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不成熟b细胞表达的mig主要为

2023-07-25 13:58:46
TAG: ig mi 细胞 mig
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牛云

不成熟B细胞表达的mIg主要是(B)A.mlgA;B.mlgM;C.mlgD;D.mlgG;E.mlgE

B淋巴细胞亦可简称B细胞,来源于骨髓的多能干细胞。B淋巴细胞的祖细胞存在于胎肝(胚胎小鼠14天或通顺儿8-9周)的造血细胞岛(island of hematopoietic cells)中,此后B淋巴细胞的产生和分化场所逐渐被骨髓所代替。

成熟的B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内。B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞,浆细胞可合成和分泌抗体(免疫球蛋白),主要执行机体的体液免疫(humoralimmunity)。

B淋巴细胞亦可简称B细胞。禽类是在法氏囊内发育生成,故又称囊依赖淋巴细胞(bursa dependent lymphocyte)/骨髓依赖性淋巴细胞简称B细胞,是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。与T淋巴细胞相比,它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后,会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。

在哺乳类是在类囊结构的骨髓等组织中发育的。又称骨髓依赖淋巴细胞。从骨髓来的干细胞或前B细胞,在迁入法氏囊或类囊器官后,逐步分化为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出,进入脾脏、淋巴结,主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中,受抗原刺激后,分化增殖为浆细胞,合成抗体,发挥体液免疫的功能。

如今使用的大多数疫苗就是通过刺激这类B淋巴细胞产生抗体的。B细胞在骨髓和集合淋巴结中的数量较T细胞多,在血液和淋巴结中的数量比T细胞少,在胸导管中则更少,仅少数参加再循环。B细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原及表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。 

