基本接近一致了

yoyo

如果你是中国人，无论你叫张正还是叫张晶韩文名字都对如果你想韩文名字翻译中文的话，这很难说，韩文对应N个汉字。。。一个韩国人有韩文名字还有对应的中文字名。

直接百度啊，好多答案的

铃木那是里番制作公司的名字，有很多作品的。你去找人要下合集，三级以上的作品就行。推荐百度JOUNG吧，去找老司机问问。

哥们我给你一个更好的地方吧，joung吧，里面很多很多。忘采纳，财富值快没了。

绍兴怀之纺织品有限公司是2017-07-10在浙江省绍兴市柯桥区注册成立的有限责任公司(外国自然人独资)，注册地址位于浙江省绍兴市柯桥区柯桥万达广场1幢07023室。绍兴怀之纺织品有限公司的统一社会信用代码/注册号是91330621MA29CUWR00，企业法人郑善熙(JOUNG SUNHEE)，目前企业处于开业状态。绍兴怀之纺织品有限公司的经营范围是：一般项目：针纺织品及原料销售；服装服饰批发；服装服饰零售；珠宝首饰批发；珠宝首饰零售；家用电器销售；电子产品销售；日用百货销售；箱包销售；工艺美术品及收藏品批发（象牙及其制品除外）；工艺美术品及收藏品零售（象牙及其制品除外）(除依法须经批准的项目外，凭营业执照依法自主开展经营活动)。许可项目：货物进出口(依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动，具体经营项目以审批结果为准)。通过爱企查查看绍兴怀之纺织品有限公司更多信息和资讯。

去琉璃神社都能下到吧

GregJoungPaikGregJoungPaik是一名演员，代表作品有《穿越国境》、《撞车》等。外文名：GregJoungPaik职业：演员代表作品：《穿越国境》、《撞车》等合作人：唐·钱德尔DonCheadle

I can ,,,I can,,,When i was joung,my mother told me that a angle can be seen in your eyes when you really want it...I have grown up,,,And finally I know the meaning of that moment,,,Mother just told me to be strong,and never give up.And all our life is about that.Never give up friends,,,never give up our relatives,,,and never... And now I just want to say,,,I can play,,,play the very role I need to play,not for mother,but for myself,,,not for money,,,but for my best friends...My good friends,,,We can help each others,have the same destination in our world,,,I can play the role...Not for the game,but for the love,,,the love between you and me...Play just for you ...

新X番吧有预告的。5月的在joung吧精品帖里有更新楼可耻的匿名了

话目标题脚本演出作画监督第一话私、散らされます/ 我，融化飘散黒田洋介川西泰二みうらたけひろ / 内原 茂 / 丸 英男第二话ヴァージンu30fbロード/ 处女之路黒田洋介渡部穏寛Hue Hey Jung / Kim Yoo Mi / Kim Hyou Enn第三话ゼロu30fbアーム/ ZEROu30fbARM黒田洋介熨斗谷充孝Lee Joung Kyung / Kim Yoon Joung / Park Myeong Hun第四话グヴェルネア/ Guvelnear黒田洋介西村博昭高原修司 / 山崎克之/ 阿万和俊 / 服部宪和 / 一居一平第五话ジャイアントu30fbガール、リトルu30fbハート/大女孩，小心脏 雑破 业川西泰二吉田笃史 / 船道爱子 / 内原 茂 / 原山 智第六话ノーu30fbマネー ノーu30fbライフ/ Nou30fbMoney Nou30fbLife雑破 业渡部穏寛Hue Hey Jung / Kim Yoo Mi / Chang Bum Chul / Choi Nak Jin / Sin Hey Ran第七话信じるために/ 为了相信雑破 业熨斗谷充孝Lee Joung Kyung第八话.ヴァルキリーu30fbエフエクト/ Valkyrieu30fbEffect黒田洋介浅利藤彰 / 松本マサユキ阿万和俊 / 内原 茂 / 船道爱子 / Hue Hey Jung / Shin Hey Ran / Kim Yoo Mi第九话テイクオーバー/ Take Over黒田洋介川西泰二Kim Yoon Joung / Park Jai Ik / Song Min Joo第十话オプレッション/ Oppression雑破 业渡部穏寛　Chang Bum Chul / Kim Yoo Mi / Park Hey Ran / Choi Nak Jin / Sin Hey Ran第十一话ソルジャーアーム/ Soldier Arm黒田洋介浅利藤彰 / 上野史博 / 松本マサユキLee Joung Kyung / Kim Yoon Joung / Park Myeong Hun第十二话ヴァルキリーu30fbドライヴ/ Valkyrie Drive黒田洋介渡部穏寛　石井ゆみこ / 船道爱子 / 富山大辅 / 阿万和俊 / 高原修司 / 河村明夫

