我不知道用英语怎么说?

don"t know 英[ˌdəʊnt ˈnəʊ] 美[ˌdoʊnt ˈnoʊ] [词典] 不知道；不了解; [例句]I don"t know about the rest of you, but I"m hungry我不知道你们怎么样，但我是饿了。

I do not know how to speak it

Idon"tknow

DON"D NO

I don"t know I have no idea

I don"t know!!

I don"t know

不知道一般有两种说法,以"我不知道"为例: I don"t know. 或者说I have no idea. 我爱你: I love you.

don"t know。例如我不知道I don"t know.望早采纳

sb.don"tknow+宾语从句

I don"t know

don"t know

i have no more words to describe it.

问题一：你不知道吗 英语怎么说 两种说法 Don"t yo耽 know? 很直白的说法 意思就是 你不知道吗？ 还有一种 用俚语说 就是 Am I searching you? search *** . 是一句俚语 英美通用 意思是 *** .不知道 或 难倒 *** . 做疑问句时可以用上它 问题二：不知道的英文怎么写 造个句子，我不知道: ，I don"t know. 你不知道: You have no idea. 他不知道: He (女生She) doesn"t know. 问题三："你不知道吗？"翻译成英文怎么说？ Don"t you know? 希望能帮到你 如有疑问，可追问~ 问题四：你不知道是因为你去的吗，英语怎么写 你不知道是因为你去的吗,的英文翻译 Don"t you know it"s because you went there, [原文]你不知道是因为你去的吗,

I don"t know .我不知道。

你要先学英标

I don"t know.或I"ve no ideas.

最常见的就是 I don"t kown .

I don"t know.

不知道的英语表达方法如下：1、I don"t know我不知道。2、I don"t get it我不懂你的点，表示对某人或某事很疑惑。3、I don"t get it。 What"s wrong with you people我没听明白，你们在搞什么。4、Sorry，It"s over my head。不好意思，这我不懂。5、It"s beyond me。beyond是“超过“这里理解为，“超出我理解范围了“等同于，不懂。6、It"s beyond me why she married him。我就不懂了，她为什么要嫁给他。

you know nothing

【 #英语资源# 导语】生活中我们常常会用到"Idon"t know"(我不知道)这个表达，可总这样说似乎让生活少了点情趣，用其他的表达来表示相同的意思会让你的话更加有趣和自然。下面是 ！ 　　1. Dunno 　　This word is used informally and in spoken language, especially byteenagers who don"t want to answer their parents! 　　这个词为非正式用语，一般在口语中使用，孩子们不想回答父母的问题时会经常用到这个词。 　　e.g. ‘When do you have to submit this essay?" ‘Dunno. Ican"t remember." 　　例句：“你什么时候要交论文?”“不知道，不记得了。” 　　2. I have no idea/I haven"t a clue/I haven"t the faintestidea 　　These expressions are used when you have no information and youcannot guess the answer to a question。 　　这些表达通常用在你没有任何关于这个问题的信息，无法猜到答案的时候。 　　e.g. ‘What time does the film start?" ‘I have no idea. Whydon"t you call the cinema?" 　　例句：“*什么时候开始?”“不清楚，你为什么不打电话问*院呢?” 　　e.g. ‘Would you by any chance know where St James"s Street is?"‘I haven"t a clue. Sorry." 　　例句：“你知道圣詹姆斯大街在哪儿吗?”“不好意思，不太清楚。” 　　e.g. ‘Could somebody please explain how this happened?" ‘Ihaven"t the faintest idea." 　　例句：“有没有人能解释一下这是怎么回事?”“我也不知道。” 　　3. How should I know?/Don"t ask me/Search me 　　These expressions are used when you do not know something and youfeel annoyed that someone is asking you about it。 　　当你不知道问题的答案，又很反感别人问你时，可以这么说。 　　e.g. ‘Who left this mess on the table?" ‘How should I know?I"ve only just come home." 　　例句：“谁把桌子弄得一团乱?”“我怎么知道，我才刚到家。” 　　e.g. ‘What time did she say she was catching her train? " ‘Don"task me. I"m always the last to know." 　　例句：“她什么时候说她在赶火车来着?”“别问我，我总是最后一个知道的。” 　　e.g. ‘Why didn"t he ask you for the keys?" ‘Search me. I"mnot a mind reader." 　　例句：“为什么他不问你要钥匙呢?”“不知道，我又不会读心术。” 　　4. Who knows?/It"s anyone"s guess 　　These are used for saying that you don"t know something because itis impossible for anyone to know it。 　　当你不知道问题的答案，而且其他人也不可能知道的时候，就可以用这两句。 　　e.g. ‘Will they ever find the missing aircraft?" ‘Who knows?The search been going on for such a long time now." 　　例句：“他们会找到失踪的飞机吗?”“谁知道呢?搜寻工作已经进行了这么长时间了。” 　　e.g. ‘How the situation will develop from here is anyone"sguess." 　　例句：“谁都不知道事态会如何发展。” 　　5. Your guess is as good as mine 　　This is used for saying that you know as little about something asthe person who asked you about it。 　　如果你和提问题的人一样不知道问题的答案，你就可以这样说。 　　e.g. ‘Do you think we will be able to book the restaurant forFriday?" ‘Your guess is as good as mine." 　　例句：“你觉得我们能在周五预定到这家餐厅吗?”“我和你一样不知道。” 　　6. Not as far as I know 　　We use this to say that something may be true, but you do not haveenough information to know whether it is or not。 　　当你认为某件事可能是真的但又不确定的情况下，可以用这个表达。 　　e.g. ‘Has Clive left the company? I haven"t seen him for ages." 　　‘Not as far as I know, but I haven"t seen him recentlyeither." 　　例句：“Clive离开公司了吗?我好久都没见到他了。”“可能吧，我也很久没见他了。” 　　7. It beats me 　　This is a rather informal expression to say that you do not know orunderstand something. “It” is often left out。 　　这是一种表达你不知道或不懂的非正式用语。“it”可省去。 　　e.g. ‘Why did he do such a stupid thing?" ‘It beats me" 　　例句：“他怎么会做这种蠢事?”“不知道啊”