B1细胞为T细胞非依赖性细胞。B2为T细胞依赖性细胞。B细胞在体内存活的时间较短,仅数天至数周,但其记忆细胞在体内可长期存在。

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后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,是介导体液免疫的重要效应分子,能与相应抗原特异性结合,发挥免疫功能。1937年,Tiselius和Kabat用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分,并发现抗体主要存在于γ区,因此抗体又被称为γ球蛋白。随后,经1968年和1972年的世界卫生组织和圈际免疫学会联合会讨论决定,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。Ig可分为分泌型Ig(secreted Ig,SIg)和膜型Ig(membrane Ig,mlg)。Slg主要存在于血液和组织液中,行使抗体的各种功能;mlg主要构成B细胞膜表面的抗原受体。 抗体的结构 一、抗体的基本结构 经x线晶体衍射结构分析发现,Ig由四条多肽链组成,各肽链之间南数量不等的链间二硫键连线。Ig可形成“Y”字型结构,称为Ig单体,是构成抗体的基本单位。 (一)重链和轻链 天然Ig分子含有四条异源性多肽链,其中,分子鼍较大的两条链称为重链(heavy chain,H),而分子量较小的两条链称为轻链(Light chain,L)。同一Ig分子中的两条H链和两条L链的胺基酸组成完全相同。 1.重链分子量为50 000~75 000,由450~550个胺基酸残基组成。重链恒定区的胺基酸组成和排列顺序不同,其抗原性也不同。据此,可将12分为5类(class),即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其相应的重链分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链。不同类的Ig具有不同的特征,如链内和链间二硫键的数量和位置、结构域的数量及铰链区的长度等均不完全相同。即使是同一类的Ig,其铰链区胺基酸组成和重链二硫键的数量、位置也不同,据此又可将同类Ig分为不同的亚类(subclass)。例如,人lgG可分为四个亚类,包括IgGl、IgG2、IgG3和IgG4;人IgA可分为IgAl和lgA2两个亚类。 2.轻链分子量约为25 000,由214个胺基酸残基构成。轻链可分为两种,分别为kappa(κ)链和lambda(λ)链。据此,可将lg分为两型(type),即κ型和λ型。一个Ig分子上两条轻链的型别总是相同的。不同类Ig既存在κ型,也存在λ型。同一个体内可同时存在κ型和λ型的Ig分子,不同种属生物体内两型轻链的比例不同。正常人血清Ig的κ:λ约为2:1,而在小鼠则为20:1。lg的κ与λ的比例异常可以反映免疫系统的异常。根据λ链恒定区个别胺基酸的差异,又可将λ链分为λl、λ2、λ3和λ4四个亚型(subtype)。 (二)可变区和恒定区 通过分析不同Ig重链和轻链的胺基酸序列发现,重链和轻链靠近N端的约1 10个胺基酸序列变化很大,其他部分胺基酸序列相对恒定。因此,将Ig轻链和重链中靠近N端胺基酸序列变化较大的区域称为可变区(variable region,V),分别占重链和轻链的1/4和1/2;将靠近C端的胺基酸序列相对稳定的区域,称为恒定区(constant region,C),分别占重链和轻链的3/4和1/2。 1.可变区 重链和轻链的V区分别称为VH和VL。VH和VL中各含有3个胺基酸组成和排列顺序高度可变的区域,称为高变区(hypervariable region,HVR)或互补决定区(complementarity determining region,CDR), 包括HVRl(CDRl)、HVR2(CDR2) 和HVR3(CDR3),其中,HVR3(CDR3)变化程度更高。VH的3个高变区分别位于29~31、49~58和95~102位胺基酸,而VL的3个高变区分别位于28~35、49~56和91~98位胺基酸。VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位(antigen-binding site),决定抗体的特异性,是抗体识别及结合抗原的部位。在V区中,CDR之外区域的胺基酸组成和排列顺序相对保守,称为骨架区(framework region,FR)。VH或VL各有四个骨架区,分别用 FR1、FR2、FR3和FR4表示。 2.恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL。不同型(κ或λ)Ig的CL长度基本一致,但是不同类Ig的CH长度不同,例如IgG、IgA和IgD包括CH1、CH2和CH3,而IgM和IgE则包括CHl、CH2、CH3和CH4。 (三)铰链区 铰链区(hinge region)位于CH1与CH2之间,富含脯氨酸,易伸展弯曲,从而改变抗原结合部位之间的距离,有利于抗体结合位于不同位置的抗原表位。铰链区易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解,产生不同的水解片段。不同类Ig的铰链区不尽相同,例如人IgGl、IgG2、IgG4和IgA的铰链区较短,IgG3和IgD的铰链区较长,而IgM和IgE无铰链区。 二、抗体的结构域 Ig分子的两条重链和两条轻链都可摺叠成数个球形结构域(domain),每个结构域行使其相应的功能。轻链有VL和CL两个结构域;IgG、IgA和IgD的重链有VH、CH1、CH2和CH3四个结构域;IgM和IgE的重链有五个结构域,即多一个CH4结构域。每个结构域由约110个胺基酸组成,胺基酸序列具有相似性,其二级结构是由几条多肽链摺叠形成的两个反向平行的β片层(anti—parallel β sheet)构成的,两个β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连线,形成一个“β桶状(βbarrel)”或“β-三明治 (β sandwich)”结构,这种折式称为免疫球蛋白摺叠(immunoglobulin folding)。