CRISPR/Cas9的出现使得高效进行精确、有针对性的基因组修改变得比以往更加容易。Cas9已被修改，使研究人员 能够敲除 ， 激活，抑制， 甚至 图像你最喜欢的基因 。但是，在提供如此广泛的 Cas9 试剂时，您如何选择适合您特定实验的 Cas9？此博客文章将帮助您熟悉通过 Addgene 存储库提供的广泛 Cas9s，并便于选择适合您使用的 Cas9 试剂。 在任何CRISPR实验中，要做的第一件事就是确定你到底想做什么。您是否试图永久淘汰细胞类型或生物体中的基因？您是想在不永久修改基因组的情况下减少特定基因的表达吗？尝试在特定点激活是否更有意义？在特定位置修改表观基因组怎么样？正如您所料，这个问题的答案将极大地影响您决定您的实验需要哪个 Cas9。以下是使用Cas9和特定Cas9进行的几种常见基因操作的简要摘要。 ****敲出细胞或动物是通过共同表达特定于要瞄准的基因和内分泌酶Cas9的gRNA而形成的。基因组靶点可以是任何 +20 核苷酸 DNA 序列，只要它满足两个条件： 1） 序列是独特的相比，其余的基因组。2） 目标位于原空间器相邻图案 （PAM） 的正上游。SpCas9 是一个常见的选择，当有一个合适的目标位点，很少关心偏离目标的影响（例如，最佳 gRNA 设计与最小的同源位点在整个基因组）。Addgene 携带各种 含有质粒的 SpCas9，这些质粒 经过优化，可在细菌、酵母、蠕虫、果蝇和哺乳动物中进行基因组工程实验。**** 通过正确设计您的 gRNA 序列，可以增强 Cas9 介质的特异性。即选择基因组中其他部位具有最小同源性的目标序列。已采用各种方法进一步提高Cas9的特异性。例如 ，Cas9-nickase （Cas9n） 利用了 Cas9 通过两个核糖域（RuvC 和 HNH）的组合活动进行双链断裂 （DSB） 这一事实。将两个关键酶残留物之一转换为丙氨酸（D10A 或 H840A）会生成一个"刻痕"Cas9，无法生成双链断裂。因此，需要两个正确定位的Cas9n分子才能在靶点高效创建DSB，与野生型SpCas9相比，它大大提高了特异性。 虽然Cas9n肯定比野生型SpCas9更具体，但当只有一个gRNA与Cas9n表达时，在目标地点仍然能够检测到DSB。这意味着 Cas9n 有可能在其任何 gRNA 的偏离目标站点之一绑定并导致一个因德尔。人们可以通过使用核酸酶死Cas9（dCas9）融合到非特异性内分泌酶FokI来克服这一限制。福基只有在变暗时才会切开目标DNA。因此 ，dCas9-FokI 基本上需要在发生任何裂痕之前，在目标部位正确定位两个dCas9-FokI分子;dCas9-FokI在单个gRNA指定的偏离目标处切割的可能性比Cas9n要小得多。 ******Cas9n 或 dCas9-FokI 方法的一个明显局限性是，它们都需要两个合适的目标序列才能有效地生成 DSB。几个实验室，包括张峰在布罗德研究所的实验室和Keith Joung在MGH的小组，已经使用结构生物学来识别关键残留物，以调解Cas9的切开目标点的能力。所谓的 增强 Cas9 （ 张）或 高保真 Cas9 （ Joung ） 在目标点与野生型 SpCas9 具有可比的活动，但大大减少了偏离目标的活动。这些 Cas9 变种可增强特异性，而无需在目标点内需要两个或多个相邻目标点。更多关于增强特异性Cas9变种的信息可以 在我们的博客文章中找到，题为"增强CRISPR目标特异性与eSpCas9和SpCas9-HF1"。 ****** 通过一系列细菌中的阳性选择屏幕，Keith Joung 的小组识别出识别新型非 NGG PAM 序列 的 S. Pyogenes Cas9 突变体（VQR、EQR 和 VRER Cas9 变种）。 重要的是，VQR、EQR 和 VRER Cas9 变种能够修改无法使用野生型 SpCas9 进行修改的基因组位点，并且它们对 PAM 变异的特异性类似于人类细胞中几个基因组靶点的野生型 SpCas9。包括VQR、EQR和VRER SpCas9变种，有效地使人类基因组中CRISPR/Cas9的目标范围翻倍。更多关于各种合成Cas9s可以通过Adgene可以找到我们的博客文章题为 "PAM要求和扩大CRISPR超越SpCas9"。 除了典型的 NGG PAM 序列之外，其他 Cas9 同源已从各种细菌物种和许多结合的 PAM 序列中分离出来。所谓的"非Sp"Cas9s可能更适合你的实验，原因不是PAM序列。例如，金 黄色葡萄球菌（SaCas9）的Cas9 编码序列比SpCas9小约1公斤基，SpCas9允许包装成腺相关病毒（AAV），这是目前基因治疗的黄金标准。重要的是要记住，非SpCas9s只与来自同一物种的tracRNA和crRNA（或合成gRNA）兼容。更多有关通过Addgene提供的各种非SpCas9的信息，可以在我们的博客文章中找到题为 "PAM要求和扩大CRISPR超越SpCas9"。 注意：Cpf1 也称为 Cas12a。 ********上述大多数Cas9变种已用于通过 同源定向修复（HDR）途径 生成特定的基因编辑。有关如何使用 CRISPR 生成特定基因编辑的更多信息，请参阅我们的 CRISPR 指南 页面。******** Cas9的一个独特方面是它能够结合目标DNA，而独立于它 切割 目标DNA的能力。换句话说，含有破坏 DNA 的突变的 Cas9 （ SpCas9 的 D10A 和 H840A ）仍然能够结合目标 DNA 。此外，所谓的核糖核酸死Cas9或"dCas9"可以用作平台，通过将各种货物直接融合到dCas9，将各种货物运送到特定的DNA位位。dCas9的这一特性已被利用来定位各种蛋白质以靶向基因，包括转录活化剂和转录抑制剂。 早期在细菌中 使用 dCas9 的实验表明，将 dCas9 定位为转录启动点足以通过阻止转录启动来"抑制"或"击倒"转录。在哺乳动物细胞中，强力抑制需要将带有转录抑制剂标记的dCas9定位到感兴趣的基因的发起区域。在敲除目标基因对细胞有毒时，您可能需要考虑使用基于 dCas9 的抑制剂，包括 dCas9-KRAB。在 Addgene的网站上 可以找到抑制各种物种和细胞类型目标基因的质粒。 **********基于 dCas9 的激活器阵列非常多样化。最简单的激活器由 dCas9 融合到单个转录激活域（通常为 VP64）。最近开发出第二代活化剂，这些激活器使用几种不同的方法改变基因表达。例如 ，"SunTag"系统 通过共同表达标记为 dCas9 的表位和抗体活化剂融合蛋白，促进将多个激活领域招募到同一遗传细胞位。 协同激活介导器复合物 由 dCas9-VP64 融合和能够与附加的 RNA 绑定转录激活器交互的修改 gRNA 组成。额外的质粒激活各种物种和细胞类型的靶基因可以在 Addgene的网站上 找到。********** 您选择了适合您的实验的 Cas9。你接下来做什么？这里有一些考虑，这将有助于您推进您的CRISPR实验。 设计或选择 gRNA - Addgene 可能已经携带了来自您最喜爱的物种的" 验证 gRNA"。 经过验证的 gRNA 已在实验中成功使用，并发表在同行评审的期刊上，在开始 CRISPR 实验时将节省您的实验室时间和资金。如果您需要为您的实验生成新的 gRNA，您可以从各种 "空 gRNA 向量" 中进行选择，并使用众多免费 gRNA 设计程序之一设计您的 gRNA 定位序列 。 我应该使用哪种类型的表达系统或交付方法？为您的实验选择合适的Cas9试剂只是一半的战斗 - 现在你必须选择适当的表达系统，并将Cas9交付给你的目标细胞！Addgene 携带各种 Cas9，其中含有质粒，这些质粒经过优化，可在不同物种和细胞类型中表达，包括（但不限于）细菌、酵母、植物、果蝇、蠕虫和哺乳动物（这里按模型有机体浏览质粒 ）。对于难以转染的细胞类型，您可能需要考虑使用伦蒂病毒将Cas9传送到目标细胞。更多关于哺乳动物细胞各种输送系统的信息可以在我们的博客文章中找到，题为 "CRISPR 101：哺乳动物表达系统和交付方法"。 ************验证您的基因组编辑 - 一旦您将 Cas9 和 gRNA 传送到目标细胞，是时候确认目标序列已修改！确切的协议可能因您的特定实验而异，但在我们的博客文章 "CRISPR 101：验证您的基因组编辑" 中可以找到您验证基因组编辑的各种方式的广泛概述。************