I no know

"知不知道" Do you know英 [nu0259u028a] 美 [nou028a] vt.& vi. 知道; 看到过; 听到过; 经历过; vt. 认识; 确信; 认识到; 能认出; n. 〈口〉知晓，知情; vi. 拥有知识、理解力或信息; 知道，明白;

We don"t know.

Whatever I don"t know

I dunnoI"ve got no idea.

I don"t know how to say it in English.

问题一：“我不知道 ” 用英语怎么说？ I don"t know 问题二：我不知道怎么办！用英语怎么说。 最简单的，I have no idea! I don"t know! 也可以How should I do! 问题三：我什么都不知道 用英语怎么说 I don"t know anything.或者I know nothing.一样的意思，我什么都不知道。 问题四：我不知道这句话什么意思用英语怎么说 I do not know . I have no idea. 问题五：我不知道怎么办！用英语怎么说。 最简单的，I have no idea! I don"t know! 也可以How should I do! 问题六：“我不知道 ” 用英语怎么说？ I don"t know 问题七：我什么都不知道 用英语怎么说 I don"t know anything.或者I know nothing.一样的意思，我什么都不知道。

问题一：“我不知道 ” 用英语怎么说？ I don"t know 问题二：我不知道怎么办！用英语怎么说。 最简单的，I have no idea! I don"t know! 也可以How should I do! 问题三：我什么都不知道 用英语怎么说 I don"t know anything.或者I know nothing.一样的意思，我什么都不知道。 问题四：我不知道这句话什么意思用英语怎么说 I do not know . I have no idea. 问题五：我不知道怎么办！用英语怎么说。 最简单的，I have no idea! I don"t know! 也可以How should I do! 问题六：“我不知道 ” 用英语怎么说？ I don"t know 问题七：我什么都不知道 用英语怎么说 I don"t know anything.或者I know nothing.一样的意思，我什么都不知道。

1、不知道——I do not know；a stranger to；have no idea；I don"t know；No。 2、I don"t know about the rest of you, but I"m hungry——我不知道你们怎么样，但我是饿了。 3、I don"t know how you look upon this matte——我不知道你对这事怎么看。

不知道的英语表达方法如下：1、I don"t know我不知道。2、I don"t get it我不懂你的点，表示对某人或某事很疑惑。3、I don"t get it。 What"s wrong with you people我没听明白，你们在搞什么。4、Sorry，It"s over my head。不好意思，这我不懂。5、It"s beyond me。beyond是“超过“这里理解为，“超出我理解范围了“等同于，不懂。6、It"s beyond me why she married him。我就不懂了，她为什么要嫁给他。

如果是动词的话没有unknown英音：["ʌn"nəun]美音：[ʌn"non]以下结果由译典通提供词典解释形容词a.1.不知道的;未知的;陌生的;默默无闻的[(+to)]Weboughtadrawingbyanunknownartist.我们买了一幅某个不出名的画家所作的画。名词n.1.默默无闻的人;未知的事物[C][theS]2.【数】未知数

i don"t know

I don"t know

分类: 教育/科学 >> 外语学习 问题描述: 怎么用英语说:"我不知道该怎么解释" 解析: I don"t know how to explain it I"v no idae about how to make it clear.