许多膜型和分泌型的蛋白质分子也含有这类独特摺叠的二级结构,因此,这类分子被统称为免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)。 三、J链和分泌片 Ig轻链和重链除上述基本结构外,某些类别的Ig还含有其他辅助成分,如J链和分泌片。 (一) J链 J链(joining chain)是一条富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成,其主要功能是将多个Ig单体连线为多聚体。2个IgA单体由J链相互连线形成二聚体,5个IgM单体由二硫键相互连线,并通过二硫键与J链连线形成五聚体。IgG、IgD和IgE常为单体,无J链。 (二) 分泌片 分泌片(secretory piece,SP)又称为分泌成分(secretory component,SC),是分泌型IgA分子上的一个辅助成分,为一种含糖的肽链,由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA(SIgA),并一起被分泌到黏膜表面。分泌片能保护SIgA的铰链区不被蛋白水解酶降解。 四、抗体分子的水解片段 在一定条件下,Ig分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为不同片段。木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin)是最常用的两种Ig蛋白水解酶,并可籍此研究Ig的结构和功能,分离和纯化特定的12多肽片段。 (一) 木瓜蛋白酶水解片段 木瓜蛋白酶水解Ig的部位是在铰链区二硫键连线的两条重链的近N端,可将Ig裂解为两个完全相同的Fab段和一个Fc段。Fab段即抗原结合片段(fragment antigenbinding,Fab),由一条完整的轻链与重链的VH和CHl结构域组成。一个Fab片段为单价,可与抗原结合但不产生凝集反应或沉淀反应;Fc段即可结晶片段(fragment crystallizable,Fc),由Ig的CH2和CH3结构域组成。Fc段无抗原结合活性,是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。 (二)胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶作用于铰链区二硫键所连线的两条重链的近c端,水解Ig后可获得一个F(ab" )2 片段和一些小片段pFc "。F(ab" )2 是由两个Fab段及铰链区组成,由于Ig分子的两个臂仍由二硫键连线,因此F(ab" )2 片段为双价,可同时结合两个抗原表位,与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab" )2 片段既保留了结合相应抗原的生物学活性,又避免了Fc段免疫原性可能引起的副作用,因而被广泛用于制备生物制品,如白喉抗毒素、破伤风抗毒素均是经胃蛋白酶消化后精制提纯的生物制品。胃蛋白酶水解Ig后所产生的pFc 7最终被降解,无生物学作用。 右图是抗体的结构示意图。 主要功能 抗体的功能与其结构密切相关。同一抗体的V区和c区的胺基酸组成和顺序的不同,决定了其功能上的差异。不同抗体的V区和C区在结构变化上具有一定的规律,又使得其在功能上存在共性。V区和C区的组成和结构,决定了抗体的生物学功能。 一、中和毒素和阻止病原体入侵 识别并特异性结合抗原是抗体的主要功能,执行该功能的结构是抗体的V区,其中CDR部位在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。抗体有单体、二聚体和五聚体,因此结合抗原表位的数日也不相同。抗体结合抗原表位的个数称为抗原结合价。Ig单体可结合2个抗原表位,为双价。SIgA是二聚体,可结合4个抗原表位,为4价。IgM是五聚体,理论上可以结合10个抗原,应该是10价,但由于立体构象的空间位阻,使lgM一般只能结合5个抗原表位,故为5价。 抗体的V区与抗原结合后,借助于c区的作用,在体外可发生各种抗原抗体结合反应,有利于抗原或抗体的检测和功能的判断;在体内可中和毒素、阻断病原体入侵、清除病原微生物;B细胞膜表面的IgM和IgD构成B细胞的抗原识别受体,能辅助B细胞特异性识别抗原分子。 二、激活补体产生攻膜复合物使细胞溶解破坏 人IgG1~3和IgM与相应抗原结合后,可因构象改变而使其CH2和CH3结构域内的补体结合点暴露,从而通过经典途径激活补体系统,产生多种效应功能,其中IgM、IgG1和IgG3激活补体系统的能力较强,IgG2较弱。IgA、IgE和IgG4本身难以激活补体,但在形成聚合物后可通过旁路途径激活补体系统。通常情况下,lgD不能激活补体。 三、调理吞噬和ADCC IgG可通过其Fc段与表面具有相应受体的细胞结合,产生不同的生物学作用。 1.调理作用(opsonization) 指IgG抗体(特别是IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞表面相应的Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。例如,细菌特异性的IgG抗体可通过其Fab段与相应的细菌抗原结合后,以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面相应的Fc受体结合,通过IgG的Fab段和Fc段的“桥联”作用,促进吞噬细胞对细菌的吞噬。 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell—mediated cytotoxicity,ADCC) 指具E有杀伤活性的细胞(如NK细胞)通过其表面的Fc受体识别包被于靶细胞表面抗原(如病毒感染细胞或肿瘤细胞)上的抗体的Fc段,直接杀伤靶细胞。 NK细胞是介导ADCC的主要细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达Fc受体细胞的杀伤作用是非特异性的。 