斯蒂尔病本是指幼年型慢性关节炎的系统型，由于相似的疾病也可发生于成年人，故称之为AOSD。其典型表现为规律性发热，易逝性皮疹，关节炎或关节痛及中性粒细胞异常增高，此外还常伴有肝脾肿大、关节破坏等其他症状。其实验室检查常显示白细胞计数多10xl09/L(中性粒细胞为0.8)，铁蛋白升高、IL48等多种细胞因子增多及T细胞总数减少。由于目前该病的病因及发病机制仍不明确，没有特异性的诊断指标，故对该病的诊断仍需要建立在排除性诊断和经验性治疗的基础上，现将近几年A0SD病因及发病机制的研究进展情况综述如下。1 遗传因素AOSD与AS同属自身免疫性炎症性疾病，HLA-B27基因作为AS确诊及预测发病的一项重要指标，具有较高的特异性诊断价值，故近几年较多学者对A0SD患者HLA等位基因进行研究，试图揭示其遗传学相关发病机制。Joung等发现韩国AOSD患者具有更多的DRB1*12和DRB1*15等位基因，而具有较少频率的DRB1*04等位基因，提示DRB1*04等位基因可能是韩国人群患AOSD的保护性因素，提示致炎性细胞因子的产生与A0SD中HLA-DRB1不同位点等位基因的作用具有一定的相关性。在Fujii等对日本35例A0SD患者的研究中发现DR2和DR5等位基因的频率在慢性关节型A0SD中比系统性A0SD中出现频率更高，而DQ1在这两种类型的A0SD患者中出现的频率都较高。现在已经开展的有关A0SD致病基因的研究较少，弓胞A0SD的特异性基因也未被发现，所以进一步深人的研究有待世界性的广泛合作与开展。2 感染因素由于AOSD的临床症状与病毒感染后的高热、肝脾肿大等症状相似，因此，感染性因素成为AOSD的可能病因之一。已经确定的感染因素包括：病毒[风疹病毒、麻瘆病毒、腮腺炎病毒、EB病毒、肝炎（甲型、乙型、丙型）病毒、人类免疫缺陷病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19、腺病毒、人类疱疹病毒6、流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒]，细菌（小肠结肠炎耶尔森菌，空肠弯曲菌，沙眼衣原体或肺炎衣原体，肺炎支原体和莱姆病螺旋体)，原虫(弓形虫)。这些感染因素的确定是基于确诊A0SD患者曾经受到以上微生物的感染或体内检测到该种病毒的基因。Perez和人)1013^|提出观点认为感染能够促发宿主基因、自身免疫机制与致病抗原之间发生相互作用，最终导致疾病的发生。但是A0SD的发病具体是由于这些微生物的感染引起机体内某些易感基因的激活还是这些微生物本身具有致A0SD作用，仍需要进一步的研究加以确定。3 巨噬细胞相关细胞因子A0SD患者血液中有多种巨噬细胞型细胞因子的产生与分泌，故推测A0SD的发生可能与巨噬细胞的异常活化有关。3.1 IL-1：IL-1具有较强的诱导单核巨唾细胞系统作用，可通过细胞间作用作用于T细胞，产生慢性无菌性炎症。IL-1还可通过诱导蛋白水解酶、MMPs及前列腺素E2(PGE2)细胞外基质降解并影响Ca2+的释放从而引起滑膜增生及关节损伤。另外，IL4的产生可进一步促进IL-6、IL48、IFN-γ/及TNF-α等细胞因子的分泌，引起机体出现炎症反应及自身免疫反应。A0SD显示的临床症状与Ikl水平升高具有明确的相关性，故IL-1的异常分泌是A0SD可能的发病机制。3.2 IL-6：IL-6可通过激活NF-kB途径促进TNF-a和IL-1的表达，从而扩大致炎性生物学作用IL-6通过可溶性IL-6受体的激活破骨细胞前体细胞分化为成熟的破骨细胞，从而产生关节损害及骨质疏松症状。IL-6的过度产生还会引起急性或慢性炎症反应、造血系统紊乱、免疫异常从而导致自身免疫性疾病。可见，A0SD的临床症状与IL-6的异常升高密切相关。3.3 IL-18：A0SD患者体内异常增高的IL>18日渐成为诊断A0SD的新型标志物。其可能的发病机制是IL-18通过上调FasL及P53的转录而加强T细胞及NK细胞Fas片段的表达从而促进外周血淋巴细胞的凋亡，引起抑制性T细胞凋亡增加导致自身免疫紊乱，进而发展成为自身免疫性疾病。IL-18还可以通过上调多种细胞因子，如细胞间黏附分子(ICAM)-1M、CX3CL1、血管细胞黏附分子（VCAM)-l和IFN-γ、TNF-a、IL-lIL-6等促进中性粒细胞的趋化及调节机体内炎症的发生及发展。IL18通过活化巨噬细胞调节铁蛋白合成的量，其含量与铁蛋白水平呈正相关，故IL18是疾病活动性的标志之一。Kawashima等发现IL-18可通过与IL-12间的共同作用促进Th0分化为Thl或Th2细胞，可见IL>18在维持Thl与Th2型细胞平衡中也起关键作用。在对IL-18相关基因的分析中，Kawashima等过对日本人群中AOSD患者进行研究发现IL-18基因启动子区域的12个单核苷酸多态性与幼年特发性关节炎(JIA)的易感性相关，而JIA是AOSD的幼年版，S01/S01单体在JIA及A0SD的发病中均有较高的相关性。在韩国的一项对A0SD患者IL48基因-607位C/A的研究中显示，A/A基因型在单病程系统型患者中水平显著高于对照组，具有特异性，而且被证明与IL-18基因活性相关，其可能是通过改变转录因子结合位点而实现，而-607位点C/C基因型与其他基因型相比可明显增加IL-18mRNA的表达与活性。而在对中国A0SD患者的研究中却显示-607位klk基因型在单病程系统型患者中水平低于对照组，表现有klk纯合型的患者血清中IL-18的含量明显低于C/A及C/C型，故认为IL48-607位点A等位基因可能是使中国人免于慢性关节炎的保护性因素。可见，无论是IL18的作用机制、与其他细胞因子间的相互作用、对Th0细胞分化的影响以及其自身基因相关多态性与AOSD的发生都是密切相关的，虽然至今对于IL18基因自身多态性的研究结果仍不一致，这可能与不同的研究背景与研究技术相关，相信今后通过大量的研究能够阐明IL48在不同人群中引起AOSD发病的不同机制，从而为靶向治疗AOSD提供可靠依据。3.4 巨噬细胞游走抑制因子（MIF)：MIF通过抑制依赖抑癌基因P53活化所诱导的细胞凋亡，延长巨噬细胞的寿命，增加各种致炎细胞因子的产生，从而发挥各种生物学作用在一项对MIF与A0SD相关性研究中发现血清中MIF的水平较健康对照组显著增高，血清MIF水平与病情严重程度及活动性显著相关。MIF还可促进IL-12水平的升高从而促进Th-1细胞的分化，分泌大量的IL-18加剧自身免疫反应另外还发现MIF在低剂量糖皮质激素时含量增高而在高剂量激素时分泌受抑制，说明MIF的产生可以抵制激素的抗炎及免疫抑制作用网。因此，MIF作为AOSD可能的发病机制其作用机制较为复杂，需要进一步的实验与研究加以确定。3.5 血红素氧化酶-1(H0)-1：Kirino等通过对10例A0SD患者及其他炎症性疾病患者进行研究发现H0-1水平在活动性AOSD组较健康对照组及其他炎症性疾病组升髙，而且升高的水平与A0SD的活动性相关，HO-l水平随着疾病的缓解而降低，可见，HO-1在A0SD的发病中起着一定的作用。3.6 ICAM-1：ICAM-1水平在AOSD患者血清中升高，并且与AOSD患者临床活动分数，血清铁蛋白水平和转氨酶水平密切相关，提示其与A0SD的发生具有一定的联系。巨噬细胞还可分泌诸如像IL-2、IL-12、IL-8、IFN-γ、IL-10、TNF-α等其他细胞因子，通过调节T细胞、NK细胞、粒细胞等炎症反应细胞从而发挥生物学作用，这些细胞因子之间本身也可发生促进与抑制的相互作用。在对一些常规治疗效果不好的A0SD患者应用生物制剂如Anakinral、Tocilizumab、Infliximab、Etanercept等生物制剂后效果明显改善达到完全缓解，这些都很好地证明了巨噬细胞相关细胞因子在AOSD发病过程中起着关键作用，是潜在的发病机制。但是由于巨噬细胞相关细胞因子种类繁多，作用复杂，弄清具体的发病机制仍需不断地深人研究。4 Th细胞Thl和Th2细胞活化的失衡是近几年提出的A0SD可能的发病机制。Thl细胞发生免疫反应使IL-2、IFN-γ和TNF-α的表达增加从而促进B细胞产生IgG2a，活化巨噬细胞、NK细胞以及促进细胞调节免疫反应。Chen等在20例活动性AOSD患者中进行血清标本和组织活检标本取样以检测Thl细胞型细胞因子(IFN-7)和Th2细胞型细胞因子(IL>4)的比率，发现在与健康对照组比较时A0SD患者具有较高的比率，表明Th1和Th2细胞分泌的细胞因子失衡，特别是Thl细胞分泌的细胞因子在A0SD的诱导和发展中可能起到关键作用。Zhang等指出Thl细胞通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡而Th2细胞却不具有这项功能，因此认为在A0SD中起作用的主要是Th1细胞。但是Saiki等通过运用酶联免疫吸附试验（EUSA)测定A0SD患者血清发现主要增多的是IL-4和IL43即Th2型细胞因子。可见，Thl和Th2细胞活化的失衡是A0SD潜在的发病机制，但具体是哪种细胞型因子异常导致疾病的发生仍需进一步的实验加以确定。Thl7细胞是近年来发现的在A0SD发病中较为重要的细胞，其可诱导TNF-α，IL-1β，IL-6及IL-17R的表达，这些细胞因子可以通过激活SEFIR而激活核因子KB，丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)及C/EBP途径，另外SEFIR区域包含的Act1可进一步与TRAF6和TAK1作用以促进细胞信号转导及细胞因子与趋化因子的分泌。另有研究对活动性未治疗的A0SD患者血清中Thl7细胞进行分析，通过对细胞因子染色应用流式细胞术进行测定，发现患者血清中Thl7细胞水平异常升高，并且当疾病处于缓解期后Thl7水平下降10倍以上，另外，Thl7细胞水平与Thl7细胞相关细胞因子(IL-17，IL-1β，IL-6，IL-18，IL-21和IL-23)水平及以血清铁蛋白为基础的A0SD活动性分数密切相关，这说明Thl7细胞在A0SD发病过程中起着一定的作用，但其机制需要进一步研究加以明确。5 其他A0SD患者活动期可检测到高水平的免疫球蛋白，而通过大剂量静脉内注射免疫球蛋白可以减轻A0SD的活动性，故Woo等在韩国研究Fcy受体多态性与AOSD发病的相关性，运用序列特异性PCR检测Fcy受体DAH/R131，lAF/V176及DIBNA1/NA2位点，但是其在A0SD患者及健康对照组中差异无统计学意义，而DAR131IHAF176-IBNA2单体可能与A0SD的发病有关，提示FcyRDA多态性可能与慢性关节型A0SD相关。另外，在最近的研究中还发现NK细胞在A0SD的发生中的作用越来越明确，在一项有关对AOSD患者体内NK细胞的研究中发现，在A0SD患者体内NK细胞数目及活力降低，这可能由于NK细胞数目的减少导致炎性细胞凋亡减少从而引起AOSD的发生。尽管A0SD首次被发现至今已有百年历史，对其进行的研究也在全世界广泛开展，但是由于其发病率较低对其进行深人研究难免受限，欲阐明其发病机制不仅需要广泛的科学实验，还需进行大量的临床回顾分析与随访。