对，你说的集中表达方式都是我不知道的意思。idon"tkown.ihavenoidea.几乎可以互相替换。idon"tknow/havenoideawhatyouaretalkingabout.我不知道你在说些什么。还有：iamnotquitesureit"sabovemeit"shardtosay.yougotme.这些也都是我不知道，你难倒我了的意思。

我不知道用英语说的音是【爱东闹】写法是Idon"tknow，那我回答你，怎样写◆如果你是问“我不知道”用英语怎么说

我不知道I do not know

有多种表述。最常用的是I don"t know.或者I have no idea.等.

I don"t know how to say.

我不知道这用英语怎么说----I don"t know this in English.

我不知道.英语表达：1) I don"t know.2) I have no idea.3) I"m not sure.

图片参考：howmama/Smileys/default/6 你知不知道? 英文系 “Don"t you know…?”或者系 “Do you know…?” 2012-02-15 17:25:58 补充： 你知不知道: Do You Know 例句如下: 孩子你知不知道Child you don"t know 你知不知道我是谁Do You Know Who I Am Do you get What you"re hoping for When you look behind you There"s no open door What are you hoping for? Do you know...? Do you know where you"re going to? Do you like the things that life is showing you? Where are you going to? Do you know?

I don"t knowI have no idea

sorry,i don"t know ,either.

三伏天是夏季的最后一个节气，天气炎热，容易引发一些身体不适。以下是一些常见的养生误区：1. 过度食用生冷食物：虽然夏天很热，但过度食用生冷食物会对消化系统造成负担，导致脾胃功能减弱，影响消化吸收。适当选择温热食物更有益于身体健康。2. 饮食过于单一：夏季汗液排出较多，身体需要补充足够的营养和水分。如果饮食过于单一，会导致营养摄入不均衡，加重身体负担。应尽量多样化饮食，摄入蛋白质、维生素和矿物质等。3. 过度暴露在烈日下：虽然阳光中的维生素D对人体有益，但在炎热的三伏天，过度暴露在烈日下容易导致中暑、晒伤等问题。出门时应避免长时间暴露在太阳下，尽量选择遮阳物品和防晒措施。4. 过量运动：在高温下，身体经过剧烈运动会更容易出汗，容易引发脱水和中暑等问题。适当的运动是有益的，但应选择凉爽的时间、地点和方法，控制运动强度，及时补充水分。5. 不注意个人卫生：夏季湿热的气候容易滋生细菌和病毒，加上汗液排出增多，不注意个人卫生容易导致感染。保持皮肤清洁，勤换洗衣物，保持环境通风干燥都是关注个人卫生的重要措施。这些养生误区需要我们在三伏天里注意，合理安排饮食、作息和运动，保护好自己的身体健康。

1、食品在烘烤或熏制时直接受到污染2、食品成分在高温烹调加工时发生热解或热聚反应所形成，这是食品中多环芳烃的主要来源3、植物性食品可吸收土壤、水和大气中污染的多环芳烃4、食品加工中受机油和食品包装材料等的污染，在柏油路上晒粮食使粮食受到污染5、污染的水可使水产品受到污染6、植物和微生物可合成微量的多环芳烃