四、介导 I 型超敏反应 IgE为亲细胞抗体,可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE高亲和力Fc受体结合,使其致敏。当相同的变应原再次进入机体时,可以直接与致敏靶细胞表面的特异性IgE结合,促使这些细胞合成和释放生物活性物质,引起I型超敏反应。 五、穿过胎盘屏障和黏膜 在人类,lgG是唯一能够通过胎盘的抗体。胎盘母体一侧的滋养层细胞可表达一种特异性的IgG输送蛋白,称为FcRn。IgG可选择性地与FcRn结合,从而转移到滋养层细胞内,并主动进入胎儿的血循环中。IgG穿过胎盘的作用在于这是一种重要的自然被动免疫机制,对于新生儿抗感染具有重要意义。另外,sigA可通过呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中发挥重要的免疫防御作用。 特性和功能 一、IgG IgG于出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平。IgG是血清和体液中含量最高的抗体,占血清总Ig的75%~80%。人lgG有4个亚类,根据其在血清中浓度的高低排序,分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG的半衰期为20~23天,是再次免疫应答产生的主要抗体,其亲和力高,在体内分布广泛,具有重要的免疫效应,是机体抗感染的“主力军”。IgG1、IgG2和IgG3可以穿过胎盘屏障,在新生儿抗感染免疫中起重要作用。IgG1、lgG2和IgG3能通过经典途径活化补体,并可与巨噬细胞、NK细胞表面Fc受体结合,发挥调理作用、ADCC作用等;人IgGl、IgG2和IgG4可通过其Fc段与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合,借此可纯化抗体,并用于免疫诊断。某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体,以及引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体也属于IgG。 二、IgM IgM占血清Ig总量的5%~10%,血清浓度约为1mg/ml。单体IgM以膜结合型表达于B细胞表面,构成B细胞抗原受体,只表达mlgM是未成熟B细胞的标志。分泌型IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,沉降系数为19S,称为巨球蛋白(macroglobulin),一般不能通过血管壁,主要存在于血液中。五聚体IgM含有10个Fab段,具有很强的抗原结合能力;含有5个Fc段,比IgG更易激活补体。天然血型抗体为IgM,血型不匹配的输血,可导致严重的溶血反应。IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血lgM升高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。IgM也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,是机体抗感染免疫的“先头部队”;血清中IgM升高,提示新近发生感染,可用于感染的早期诊断。 三、IgA IgA分为两型:血清型为单体,主要存在于血清中,仅占血清Ig总量的10%~15%;分泌型IgA(secretory IgA,SIgA)为二聚体,由J链连线,含内皮细胞合成的分泌片,经分泌性上皮细胞分泌至外分泌液中。SIgA合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺,因此主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液。SIgA是外分泌液中主要的抗体类别,参与黏膜局部免疫,通过与相应病原微生物结合,阻止病原体黏附到细胞表面,在局部抗感染中发挥重要作用。SIgA在黏膜表面也有中和毒素的作用。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgA合成不足有关。婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,这是一种重要的自然被动免疫过程。 四、IgD 正常人血清lgD浓度很低,仪占血清Ig总量的0.2%。IgD可在个体发育的任何时间产生。5类lg中,IgD的铰链区最长,易被蛋白酶水解,故其半衰期很短(仅3天)。lgD分为两型:血清型IgD的生物学功能尚不清楚;膜结合型IgD(mlgD)构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志,未成熟B细胞仅表达mlgM,成熟B细胞可同时表达mlgM和mIgD,称为初始B细胞(naive B cell)。活化的B细胞或记忆性B细胞表面的mlgD会逐渐消失。 五、IgE IgE是正常人血清中含量最少的Ig,血清浓度极低,约为5×10 - 5 mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌。其重要特征为糖含量较高。IgE为亲细胞抗体,其CH2和CH3结构域可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE高亲和力Fc受体结合,引起I型超敏反应。此外,IgE与机体的抗寄生虫免疫相关。 多克隆单克隆 抗体独特的生物学活性使其在疾病的诊断、免疫防治及基础研究中发挥作重要作用。早在19世纪后期,人们就开始使用特异性抗原免疫动物制备相应的抗血清。1975年,Kohler和Milstein建立了单克隆抗体(monoclonai antibody,mAb)技术,使规模化制备高特异性、均质性抗体成为可能。然而,鼠源性mAb在人体反复免疫后出现的人抗鼠抗体(human anti—mouseantibody,HAMA)很大程度上限制了mAb的临床套用。近年来,随着分子生物学的发展,人们已经可以通过抗体丁:程技术制备人一鼠嵌合抗体、人源化抗体或人源抗体。 