近年来，mRNA依赖的蛋白质替换和CRISPR/Cas介导的基因编辑/修复在多种疾病治疗方面有着极大的应用价值，但是体内安全、高效的递送是制约其应用的最大障碍 【1-4】 。由于制备过程简易和可以重复给药的特点，非病毒纳米颗粒展现出了非常好的应用前景 【1】 ，其中 脂质纳米粒 （Lipid Nanoparticles， LNPs ）在RNA治疗中成绩最为突出，2018年8月，FDA批准的第一款siRNA药物（Onpattro）正是基于MC3 LNPs的递送技术 【5】 。与siRNA药物相似，当前mRNA和CRISPR/Cas的递送LNPs大多数是肝脏靶向的，肝脏以外的有效递送问题亟待解决。高通量化学合成和筛选的方法可以得到靶向肝脏以外的LNPs，如肺和脾 【6-8】 ，但此方法工作量大、耗时长、并且具有一定的盲目性，而且很难真正给出具有普适性的LNPs设计原则。 2020年4月6日，来自德克萨斯大学西南医学中心 Daniel J. Siegwart 教授团队（共同一作为 程强 和 魏妥 博士）在 Nature Nanotechnology 上在线发表了题目为“ Selective organ targeting (SORT) nanoparticles for tissue-specific mRNA delivery and CRISPR–Cas gene editing ”的研究成果，报道了器官选择性mRNA递送和CRISPR/Cas基因编辑的研究成果，提出了对靶向递送LNPs的普适性设计原则（ SORT ）。 SORT可以对LNPs进行精准地、可预测地优化，使其快速实现肝、肺和脾的mRNA靶向递送和CRISPR/Cas9介导的基因编辑（图1），预计该结果将会极大程度地推动mRNA治疗和基因编辑领域的发展，尤其是肝脏以外的靶向治疗。 [图片上传失败...(image-319752-1646029757773)] [图片上传失败...(image-bfed64-1646029757773)] 图1. SORT技术实现了mRNA的器官选择性递送。 该实验室的前期研究结果表明，两性（同时带有正、负电荷）脂质组成的LNPs会非特异递送mRNA到达多种器官中（肝、肺） 【6】 ；另一研究结果显示通过调整脂质体的表面电荷可以递送mRNA到免疫细胞中（肺、脾）从而介导肿瘤的免疫治疗 【9】 。基于此，作者猜想LNPs内部的电荷平衡可能是调控器官选择性递送的关键，为了验证该想法，作者选择了该实验室已优化的肝靶向递送LNPs（名为mDLNP） 【10】 为研究对象，在原有的4组分中引入带有电荷的第5种脂质（SORT脂质）以便调节LNPs内部的电荷。首先选择了最为常用的阳离子DOTAP脂质分子，随后构建了一系列不同组成比例的DOTAP mDLNP，通用公式为5A2-SC8/DOPE/Chol/PEG/DOTAP=15/15/30/3/X，这里X的变化使得DOTAP含量可以从0%到100%。接着，作者通过静脉给药在小鼠内体进行了mRNA的递送研究。 [图片上传失败...(image-c15ec8-1646029757772)] 图2. DOTAP在mDLNP中占的比例决定了mRNA的器官选择性递送。 通过静脉注射低剂量（0.1mg/kg）荧光素酶mRNA（Luc mRNA）的纳米颗粒后，DOTAP mDLNP成功转染了小鼠体内的脏器。令人惊讶的是，随着DOTAP的比例不同，表现出了器官选择性mRNA的递送效果（图2）。0%为肝脏特异性转染、10%-15%为脾脏转染最高、之后随着DOTAP比例越高，肺部靶向性越好，且50% DOTAP呈现出最好的肺部转染效果。鉴于此结果，作者随后用相同的策略研究了阴离子SORT脂质（18PA）对mRNA的影响，结果显示引入5%到40%的18PA mDLNP特异性递送mRNA到了脾脏（图3），而在肝和肺没有检测到任何荧光素酶的表达。这些结果表明，LNPs的内部电荷的确在器官选择性递送中扮演了重要的角色。作者将这种快速筛选器官选择性LNPs的方法命名为 SORT 。 [图片上传失败...(image-7d1b66-1646029757772)] 图3. 阴离子18PA脂质改造后的mDLNP实现了脾脏的特异性mRNA递送。 为了验证SORT的普适性，首先，利用相同的策略研究了其他类型的LNPs，作者选择了MC3 LNPs 【11】 和C12-200 LNPs 【12】 ，二者均为肝靶向mRNA递送载体的金标准。分别引入DOTAP和18PA脂质以后，均得到了与mDLNP中完全一致的结果，即控制DOTAP的比例使mRNA递送到脾和肺，而18PA的加入成功实现了脾脏的特异性mRNA递送（图4），这些结果说明SORT适用于任何类型的LNPs。值得一提的是，MC3 LNPs已经是FDA批准的siRNA递送载体，通过SORT优化技术，有可能对MC3 LNPs进行快速、高效的改造，从而加速siRNA或者mRNA在肺和脾中的治疗应用；接着，作者尝试了多种不同结构但电荷相同的SORT脂质分子以证明其普适性，阳离子脂质分别使用了DOTAP、DDAB和EPC，阴离子脂质使用了18PA、14PA和18BMP，最终得到了一致的结论。说明，SORT技术不依赖脂质分子的化学结构，而是LNPs内部电荷的平衡；最后，作者尝试把SORT脂质替换为可离子化的阳离子脂质，如，DODAP，C12-200和5A2-SC8分子，这些分子在中性环境中不带有任何电荷，而在酸性条件下可带正电荷。研究结果表明，可离子化的阳离子脂质不会改变器官的选择性递送，依然具有肝脏特异性，但是通过引入20%的SORT脂质显著提高了肝脏的转染效率。至此，作者证明了SORT技术在LNPs优化中的普适性规律，简言之，阳离子SORT脂质可以控制mRNA的脾和肺靶向递送；阴离子SORT脂质可实现mRNA的脾脏特异性递送；而可离子化的SORT脂质可用于增强肝脏mRNA的转染效率。SORT技术的普适性不仅在于SORT脂质的选择上，而且适用于不同类型的LNPs中，更重要的是SORT技术对器官选择性mRNA的递送具有可预测性，无需进行大规模体内外实验筛选，这无疑会加快mRNA在今后治疗中的应用。 [图片上传失败...(image-fc0a6b-1646029757772)] 图4. SORT技术具有普适性，可以被应用到其他类型的脂质纳米颗粒中，这里选择了MC3 LNPs和C12-200 LNPs为研究对象。 随后，作者分别使用了肝、肺和脾靶向SORT LNPs进行了mRNA递送和基因编辑的应用研究。首先是mRNA介导的器官选择性基因编辑，作者选用了Td-Tomato（tdTom）转基因小鼠，正常状态下，tdTom小鼠只表达本底水平的荧光，当tdtom基因前的终止信号被Cre酶或者CRISPR/Cas9切除后会激活红色荧光的表达，从而方便研究者进行检测。作者分别用肝（20% DODAP SORT）、肺（50% DOTAP SORT）和脾（30% 18PA SORT）靶向LNPs通过单次静脉递送Cre mRNA进行了器官特异性基因编辑，并且通过流式细胞仪技术鉴定了不同细胞类型的编辑效率（图5）。肝实质细胞的编辑效率接近100%，肺部的内皮细胞和上皮细胞的编辑效率分别达到39%和66%，而脾脏的B、T淋巴细胞和巨噬细胞的编辑效率分别为12%、10%和20%。这些研究结果为mRNA介导的器官特异性治疗提供了直接的证据。 [图片上传失败...(image-f94e1f-1646029757772)] 图5. 器官特异性SORT LNPs通过递送Cre mRNA在tdTom转基因小鼠成功实现了肝、肺和脾的基因编辑，激活了tdTom的表达。 接着，作者从mRNA移步到了CRISPR/Cas9介导的基因编辑。SORT LNPs包裹Cas9 mRNA和sgRNA复合物，在tdTom小鼠中单次静脉给药后，分别在肝和肺脏观察到了明显的红色荧光信号（图6），虽然脾脏的编辑效率不高，但依旧可以观察到明显增加的红色荧光。随后，作者用相同的策略对内源性基因（PTEN）进行了器官特异性的基因编辑，单次给药后在肝和肺部的基因效率可以分别高达14%和15%！为了进一步研究CRISPR/Cas9基因编辑的应用前景，作者使用肝靶向SORT LNPs，采取3次给药的方法对PCSK9进行了基因编辑。基因水平的编辑效率高达60%，而血液和肝脏中PCSK9蛋白的敲除效率达到了100%！这些结果表明器官选择性SORT LNPs可以介导高水平的基因编辑效率，足以达到疾病治疗的目的。 [图片上传失败...(image-8c74ea-1646029757772)] 图6. SORT LNPs通过共递送Cas9 mRNA和sgRNA在tdTom转基因小鼠和普通C57小鼠中介导了脏器特异性的基因编辑。SORT LNPs在（a，b）tdTom转基因小鼠（tdTom基因）和（c）普通C57小鼠中（PTEN基因）介导的基因编辑；（d-g）肝靶向SORT LNPs介导的肝脏PCSK9基因编辑。 总结而言， 本研究创造性的提出了快速优化和筛选器官特异性LNPs的方法，命名为SORT，SORT适用于各种类型的LNPs，可作为通用的设计指导原则，且无需进行大规模体内外实验筛选。SORT LNPs显示出高效的器官特异性mRNA递送和CRISPR/Cas9基因编辑效果，预计将会极大地促进这些领域的研究。 https://doi.org/10.1038/s41565-020-0669-6 制版人：嘉 参考文献 1.Hajj, K.A. & Whitehead, K.A. Tools for translation: non-viral materials for therapeutic mRNA delivery. Nature Reviews Materials 2, 1-17 (2017). 2.Sahin, U., Karikó, K. & Türeci, . mRNA-based therapeutics—developing a new class of drugs. Nature reviews Drug discovery 13, 759 (2014). 3.Sander, J.D. & Joung, J.K. CRISPR-Cas systems for editing, regulating and targeting genomes. Nature biotechnology 32, 347 (2014). 4.Wang, H.-X. et al. CRISPR/Cas9-based genome editing for disease modeling and therapy: challenges and opportunities for nonviral delivery. Chemical reviews 117, 9874-9906 (2017). 5.Akinc, A. et al. The Onpattro story and the clinical translation of nanomedicines containing nucleic acid-based drugs. Nature Nanotechnology 14, 1084-1087 (2019). 6.Miller, J.B. et al. Non‐viral CRISPR/Cas gene editing in vitro and in vivo enabled by synthetic nanoparticle co‐delivery of Cas9 mRNA and sgRNA. Angewandte Chemie International Edition 56, 1059-1063 (2017). 7.Sago, C.D. et al. High-throughput in vivo screen of functional mRNA delivery identifies nanoparticles for endothelial cell gene editing. Proceedings of the National Academy of Sciences 115, E9944-E9952 (2018). 8.Fenton, O.S. et al. Synthesis and biological evaluation of ionizable lipid materials for the in vivo delivery of messenger RNA to B lymphocytes. Advanced Materials 29, 1606944 (2017). 9.Kranz, L.M. et al. Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy. Nature 534, 396-401 (2016). 10.Cheng, Q. et al. Dendrimer‐based lipid nanoparticles deliver therapeutic FAH mRNA to normalize liver function and extend survival in a mouse model of hepatorenal tyrosinemia type I. Advanced Materials 30, 1805308 (2018). 11.Sabnis, S. et al. A novel amino lipid series for mRNA delivery: improved endosomal escape and sustained pharmacology and safety in non-human primates. Molecular Therapy 26, 1509-1519 (2018). 12.Kauffman, K.J. et al. Optimization of lipid nanoparticle formulations for mRNA delivery in vivo with fractional factorial and definitive screening designs. Nano letters 15, 7300-7306 (2015). 原文 Nature Nanotech | 靶向脂质纳米颗粒的普适性指导原则_网易订阅 (163.com)