1. Company Limited( natural person investment or holding) .2. Zhunhua Jinxing Metal Construction Co., Ltd.

目录 1 概述 2 疾病名称 3 英文名称 4 缩写 5 苯丙氨酸羟化酶缺乏症的别名 6 分类 7 ICD号 8 流行病学 9 病因 10 发病机制 10.1 分类 10.2 分子生物学研究 10.3 脑部病理改变 11 苯丙酮尿症的临床表现 12 苯丙酮尿症的并发症 13 实验室检查 13.1 尿苯丙酮酸试验 13.2 血苯丙氨酸测定 14 辅助检查 14.1 脑电图（EEG） 14.2 产前检查 14.3 X线检查 15 诊断 15.1 筛查方法 15.2 苯丙氨酸负荷试验 15.3 病因诊断 16 鉴别诊断 17 苯丙酮尿症的治疗 18 预后 19 苯丙酮尿症的预防 20 相关药品 21 相关检查 附： 1 治疗苯丙氨酸羟化酶缺乏症的中成药 2 苯丙氨酸羟化酶缺乏症相关药物 这是一个重定向条目，共享了苯丙酮尿症的内容。为方便阅读，下文中的 苯丙酮尿症 已经自动替换为 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 概述 苯丙氨酸羟化酶缺乏症（phenylketonuria，PKU）或称苯丙酮尿症（phenylalanine hydroxylase deficiency）是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。 PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，全球发病率约1/1.5万，随民族和地区而不同。与其他氨基酸尿症不同，该病有特殊的历史意义。自1934年Folling发现本病以来，一直被作为氨基酸尿症的经典实例说明医学遗传学的3个基本原则：①具有常染色体隐性遗传特征；②证实Garrod基因作用的主要原理，遗传因素决定化学反应及个体生物化学差异；③PKU是以高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia）为表现型的疾病，只有当等位基因表达于高水平左旋苯丙氨酸（Lphenylalanine）环境时才能发病。因此，最终表现型是血统与营养（nature and nutrition）或基因与环境相结合的产物。 苯丙氨酸羟化酶缺乏症临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。多在儿童及青少年中发病。特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。 2 疾病名称 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 3 英文名称 phenyl ketonuria 4 缩写 PKU 5 苯丙氨酸羟化酶缺乏症的别名 phenylalanine hydroxylase deficiency；苯丙酮尿症；苯酮尿症 6 分类 神经内科 > 糖原贮积病和氨基酸代谢病 代谢科 > 代谢性疾病 7 ICD号 E70.1 8 流行病学 苯丙氨酸羟化酶缺乏症为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病，全球发病率约1/1.5万，随民族和地区而不同。北京大学医学院报告（1985）我国新生儿PKU的发病率为1/1.6万活婴，绝大多数为典型PKU，仅约1%为四氢蝶呤缺乏性PKU，PKU突变基因携带者的频率为1/65。 9 病因 随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为0.5g，儿童和成人增加到4g。其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶（PAH），但也需要辅因子参与。如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。苯丙酮尿（PKU）就是因为PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。PAH活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。 苯丙氨酸羟化酶缺乏症为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24.1），该基因的微小变异即可引起发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子的婚配而导致的遗传性疾病，以近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约40%患病。