多克隆抗体 天然的抗原分子中常含有多种不同的抗原表位,以该抗原 *** 机体的免疫系统可同时激活多种B细胞克隆,产生的抗体中会含有多种针对不同抗原表位的抗体,因此称之为多克隆抗体。多克隆抗体主要从动物免疫血清、恢复期患者血清或免疫接种人群的血清中获得。多克隆抗体的优势是:作用全面,具有中和抗原、免疫调理、补体依赖的细胞毒作用(CDC)、ADCC等重要作用,而且来源广泛、制备简单。其缺点是:特异性不高、易发生交叉反应,不易大量制备,因而限制了其套用的范围。 单克隆抗体 解决多克隆抗体特异性不高的理想方法是制备识别单一表位特异性的抗体。如果能获得仅针对单一表位的浆细胞克隆,并使其在体外扩增分泌抗体,就有可能获得单一表位特异性的抗体。然而,浆细胞在体外的寿命较短,难以培养。为克服这一缺点,Kohler和Milstein将可产生特异性抗体但短寿的B细胞与不产生抗体但长寿的骨髓瘤细胞融合,获得了可以产生单克隆抗体的杂交瘤细胞,从而建立了单克隆抗体制备技术。通过该技术融合形成的杂交瘤(hybridoma),既具有骨髓瘤细胞大量扩增和永生的特性,又具有免疫B细胞合成和分泌特异性抗体的能力。每个杂交瘤细胞由一个B细胞融合而成,而每个B细胞克隆仅识别一种抗原表位,因此经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成和分泌识别单一抗原表位的特异性抗体,称为单克隆抗体。其优点是结构均一、纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应少、制备成本低;缺点是鼠源性mAb对人具有较强的免疫原性,反复免疫人体后可诱导产生人抗鼠抗体,从而削弱了其作用,甚至导致机体组织细胞的免疫病理损伤,因此需要进一步通过抗体工程技术制备人一鼠嵌合抗体、人源化抗体或人源抗体。 单克隆抗体(monoclonal antibody,Mab)技术是20世纪免疫学技术的一项里程碑式突破.该技术将免疫小鼠的B淋巴细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合生成杂交瘤细胞,这种杂交瘤细胞核内含有双亲细胞的染色体,继承了亲代细胞的特征.它既具有瘤细胞在体外培养中迅速增殖的能力.又具备免疫脾细胞合成和分泌特异性抗体的特性。随后用适当方法把杂交瘤细胞分离出来,进行单个细胞培养,使之大量繁殖,在培养液中形成单个杂交瘤细胞的克隆(也称细胞系)。由于每个B淋巴细胞只有合成一种抗体的遗传基因,所以单个杂交腐细胞的克隆也只能产生一种专一性抗体,即单克隆抗体。这种制备产生单克隆抗体的技术被称为单克隆抗体技术。 由杂交瘤单细胞克隆所产生的单克隆抗体只能特异性地与抗原分子上的一个抗原决定簇结合,抗体成分均一,抗体的结构、胺基酸顺序、特异性等都是一致的,且在培养过程中只要不发生变异,不同时间内分泌的抗体都能保持同样的结构和功能。用这种技术可按需要生产大量很纯的单一抗体,这些是用普通血清学方法所不能达到的。 单克隆抗体的发展经历了鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体四个阶段。特别是全人源单克隆抗体,其可变区和恒定区都是人源的,这类抗体药物具有高亲和力、高特异性、几乎没有毒副作用等优点,克服了动物源抗体及嵌合抗体的各种缺点,成为治疗性抗体药物发展的必然趋势。 单克隆抗体技术在临床套用中为疾病的诊断、治疗提供了新手段,作为治疗用药物,单克隆抗体主要套用于肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。单克隆抗体也可用于肿瘤的导向治疗,将针对某一肿瘤抗原的单克隆抗体与化疗或放疗药物连线,利用单克隆抗体的专一性识别结合特点,将药物携带至靶细胞并直接将其杀伤。由于单克隆抗体具有特异性强、纯度高、均一性好等优点,大大促进了单克隆抗体检测试剂盒的发展,在病原微生物、肿瘤、免疫细胞、激素及细胞因子的检测诊断中广泛套用。若将放射性标记物与单克隆抗体连线,注入患者体内后可进行放射免疫显像,协助肿瘤的诊断。在亲和色谱中单克隆抗体是重要的配体,若将单克隆抗体固定到一个惰性的固相基质上,则可用于特异性抗原分子的高度纯化。 抗体的多样性 人血清中的抗体多种多样,B淋巴细胞可产生的抗体种类在10 8 以上,可与众多不同抗原发生特异性结合。抗体多样性的原因主要有两方面: 1.外源性因素环境中抗原种类甚多,每种大分子抗原又有多种抗原表位,每种抗原表位均可选择激活体内一个B细胞克隆,产生一种特异性抗体。 2.内源性因素抗体多样性的另一个原因是由基因的结构及功能特征所决定的。编码人Ig重链及κ、λ型轻链的基因分别位于第14、2、22号染色体上。其中编码Ig重链的基因包括编码可变区的V、D、J及编码恒定区的C基因;编码Ig轻链的基因包括编码可变区的V、J及编码恒定区的C基因。每种基因片段是以多拷贝的形式存在,其中编码重链V区的VH、DH和JH的基因片段数分别为50、23和6个;编码K轻链V区的Vx和JK基因片段数分别为60和5个,编码入轻链V区的VX和J入基因片段数分别为30和7个。这些基因在胚系阶段以分隔的形式存在。在B细胞的分化发育过程中,这些基因片段发生重排和组合,从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。每种具有特异性BCR的B细胞克隆可识别相应的抗原,产生一种特异性抗体。Ig基因重组是B细胞合成无数特异性抗体的主要原因。 抗体规律 凡能产生抗体的高等动物(包括人类),当注入胸腺依赖性抗原(TD抗原)进行免疫时都有着相同产生抗体的规律,即存在初次免疫应答(primary immune response)和再次免疫应答(secondary immune response)。初次免疫应答是指机体第一次接触某种抗原物质引起特异性抗体产生的过程。其特点是潜伏期长(一周以上),产生的抗体滴度(效价)低、维持的时间短,产生的抗体以IgM为主;再次免疫应答是指机体以后再次接触同样的抗原后所产生的抗体应答过程。其特点是产生抗体的潜伏期短、抗体滴度高,维持的时问长,产生的抗体以IgG为主。 非胸腺依赖性抗原(TI抗原)引起的体液免疫由于不产生记忆细胞,因此只有初次免疫应答,没有再次免疫应答。
2023-07-25 00:09:091