中文名：赌博破戒录外文名：逆境无頼カイジ 破戒録篇原版名称：逆境无カイジ 破戒作者：福本伸行类型：冒险类连载状态：已完结（共13卷）地区：日本连载杂志：月刊少年Champion出版社：秋田书店音楽：タニウチヒデキ监督：佐藤雄三アニメーション制作：マッドハウス制作着作：日本テレビ、バップCASTカイジ：萩原圣人一条：浪川大辅远藤：内田直哉兵藤：津嘉山正种ナレーション：立木文彦话数 副题 脚本 分镜 演出 作画监督 作画监督bet.1 出航 高屋敷英夫 大久保富彦 佐佐木奈奈子 张喜圭 高田晴仁bet.2 火盖 佐藤雄三 中村亮介 滨田邦彦bet.3 胜负 田光毅 池田重隆 金东俊 高田晴仁张喜圭bet.4 破绽 ふでやすかずゆき 池田重隆 朴凑景 李炫 权赫正 滨田邦彦bet.5 决死 岩城忠雄 细田雅弘 菅野智之bet.6 兴亡 高屋敷英夫 大久保富彦 金敏宣 李延吉 金东bet.7 喝破 田光毅 佐佐木奈奈子 日向正树 高田晴仁bet.8 槌 ふでやすかずゆき 津安明 末田宜史 张吉容 滨田邦彦bet.9 回生 高屋敷英夫 青山弘 川村贤一 李炫权赫正 金东bet.10 使者 田光毅 新留俊哉 田中洋之 张吉容 滨田邦彦bet.11 狂宴 ふでやすかずゆき 池田重隆 金东俊 金东bet.12 落 高屋敷英夫 大久保富彦 细田雅弘 青井清年 滨田邦彦bet.13 怪物 田光毅 中村亮介 细居美子bet.14 亡 ふでやすかずゆき 荒木哲郎 末田宜史 张喜圭 高田晴仁bet.15 天空 高屋敷英夫 佐々木奈々子 张吉容 金东bet.16 怒 岩城忠雄 金敏宣 李炫权赫正 滨田邦彦bet.17 会话 田光毅 新留俊哉 川村贤一 岩城忠雄 金东俊 高田晴仁金东bet.18 翻弄 ふでやすかずゆき 坂田纯一 おゆなむ 梅原隆弘 -bet.19 限界 吉野智美 细田雅弘 菅野智之 高田晴仁金东bet.20 鬼神 高屋敷英夫 末田宣史 细居美子 滨田邦彦bet.21 心血 田光毅 林秀夫 张吉容 金东bet.22 执行 ふでやすかずゆき 田中洋之 张喜圭 高田晴仁bet.23 邪道 吉野智美 佐々木奈々子 禹胜旭 金东俊 张吉容 滨田邦彦bet.24 条件 田光毅 后藤圭二 金敏宣 李炫 金东bet.25 苍白 ふでやすかずゆき 中村亮介 末田宜史 张吉容 滨田邦彦bet.26 残光 高屋敷英夫 佐藤雄三 佐藤雄三 岩城忠雄 高田晴仁 金东 -第2期话数 副题 脚本 分镜 演出 作画监督 作画监督Bet.1 地の狱 高屋敷英夫 佐藤雄三 高田晴仁 梅原隆弘 -Bet.2 胜负の则 田光毅 川尻善昭 Hong Hun-pyo Kim Dong-sik 梅原隆弘Bet.3 强运の欠片 高屋敷英夫 Kim Min-sun Kim Dong-junBet.4 逆袭の糸口 田光毅 松村政辉 阿比留隆彦 高田晴仁Bet.5 虐待と忍耐 高屋敷英夫 藤山智美 Woo Seung-wook Jang Kil-yong Kang Ill-gu 梅原隆弘Bet.6 热风の到来 田光毅 川村贤一 Lee Hyun JoungBet.7 魔法の赛 高屋敷英夫 神志那弘志 矢哲生 森智子 高田晴仁Bet.8 因果报 田光毅 浅香守生 Hong Hun-pyo Kim Dong-sik 梅原隆弘Bet.9 喝采、そして… 高屋敷英夫 川尻善昭 Kim Min-sun Kim Dong-junBet.10 最后の博奕 田光毅 松村政辉 阿比留隆彦 高田晴仁Bet.11 喜と叹声 高屋敷英夫 川尻善昭 Woo Seung-wook Jang Kil-yong Kang Ill-gu -Bet.12 破天u30fb破汉 田光毅 川村贤一 中川淳 村冈朋美 Lee Hyun Joung 梅原隆弘Bet.13 攻略の糸口 高屋敷英夫 矢哲生 森智子 高田晴仁Bet.14 无赖の轨迹 （集编） 佐藤雄三 -Bet