由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase）基因突变，导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，是本病基本的生化异常。如果发生变异的堿基对不同，引起临床表现的严重程度有很大差异，可表现为典型PKU或轻度高苯丙氨酸血症。 10 发病机制 苯丙氨酸（phenylalamine，PA）是一种人体必需氨基酸，它参与构成各种蛋白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的PA中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下变为酪氨酸，再经其他酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺上腺上腺素及黑色素等。苯丙氨酸羟化酶是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还原酶及辅酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高。 当PA羟化酶缺乏时，未参与第一步蛋白质合成的苯丙氨酸在血浆内贮积，并沉积于全身组织包括脑。血中苯丙氨酸超过肾阈而排出，产生苯丙氨基酸尿。 PA的主要途径（羟化）受阻后，PA的次要代谢途径则代偿性地亢进，使PA转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正羟苯乙酸和苯乙酸的比重逐步增加。正常时这条代谢旁路进行得很少，因此这些代谢产物的含量极少；当PA羟化酶缺乏时，这些代谢产物才达到异常增高的水平，积蓄于组织、血浆和脑脊液中，并大量从尿中排出，产生苯丙酮尿尿症。 10.1 分类 根据生化缺陷的不同可分为 （1）典型PKU：先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷。 （2）持续性高苯丙氨酸血症：见于苯丙氨酸羟化酶异构酶缺陷或典型苯丙酮尿尿症杂合子，血苯丙氨酸增高。 （3）一过性轻度高苯丙氨酸血症：多见于早产儿，是苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。 （4）苯丙氨酸转氨酶缺乏：虽然血苯丙氨酸含量增加，但尿中苯丙酮酸及羟苯乙酸可不增高，给予负荷量的苯丙氨酸口服后血酪氨酸也不增加。 （5）二氢蝶呤还原酶缺乏：酶活性完全或部分缺乏，除影响脑发育外可使基底节钙化。 （6）二氢蝶呤合成缺陷：缺乏甲醇氨脱水酶或其他多种酶。 典型PKU患儿出生时神经系统正常，由于纯合子患儿缺乏神经系统保护措施，神经系统长期暴露于苯丙氨酸而出现症状。如母亲是纯合子，血苯丙氨酸水平很高，患儿是杂合子，在子宫中就可发生中枢神经系统损害，出生时表现为智力障碍。 普通型PKU及某些轻度和严重变异型，疾病早期未经治疗可出现精神衰退。推测可能为等位基因突变型，表现为高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia），无苯丙酮尿尿症及神经系统受累。此外，即使少数（约3%）病人控制高苯丙氨酸血症，也不能预防神经系统病变的进展。 10.2 分子生物学研究 正常人PAH蛋白有折叠，并有铁结合位点。铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的3D结构中的第349位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与PAH结构的稳定性聚合和PAH的催化性质也具重要性。Fusetti等测定了人PAH（残基118～452）的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。最常见的PAH突变中的某些突变即发生于催化区和四聚体区的交界处。 不同的PAH基因的突变使PAH活性受影响的程度不同，对PAH结构的影响也不一样。Camez等用不同的表达系统揭示PAH突变：Leu348Val、Ser349Leu、Val388Met引起PAH蛋白有折叠缺陷。将突变的PAH蛋白在大肠埃希杆菌中表达显示比野生型PAH蛋白有对热不稳定，降解的时间过程也不相同。Bjo等研究了PAH7种错义点突变，即R252G/Q、L255V/S、A259V/T及R270S。另外还有一种突变为G272X。当将这些突变的PAH蛋白与麦芽糖酶以融合蛋白形式共同表达于大肠埃希杆菌中，证明人PAH蛋白折叠和聚合为同种四聚体/二聚体的能力有缺陷，大多数回收为无活性聚集型。