bcr结合抗原在mlg的

Igα(CD79a)和Igβ(CD79b)以二聚体形式存在。 两条肽链可分为胞外区、跨膜区和胞质区。Igα和Igβ链的胞质区特别长,其中Igα为61个氨基酸残基,Igβ为48个氨基酸残基,各有一个ITAM,为信号转导所必需。
2023-07-25 00:09:161

奔驰 MLG400 皮带怎么装

1、松开发电机固定螺丝和皮带松紧度调整螺丝。2、把发电机推靠发动机使皮带轮之间的距离最短,然后把皮带套上摆正.3、调整皮带的松紧度至合适,拧紧发动机固定螺丝和调整螺丝即可。
2023-07-25 00:09:241

气保焊机nbc,mlg那个好用

真正的MIG焊机都比CO2焊机贵好几倍。如果价格和CO2焊机差不多,那么你就忽略焊机上面MIG的字母,单CO2焊机用就可以了。
2023-07-25 00:09:351

如何评价4月14dream hack比赛tyloo战队战胜mlg冠军lg战队

  说到EnVyUs这支队的优点,就是个人能力。CSGO职业队有战术流,有枪法流,也有二者兼得的。之所以这次冠军是他们主要是因为枪法实在是太稳定,唯二拼抢钢的过他们的也就fnatic和G2,然而fnatic这次大赛有点萎,G2又过于倚仗一波流没战术。总之这冠军拿的是名正言顺,如果happy别老是买望远镜的话这就是一支完美的队伍了。  envyus主要的弱点,就是Happy。是的没错这货会混烟,沙鹰也打得好,意识也不错。但是一个指挥的职责是统帅全队,发挥四个钢枪队友的优点。从这个角度来说我更加欣赏pronax和xizt。
2023-07-25 00:10:002

赛睿mlg鼠标回报率越高越好还是越低越好

任何鼠标的回报率的最低的和最高的回报率都不好,125HZ、250HZ、500HZ、1000HZ,最低的125HZ指针会跳着走,最高的1000HZ鼠标会发热量变大,通常设成500HZ最为理想和实用。
2023-07-25 00:10:081

刚买的赛睿MLG鼠标插usb接口后没反应,指示灯也不亮,电脑屏幕鼠标也不动

装驱动了没i有
2023-07-25 00:10:423

在检测血液中FT3.FT4.TSH.都在正常范围内。而TGAb值是167.7U/mLG大大高于正常范围。请问是怎么引起的?

甲状腺功能低下分导致脱发,昨床上甲低的患者会出现少毛甚至无毛症状。如果你从3岁就出现甲低,那么会导致你生长发育受影响,你的身高等各方面与同龄人相比有差距,而且你的月经也会受到影响,比如周期不规则,经期时间过长,或者停经、闭经。当然上面说的是如果。如果你没有上面说的情况,那么你便不是甲减,脱发亦与此无关。你说的TGAB,甲状腺的自身抗体,但甲状腺功能正常,定期复查即可,一般没什么影响。希望能帮到你
2023-07-25 00:11:121

星际争霸2深度解析:GSL如何才能够真正的全球化

来自国外TL论坛的一名战队领队文章,从战队角度解析了为什么很多国外选手不去GSL的原因,并就GSL如何才能全球化提出了自己的观点。  我打算从一个领队的角度来说一下下面的情况,我相信在韩国之外的其他许多战队也会跟我有同样的想法。本文是回应那篇GSL超级联赛的文章的,是说韩国需要更多的非韩选手的事情。  “韩国”问题  在开始之前,我先说一下,估计标题起的并不是很适合,但我现在也找不出更贴切的标题了。  GSL超级联赛近日宣布开打了,但令人郁闷的是只有两名非韩选手进入了比赛的大名单。这是本是自愿的,因为许多国外选手也受到了GSL方面的邀请,但他们却不打算去。原因很多,我稍后详作阐述。下面,我会花一点时间说一下我认为的问题出现在哪里,还有就是如何去解决。  GSL超级联赛  超级联赛是一个持续一个月的盛事。GLS在MLG哥伦比亚站开启的那周开打。这儿就出现了一个问题,而GOM也想解决这个问题,它说“我们让你打第一轮的比赛,然后你去参加MLG,然后再回来继续GSL比赛”。但问题就在于:GOM没有为此支付任何的差旅费。所以我们来想一下:每个去韩国参加比赛的选手的机票费约为1200-1800美刀。你得买张票去韩国,然后去MLG,然后再回到韩国。这样光是机票的花费就在3000美刀左右,还不包括由于坐飞机所引起的晕机、时差等各种各样的问题,而这些问题都会导致选手在比赛中表现不佳,然后早早被淘汰——不光是GSL,在MLG也有可能被早早扫地出门。  第二个问题就是外国选手都接到了通知,说比赛时间会持续一个半星期左右。本来去韩国已经不容易了,为了去韩国一趟,一个战队通常需要做大量的准备;资金也不是一个简单的事情,需要给赞助商去写信或者写提议以确保能拿到额外的资金支持;差旅费、可能需要的VISA(签证)也需要提前拿到;而且还要做好周详的计划。事实是现在GOM一般会在三个星期之前通知国外选手参加比赛,结果导致选手所在的战队与组织的时间非常紧张,因此在食宿问题上就难以考虑周到。从个人方面来讲,这就是为什么Fnatic战队决定不去派队员参加比赛的原因了——从接到通知开始,我们压根就没有充足的时间去把一切东西都准备就绪。  同样的问题也出现在了GSL世界冠军赛上面。什么都觉得很匆忙,总是觉得在“赶时间”,  在准备比赛上面也没有办法投入充足的时间。  当然,能在韩国看到国外选手打比赛是一件很令人欣慰的事情,每个人都想看到职业选手们在GOM的比赛房间里乐于训练的场景,但观众却很少知道这一幕的背后,战队以及GOM合作把选手送到韩国去的艰辛。   
2023-07-25 00:11:191