话数各话标题(日/中)脚本分镜演出作画监督01新会长のココロザシ新会长的野望 横手美智子吉本欣司イワナガアキラ宫泽努02会议はモメル会议上的争执 松本マサユキJoung Soon an03アツい夏の一日炎炎夏日 三田小太郎　　藤本义孝Park Chang hwan04デキテンデスカ？已经H过了么？ 木尾士目杜野幼青　　岩崎知子をがわいちろを05マダラメ総ウケ斑目总受 横手美智子吉本欣司藤本义孝Joung Soon an铃真 06趣味のモンダイ趣味的问题 　　三田小太郎　　イワナガアキラ宫泽努07卒业症候群毕业综合症 藤本义孝Seo jin Won08こすけんCOS研 吉本欣司松本マサユキJoung Soon an09シューカツはいつも雨就职活动总是下雨 杜野幼青　　中村近世服部宪知清水智子栗原学 10オタクu30fbフロムUSAOtaku From USA 木尾士目岩崎知子をがわいちろを11リアルu30fbハードコア真实地u30fbHardCore 横手美智子杜野幼青藤本义孝宫泽努12その先にあるもの…在那前方的东西 吉本欣司石桥有希子野口孝行Eum Ik hyun

按顺序由上到下：崔圭夏 全斗焕 卢泰愚 金英三 金大中 卢武铉 李明博

话数 原标题 中文标题 剧本 分镜 演出 作画监督 Episode 1 Pandora Returns 潘多拉的归来 赤星政尚 渡部高志 羽多野浩平 福世孝明 Episode 2 Evolution Pandora 进化潘多拉 松本文男 Episode 3 Mark IV Mark IV羽多野浩平 山崎淳福世孝明 Episode 4 Mate 同伴渡部高志 羽多野浩平 福世孝明 Episode 5 Noblesse Oblige 贵族责任 羽多野浩平 牛岛勇二山崎淳 Episode 6 Marionettes 牵线木偶 镰仲史阳 山崎淳牛岛勇二 Episode 7 Spellbound 着迷 古泽贵文 Episode 8 Rebellion 叛乱 羽多野浩平 小山知洋 Episode 9 Traitor 反叛者 石井贵士 西村博昭 Eum ik hyunPark myoung hoonLee joung kyung Episode 10 True Pandora 真正的潘多拉 渡部高志 山内东生雄 福世孝明牛岛勇二 Episode 11 Nova Crash Nova冲击福世孝明古泽贵文 Episode 12 Shaft of Light 曙光 渡部高志 羽多野浩平 福世孝明牛岛勇二古泽贵文

相亲相爱 龙的传人

7月12日 11:51 不得不承认楼上两位没文化，WCG2006于10月18-22日在意大利蒙扎开始，你们说的是中国区！

I can ,I can,When i was joung,my mother told me that a angle can be seen in your eyes when you really want it...I have grown up,And finally I know the meaning of that moment,Mother just told me to be strong,and never give up.And all our life is about that.Never give up friends,never give up our relatives,and never...And now I just want to say,I can play,play the very role I need to play,not for mother,but for myself,not for money,but for my best friends...My good friends,We can help each others,have the same destination in our world,I can play the role...Not for the game,but for the love,the love between you and me...Play just for you ...

whymygymhm(哼)

50-52. BCA52拿不准，呵呵

话标题(日/中)剧本分镜演出作画监督总作画监督1出会い…色づく运命相遇…染上色彩的命运 赤尾凸安藤真裕安斋刚文松柏操子高桥久美子2辿るは胸の鸣るほうへ朝着心中回响的方向追寻 向井雅浩小森高博-3约束、辉くその时に约束、辉くその时に 和场明子三条なみみ冢田拓郎佐佐木美和高桥久美子4芽吹きの协奏曲响く、小さい手吹响萌芽的协奏曲，小小的手 赤尾凸篠原俊哉太田知章杉本幸子藤田荣5この道の予感の结晶这条路是预感的结晶 清水惠安藤真裕佐藤育郎玉置敬子斋藤恒德6意味の背中意义的背面 和场明子安斋刚文杉泊朋子杉薗朗子 藤田荣7闻かせて、笑颜の旋律让我听见，笑容的旋律 三条なみみ白石道太村上勉 吉田巧介斋藤恒德8记忆は过去のらせんを描いて…记忆描绘出过去的螺旋… 赤尾凸安藤真裕山岸大悟森川さやか 小森高博佐佐木美和 小森高博高桥久美子 9繋がり届く想い相连传递的思绪 篠原俊哉吉田隆彦Shin Hyung WooLee Eun Young 藤田しげる10心苍く、もっと深く心灵清澈的更深之处 清水恵安斎刚文菅野宏纪斋藤恒德11出会う…初めての色邂逅 最初的色彩 赤尾凸安藤真裕佐藤育郎玉置敬子杉薗朗子 藤田しげる12始まりのさようなら起初的永别 和场明子篠原俊哉太田知章高桥久美子小森高博斎藤恒徳佐佐木美和 -OVAなんでもない宝物、この页清水恵三条なみみ森川さやか吉田巧介藤田しげる 话标题(日/中)剧本分镜演出作画监督总作画监督13运命を纺ぐ赤编织命运的红色 赤尾でこ安斎刚文安藤真裕 安斎刚文霜山朋久斎藤恒徳14守る瞳、进む瞳守护的眼眸、前进的眼眸 和场明子古川顺康江副仁美Shin Hyung WooLee Eun Young田中亚优森幸子崎本さゆり 小森高博15迷うは戸惑いの中困惑之中的迷茫 清水恵三条なみみ冢田拓郎鎌田晋平藤田しげる16その一歩の名は、変化那一步名为“变化” 和场明子森川さやか大高雄太铃木彩子生田目康裕崎本さゆり 笠野充志小森高博斎藤恒徳 17静かに络まる夜の序章无声缠斗的夜之序章 清水恵山本秀世山岸大悟玉置敬子杉薗朗子 -18いくつもの决意诸多决心 赤尾でこ安斎刚文佐々木美和中岛渚 高桥久美子19覚悟の波觉悟之波 山本秀世太田知章霜山朋久鎌田晋平 斎藤恒徳20微笑みの温度、大切な场所微笑的温度 重要的地方 和场明子三条なみみ森川さやか藤田しげる服部益実大冢渓花Lee Juoung KyoungKim Yoon JoungShin Hyung Woo 藤田しげる21贵方といれば……和你在一起…… 清水恵篠原俊哉安斎刚文森川さやか 鎌田晋平玉置敬子 大高雄太小森高博22君を润わせるのは意志の泉意志的清泉滋润着你 和场明子出合小都美冢田拓郎杉薗朗子-23あるがゆえの先有你的将来 清水恵安斎刚文霜山朋久佐々木美和 高桥久美子斎藤恒徳 24そして物语、私の道故事的最后 我的道路 赤尾でこ安藤真裕山岸大悟　　森川さやか　　安藤真裕杉薗朗子玉置敬子 斋藤恒徳藤田しげる小森高博

·马特·狄龙 Matt Dillon .....Officer John Ryan 　　·桑迪·牛顿 Thandie Newton .....Christine Thayer 　　·莱恩·菲利普 Ryan Phillippe .....Officer Tom Hansen 　　·唐·钱德尔 Don Cheadle .....Det. Graham Waters 　　·珍妮弗·艾斯波西多 Jennifer Esposito .....Ria 　　·威廉·菲德内尔 William Fichtner .....Flanagan 　　·布兰登·弗莱瑟 Brendan Fraser .....Rick Cabot 　　·泰伦斯·霍华德 Terrence Dashon Howard .....Cameron Thayer 　　·丹尼尔·金 Daniel Dae Kim .....Park 　　·卢达·克里斯 Ludacris .....Anthony (as Chris "Ludacris" Bridges) 　　·迈可尔·贝尼亚 Michael Pena .....Daniel 　　·巴哈·索莫克 Bahar Soomekh .....Dorri 　　·Karina Arroyave .....Elizabeth 　　·Dato Bakhtadze .....Lucien 　　·Art Chudabala .....Ken Ho 　　·Sean Cory .....Motorcycle Cop 　　·Tony Danza .....Fred 　　·凯斯·大卫 Keith David .....Lt. Dixon 　　·Loretta Devine .....Shaniqua Johnson 　　·Ime Etuk .....Georgie (as Ime N. Etuk) 　　·Eddie J. Fernandez .....Officer Gomez (as Eddie Fernandez) 　　·Howard Fong .....Store Owner 　　·Billy Gallo .....Officer Hill 　　·Ken Garito .....Bruce 　　·Nona M. Gaye .....Karen 　　·Octavio Gómez .....Hispanic Passenger 　　·James Haggis .....Lara"s Friend 　　·Sylva Kelegian .....Nurse Hodges 　　·Jayden Lund .....Security Guard 　　·Jack McGee .....Gun Store Owner 　　·Amanda Moresco .....First Assistant Director 　　·Martin Norseman .....Conklin 　　·Joe Ordaz .....Hispanic Driver 　　·Greg Joung Paik .....Choi 　　·Yomi Perry .....Maria 　　·Alexis Rhee .....Kim Lee 　　·Ashlyn Sanchez .....Lara 　　·Molly Schaffer .....Woman at Locksmith"s 　　·Paul E. Short .....Officer Stone 　　·Marina Sirtis .....Shereen 　　·Allan Steele .....Paramedic 　　·Kate Super .....Receptionist 　　·Larenz Tate .....Peter Waters 　　·Glenn Taranto .....Country DJ (voice) 　　·Beverly Todd .....Graham"s Mother 　　·肖恩·托布 Shaun Toub .....Farhad 　　·Kathleen York .....Officer Johnson 　　·Nicholas George Stark .....Jamal (uncredited) 　　·桑德拉·布洛克 Sandra Bullock .....Jean Cabot 　　·Alastair Douglas .....Young Peter (uncredited) 　　·Bruce Kirby .....Pop Ryan