R252Q和R252G回收到具有催化活性的四聚体和二聚体，R252G回收到一些二聚体。前述3种突变使PAH活性分别只有野生型活性的20%、44%和4.4%。当在体外以耦联的转录翻译系统表达时，所有突变的PAH均回收到具有低同种特异性活性的非磷酸化和磷酸化型的混合物。所有这些PAH基因突变所表达的变异的人PAH蛋白在寡聚化方面均有缺陷，在体外实验对限制性蛋白溶解的敏感性增加，在细胞中的稳定性减低，催化活性也有不同程度的减低。所有前述作用看来是由于单聚体结构紊乱的结果。根据人PAH催化区的晶体结构，突变对折叠和单聚体寡聚体化的影响提供一种解析。 以上是一些肝PAH基因突变所引起的PAH蛋白结构和活性变异的相关性。99%的高苯丙氨酸血症或PKU都是由于PAH基因突变引起，只有1%是由于辅因子生物合成或再生有障碍所致。PAH基因突变可累及外显子和内含子，可为错义突变或无义突变。突变类型有点突变、插入或缺失、提前停止编码、剪接和多态性。突变的基因型有纯合子、杂合子和复合性杂合子。Scriver等于1996年综述了PAH基因突变，在全世界26个国家，81位研究者分析了3986突变的染色体，确定了243种不同的突变。到1999年3月Zekanowski等在论文中指出：世界上PAH基因突变已达350种以上。该作者研究了编码PAH酶调节区：部分的外显子3突变可引起经典的PKU、轻度的PKU和轻度的高苯丙氨酸血症，后者的突变常位于71～94位的氨基酸残基。汪宁指出到1998年4月止全世界PAH基因突变已增加到390种。在我国1996年徐陵亭等报道已确定PAH基因突变有20多种，约占PAH突变基因的80%。大多数学者认为PAH突变的基因型与表型之间有相关，只少数病人例外。Guldberg等人认为：部分病人PAH突变的基因型与表型之间的不一致可能是由于用以检查突变的方法或者由于表型分类不同所致。 不同的国家和地区PKU患者PAH基因突变有所不同，我国北方和南方人群PAH基因突变类型分布也不一致。土耳其祖先病人的亚组中最常见突变为IVS1O11 G→A（占分析的等位基因的38%）；罗马尼亚PKU病人中PAH基因突变以Arg408Trp居多（占等位基因47.72%），Lys363fsdelG（13.63%）和Phe225Thr占6.81%，3种突变占突变等位基因的70%；在捷克PKU病人中Arg408Trp突变占54.9%。对各地区人群PAH基因突变类型的分布的不同可能反映PAH基因突变有多种机制，包括拓荒者作用（founder effect）、遗传漂流（geic drift）、过度互换性（hypermutability）和选择（selection）。 以上是肝脏PAH基因结构、性质和突变及突变所引起的PAH蛋白的异常。PAH蛋白除了在肝脏细胞中表达外，在非肝脏组织中也有表达，包括肾脏、胰腺和脑。肾脏中PAH一级结构与肝脏中的一致，只是其调节不同于肝脏中的PAH，但在机体苯丙氨酸平衡中，肾脏的PAH可能起作用。 除了肝PAH活性缺如或降低可引起PKU外，还有PAH的辅因子发生变化也可引起。参与PAH作用的主要辅因子有5，6，7，8四氢生物蝶呤（5，6，7，8tetrahydrobiopterin），此物质为苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羟化必须的辅因子。负责编码此物质的基因为6丙酮酰四氢蝶呤合酶（6pyruvoyltetrahydropterin）合成酶（PTPS）基因。如果这种酶基因发生突变，则PTP缺乏，PAH活性即使正常，也可引起PKU。另一种可引起PKU的酶是二氢蝶呤还原酶。据此，PKU的发病牵涉到至少3种酶基因，其中一个基因发生突变即可引起PAH活性缺如或减低，从而引起PKU。 10.3 脑部病理改变 表现为非特异性变化，通常以白质改变为明显。大致可有下列数种情况。 （1）脑成熟障碍。胎儿在妊娠后期即开始有脑发育异常，脑的白质、灰质分层不清楚。白质中有异位灰质出现。 （2）髓鞘生成障碍。以视束，皮质脊髓束、皮质脑桥小脑束纤维的髓鞘形成不全为最明显。 （3）灰质和白质囊样变性；此外，还有脑的黑质、蓝斑部的色素消失，脑重量减轻等变化。 11 苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床表现 苯丙氨酸羟化酶缺乏症是一种遗传性疾病，故新生儿即有高苯丙氨酸血症，因未进食，血苯丙氨酸及其有害的代谢产物浓度不高，故出生时无临床表现。如果对新生儿未作苯丙氨酸羟化酶缺乏症筛选，随着喂食的时间延长，血中苯丙氨酸及其代谢产物逐渐升高，临床症状才渐渐表现出来。 1.典型PKU病例出生时多表现正常，在1～6个月后婴儿逐步出现智商（IQ）降低，并出现易激惹，呕吐，过度活动或焦躁不安，有些婴儿出现湿疹。身体或衣服可闻到特殊的气味，如霉味或“鼠味”，是该病患儿的特征性表现。