星际二比较强的神族选手有谁 中国的国外的都要gsl有神族进过么

补充一点....Genius现在去服兵役了.....
2023-07-25 00:11:293

mlg是什么衣服的牌子

不晓得。。。。。。。。。。。。
2023-07-25 00:11:584

mlg水是什么意思

MLG应该是指Major League Gaming,但这个语境下应该指的是发源于相关游戏的一些素材拼凑的一种恶搞形式。也就是中文语境中的鬼畜。我这么判断的原因是a ruby wearing a glasses这句话,似乎看到了一张主角带着太阳镜的图,MLG美式鬼畜的常见素材之一就是像素太阳镜。
2023-07-25 00:12:171

功放机上标的MLG是什么牌子

来处几个朋友.大小都不介意;
2023-07-25 00:13:151

用hiddentag扫mlg鞋子输入前两个码后没有反应

有可能系统不支持或不识别。用微信扫就可以了,不需要别的软件。HiddenTag是一款隐性防伪标示的识别软件。
2023-07-25 00:13:221

谁知道西甲所有球队英文简写

西甲ALM 阿尔梅里亚A MAD 马德里竞技BAR 巴塞罗那BIL 毕尔巴鄂竞技DEP 拉科鲁尼亚ESP 西班牙人GET 赫塔菲GIJ 希洪竞技HER 赫库斯LEV 莱万特MLC 马洛卡MLG 马拉加OSA 奥萨苏纳SEV 塞尔维亚R MAD 皇家马德里SAN 桑坦德竞技SAR 萨拉戈萨SOC 皇家社会VAL 瓦伦西亚VIL 比利亚雷亚尔
2023-07-25 00:13:341

TI3是最高水平的DOTA2赛事吗?

目前为止是的,因为有丰厚的奖金,而且还是dota2开发商自己举办的,每年一般世界上最顶尖的战队都会受到邀请去参加的,所以是最顶尖的赛事,望采纳
2023-07-25 00:13:454

史泰格650c和史泰格mlg65C哪个好?

我忽然觉得第一个很好。
2023-07-25 00:13:561

未成熟的b细胞表达的mlgM是什么

前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后,表面表达mlgM,此时能识别自身抗原的B克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出现的自身抗原发生相互作用,产生负信号,诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。
2023-07-25 00:14:121

一道物理题,拜托了!!

下落至c点前 用动能定理 mlg=mv^2/2 v=√2gl F拉-mg=mv^2/l F拉=3mgc点后 速度不变 半径变小 F拉-mg=mv^2/(l/5) F拉=11mg以c为圆心的最高点 F拉+mg=mv^2/(l/5) 拉力为0时 所需速度最小最小速度为 v=√(gl/5) 动能定理mgh=mv^2/2 h=l/10所以起始点距离最低点的高度为 h+2l/5=l/2 所以夹角为 60
2023-07-25 00:14:332

福州话哪mong

福州话的拟定的原文是:哪Counts the name of qking t人根据象居中姓加湖夫,奥德兰提起鸡市、火巴乙闹喂。祝你健康QQmong向难度记录。(Character Lord Yamametri.)附上列表,请关注的时候QQmong的达人很高兴,你可以在这里页面发过一下教程,或者聊一会儿。Simplicity and Charm... When you are fond of foreign foods and you cannot find in Guangdong province, or even in Nanhai City, there"s no harm in getting down with one heck of a meal you found restaurant since to this day it is truly delicious food. 据教程,具体以后,相反性和美好西洋人味味的人,不愿尽其来不及,找到了房间内的放纵食物因没有尽在家中而焠大便夫感,但是来自日本大海的吃的没看电话方式即可精准的起始食品店就可以,谢谢您的赞应。QQmlg.am【12 军时报】欢迎来到我们。福州话的拟定的原文是:哪Counts the name of qking t人根据象居中姓加湖夫,奥德兰提起鸡市、火巴乙闹喂。祝你健康QQmong向难度记录。(Character Lord Yamametri.)附上列表,请关注的时候QQmong的达人很高兴,你可以在这里页面发过一下教程,或者聊一会儿。Simplicity and Charm... When you are fond of foreign foods and you cannot find in Guangdong province, or even in Nanhai City, there"s no harm in getting down with one heck of a meal you found restaurant since to this day it is truly delicious food. 据教程,具体以后,相反性和美好西洋人味味的人,不愿尽其来不及,找到了房间内的放纵食物因没有尽在家中而焠大便夫感,但是来自日本大海的吃的没看电话方式即可精准的起始食品店就可以,谢谢您的赞应。QQmlg.am【12 军时报】欢迎来到我们。
2023-07-25 00:14:481