每天晚上用酸奶洗

uc5f0ud0c4uae38 煤灰路这本书的内容都是短句子构成，写的非常的精炼。可以去看看，很感人。

没有吧！！是不是打错了？

没有 joung 这个单词，要么就是young，要么就是journey.young[英][ju028cu014b][美][ju028cu014b]adj.年幼的; 有朝气的; 年轻人的; 青年的; n.年轻人; 幼小的动物，崽journey[英]["du0292u025c:nu026a][美][u02c8du0292u025ani]n.旅行，旅程行期; 历程，过程; vi.旅行，出游; vt.在…旅行或旅行到过…

young 英 [ju028cu014b] 美 [ju028cu014b] adj. 年轻的；初期的；没有经验的n. 年轻人；（动物的）崽，仔n. (Young)人名；(中)杨(广东话·威妥玛)；(柬)永；(英、葡)扬[ 比较级 younger 最高级 youngest ]

没有 joung 这个单词可能是 young 年轻的，幼小的Young （Y 大写） 也是一个姓氏，比如 Mr. Andrew Young young 读 /yu028cu014b/

1. i can 为题目写一篇英语作文 my hobby Different people have different hobbies.For example,someone likes reading,someone likes swimming and someone likes collecting and so on. I used to read books and draw pictures because by reading books I could learn many funny things.But now I don"t like it.I can only learn from books.I couldn"t get knowledge from others.I need a change.Traveling is my favorite hobby now.But I can"t go traveling a lot.I can visit many different places of interest by traveling.I can learn a lot about people,places and history.It"s very interesting.What is your hobby?Let"s share each other! I have many good friends.They all have their hobbies.Ann studies very hard.So her hobby is book reading.Tony loves labour,and his hobby is gardening.He usually plants flowers and trees in his yard.Judy is a quiet girl.She likes knitting.She always knits some sweaters for her dolls.We have different hobbies,but we are good friends. I love traveling.I have great fun in traveling. Hello, everyone! My name is Xing Xiaoqing. You can call me Cherry. I"m in Class 0506. Li Nan is my best friend. She"s thirteen years old. Her birthday is on 3rd October and she was born in Shen Zhen. She lives with her family in Haimen. She"s 1.60 metres tall. She has black hair and she wears glasses. She is very lovely and pretty. She likes eating dumplings, chocolates, peanuts and vegetables. She dislikes pork, sweets and green tea. She loves listening to music. She has lots of CDs. She likes reading and writing. She is the newest member of the Maths Club. She has many hobbies, such as dancing, running and playing puter games. Her favorite hobby is drawing, because she likes all the different colors. It is fun to look at the pictures when she finishes drawing them. The Dragon Boat Festival is her favorite day. She wants to be a doctor when she grows up. We always have fun. We sit under the trees at lunchtime and have a good chat. Sometimes, we buy snacks from the tuck shop. On Sunday, we usually go to the bookshop. We often study together. My best friend is really great！ 第二篇 英语作文my best friend My best friend is Mary. She lives in a tall building. She lives on the fifth floor. Everyday she takes the lift up and down. She is elve years old. She is tall and thin. She has short black hair, o big eyes and a *** all mouth. She is very cute. I like playing with her. We are in the same class. I like to read books but she likes playing games. She likes to eat popcorn and ice creams. I like them, too. Her favourite food is fish, so she is clever. She loves her cat. She often plays with her. The cat likes Mary, too. They are cute. Do you have a best friend? Can you tell me something about your friend?。 2. 以“I can I can success I can be a successful person by doing my best in differnt roles in my life. Being a student, I can be successful by showing respect to teachers and students as well as getting better grades. Greeting teachers and students is a way of respectation. When a clas *** ate is in trouble, do your best to help him is another way of showing respect. Better grades can be got by working harder. Being a child, I can be successful by helping my parents with housework and municating with them. Parents are busy working to earn money for the family. A child"s role in the family is trying to reduce the burden. Parents are always worrying about their children and trying to know about their children better. If we can municate with them actively and tell them our ideas, there will be less conflicts result from generation gap. Being a successful student at school and a good child in the family can make me a successful peron。 3. 用I can - 写作文- - i can tell a story, but i can"t tell a lie. i can play the piano, but i cant play the violin. i can write a poem,but i can"t write a song. thers"s so many things i can or i cant do. 4. 以IbelieveIcanfly写一篇英语作文 你改改就行了Today I believe-This unique trip will pletely change my life!Today I believe-That all my efforts will produce generous returns!Today I believe-English will be a powerful weapon in my life!Therefore,I must devote all my energy to learning English with high spirit,enthusia *** and vigor!I will enjoy losing face!I will pour all my effort into leaning English.I must be absolutely responsible for myself!I must not waste one minute,or even one second!I must challenge my limits and then surpass them!I will conquer English and charge toward success!I can speak good English！今天我相信-- 这段特殊的旅程将彻底改变我的一生！今天我相信-- 我所有的付出终将得到丰厚的回报！今天我相信-- 英语一定会成为我人生奋斗的强有力的武器！所以，我一定要 精神饱满、热情高涨、热爱丢脸、疯狂投入！我必须对自己 百分之百地责任！我必须每一分每一秒 全力以赴！挑战极限、超越自我！征服英文，迈向成功！我一定能讲一口 最漂亮的英文。 5. 以I can I can play badminton hi. my name is Anna.l am13year old.l can play badminton.because it"s very interesting and fun.l usually play badminton with my good friend on weedends.badminton is my favorite sport.I am play badminton best in my family.i love play badminton, 6. I can什么写一篇英语作文8句 I can,When i was joung,my mother told me that a angle can be seen in your eyes when you really want it。I have grown up,And finally I know the meaning of that moment,Mother just told me to be strong,and never give up.And all our life is about that.Never give up friends,never give up our relatives,and never。 And now I just want to say,I can play,play the very role I need to play,not for mother,but for myself,not for money,but for my best friends。My good friends,We can help each others,have the same destination in our world,I can play the role。Not for the game,but for the love,the love beeen you and me。Play just for you 。 7. 用I can soccer为话题写作文 I can play soccer,so I can join the soccer club.My father can swim,so he can join the swimming club.My mother can sing ,she can join the music club.My bother can"t dance,but he can play ping-pong,he can join the ping-pong club.My sister can"t play ping-pong ,but she can dance ,she can join the dance club.。 8. 五年级英语作文：I can I can do my homework.（我能做作业） I can play puter games.（我能玩电脑） I can play football.（我能踢足球） I can eat an apple.（我能吃一个苹果） I can sent an email.（我能发一封电子邮件） I can read a books.（我能看一本书） I can play the piano.（我能弹钢琴） I can go to the park.（我能去公园） I can made a cake.（我能做一个蛋糕） I can help my mum.（我能帮助妈妈） 全部都是自己写的、有错你稍微改一下、我六年级~ 作文嘛.. at the weekend.I can play the puter games.I can go to the park with my friends and I can play football at there.I can help my mum,she is made a cake.I can eat an apple and read books.I can do my homeworks. 9. 用i can 什么什么写英语作文 Nowadays, a lot of people in society think the more money they have the more happiness they will obtain. As a result they will try their best to get money, even without considering the law. But in my view, the greatest happiness lies in one"s satisfaction with one"s surroundings. So long as we can look at things with a happy heart, we can be happy. It has nothing to do with a mount of money we have. Therefore, people shouldn"t pay too much attention money we have. On the contrary （相反地） what they should do is to put their money to good use and try to have an optimistic outlook all the time.

I can do some Kung fu.I can sing English songs.I can sing Chinese songs.I can speak English.I can speak Chinese.I can play the pipa.I can play busty ball.I can play football.I can play Ping pong.I can play erhu.I can play the computer.I can draw cartoon.I can cook.I can draw flour.I can dance.