智力低下是本病最常见的症状，约90%以上的患儿可有中至重度智力低下，6个月以后IQ迅速下降，至1岁时降至50；3岁时降到40左右； 5～6岁时测定IQ评分通常＜20，偶尔为20～50，很少＞50。 2.患儿1岁后运动发育也明显落后，语言障碍最突出，可有步态笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。行为异常表现为多动、易激惹、激越行为和情绪不稳等，见于约60%以上的患儿。 3.癫痫发作是本病的又一特征，常在1岁左右发病，约25%的严重智力迟钝患儿可有癫痫发作。临床表现最常见为屈肌痉挛（flexor spa *** ），其次为失神性发作和全面性强直阵挛性发作，也可见婴儿痉挛症。随年龄长大，婴儿痉挛发作减少，转变为小发作或大发作。 4.神经系统体格检查异常发现不多，1/3患儿正常；1/3有轻微多动、震颤、腱反射亢进、踝阵挛等；锥体束征较常见；不自主运动如扭转痉挛、手足徐动、肌张力障碍等以及明显小脑性共济失调也有过报道，但很少见。严重者可出现脑性瘫痪。 5.一般体态、生长发育多数正常；90%的患儿有黑色素缺乏，皮肤特别白，但又不是白化病，头发淡黄或棕色，虹膜色素淡呈棕黄色，白种人呈蓝色。此外，小孩的前牙稀疏、骈指、脊柱裂等亦可常见。 6.脑电图检查80%可见异常。CT可见脑萎缩。 苯丙酮尿尿症的症状和体征除智能低下外大部分是可逆的。当PA浓度控制后症状可以消失，癫痫可以控制，脑电图异常可以恢复，毛发色素可以加深，身体气味可以消失。 12 苯丙氨酸羟化酶缺乏症的并发症 约2/3的患儿有轻度小颅畸形，眼底正常，无内脏肿大或骨骼异常。 13 实验室检查 13.1 尿苯丙酮酸试验 由于患儿尿中排出苯丙酮酸增多，可作定性试验。方法有： （1）三氯化铁试验：将5%三氯化铁滴入5ml尿中立即出现绿色反应则为阳性。新生儿尚未喂食，此试验呈阴性。枫糖尿病者尿也可呈阳性，故此试验特异性较差。 （2）2，4硝基苯肼试验：如果产生黄色混浊沉淀则为阳性。 13.2 血苯丙氨酸测定 正常人血中苯丙氨酸为60～180μmol/L，PKU患者可高达600～3600μmol/L。如果以258μmol/L为正常人与PKU病人的分界点，则有高达4%的假阳性。用色层析法则在生后几天的新生儿中可出现假阴性。MS/MS法可减少假阳性率，此方法可同时测定血苯丙氨酸和酪氨酸，并可计算苯丙氨酸/酷氨酸比值。如果以比值2.5为正常儿童与患PKU者的分界点，则可将假阳性减少到1%。故目前多用此方法来筛选新生儿苯丙酮尿尿症。此方法还可用来筛选半乳糖血症、枫糖尿病、同型胱氨酸尿尿症和先天性甲状腺功能减低症，一次检查可以筛选多种先天性疾病。 14 辅助检查 14.1 脑电图（EEG） 主要是棘慢波，偶见高波幅节律紊乱。EEG随访研究显示，随年龄增长，EEG异常表现逐渐增多，至12岁后EEG异常才逐渐减少。 14.2 产前检查 由于绒毛及羊水细胞测不出苯丙氨酸羟化酶活性，所以产前诊断问题长期不能解决。目前我国已鉴定出25种中国人PKU致病基因突变型，约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%，已成功用于PKU患者家系突变检测和产前诊断。 14.3 X线检查 可见小头畸形，CT和MRI可发现弥漫性脑皮质萎缩等非特异性改变。 15 诊断 本病诊断应强调早期诊断，以便得到早期治疗，以避免智力发育障碍。要得到早期诊断必须在新生儿中进行苯丙氨酸羟化酶缺乏症的筛查。乳儿期以后出现精神发育迟缓，智商降低，头发红棕色，皮肤色白，伴或不伴抽搐发作者，应考虑本病之可能。可作尿中苯丙酮酸测定（三氯化铁试验）和血浆苯丙氨酸在200mg/L以上者当可确诊。尿液三氯化铁试验可能出现假阳性的结果，因为酪氨酸病，枫糖浆尿病和吩噻嗪药物类的尿液均可出现三氯化铁的绿色反应，此时可作2，4二硝基苯肼试验鉴定之。 15.1 筛查方法 国际上公认的常规筛查方法为Guthrie 发现的细菌抑制法。国内已有PKU 筛查试剂盒供应。此方法是根据患儿血对培养的变异性枯草杆菌生长带的大小来估计血中苯丙氨酸的水平。如果估计的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L 则为阳性。此方法可用于出生后3～5 天的婴儿。对有家族史的新生儿更应进行新生儿期筛查。 15.2 苯丙氨酸负荷试验 此试验可以直接了解PAH 的活性。负荷剂量为口服苯丙氨酸0.1g/kg，连服3 天。经典的PKU 患儿血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，轻型者则常在1.22mmol/L 以下，后一种结果提示这些患儿可能是无PKU的高苯丙氨酸血症。 15.3 病因诊断 引起苯丙氨酸羟化酶缺乏症的基因是PAH 基因，病因诊断就是检测PAH基因突变。PAH 基因突变的检测不仅可以对患者做出病因诊断，而且对胎儿可做出产前诊断。