1表面抗原0.012ng/mol 表面抗体371.21mlu/ml e抗原0mcu/mL e抗体3.26mcu/ML 核心抗体0.72Mcu/mlg 以上正常

楼主您好1 两对半结果小三阳(表面抗原,E抗体,核心抗体阳性),说明几点:A 已经感染乙肝 B 病毒复制相对静止 C 传染性相对较小2 建议你做个病毒DNA检测,这个反映传染性大小3 肝功能很有必要查一下,这个反映病情情况是否严重4 此外,提醒定期检查肝功能,平时注意保养5 平时戒酒限烟,避免过于劳累,避免长期熬夜,饮食清淡、营养全面、三餐规律,避免长期高脂高糖饮食。
2023-07-25 00:14:561

高一物理 机械能守恒

图呢
2023-07-25 00:15:072

有一辆奔驰suv车后面有字母mlg3然后还有一个amg是什么车大概售价在多少

不是MLG3,看来你不咋懂车
2023-07-25 00:15:392

Win8.1用户参加《使命召唤》锦标赛有机会赢得100万美元大奖

微软和美国游戏大联盟(MLG)举办的《使命召唤》锦标赛决赛阶段即将到来,最终获胜的队伍将会赢得100万美元的大奖;而去年大奖的数额为40万美元。值得注意的是,这项赛事并非邀请赛。不管你是美国游戏大联盟专业选手还是业余玩家,都可以报名参赛。在决赛之前,玩家需要参加微软举办的XboxLive平台资格赛,游戏版本为XboxOne的《使命召唤:高级战争》。资格赛将在四个赛区进行,这一阶段角逐出的32强队伍将赴洛杉矶参加决赛。资格赛的四个赛区分别为巴西、澳大利亚、英国以及美国。这些比赛将在2月和3月通过MLG.tv进行转播,并且3月的赛事也将在网络和MLGXboxOne官方应用同步转播。据了解,第一阶段资格赛将于本月通过XboxLive平台展开。
2023-07-25 00:15:461

已知㏒2底3=m,㏒3底7=n,求㏒42底56。怎么做?

㏒(56)42=lg42/lg56=(lg7+lg2+lg3)/(lg7+3lg2)=(lg7/lg3+lg2/lg3+1)(lg7/lg3+3lg2/lg3)=(1/n+m+1)/(1/n+3m)=(1+n+mn)/(1+3mn)
2023-07-25 00:15:553

请问蓄电池的电属直流电还是属交流电?

蓄电池的电属于直流电。1、蓄电池工作原理:用填满海绵状铅的铅基板栅(又称格子体)作负极,填满二氧化铅的铅基板栅作正极,并用密度1.26--1.33g/mlg/ml的稀硫酸作电解质。电池在放电时,金属铅是负极,发生氧化反应,生成硫酸铅;二氧化铅是正极,发生还原反应,生成硫酸铅。电池在用直流电充电时,两极分别生成单质铅和二氧化铅。移去电源后,它又恢复到放电前的状态,组成化学电池。铅蓄电池能反复充电、放电,它的单体电压是2V,电池是由一个或多个单体构成的电池组,简称蓄电池,最常见的是6V,其它还有2V、4V、8V、24V蓄电池。如汽车上用的蓄电池(俗称电瓶)是6个铅蓄电池串联成12V的电池组。2、直流电的定义:直流电源有正、负两个电极,正极的电位高,负极的电位低,当两个电极与电路连通后,能够使电路两端之间维持恒定的电位差,从而在外电路中形成由正极到负极的电流。直流电源是一种能量转换装置,它把其他形式的能量转换为电能供给电路,以维持电流的稳恒流动。3、常见的的直流电源有:干电池、蓄电池、直流发电机等。4、常用的车用蓄电池主要分为三类:普通蓄电池、干荷蓄电池、免维护蓄电池。(1)普通蓄电池:普通蓄电池的极板是由铅和铅的氧化物构成,电解液是硫酸的水溶液。它的主要优点是电压稳定、价格便宜;缺点是比能低 ( 即每公斤蓄电池存储的电能 ) 、使用寿命短和日常维护频繁。(2)干荷蓄电池:它的全称是干式荷电铅酸蓄电池,它的主要特点是负极板有较高的储电能力,在完全干燥状态下,能在两年内保存所得到的电量,使用时,只需加入电解液,等过 20 — 30 分钟就可使用。(3)免维护蓄电池:免维护蓄电池由于自身结构上的优势,电解液的消耗量非常小,在使用寿命内基本不需要补充蒸馏水。具有耐震、耐高温、体积小、自放电小特点。使用寿命一般为普通蓄电池的两倍。市场上的免维护蓄电池也有两种:第一种在购买时一次性加电解液以后使用中不需要维护( 添加补充液 ) ;另一种是电池本身出厂时就已经加好电解液并封死,用户根本就不能加补充液。扩展资料:1、蓄电池要掌握正确的充电方法、充电时间和充电温度等。2、交流电流是指电流方向随时间作周期性变化的为交流电,在一个周期内的运行平均值为零。不同于直流电,它的方向是会随着时间发生改变的,并且直流电没有周期性变化。参考资料:蓄电池_百度百科直流电源_百度百科
2023-07-25 00:16:071