同问，但是可以在http://tieba.baidu.com/f?kw=galgame或http://tieba.baidu.com/f?kw=joung上问一下。

uc815ub9d0 uc0acub791ud574uc694 真的 爱你

简介：上海简雅化妆品有限公司成立于2011年08月03日，主要经营范围为从事化妆品的批发、进出口、佣金代理（拍卖除外），并提供相关配套服务（不涉及国营贸易管理商品，涉及配额、许可证管理商品的，按国家有关规定办理申请）等。法定代表人：JOUNG JIN OH成立时间：2011-08-03注册资本：50万人民币工商注册号：310000400658408企业类型：有限责任公司（外国自然人独资）公司地址：上海市闵行区光华路2118号第4幢A135室

纽约黑帮·

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奖项 　获奖影片 　获奖人 　国家/地区新浪潮奖　《槟榔》（Betelut） 　杨恒 　中国（New Currents Award）《爱情征服一切》　陈翠梅 　马来西亚（Love Conquers All）韩国电影功劳奖　/ 　Martial Knaebel 　 韩国（Korean Cinema Award）/ 　Terawaki Ken 　 　日本年度亚洲电影人　/ 　刘德华 　中国香港（Asian Filmmaker of the Year）Sunje奖　《茶和毒药》 　JOUNG Yong-ju 　韩国（Sunje Award）　（Tea & Poison ，30分钟）《一碗茶》 　 金永南 　韩国（A Bowl of Tea ，38分钟）国际电影评论家协会奖《爱情征服一切》　陈翠梅 　马来西亚（FIPRESCI Award）　（Love Conquers All ）亚洲电影促进奖　《最后之食桌》　卢景泰 　韩国（NETPAC Award）　（The Last Dining Table）KNN观众奖　《穿白丝绸的女人》　 刘皇 　越南（KNN Audience Award）（The White Silk Dress）Woonpa奖　《江对面的人们》　金德哲 　韩国（Woonpa Fund）　（People Crossing the River）《我们的学校》　金明俊 　韩国（Our School ）

作为庆祝日本少年漫画杂志《JUMP》四十周年的特别企划，《信蜂》在2008年被制作成特别动画（OVA）《信蜂～光与青的幻想夜话～》，于9月21日的在“ジャンプスーパーアニメツアー ～ジャンプヒーロー大集结！～（Jump Super Anime Tour）”活动上播放 。制作人员 监督：神户守 脚本：大石哲也 人物设定：芝美奈子 作画监督：田中比吕人 音乐：梁邦彦 动画制作：Studio Pierrot 原创短篇动画《信蜂学园》收录在各卷DVD&Blu-ray映像特典当中。 各话制作　　话 副标题 脚本 分镜 演出 　　作画监督1 テガミバチ学园、开校! 信蜂学园，开学！ 大石哲也 影山楙伦 岩永彰 Lee BooHee 2 精霊琥珀のヒミツ 精灵琥珀的秘密 影山楙伦 3 铠虫の倒し方 打倒铠虫的方法 吉冈孝夫 宫田奈保美 4 相棒を探そう! 寻找叮钩！ Heo YunSuk 5 首都アカツキの谜 首都晓之谜 赤星政尚 宫田奈保美 6 ユウサリとヨダカ 尤乌萨利与犹达卡 Lee BooHee 7 必胜!BEE试験対策讲座 必胜！BEE考试对策讲座 伊藤美智子 宫田奈保美 8 委员长を选ぼう! 推选班长！ 大石哲也 Joung SoonAn 9 人の武器を笑うな! 不要嘲笑别人的武器！ 宫田奈保美 10 この日何の日? 今天是什么日子？ 赤星政尚 藤本义孝 Moon JuYeon 11 BEEの初任给 信蜂的第一次薪水 村川泰敏 影山楙伦 宫田奈保美 12 彼が赤服に着替えたら 当他换上红衣之后 伊藤美智子 藤本义孝 Chang Bum-Chul 13 博士の息子、登场 博士的儿子登场 吉冈たかを 影山楙伦 宫田奈保美 14 酒と涙と男と出番 酒与眼泪与男人与出场 赤星政尚 藤本义孝 Heo YunSuk 15 苦悩の理由 苦恼的理由 影山楙伦 宫田奈保美 16 恋テガミ 情书 大石哲也 藤本义孝 Hue HyeJung 17 相棒(ディンゴ)は友だち! 叮钩是朋友！ 吉冈たかを 影山楙伦 Chang Bum-Chul 18 抜き打ちテスト 临时的随堂测验 村川泰敏 19 ある日の保健室 那一天的保健室 伊藤美智子 藤本义孝 宫田奈保美 20 テガミ戦队ビーレンジャー 信蜂战队 赤星政尚 影山楙伦 Chang Bum-Chul 21 DESHINOTE 弟子笔记 大石哲也 藤本义孝 22 购买部アンケート 福利社民调 影山楙伦 宫田奈保美 23 悩める少年 烦恼的少年 伊藤美智子 藤本义孝 Chang Bum-Chul 24 この铠虫なu301cんだ? 这只铠虫是什么？ 赤星政尚 富田奈保美 25 卒业 毕业 吉冈たかを 影山楙伦 Hue HyuJung

话数标题剧本分镜演出作画监督#1Avant-garde大野敏哉柳屋圭宏高桥裕一朝井圣子西谷泰史高田晃寺泽伸介吉原达矢山下清悟川野达朗森友宏树后藤圭佑奥田佳子川妻智美 #2Asymmetry和田高明和田高明今木宏明岛田和晃村尾稔奥田佳子川妻智美 #3Futurism大西信介工藤纮轨伊藤秀树高桥知也松尾慎 黑田晃一郎谷口繁则朝井圣子川尻健太郎今木宏明村尾稔岛田和晃 #4Kitsch大野敏哉黑泽守榎本守山下英美 新保卓郎西谷泰史川妻智美奥田佳子 #5Collaboration仁贺绿朗高桥知也 间岛崇宽江畑谅真米泽优Jimmy Stone朝井圣子西谷泰史 #6Originality杉原研二森太郎黑濑里美高桥知也 西村博昭藤本义孝 Eum ik hyunPark myeong hunSeo jin wonLee joung kyungKim young ilKim sung bum #7Abjection大西信介松尾慎黑濑里美 松尾慎今木宏明村尾稔 #8Genuine杉原研二伊藤秀树高桥知也榎本守松尾慎 榎本守山下英美伊藤史夫 朝井圣子西谷泰史川妻智美乌宏明寺泽伸介 #9Forgery大野敏哉和田高明伊藤秀树 黑田晃一郎西谷泰史谷口繁则村尾稔今木宏明奥田佳子川妻智美和田高明 #10Crowds和田高明伊藤秀树黑濑里美 上野史博浅利藤彰冈田坚二朗佐佐木纯人 梶浦绅一郎小林由香里村上勉朝井圣子西谷泰史奥田佳子今木宏明村尾稔岛田和晃林可奈子横田守 #11Gamification高桥知也和田高明伊藤秀树黑濑里美 高桥知也山下英美吉村爱关田修 奥田佳子伊藤秀树西谷泰史川妻智美今木宏明村尾稔林佳奈子 #12Collage高桥和也榎本守阿部记之和田高明伊藤秀树中村健治 高桥和也寺泽伸介吉村爱山下英美关田修榎本守柳屋圭宏和田高明伊藤秀树 奥田佳子西谷泰史朝井圣子今木宏明村尾稔岛田和晃川妻智美林佳奈子和田高明伊藤秀树 #12DCEmbrace和田高明伊藤秀树榎本守阿部记之中村健治 和田高明伊藤秀树榎本守柳屋圭宏中村健治 今木宏明村尾稔岛田和晃朝井圣子西谷泰史奥田佳子林佳奈子川妻智美和田高明伊藤秀树

眼睛难受吗？如果不难受 没任何异常就没关系了 如果难受的话 就尝试着哭 眼睛里的东西就会随着泪水流出来

I arn not perfect any longer without you

你是我心里的一首歌

好心分手王力宏+卢巧音你是我心内的一首歌王力宏+selina让我取暖王力宏+彭羚COCKNEYGIRL王力宏和黄荻筠完美的互动王力宏和LEEMJOUNGYEE还有雪人 王力宏和范晓萱

任琼花 （IM Joung-Hwa）尹真熙 （YOON Jinhee）金秀琼 （KIM Soo-Kyung）张美兰（JANG Mi-ran）可能不正确，请高手指正。谢谢！

好心分手王力宏+卢巧音你是我心内的一首歌王力宏+selina让我取暖王力宏+彭羚