基因型与表型之间在大多数病人中存在相关性。不同的突变类型对PAH 活性的影响程度也不相同，因此检测PAH 基因突变对判定预后和指导治疗也有指导意义。 检测PAH 基因的突变方法很多，但多以多聚酶链式反应（PCR）再联合后述检测方法中的1 种或2 种，包括单链构形多态性（SSCP）、限切酶片段长度多态性（RFLP）、变性梯度凝胶电泳（DGGE）、DNA 直接测序、突变位点特异性寡核苷酸探针（ASO）、PCR聚丙烯胺凝胶电泳银染色、双脱氧指纹法、扩增不应性突变系（anplification refractory mutation system，ARMS）、酶错配裂解方法等。可以分析扩增的DNA，也可对RNA 进行SSCP 分析。分析标本用周围血淋巴细胞，产前诊断可分析极体（配子产物）。分析极体和ASO 可作产前诊断，对已知突变位点的PAH 基因也可用ASO 方法检查。我国最常见的PAH 基因突变有5 种：R243Q、Y204C、V399V、Y356X、R413P，此5 种PAH 基因突变占56.7%。在突变中以点突变最常见，占突变类型中的77.4%。 16 鉴别诊断 需与其他病因（如脂类沉积病、围生期疾病）导致的精神发育迟缓，癫痫发作、震颤、肌张力增高、共济失调、腱反射亢进及脑性瘫痪相鉴别。 17 苯丙氨酸羟化酶缺乏症的治疗 PKU 症是遗传性疾病，PAH 基因突变是无法根治的。但可避免高苯丙氨酸血症所带来的严重后果（即对大脑的损害）。治疗目的在于减少体液中苯丙氨酸及代谢产物含量，防止或减轻脑损害。 1.典型PKU的治疗关键是控制饮食中苯丙氨酸（PA）的含量，采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的最低需要，又不会使血中 PA含量过高造成脑损伤。人的大脑发育在出生后头1 年（特别是头半年）是最重要的时期，故饮食治疗应从新生儿开始，如生后6个月才开始疗效差，4～5岁开始因神经系统发育已基本完成而无效（Holtzman etal，1986）。如控制患儿饮食中PA，血PA含量维持在0.18～0.92mmol/L（5～10mg/dl）疗效可能较理想，可提高智力发育。然而，断奶后再维持低苯丙氨酸饮食并非容易，因动植物蛋白中PA含量均可达0.18～0.31mmol/L，必须严格限制蛋白质饮食，还要充分满足热卡、脂肪、维生素及矿物质等需求，需要营养医师制定食谱，进行严密随访。特殊膳食的口味很差，许多患儿难于接受。文献报告饮食控制愈好，IQ发育愈高。如儿童期中断饮食治疗，可再次出现精神运动发育迟滞，IQ下降；恢复饮食治疗，仍可望获得一定疗效。国内许多病例是在婴儿后期或儿童期已发生脑损伤时才确诊，此时采取饮食治疗虽不能改善智商，但对控制痫性发作及改善发育迟滞、皮肤湿疹、皮肤及毛发色素减退、硬皮症、 *** 减少和生殖功能缺陷等仍有裨益。 目前，饮食治疗的期限仍有争论。多数患儿6岁后可不必严格限制膳食，但苯丙氨酸摄入仍在限制之列。有苯丙氨酸血症而无PKU的儿童无必要饮食治疗。也有学者认为，饮食治疗应持续至青春期后以至终生。对饮食治疗的副作用，如生长落后、短身材、低体重、低血糖、低蛋白血症及骨龄延迟等必须有充分预料。因PA是人体必需氨基酸，完全缺乏可能导致严重后果，如嗜睡、贫血、厌食、腹泻和皮疹，甚至死亡。 在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中，应密切观察患儿的生长发育、营养状况及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他营养缺乏，可出现腹泻、贫血（大细胞性）、低血糖、低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。 2.少数患儿是PKU变异型，限制PA饮食不能阻止神经系统受累，有些这类患儿早在新生儿早期即有肌张力障碍性锥体外系肌强直，称僵婴综合征（stiffbaby syndrome），用生蝶呤（生物蝶呤）可能有效，因这类患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶水平正常，该酶缺乏是由于四氢生物蝶呤活性协同因子合成障碍，可因二氢蝶呤降解酶缺乏或生蝶呤（生物蝶呤）合成减少所致；尿中儿茶酚胺代谢物和5羟色胺减少，限制饮食PA无效，对这些病例的治疗主要通过补充神经递质前体左旋多巴（Ldopa）和5羟色氨酸（5hydroxytryptophan）加以纠正。 人体体表面积计算器 BMI指数计算及评价 女性安全期计算器 预产期计算器 孕期体重增长正常值 孕期用药安全性分级（FDA） 五行八字 成人血压评价 体温水平评价 糖尿病饮食建议 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